全 文 ：熟地黄、枸杞子和甜叶菊降糖作用的研究进展
符德学 侯艳
（焦作大学 ，河南 焦作 454003）
摘要：文章综述了熟地黄、枸杞子和甜叶菊在降血糖方面的作用研究进展，指出目前所开展的
研究仅涉及到这三种中药的单独降糖作用，对其配伍作用尚未开展研究。
关键词：降糖；熟地黄；枸杞甜；叶菊；综述
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1008－7257（2014）02－0083－04
糖尿病 （diabetes m ellitu s，DM）是一种严重危害人
体健康的慢性终身代谢性疾病 。 长期存在的高血糖 ，会
导致人体各种组织 ，特别是眼 、肾 、心脏 、血管 、神经的
慢性损害 、功能障碍 ，具有较高的致残率 ，其发病率呈
逐年上升趋势 。 西医在降糖方面已经取得巨大成功 ，但
长期服用西药降糖 、控糖 ，其毒副作用也随之增加 。 在
天然药物中寻找和筛选安全有效的降血糖及防治糖尿
病并发症的活性成分具有重要意义 。 熟地黄 、枸杞子和
甜叶菊所含的多糖 、 皂苷等活性成分均具有显著降低
血糖或明显改善糖尿病并发症的药理作用 。
1. 熟地黄降糖作用的研究
地 黄 为 玄 参 科 植 物 Rehmanniaglutinosa (Gaertn.)
Libosch 的块根 ，在 《神农本草经 》中被列为上品 ，为常用
中药之一 ，按炮制方法不同分为鲜地黄 、生地黄 、熟地
黄三种 。 鲜地黄性寒 ，味甘苦 ，能清热生津 ，凉血止血 。
生地黄性寒 ，味甘 ，能清热凉血 ，养阴生津 。 熟地黄性微
温 ，味甘 ，能滋阴补血 ，益精填髓 ［1］。 地黄在临床上应用
广泛 。 国内外学者对地黄的降糖作用进行了研究 ，并取
得了较大进展 。
1.1 熟地黄中具有降糖作用的活性成分
1.1.1 梓醇
地黄的主要化学成分为苷类 ，其中以环烯醚萜苷类
为主 ,梓醇是其主要活性成分之一 ，具有降糖等生物活
性 ［2，3］。 赵素荣 ［4］等利用雄性 KM 小鼠尾静脉注射四氧
嘧啶 60mg/kg 建立糖尿病动物模型 。 梓醇以 200、100、
50mg/kg 剂量灌胃给药 2 周 ， 观察其对糖尿病小鼠血
糖 、血脂和糖耐量的影响 。 结果表明 ，梓醇能明显降低
四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖水平 、 改善糖耐量和血
脂水平 ，并且呈剂量依赖关系 。 由此得出结论 ，地黄梓
醇对四氧嘧啶致糖尿病小鼠有显著的降血糖作用 ，提
示梓醇能全面调节糖尿病小鼠的糖脂代谢 ， 对糖尿病
及其并发症具有一定的治疗和预防作用 。 因此 ，梓醇可
能是一类新结构类型的降血糖天然成分 。
1.1.2 地黄寡糖
地黄寡糖是继苷类 、地黄多糖之后发现的地黄中又
一活性组分 。 Kitagawa 等 ［5］于 1971 年首先从怀庆地黄
（R.glutinosa f. hueichingensis）的鲜根中分离出蔗糖和甘
露糖 。 同年 ，Tomoda 等 ［6 ］研究了怀庆地黄鲜根中的水溶
性成分 ，通过离子交换树脂将其分为酸性 、中性和碱性
三个组份 。 在中性组份中糖类占 90.9%， 包括葡萄糖 、
半乳糖 、果糖 、甘露糖 、蔗糖 、棉子糖 、甘露三糖 、水苏糖
和毛蕊糖 ，其中水苏糖所占比例最高 。 水苏糖是一种四
糖 ，属难消化糖 ，不被消化酶水解 ，且代谢不依赖胰岛
素 ，有促进肝糖原合成的作用 ，可满足患有糖尿病 、肥
胖病和高脂血症等特殊人群的需要 。 张汝学等 ［7-12 ］对地
黄寡糖的降血糖活性进行了系统的研究 。 ROS（主要成
分为分子量 666 的四聚糖 ）50-400mg/kg,对正常大鼠的
血糖无明显影响 ；ROS 100 mg/kg 可明显降低四氧嘧啶
(ALX）糖尿病大鼠血糖值 ，增加肝糖原含量 ，降低肝葡
萄糖 -6-磷酸酶活性 ， 对正常大鼠血糖无明显影响 ；
ROS100mg/kg x 3-6d 可加速葡萄糖及肾上腺引起的生
理性高血糖症的正常化过程 ， 可起到预防葡萄糖及肾
上腺素引起的高血糖症 ， 但对肾上腺切除后葡萄糖引
起的高血糖症无明显影响 ［7,8］。 张汝学等 ［11,12 ］以切除胸
腺 （TX）的糖代谢异常大鼠和老年大鼠为研究对象 ，考
察了 ROS （四糖 60% ，三糖 20% ，其余为双糖或单糖 ）
250mg/kg 口服给药对两种模型大鼠糖代谢的影响 ，结
焦作大学学报
JOURNAL OF JIAOZUO UNIVERSITY
2014年 6 月
第 2 期
No.2
Jun.2014
收稿日期：2013－12－09
基金项目：2012 年度河南省基础与前沿技术研究项目 （122300410004）
作者简介：符德学 （1962－ ），男 ，河南周口人 ，焦作大学副校长 ，博士 ，教授 ，硕士生导师 。
DOI:10.16214/j.cnki.cn41-1276/g4.2014.02.005
2014年 6月焦 作 大 学 学 报
果证明 ，ROS 可不同程度地逆转大鼠的糖代谢异常现
象 ，不仅可以调节实验性糖尿病的糖代谢紊乱 ，亦可调
节生理性高血糖状态 ，还可使 TX 大鼠和老年大鼠的异
常糖代谢逆转 ，但对正常大鼠血糖无明显影响 。
1 .1 .3 地黄多糖
怀庆地黄根茎的热水提取物中乙醇沉淀组分 ，主要
由果胶多糖组成 ， 对正常和链脲佐菌素诱导的小鼠血
糖均有降低作用 ［13］。
1.1.4 地黄甙
地黄甙 D （Rehmaiono sideD） 为地黄中的单体化学
成分 ，从玄参科植物地黄的新鲜或干燥块根中提取 ，黄
白色粉末 ，易溶于水 、甲醇 、乙醇 ，热稳定性较好 ，具有
降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖的趋势 ， 但与模
型对照组比较无统计学差异 ,说明该成分具有一定降血
糖作用 ，但不明显 ［14］。
1.2. 炮制方法对地黄降糖作用的影响
熟地黄的化学成分与生地黄相类似 ，国内外药学工
作者作了大量研究 ，认为熟地黄经炮制后含有梓醇 、糖
类 、甙类等成分发生了明显变化 。 纪耀华 ［15］采用硫酸-
苯酚法测定生地黄及其炮制品中多糖的含量 ， 结果表
明 ：生地黄中含多糖为 16.59%，其炮制品熟地黄含多糖
为 3.33%。 刘中煜 ［16］的研究结果表明 ，熟地黄煎液中单
糖含量比生地黄煎液多 2 倍以上 。 边宝林等 ［17］发现地
黄炮制前后总糖含量无明显变化 ，水苏糖减少 ，而还原
糖则增加 5 倍左右 。 王宏洁等 ［18］证实梓醇含量熟地黄
为鲜地黄的 1/20-1/30，熟地黄变黑可能与梓醇分解与
糖发生聚合有关 。 日本川口义夫等 ［19］通过对生 、熟地黄
研究后认为生地黄中寡糖类在炮制过程中水解 ， 游离
出果搪或变成甘露三糖 、蜜二糖及葡萄糖 。 李计萍等利
用高效液相色谱和紫外分光光度法进行检测 ， 发现鲜
地黄中梓醇的含量 、 还原糖和多糖的含量均高于生地
黄 ［20］。 由此可见 ，鲜地黄中活性成分含量均高于其炮制
品 ，生地黄中多糖和梓醇含量高于熟地黄 ，而熟地黄中
单糖含量较多 。
虽然鲜地黄中活性成分含量较高 ，应该具有较高的
降糖作用 ，但是利用鲜地黄做药方的却较少 ，这可能和
鲜地黄易霉变腐烂不好保存有关 。 利用生地黄入药降
糖的有一些 ，如生地降糖胶囊 ［21］具有降低血糖和调节
血脂的作用 。 体外研究表明 ，生地提取液对调节细胞葡
萄糖自身平衡有显著作用 ， 但在链脲霉素诱导的葡萄
糖模型大鼠进行体内降糖研究 ， 却未发现生地具有提
高口服葡萄糖耐量和降低空腹血糖的作用 。 推测生地
对血糖的影响主要在于调节组织葡萄糖的自身平衡 ，
而不在于控制外周血糖 ［22］。 大多数药方利用熟地降糖 ，
如六味地黄胶囊 ［23］可用于治疗 2 型糖尿病 ，尤其是伴
高血压 、高血脂者 ，治疗有效 、安全 。 六味地黄用于治疗
消渴病历史悠久 ，国内被广泛用于中老年糖尿病 ，其所
用的就是熟地黄 。 刘保林等 ［24］观察了六味地黄汤对小
鼠肝糖原含量影响 ，结果表明 ，全方组 、“三补 ”组 、地黄
加泽泻组及山茱萸加丹皮组肝糖原含量均有升高 ，尤
以全方组最为明显 ，显著增加了肝糖原含量 ，降低了血
糖水平 。 六味地黄丸作为滋阴补肾的著名方剂 ，在探讨
其治疗糖尿病的作用机制时 ， 应从阴虚证的共同病机
和糖尿病的固有特点出发 ， 借助现代科学技术手段来
研究 ， 在中医的辨证论治和西医的辨病论治间寻找一
个合适的切入点 。 目前 ，国内已有研究试图从阴虚证尤
其是肾阴虚型的糖尿病入手 ， 从基因水平研究其共同
的病理生理基础 。 中医临床治疗消渴 ，多用熟地 ，可能
是熟地相比生地能更有效的是人体技能回复正常 ，其
降糖作用不仅仅是梓醇和水苏糖等的作用 ， 而是各成
分之间的综合作用 。
2. 枸杞子降糖作用的研究
枸杞子 （Lycium bararum）是传统名贵中药 ，味甘 ，性
平 ，主要归肝 、肾 、肺经 。 其甘补平和 ，质润多液 ，入肾可
益精充髓助阳 ；走肝能补血明目 ；归肺以润肺止咳 ，具
有滋肝补肾 、益精明目和强壮机体的作用 ,在多种补益
方剂中均列为常用药味 ,有着悠久的临床应用史 。
枸杞多糖 （LBP）是枸杞的有效成分之一 。 进一步的
研究和分析发现 ，枸杞多糖是由木糖 、甘露糖 、葡萄糖 、
阿拉伯糖等 6 种中性单糖 、 半乳糖醛酸及 18 种氨基酸
组成的复合性多糖 ，且存在特定的糖肽结构 。 α-葡萄糖
苷酶动力学研究显示 ，0.4 毫克的枸杞多糖对 α-葡萄
糖苷酶的抑制率可达 52%；当枸杞多糖为 2 毫克时 ，抑
制率则高达 88%。 由此可见 ，枸杞多糖可以有效地抑制
α-葡萄糖苷酶的活性 ，具有一定的降糖功效 。
田丽梅博士就此开展了大量的基础实验研究和临
床观察 。 结果显示 ，中药枸杞能明显降低糖尿病小鼠的
血糖 ,对血清胰岛素水平有提高的趋势 。 此结论同胰腺
组织形态学检查结果相符 ,其具有修复受损胰导细胞和
促进胰导 B 细胞再生的功能 ［25］。 临床中 ，采用枸杞提取
液治疗了糖尿病患者 35 例 ，显效 30 例 ，有效 3 例 ，总有
效率 94.3%。 徐曼艳等 ［26］从细胞水平对 LBP 进行了相
关研究 ， 表明 LBP 能通过增强受损胰岛细胞中 SOD 的
活性 ， 而达到对四氧嘧啶损伤的离体大鼠胰岛细胞的
保护作用 。 王玲 ［27］等以四氧嘧啶静注 ，建立糖尿病模
型 ，于注射前给药 LBP，表明 LBP 有明显预防血糖升高
的作用 。 注射后灌胃给药 LBP，表明该药能明显降低四
氧嘧啶糖尿病小鼠血糖水平 ， 说明 LBP 对糖尿病小鼠
的胰岛 B 细胞可能有保护作用 ,并对四氧嘧啶糖尿病小
鼠有治疗效应 。 刘萍 ［28］等利用链脲佐菌素制备 2 型糖
尿病大鼠模型 ，观察并检测 LBP 干预 12 周后 ，结果显
示糖尿病大鼠血糖 、 胰岛素 、 胰岛素敏感性下降 ，LBP
250、1000mg/（kg，d）均能使血糖降低 ，250mg/（kg，d）LBP
能显著增加胰岛素的敏感性 ， 表明 LBP 可能通过保护
胰岛 B 细胞及增加胰岛素敏感性双重作用起到降糖效
果 。 谭淑敏探讨了中药枸杞的降血糖作用 ［29］，发现枸杞
水提物可明显降低正常小鼠的血糖 ；对肾上腺素 、低氧
84
第 2期
嘧啶小鼠亦具有明显抑制作用 ，且有量效关系 ，说明枸
杞不但有明显降血糖作用 ， 并且有提高血清胰岛素的
趋势 。 孙桂菊 ［30］等高能量饲料结合低剂链脲佐菌素给
予动物 ,建立 2 型糖尿病动物模型 ,然后灌胃给予模型
动物枸杞多糖 （LBP）和茶叶多糖 （TPS）混合物 ，结果显
示 ，LBP 和 TPS 混合物具有增加 2 型糖尿病模型动物肤
岛素敏感性 , 增加肝糖原储备 , 降低血糖水平的作用 。
LBP 和 TPS 混合物还可抑制肾脏醛糖还原酶 （AR）活性 ,
降低血清糖基化终产物肽 （AGE-P）水平 ,提高血清过氧
化物酶歧化酶 （SOD）水平 ,从而在预防糖尿病并发症发
生中起重要作用 ，在降血糖 、预防和治疗糖尿病并发症
的保健食品或药品的开发中具有广阔应用前景 。
3. 甜叶菊降糖作用的研究
甜叶菊 （stevia rebaudiana）属菊科多年生草本植物 ，
原产于南美洲巴拉圭和巴西交界处 ，叶片既可作为药用 ，
也可作为保健茶引用。 甜叶菊含有 14 种微量元素、32 种
营养成分， 因此它既是极好的糖源 ， 又是良好的营养来
源。甜菊糖苷又名甜菊糖、甜叶菊糖，是从甜叶菊的叶、茎
中提取的 ，具有高甜度 （为蔗糖的 200-300 倍 ）、低热量
（仅为蔗糖的 1/300）的特性 ［31］。 甜菊糖苷被广泛应用于
食品中，被誉为 “最佳天然甜味剂”“第三糖源 ”等 ［32］。 人
们已经从甜叶菊叶片中分离得到 8 种糖苷， 甜叶菊糖苷
是一类四环二萜类衍生物，在叶片中约为 10%。
在甜叶菊及糖苷的开发应用中发现 ，它不但可做甜
味剂 ，还具有降糖降压 ［33］、防治胃癌胃溃疡等药理作
用 。 现代 《新华本草纲要 》和 《中华本草 》均已收载 ：甜叶
菊 ，性味 ，甘 ，寒 。功效 ：生津止渴 。叶有降低血糖和降血
压作用 ，冲开水泡饮 ，治糖尿病 ，简便易行 。 甜菊糖苷在
人体中不参与生理生化反应 ， 具有某种程度的抑制细
菌和防腐的作用 ，安全性好 。 经大量药物试验证明 ，甜
菊糖苷无毒无副作用 ，食用安全 。 甜菊糖苷不能被人体
消化道中的酶分解消化 ， 摄入的甜菊糖苷通过胃及小
肠进入结肠 ， 被肠道微生物发酵利用 ， 生成短链脂肪
酸 。 甜菊糖苷的热值由短链脂肪酸间接生成 ， 大约
6.3KJ/g。 甜菊糖苷的不消化性使其摄入后不会引起血
糖浓度的增加 ，更不会促进血液中胰岛素浓度上升 ，适
合糖尿病患者使用 ［34］。 Jeppesen P B 等 ［35］以患糖尿病的
鼠为试验材料 ， 研究认为 ， 甜菊糖苷对分离的胰岛和
B-细胞具有胰岛素分泌效应 ， 明显降低血糖抑制高血
糖素分泌 。 曹芳 ［36］等利用四氧嘧啶建立小鼠糖尿病模
型 ， 对其分组灌胃不同剂量的甜菊糖苷一周后发现 ，
中 、高剂量组血糖水平明显下降 ，提示甜菊糖苷有明显
的降低血糖的效果 ，且降糖效果与消渴丸相似 。 王贵民
［37］利用 C13 标记的甜菊醇灌胃大鼠 ，发现甜菊醇几乎
完全从消化道吸收 ，经总结后认为 ，甜菊糖对糖尿病人
用量试验中未发现明显副作用 ， 且对人体代谢功能无
任何不量影响 ，表明甜菊苷对龋齿 、糖尿病等疾病均有
一定的治疗作用 ，其保健功能逐渐得到人们的共识 。
综上所述 ，怀熟地 、枸杞和甜叶菊均具有良好的降
血糖功能 ，对治疗糖尿病及其并发症有明显的疗效 。 但
是目前的研究仅涉及到这三种中药的单独降糖作用 ，对
其配伍作用尚未研究 。中药体内降血糖的物质往往是多
因素 、多位点 、多环节 、多机制的综合协同作用 ，因此对
这三者的配伍 、协同作用开展研究具有重大的意义 。 糖
尿病的病程长且病机复杂 ， 这提示我们更应注重对长
效 、多靶向口服中药制剂的研究开发 。 中药具有双向调
节作用 ，通过调节机体的平衡达到治疗疾病的效果 。 因
此 ，研究熟地黄 、枸杞 、甜叶菊配伍降糖功能的作用效
果 、作用机理 ，开发速效 、高效 、长效、低毒的降血糖中药
新药 ，对于防治糖尿病及其并发症具有重大意义 。
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（责任编辑 陈永康）
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（责任编辑 娄扎根）
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