全 文 ：益妇宁软胶囊对去卵巢大鼠雌激素受体
及一氧化氮水平的影响
肖 炜１，马 云２，邓虹珠３，魏连波１
（１南方医科大学 珠江医院，广东 广州 ５１０２８２；２南方医科大学 南方医院，
广东 广州 ５１０５１５；３南方医科大学 中医系，广东 广州 ５１０５１５）
［摘要］ 目的：观察益妇宁软胶囊（ＹＦＮ）对去卵巢大鼠雌激素受体（ＥＲ）、一氧化氮（ＮＯ）和一氧化氮合酶（ＮＯＳ）
水平的影响。方法：５０只ＳＤ雌性大鼠随机分为５组：正常对照组、模型对照组、已烯雌酚片组（ＤＴ组）、ＹＦＮ大、小
剂量组。给药４周后用放射免疫法测定大鼠血清雌二醇（Ｅ２）水平，放射配体结合分析法测定子宫和主动脉 ＥＲ数
目，光镜下观察子宫组织病理学变化，同时测定主动脉ＮＯ，ＮＯＳ水平和子宫指数。结果：ＹＦＮ能明显升高大鼠去卵
巢后降低的血清Ｅ２水平、子宫指数及ＥＲ含量（Ｐ＜００５或 Ｐ＜００１），改善子宫组织病理变化；提高主动脉ＥＲ含量
及ＮＯ，ＮＯＳ水平（Ｐ＜００１或 Ｐ＜００５）。结论：ＹＦＮ可以治疗更年期综合征，同时防治心血管疾病的发生。
［关键词］ 益妇宁软胶囊；去卵巢大鼠；一氧化氮；雌激素受体
［中图分类号］Ｒ２８５５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００５）２０１５９８０５
［收稿日期］ ２００４１２１４
［基金项目］ 军队医药卫生科研基金课题（２０００Ｂ０１）；广东省中
医药局项目（４００００１）
［通讯作者］ 肖炜，Ｔｅｌ：（０２０）６１６４３１８５，Ｅｍａｉｌ：ｍｙｘｗ１９７７＠ｆｉｍ
ｍｕ．ｃｏｍ
在绝经前后，９０％妇女都有程度不等的更年期
综合征（ｃｌｉｍａｃｔｅｒｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＣＳ）的表现，且绝经后
心血管事件和骨质疏松的发病率显著增加［１］。激
素替代治疗（ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙ，ＨＲＴ）不仅
可以减轻 ＣＳ的症状，而且对心血管系统具有保护
作用。一项长达 ２５年的队列研究显示，ＨＲＴ可使
冠心病患者的病死率降低 ６０％，其他心血管疾病
降低 ７３％［２］。但长期应用 ＨＲＴ有可能诱发乳腺
癌、子宫内膜癌，并可能产生阴道不规律出血等不
良反应，限制了 ＨＲＴ的应用［３］。ＨＲＴ对心血管保
护机制尚未明确，雌激素降血脂的作用和抑制动脉
粥样硬化斑块形成的作用只是部分说明了雌激素
的作用。近年来，作为新的研究领域，内皮源性的
血管舒张因子一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）及雌激素
作用的分子水平的物质基础雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）在雌激素心血管保护机制中所起作用
的研究引起重视。作者前期的试验研究证实，益妇
宁软胶囊（Ｙｉｆｕｎｉｎｇｓｏｆｔｇｅｌａｔｉｎｃａｐｓｕｌｅｓ，ＹＦＮ）可以缓
解 ＣＳ的临床症状，提高血清雌二醇（ｅｓｔｒａｄｉｏｌ，Ｅ２）水
平，改善生殖内分泌激素，调节植物神经递质紊
乱［４，５］，本研究进一步观察 ＹＦＮ的主要药效及对去
卵巢大鼠 ＥＲ和 ＮＯ的影响。
１ 材料与方法
１１ 动物
ＳＤ生育龄未孕雌性大鼠，体重１９０～２２０ｇ，购
于南方医科大学（原第一军医大学）动物实验中心。
实验前置动物于室内适应环境 １周，室温 １８～２２
℃。
１２ 受试药品
ＹＦＮ，由南方医科大学中医系中药新药研究室
提供；已烯雌酚片（ｄｉｅｔｈｙｌｓｔｉｌｂｅｓｔｒｏｌＴａｂｌｅｔ，ＤＴ），广东
药学院制药厂生产，批号２００００３０９。
１３ 试剂
Ｅ２放射免疫测定试剂盒，北京邦定生物技术有
限公司；３Ｈ雌二醇（３ＨＥｓｔｒａｄｉｏｌ，３ＨＥ２），放射比活性
２２２ＴＢｑ·ｍｍｏｌ１，ＮｅｗＥｎｇｌｉｓｈＮｕｃｌｅａｒ公司；１７β雌二
醇（１７βＥｓｔｒａｄｉｏｌ，１７βＥ２），美国 Ｓｉｇｍａ公司；羟基磷灰
石（ｈｙｄｒｏｘｙａｐａｔｉｔｅ，ＨＡＰ），华美生物工程公司；抑肽
酶，北京东亚免疫技术研究所；ＮＯ、一氧化氮合酶
（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）及考马斯亮蓝蛋白测定试
剂盒，南京建成生物工程研究公司。
１４ 仪器
·８９５１·
第３０卷第２０期
２００５年１０月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ３０，Ｉｓｓｕｅ ２０
Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００５
Ｈａｒｉｓ超低温冰箱，美国 Ｈａｒｉｓ公司；ＳＮ６８２型
放射免疫γ计数器，上海核福光电仪器有限公司；
ＡｖａｍｔｉＴＭ３０低温超速离心机，美国Ｂｅｃｋｍａｎ公司；７５４
型紫外可见光分光光度计，上海第三分析仪器厂；ＬＳ
６５００液体闪烁计数仪，美国Ｂｅｃｋｍａｎ公司。
１５ 动物模型
大鼠用 ２２５％的戊巴比妥钠麻醉（４０ｍｇ·
ｋｇ－１），腹位固定。取最末肋骨下、腋中线和距脊柱
外侧约２ｃｍ交叉处，剪除长毛，切开皮肤和背肌约
１５～２０ｃｍ，分离脂肪团，便可见到粉红色或黄红
色的卵巢。剪取时，先将卵巢下输卵管（包括脂肪
团）用丝线结扎，再摘除卵巢。同法摘除另一侧卵
巢。动物摘除卵巢后 ５ｄ，逐只进行阴道检查，每天
１次，连续 ５ｄ，以证明去卵巢成功。正常对照组大
鼠进行手术暴露卵巢但不切除，然后双层缝合手术
伤口。
１６ 分组与给药
随机分为 ５组：正常对照组，模型对照组，ＤＴ
组，ＹＦＮ大、小剂量组，每组各１０只大鼠。去卵巢术
后９ｄ始，ＤＴ组按０１ｍｇ·ｋｇ－１，ＹＦＮ大、小剂量分别
按１，０５ｇ·ｋｇ－１体重灌服相应药物混悬液，连续 ４
周。对照组灌服等容积生理盐水。
１７ 观察指标和测定方法
１７１ 血清 Ｅ２水平测定 末次灌胃并禁食 １２ｈ
后，在尽可能安静的情况下，迅速断头，取躯干血，８
ｈ内分离血清，－２０℃保存，用放免法测定血清 Ｅ２
水平，按药盒说明书操作。
１７２ 体重及脏器指数 取出子宫，精确称重后，
按下式计算脏器指数，部分子宫及腹主动脉，液氮速
冻，－７０℃保存待测ＥＲ。
脏器指数＝脏器重量（ｍｇ）／体重（ｇ）
１７３ 子宫及主动脉 ＥＲ测定 子宫、主动脉精确
称重后，放射配体结合分析法测定 ＥＲ。操作步骤：
①胞浆受体液制备：取子宫、主动脉部分称重，放在
冰冷的ＴＥＤ缓冲液内，２５～３０ｍｇ·ｍＬ－１。玻璃研磨
器将组织匀浆，其间，研磨器常置冰浴中降温，超声
破碎细胞膜后。匀浆液１２０００ｒ·ｍｉｎ－１，４℃离心２０
ｍｉｎ，其上清即为胞浆受体液。②用考马斯亮蓝测定
蛋白质浓度：标准蛋白质溶液为１ｍｇ·ｍＬ－１白蛋白，
试管中分别加０，６，１２，２４，４８，６０μＬ标准蛋白溶液，
各组用水补足 ６０μＬ，加入 ３ｍＬ考马斯亮蓝 Ｇ２５０
染色液。室温下保温 １５ｍｉｎ，用 ７５４型紫外分光光
度计进行检测，检测波长为５９５ｎｍ，测 Ａ值，作标准
曲线。③测定ＥＲ，温孵管含下列内容物：总结合管
（ＴＢ）：加１０μＬ３０ｎｍｏｌ·Ｌ
－１ ３ＨＥ２和１０μＬＴＥＤ缓
冲液；非特异结合管（ＮＳＢ）：加 １０μＬ３０ｎｍｏｌ·Ｌ
－１
３ＨＥ２和１０μＬ６μｍｏｌ·Ｌ
－１１７βＥ２。每管加１００μＬ胞
浆受体液，４℃保温 １６ｈ，温孵结束，试管置冰浴 ５
ｍｉｎ中止反应，加３００μＬＨＡＰ混悬液，冰浴１５ｍｉｎ，每
５ｍｉｎ用旋涡器混悬１次，试管３０００ｒ·ｍｉｎ－１，离心５
ｍｉｎ，弃上清液，加 １ｍＬＴＥＤ缓冲液，混匀，试管 ３
０００ｒ·ｍｉｎ－１，离心 ５ｍｉｎ，弃上清液，加 １ｍＬＴＥＤ缓
冲液，混匀，试管３０００ｒ·ｍｉｎ－１，离心 ５ｍｉｎ，弃上清
液，沉淀加１ｍＬ无水乙醇，混匀后置 ３０℃水浴 １０
ｍｉｎ，３０００ｒ·ｍｉｎ－１，离心 ５ｍｉｎ，乙醇上清投入到 ５
ｍＬ甲苯闪烁液内过夜计数放射性。④计算：总结合
管（ＴＢ）ｄｐｍ－非特异结合管（ＮＳＢ）ｄｐｍ＝特异性结合
ｄｐｍ，得到ｄｐｍ后，按照标记物的放射比强度折算成
ｐｍｏｌ。１Ｃｉ＝２２２×１０１２ｄｐｍ，１ＴＢｑ＝２７３Ｃｉ。按考马
斯亮蓝法测蛋白，即可求出每克蛋白受体数（ｐｍｏｌ·
ｇ－１）。
１７４ 主动脉ＮＯ，ＮＯＳ测定 取出部分腹主动脉，
分离脂肪组织，称重后，加入４０ｍｍｏｌ·Ｌ－１ｐＨ为７２
的磷酸钾缓冲液 １ｍＬ，冰水中匀浆，匀浆液 ４℃、
３０００ｒ·ｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎ，取上清－７０℃保存，用硝
酸还原酶法测定 ＮＯ，用比色法测定 ＮＯＳ，具体操作
步骤均按各药盒说明书进行。
１７５ 子宫病理学观察 部分子宫称重后，放入
４％的福尔马林溶液中，脱水、石蜡包埋、常规切片，
ＨＥ染色，光镜下观察其病理组织学变化。
１８ 统计学方法
实验资料用珋ｘ±ｓ表示，统计方法为方差分析，
结果采用ＳＰＳＳ１００统计软件包处理。
２ 结果
２１ 体重、血清Ｅ２、子宫指数及子宫受体含量
如表１所示，与正常对照组相比，大鼠去卵巢后
子宫指数、ＥＲ及主动脉 Ｅ２水平明显降低（Ｐ＜
００１）。各用药组对上述指标均有显著提高作用（Ｐ
＜００１或 Ｐ＜００５），ＹＦＮ大剂量组对主动脉 ＥＲ的
升高作用尤为显著。
２２ 主动脉ＮＯ，ＮＯＳ及ＥＲ含量
如表２所示，与正常对照组相比，去卵巢后大鼠
主动脉ＮＯ，ＮＯＳ及ＥＲ含量均明显降低（Ｐ＜００５或
Ｐ＜００１）。各用药组对上述指标均有显著提高作
·９９５１·
第３０卷第２０期
２００５年１０月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ３０，Ｉｓｓｕｅ ２０
Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００５
表１ 各组大鼠主动脉ＮＯ，ＮＯＳ及ＥＲ水平比较（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ ４周体重／ｇ 子宫指数／ｍｇ·ｇ－１ Ｅ２／ｐｍｏｌ·Ｌ－１ 子宫ＥＲ／ｐｍｏｌ·ｇ－１
正常对照组 ２４８．２０±１３．１６ ２．２２±０．２６ １６．２５±５．０１ ２４．７４±５．２３
模型对照组 ２４１．７０±１１．５４ １．０６±０．２７２） ９．１５±３．１７２） ９．９９±３．７５２）
ＤＴ组 ２５１．６６±１４．５１ １．７３±０．２６３） １３．２３±３．４８３） １５．９２±２．９２３）
ＹＦＮ组 １ ２５１．２２±１１．３２ １．６４±０．２２３） １３．９２±４．７２３） ２６．４４±９．１６４）
０５ ２５４．６６±１６．２７ １．６５±０．２１３） １３．８８±４．１６３） ２３．８３±７．５４４）
注：与正常对照组比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１；与模型对照组比较３）Ｐ＜００５，４）Ｐ＜００１（表２同）
用（Ｐ＜００１或 Ｐ＜００５），ＹＦＮ大剂量组对主动脉
ＥＲ的升高作用尤为显著。
表２ 各组大鼠主动脉ＮＯ，ＮＯＳ及ＥＲ水平比较（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量／
ｇ·ｋｇ－１
ＮＯ／
μｍｏｌ·Ｌ
－１
ＮＯＳ／
Ｕ·ｍＬ－１
主动脉ＥＲ／
ｐｍｏｌ·ｇ－１
正常对照组 ８．１２±１．３０ ９．９１±１．５７ ４１．０５±９．７８
模型对照组 ５．０６±１．６４２） ７．８９±１．０１２） ２９．０６±７．３８１）
ＤＴ组 ７．５９±１．２２４） ９．４０±１．１１４） ４１．０９±８．２５３）
ＹＦＮ组 １ ７．６１±１．１３４） ９．８８±０．７１４） ４４．６１±１３．７０４）
０５ ７．７１±１．７２４） ９．７５±０．８３４） ４１．０３±１１．２１３）
２３ 子宫病理变化
正常对照组大鼠子宫内膜、肌层、浆膜层基本结
构清晰。内膜层子宫腺体丰富，可见顶浆分泌小泡
的释放。模型对照组大鼠子宫各层比例较正常组明
显改变，呈现明显萎缩性变化，内膜层内腺体明显减
少；各用药组具有与模型组类似的萎缩性病理改变
特点，但内膜层较模型组病变有所好转，腺体数目增
加，部分可见分泌活动（图１～６）。
图１ 正常对照组子宫（×２００）
子宫腺体丰富，可见预浆小泡的释放
３ 讨论
ＮＯ是心血管系统重要的调节和保护因子，ＮＯＳ
是ＮＯ生物合成的关键限速酶。雌激素可以通过诱
导ＮＯＳ的表达，提高 ＮＯ水平，调节血管舒缩功能，
发挥心血管保护作用［６］。自 Ｊａｎｓｅｎ等发现子宫、阴
道等靶组织中存在ＥＲ以来，已先后发现 ＥＲ在体内
的分布远远超出经典靶组织范围，人体的许多组织
中也存在ＥＲ。由于雌激素具有保护女性心血管系
图２ 模型对照组子宫（×２００）
萎缩，腺体明显减少
图３ 模型对照组子宫（×２００）
萎缩，腺体明显减少
图４ ＤＴ组子宫（×１００）
内膜增厚，子宫腺体略有增加
统、防止和延缓动脉粥样硬化形成的作用，且雌激素
只有和ＥＲ结合后作用于 ＥＲ反应元件才产生生物
学效应。因此，心血管系统中是否存在 ＥＲ及如何
发挥其作用引起了学者的关注。研究表明，心血管
系统中确实存在ＥＲ，且血管中 ＥＲ数目减少是绝经
·００６１·
第３０卷第２０期
２００５年１０月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ３０，Ｉｓｓｕｅ ２０
Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００５
图５ ＹＦＮ大剂量组子宫（×１００）
萎缩改善，腺体数目增加
图６ ＹＦＮ小剂量组子宫（×１００）
萎缩改善，腺体数目增加
前女性冠心病易患因素之一［７］。试验中作者也发现
大鼠去卵巢后血清 Ｅ２浓度降低，主动脉 ＥＲ数目明
显减少，同时主动脉 ＮＯ及 ＮＯＳ水平也显著降低。
ＤＴ及ＹＦＮ治疗后，去卵巢大鼠血清Ｅ２水平升高，主
动脉ＥＲ，ＮＯ及ＮＯＳ水平也显著提高，说明 ＨＲＴ通
过雌激素、ＥＲ和ＮＯ三者相互协同发挥心血管保护
作用的，同时也提示ＹＦＮ具有心血管保护作用。
妇女绝经前后，肾气渐衰，天癸将竭，肾藏精，心
主血脉；肾精亏损，则心血亦然，经络脉管因之而失
其所主，同时肾精气亏损，脏腑失调，影响气血津液
的正常生化与输布，则可形成痰浊、瘀血，发为胸痹、
心痛等心血管疾病。ＹＦＮ由君药哈蟆油和臣药莪术
组成。君药哈蟆油，补肾益精，充骨填髓，固先天之
本；辅药莪术，调畅气机，疏通血脉，消积祛浊，治其
标，两相相合，共奏补肾益精，调和气血，活血化瘀之
功效。ＹＦＮ临床研究表明，可以明显减轻 ＣＳ患者
潮热出汗等症状，降低 Ｋｕｐｐｅｒｍｅｎ评分值［４］；试验研
究表明，可以改善生殖内分泌激素，调节植物神经递
质紊乱［５］。本次试验进一步发现 ＹＦＮ可以提高血
清Ｅ２、子宫指数及ＥＲ水平，改善子宫萎缩性病理改
变，为其治疗 ＣＳ提供了更多的试验依据。同时，
ＹＦＮ还可以显著提高去卵巢大鼠主动脉 ＥＲ，ＮＯ及
ＮＯＳ水平，用于防治ＣＳ的严重并发症心血管疾病的
发生。
［参考文献］
［１］ ＷｒｉｔｉｎｇＧｒｏｕｐｆｏｒｔｈｅＰＥＰＩＴＴｒｉａｌ．Ｅｆｅｃｔｓｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎｏｒｅｓｔｒｏｇｅｎｐｒｏ
ｇｅｓｔｉｎｒｅｇｉｍｅｎｓｏｎｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍ
ｅｎ：ｔｈｅｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｅｓｔｏｇｅｎｐｒｏｇｅｓｔｉｎｉｎｔｅｒｖｅｒｉｎｔｉｏｎｓ（ＰＥＰＩ）ｔｒｉａｌ．
ＪＡＭＡ，１９９５，２７３：１９９．
［２］ ＳｕｌｉｖａｎＪＭ，ＦｏｗｌｋｅｒｓＬＰ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｓｐｅｃｔｓｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎａｎｄｔｈｅ
ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍ．ＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，１９９６，８７（２Ｓｕｐｐｌ）：３６．
［３］ ＣｏｌｄｉｔｚＧＡ，ＨａｎｋｉｎｓｏｎＳＥ，ＨｕｎｔｅｒＤＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｕｓｅｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎｓ
ａｎｄｐｒｏｇｅｓｔｉｎｓａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｎｓａｌｗｏｍｅｎ．
ＮｅｗＥｎｇｌＪＭｅｄ，１９９５，３３２（２４）：１５８９．
［４］ 刘晓伟，邓虹珠．益妇宁治疗更年期综合征６５例临床观察．
中国中医药科技，２００２，９（６）：３５３．
［５］ 肖 炜，邓虹珠，马 云，等．益妇宁软胶囊治疗更年期综合
征的实验研究．中国中药杂志，２００３，２８（３）：２５３．
［６］ ＲｏｓｓｅｌｉＭ，ＩｍｔｈｕｒｎＢ，ＫｅｌｅｒＰＪ，ｅｔａｌ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ（ｎｉ
ｔｒｉｔｅ／ｎｉｔｒａｔｅ）ｌｅｖｅｌｓｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｗｉｔｈ１７ｂｅｔａ
ｅｓｔｒａｄｉｏｌａｎｄｎｏｒｅｔｈｉｓｔｅｒｏｎｅａｃｅｔａｔｅ：ａｔｗｏｙｅａｒｆｏｌｏｗｕｐｓｔｕｄｙ．Ｈｙ
ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，１９９５，２５（４Ｐｔ２）：８４８．
［７］ ＬｏｓｏｒｄｏＤＷ，ＫｅａｒｎｅｙＭ，ＫｉｍＥＡ，ｅｔａｌ．Ｖａｒｉａｂｌｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅ
ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｎｏｒｍａｌａｎｄａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉｅｓｏｆｐｒｅ
ｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９４，８９：１５０１．
ＥｆｅｃｔｏｆｔｈｅＹｉｆｕｎｉｎｇｓｏｆｔｇｅｌａｔｉｎｃａｐｓｕｌｅｓｏｎＥｓｔｒｏｇｅｎＲｅｃｅｐｔｏｒａｎｄ
Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｌｅｖｅｌｓｉｎｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄｒａｔｓ
ＸＩＡＯＷｅｉ１，ＭＡＹｕｎ２，ＤＥＮＧＨｏｎｇｚｈｕ３，ＷＥＩＬｉａｎｂｏ１
（１ＺｈｕＪｉａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０２８２，Ｃｈｉｎａ；
２ＮａｎＦａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０５１５，Ｃｈｉｎａ；
３ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０５１５，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅＹｉｆｕｎｉｎｇｓｏｆｔｇｅｌａｔｉｎｃａｐｓｕｌｅｓ（ＹＦＮ）ｏｎｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＥＲ）ａｎｄｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ
·１０６１·
第３０卷第２０期
２００５年１０月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ３０，Ｉｓｓｕｅ ２０
Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００５
（ＮＯ）ｌｅｖｅｌｓｉｎｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｆｉｆｔｙｆｅｍａｌｅｍａｔｕｒｅｓｐｒａｇｕｅｄａｗｌｅｙｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ５ｇｒｏｕｐｓ：ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌ；
ｍｏｄｅｌｃｏｎｔｒｏｌ；ｄｉｅｔｈｙｌｓｔｉｌｂｅｓｔｒｏｌｔａｂｌｅｔｓ（ＤＴ）；ＹＦＮ（ｈｉｇｈｄｏｓｅａｎｄｌｏｗｄｏｓｅ）．Ａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓ’ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｓｅｒｕｍＥ２ｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｒａ
ｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ．Ｔｈｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＥＲ）ｌｅｖｅｌｓｏｆｕｔｅｒｕｓａｎｄａｒｔｅｒｙｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｗｉｔｈｍｅｔｈｏｄｏｆｒａｄｉｏｌｉｇａｎｄｂｉｎｄｉｎｇａｓｓａｙｏｆｒｅｃｅｐｔｏｒ
（ＲＢＡＲ）．Ｔｈｅｕｔｅｒｕｓｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｎｇｅｓｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｗｉｔｈｌｉｇｈｔｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．ＮＯａｎｄＮＯＳｌｅｖｅｌｓｏｆｔｈｅａｒｔｅｒｙａｎｄｔｈｅｕｔｅｒｕｓｉｎｄｅｘｗｅｒｅ
ｄｅｔｅｃｔｅｄｔｏｏ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＹＦＮｃａｎｏｂｖｉｏｕｓｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｅｒｕｍＥ２，ｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｄｅｘａｎｄＥＲｏｆｕｔｅｒｕｓ（Ｐ＜００１ｏｒＰ＜００５），ａｎｄａｍｅｌｉｏｒａｔｅｔｈｅ
ｕｔｅｒｕｓ’ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｎｇｅｓｉｎＯＶＸｒａｔｓ．Ｉｔａｌｓｏｃａｎｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅａｒｔｅｒｙ’ＥＲ，ＮＯａｎｄＮＯＳｌｅｖｅｌｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＹＦＮｃａｎｃｕｒｅｔｈｅｃｌｉｍａｃｔｅｒｉｃ
ｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｔｈｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓｅ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｙｉｆｕｎｉｎｇｓｏｆｔｇｅｌａｔｉｎｃａｐｓｕｌｅｓ；ｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄｒａｔｓ；ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ；ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ
［责任编辑 方文贤］
［收稿日期］ ２００５０１１０
［基金项目］ 科技部８６３计划创新药物和中药现代化重大专项
（２００２ＡＡ２Ｚ３２３１）
［通讯作者］ 吕爱平，Ｔｅｌ：（０１０）６４０６７６１１，Ｅｍａｉｌ：ｌａｐ＠
ｊｚｊｔｃｏｍ
樱桃花青素对佐剂性关节炎大鼠自由基
和炎症因子的影响
何颖辉１，３，肖 诚４，王跃生２，３，赵林华１，赵宏艳１，仝 燕２，
周 静１，贾宏伟１，吕 诚１，李小明２，吕爱平１，３
（１中国中医研究院 基础理论研究所，北京 １００７００；
２中国中医研究院 中药研究所，北京 １００７００；
３中药固体制剂制造技术国家工程研究中心，江西 南昌 ３３００７７；
４中日友好医院 临床研究所，北京 １０００２９）
［摘要］ 目的：观察樱桃花青素对佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠自由基和抗氧化功能以及炎症因子的影响。方法：
将５０只ＳＤ雄性大鼠随机分为５组即正常组、模型组、樱桃花青素高、中、低剂量组。对足爪肿胀进行测量，在光镜
下观察各组组织形态学变化，用比色法检测了动物外周全血的谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰＸ）活性、血清超氧化物
酶（ＳＯＤ）活性、血清丙二醛（ＭＤＡ）含量以及血清总抗氧化能力（ＴＡＯＣ）。用 ＥＬＩＳＡ检测血清中 ＴＮＦα含量，用放射
免疫法检测了足爪ＰＧＥ２含量。结果：模型组和正常组相比ＧＳＨＰＸ，ＳＯＤ活性和ＴＡＯＣ能力下降，血清ＭＤＡ含量升
高，血清中ＴＮＦα和足爪ＰＧＥ２含量升高。樱桃花青素组能升高 ＧＳＨＰＸ，ＳＯＤ和 ＴＡＯＣ活力，降低血清 ＭＤＡ，ＴＮＦα
以及足爪ＰＧＥ２含量。光镜下组织形态观察表明樱桃花青素各组能不同程度减轻滑膜增生，减少炎细胞浸润。结
论：樱桃花青素能增强ＡＡ抗氧化能力，并能降低炎症细胞因子ＰＧＥ２和ＴＮＦα，从而减轻ＡＡ模型的关节炎损伤。
［关键词］ 花青素；佐剂性关节炎；自由基；炎症因子
［中图分类号］Ｒ２８５５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００５）２０１６０２０４
花青素ａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ是一类广泛存在于植物中
的水溶性天然色素，属黄酮类化合物。在中药制药
中，过去一直视色素类成分为无效的杂质而加以去
除，致使某些具有药用价值的色素也被忽视了。樱
桃 ＰｒｕｎｕｓｐｓｅｕｄｏｃｅｒａｓｕｓＬｉｎｄｌ富含花青素，近年来，对
樱桃花青素提取物药用价值的研究也开始增多。尤
以美国和俄罗斯为主。且已经研究发现，樱桃花青
素提取物具有强烈的抗氧化活性和抗炎作用［１］。花
青素根据其Ｂ环各碳位上的取代基不同，形成各种
各样的花青素，樱桃花青素的主要成分是矢车菊色
素ｃｙａｎｉｄｉｎ，在自然状态下常与各种单糖形成糖苷。
本实验观察了樱桃提取物矢车菊色素对佐剂性关节
炎大鼠自由基及炎症的影响。
１ 材料
１１ 动物 清洁级 ＳＤ雄性大鼠５０只，体重２００～
·２０６１·
第３０卷第２０期
２００５年１０月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ３０，Ｉｓｓｕｅ ２０
Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００５