全 文 :-1686· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第11期2005年11月
糖尿病小鼠血糖水平,改善糖尿病小鼠血清脂质异
常,具有降血脂和减少脂质过氧化形成的作用,减少 r3]
由于糖尿病引起的动物肝脏中脂质的积累。尤其是
具有降低果糖胺和山梨醇水平的作用,这些作用无
疑对防治糖尿病及其并发症的发生具有积极的意 L40
义,本实验结果为山檀叶总黄酮将来进一步在糖尿
病及其并发症的防治研究提供了一定的实验依据。 ⋯
LaJ
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升麻提取物对去卵巢所致大鼠骨质疏松症的作用
李春梅“2,刘志峰“2,李敏1,高永林。,韩兵2,刘珂“2。
(1.烟台大学药学院基础医学教研宣,山东烟台264005;2.山东省天然药物工程技术研究中心,山东烟台264003)
毛茛科升麻属多种植物的根茎在我国传统中药
中作为治疗妇女崩漏、子宫下坠等症的妇科良药。在
欧洲,升麻属植物总状升麻Cimicifugaracemosa
(Turcz.)Maxim.也用于治疗妇女更年期综合征,
其提取物制成的产品已在欧美上市“]。最近研究发
现其中的三萜类成分具有抗骨质疏松活性。本实验
利用去卵巢诱导大鼠骨质疏松症模型,研究升麻提
取物(含升麻三萜苷71.2%)对去卵巢致骨质疏松
大鼠股骨生物力学及血清雌二醇(E2)水平的影
响,以探讨其作用机制,为开发防治骨质疏松的药物
提供理论依据。
1材料与方法
1.1药材、试莉及仪器:升麻提取物(山东省天然
药物工程技术研究中心提供,为从总状升麻c.
racemosa(TUYCZ.)Maxim.中提取得到的有效部
位,含升麻三萜苷71.2%,用羧甲基纤维素钠制成
混悬液);龙牡壮骨颗粒(武汉建民药业股份有限公
司生产,批号0312322);E2测定试剂盒(德国罗氏
公司)。Elecsysl07电发光免疫分析仪(德国罗氏公
司产品);BP210S型电子分析天平(Sartorius公司
生产)lCSS--1101C电子万能试验机(长春试验机
研究所生产);NorlandxR一36型双能x线骨密度
测定仪(美国)。
1.2动物;普通级SD大鼠,雌性,6月龄,体重
(300土30)g,由山东绿叶天然药物研究开发有限公
司动物实验中心提供。
1.3方法
1.3.1分组及给药:动物随机分为6组,即假手术
组,骨质疏松模型组,升麻提取物低、中、高剂量
(15、30、60mg/kg)组,阳性对照药物龙牡壮骨颗粒
(5000mg/kg)组,每组10只。其中除假手术组外
均按文献方法做卵巢摘除手术o]。术后3个月,各组
分别按上述剂量ig给药,每日1次。假手术组和模
型组给予等体积的羧甲基纤维素钠(10mL/kg)。3
个月后,大鼠以10%水合氯醛(3mL/kg,ip)麻
醉,腹主动脉采血,分离血清,采用Elecsysl07电发
光免疫分析仪测定血清E2水平;称子宫质量,计算
子宫指数(子宫质量/大鼠体重×100)。取左侧股
骨。剔除肌肉和周围组织,用NorlandXR一36型双
能x射线骨密度仪扫描其股骨干骺端10mm区
域,分析其骨密度。
1.3.2大鼠股骨生物力学的测定:取太鼠右侧股
骨,剔除肌肉和周围组织,用浸有生理盐水的纱布数
层包裹,装入样品袋,置冰箱0℃保存,7d之内测
瘴薯品羿:攀薯嚣乞茹8--),3k-,硕::k,助教,山东龙口人,主要从事药理毒理学研究。
*通讯作者刘珂Tel:(0535)6717818—8058E—mail:liuke@luye—pharm.corn
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第11期2005年11月· 687·
定其生物力学特征,用电子万能试验机做三点折断
试验,加载速度6ram/rain,最大负荷500N,跨距
26mm,描记负荷一变形曲线,测得弹性模量、最大荷
载、挠度、能量吸收、极限强度、破坏荷载、破坏应变
和破坏强度。
1.4统计学处理;应用t-test进行显著性检验。
2结果
2.1对去卵巢大鼠子宫指数及血清E:水平的影
响:给药3个月后,模型组与假手术组相比,虚清E2
水平和子宫指数显著降低,龙牡壮骨颗粒组与模型
组相比,血清E。水平和子宫指数显著升高,但升麻
提取物3个剂量组E。水平和子宫指数与假手术组
相比差异均无显著性。结果见表1。
衰1备组大■血清E:水平和子富指戤
的变化(;士,,4—10)
Table1 Estradlollevelinserumandindexchanges
ofaterusineveryalgroups(i士j,n一10)
组别 剂量/(rag-kg1)E2/(pg·mL一1)子宫指数/%
与假手术组比较:66P
组与假手术组相比,股骨干骺端骨密度和骨矿物质
的量显著降低。龙牡壮骨颗粒组与模型组相比,股骨
干骺端骨密度和骨矿物质的量显著升高。与模型组
相比,升麻提取物中剂量组股骨干骺端骨密度和骨
矿物质的量显著升高;低荆量组两个指标有升高的
趋势,但差异无显著性}高剂量组,股骨干骺端骨密
度降低,且差异显著。见表2。
采2备组丈鼠骨密度的变化6士j,n=10)
Table2 Changesofbonedensityineveryat
groups(i士$,n一10)
组别 荆l/(mg-kg一1)骨密度/(g·cm一2)骨矿物质的ll/g
与假手术组比较:6P<0·05}与模型组比较:。P
组相比,模型组大鼠股骨的结构力学性能参数最大
荷载、挠度、破坏载荷和能量吸收明显降低,表明去
卵巢结合低钙饲料喂养3个月可导致大鼠股骨生物
力学性能的下降。龙牡壮骨颗粒组与模型组相比,大
鼠股骨的最大荷载、挠度、破坏载荷和能量吸收均显
著增强。与模型组相比,升麻提取物中剂量组大鼠殷
骨的最大荷载、挠度、破坏载荷和能量吸收均显著增
强l低剂量组最大荷载和破坏载荷显著增强,能量吸
收和挠度有增强的趋势,但差异无显著性}高剂量组
各指标差异均无显著性。见表3。
与假手术组相比,模型组大鼠般骨的材料力学
裹3备组大■股骨结构力学性艟的变化(i士$,^=10)
Table3 Changesofstructuralmeebonlcscharacteristicsoflemurineveryatgroups(;士J,^一10)
与假手术组比较:66P
和破坏应变无明显变化。龙牡壮骨颗粒组与模型组
相比,股骨的极限强度和破坏强度显著升高,弹性模
量和破坏应变无明显变化。与模型组相比,升麻提取
物中剂量组大鼠股骨的极限强度和破坏强度均显著
增强,弹性模量和破坏应变无明显变化;高、低剂量
组各项指标均无明显变化。见表4。
3讨论
用去卵巢大鼠建立骨质疏松模型来研究绝经后
妇女骨质疏松,已被公认和广泛采纳o]。Frost认为,
骨结构与骨量由机械负荷调节,即骨结构和骨量取
决于机械力学中应力的大小。这一反馈的调动点因
雌激素缺乏程度不同而改变“]。当雌激素缺乏时,假
设的传感器将感觉到的机械负荷降低,致使相应的
骨量降低,影响骨的力学性能。这种影响在大鼠去卵
巢3个月左右即表现出来“]。本实验中模型组动物
万方数据
·1688· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第11期2005年11月
裹4各蛆大鼠段骨材料力学性艟的变化(i士s,H一10)
Table4 Changesofmaterialmechanicscharacteristicsoffemurineveryatgroups(.士s,n=10)
与假手术组比较:A6P<0-01I与模型组比较{’P<0.05
△△P<0.01椰ShamgroupI。尸
料力学性能参数明显下降,表明雌性大鼠摘除卵巢
后不仅使接体骨拮抗变形和破坏的能力下降,而且
能够影响骨矿盐和骨胶原质量,使骨的硬度和韧性
发生改变,这个结果与以往的研究报道一致。升麻提
取物和龙牡壮骨颗粒在骨密度及最大荷载、挠度、破
坏载荷、能量吸收极限强度和破坏强度指标上均表
现有良好的骨保护效应,可以有效地拮抗去卵巢后
雌激素降低引起的骨质量下降。同时还可显著提高
去卵巢大鼠的骨密度和骨矿物质的量,增强骨质。但
升麻提取物的抗骨质疏松作用不存在剂量一效应关
系,中剂量效果最好,高剂量反而无效,其原因有待
于进一步研究。
本研究还发现,升麻提取物治疗去卵巢所致大
鼠骨质疏松症的机制与龙牡壮骨颗粒不同,龙牡壮
骨颗粒能够显著提高大鼠去卵巢后降低的血清岛
水平,使子宫指数显著升高。但升麻提取物对大鼠去
卵巢后血清E。水平和子宫指数无影响,这与文献报
道一致日],推测升麻提取物中可能含有大鼠器官特
异性雌激素受体调节剂,能够对靶器官雌激素受体
进行特异性选择,特异地在骨中发挥雌激素样作用,
尤其是成骨细胞,而对子宫无作用。如果这一观点在
人体内被证实,升麻提取物将是激索代替疗法的一
个很好的选择。
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新健胃片的药效学研究
张金晓,田义红,郭传敏,王建君,程晓翔,张宗鹏
(天津药物研究院新药评价中心,天津300193)
新健胃片为苍术、陈皮,黄芩、大黄、碳酸氢钠组
成的中西药复方制剂,主要有清热燥湿、制酸和胃之
功效,用于肝胃部热之反酸吐酸、胃腕痞闷、消化不
良等症。临床资料表明,新健胃片对消化道溃疡有显
著的治疗保护作用。本实验根据药物的治疗特点,对
新健胃片的主要药效学进行研究,并初步探讨其可
能机制,为临床应用提供实验依据。
I材料
1.1动物:Wistar大鼠,体重150~180gl昆明种
小鼠,体重18~22g,均由天津药物研究院实验动
物室提供。
1.2药物及试剂:新健胃片由承德颈复康药业集团
瘴善品雾:篓鐾-赡03(】-19178一),女.河南洛阳^,研究实习员,主耳从事药理毒理学工作。
TelI(022)23006905E—mail:硝x疆1z002@30hu.cotP.
万方数据
升麻提取物对去卵巢所致大鼠骨质疏松症的作用
作者: 李春梅, 刘志峰, 李敏, 高永林, 韩兵, 刘珂
作者单位: 李春梅,刘志峰,刘珂(烟台大学药学院,基础医学教研室,山东,烟台,264005;山东省天然药物
工程技术研究中心,山东,烟台,264003), 李敏(烟台大学药学院,基础医学教研室,山东,烟
台,264005), 高永林,韩兵(山东省天然药物工程技术研究中心,山东,烟台,264003)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2005,36(11)
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