全 文 ：大豆提取物对去卵巢大鼠脂代谢的作用
王继峰 o牛建昭 o李 华 o张 弛 o刘连起 o高宝华
k北京中医药大学 o北京 tsssu|l
≈摘要  目的 }确定大豆提取物及其有效成分对去卵巢大鼠脂代谢的作用 ∀方法 }• ¬¶·¤µ大鼠 |s只 o随机分成
正常组 !假手术组 !模型组 !雌激素组 !高剂量大豆黄酮组 !低剂量大豆黄酮组 !高剂量大豆提取物组 !低剂量大豆提
取物组 !大豆多糖组 o每组 ts只 ∀除假手术组与正常组外 o其余各组均切除双侧卵巢 ∀术后 t周开始喂养 ∀y周后
处死动物 o测定血清总胆固醇k¶× ≤l !血清甘油三酯k¶× Šl !血低密度脂蛋白k⁄l !肝组织中甘油三酯k«× Šl和胆
固醇k«× ≤l含量 o取适量肝组织作病理学观察 ∀结果 }切除卵巢后动物 ¶× ≤ o⁄o«× Š o«× ≤ 均有显著性增加 o肝脏
切片观察显示肝细胞中出现明显的脂滴 ∀雌激素组与大豆提取物 !黄酮组均表现不同程度降低去势大鼠 ¶× ≤ o
⁄o«× Š和 «× ≤ 含量 o但大豆多糖无作用 o黄酮成分药理作用最强与雌激素相当 ∀雌激素组肝脏切片有明显空泡
样变性 ∀结论 }大豆提取物有减弱去卵巢引起的病理改变 o其有效成分为黄酮类化合物 ~雌激素虽有较强的替代卵
巢作用 o但亦表现出一定的毒副作用 ∀
≈关键词  大豆异黄酮 ~去卵巢大鼠 ~× ≤ ~× Š ~⁄~肝脏
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukussulsw2svyx2sw
雌激素除了作用于女性生殖器官及第二性征的
发育和保持外 o在脂类代谢方面 o有使血清总胆固醇
下降 oΒ2脂蛋白减少 o胆固醇与磷脂的比例下降的作
用 o从而有利于防止冠状动脉硬化症≈t  ∀近年来 o随
着心血管疾病发病率和死亡率的增加 o尤其绝经期
后的妇女的心血管发病率增加更为明显 o使得雌激
素对脂类代谢的影响成为研究的热点 ∀据报道 o更
年期妇女由于卵巢功能衰退 o雌激素水平显著下降 o
体重指数k…Œl !血清中的 × ≤ o⁄2≤ o× Š o‹⁄v2≤
均有显著的增加k Π  s qsstl≈u  ∀在肥胖的更年期
妇女中 o更常常伴有脂肪肝的存在 o成为威胁更年期
妇女的重要疾病 ∀成熟的雌性大鼠切除双侧卵巢
后 o体内雌激素水平下降 o可模拟更年期疾病中的许
多病理改变 o如 }生殖器官的萎缩和脂类代谢的紊
乱 o但国内对切除卵巢后脂类代谢的影响及药物作
用的动物实验研究少有报道 ∀脂肪肝最重要的治疗
措施是控制饮食 o但一些患者往往很难奏效 o因此常
需服用一些降脂药物 ∀但是 o多数降血脂药物的降
脂作用是通过促进血液中的脂质运输至肝脏进行代
≈收稿日期  usst2s{2s{
≈基金项目  国家自然科学基金重大资助项目kvstvsuusl与国
家5新药基金6资助项目k|y2|st2uxyl
≈通讯作者  电话 }kstslywu{y||x 传真 }kstslyw|x{uwu ∞2
°¤¬¯}º¤±ª­­©©ƒ uyv q±¨ ·
谢排泄而完成的 o因此对肝脏有一定的毒性损伤作
用 ∀而天然的雌激素则对肝脏无此毒性作用≈v  ∀大
豆黄酮和大豆提取物中的植物性雌激素成分主要是
ª¨ ±¬¶·¨¬±和 §¤¬§½¨ ¬±o在体内具有微弱的雌激素样作
用≈w  o近年来用植物性雌激素来协助更年期综合征
的治疗受到人们的重视 ∀本实验的目的在于 }≠ 建
立更年期妇女高脂血症及脂肪肝的动物模型 ~ 探
讨雌激素缺乏导致的脂代谢紊乱的机制 ~≈ 确定大
豆中降血脂和防治脂肪肝的有效成分 ∀
1 材料和方法
1 q1 实验材料
1 q1 q1 动物 • ¬¶·¤µ雌性大鼠 o体重kuws ? tsl ªo
购自医学科学院动物研究所实验动物繁育所 ∀实验
期间饲喂在二级动物室 o温度kux ? tl ε ∀
1 q1 q2 药物 大豆提取物与大豆黄酮均由本教研
室提供 ∀临用前将二者配成所需要的浓度 ∀阳性对
照药物为尼尔雌醇k±¬¯¨ ¶·µ¬²¯¬l o北京四环制药二厂
生产 o批号 usssswsv o制成蒸馏水混悬液 ∀大豆多
糖是在制取大豆提取物时 o提取液经过大孔树脂的
水洗脱液 ∀
1 q1 q3 主要试剂 总胆固醇试剂盒 !甘油三酯试剂
盒 !⁄试剂盒 !‹⁄试剂盒 !葡萄糖试剂盒 o均购
自中生生物工程高科技公司 o批号 sstssu ∀
1 q1 q4 主要仪器 ¬¶¤vss ³¯∏¶全自动生化分析
#x{u#
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ussu年 w月
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o‘²qw
„³µqoussu
仪 o法国生产 o由中生生物工程高科技公司经销 ∀
 ⁄tss型半自动生化仪 o美国  ⁄仪器有限公司生
产 ∀电子读数分析天平 o日本 ≥«¬°¤§½∏公司生产 ∀
׏≤ 高速冷冻离心机 o北京四环科学仪器厂生产 ∀
1 q2 实验方法
1 q2 q1 分组 • ¬¶·¤µ大鼠 |s只 o随机分成正常组 !
假手术组 !模型组 !雌激素组 !高剂量黄酮组 !低剂量
黄酮组 !高剂量提取物组 !低剂量提取物组 !大豆多
糖组 o共 |个组 o每组 ts只 ∀各组每日均给予普通
全价饲料喂养 o饮水为自来水 ∀
1 q2 q2 造模 除正常组和假手术组外 o其余各组大
鼠切除双侧卵巢 ∀假手术组的大鼠重复摘除卵巢步
骤 o但是不摘除卵巢 ∀正常组的大鼠不做任何处理 ∀
1 q2 q3 给药方法 手术后 o各组大鼠正常饮食 t
周 o以恢复创伤 ∀手术后第 u 周开始给药 o持续 y
周 ∀正常组 !模型组和假手术组每日灌胃蒸馏水 ts
°#®ªp t ~雌激素组每周 t次灌胃尼尔雌醇悬浊液 o
剂量为 t °ª#®ªp t ~大豆多糖组每日灌胃 ts °#
®ªp t ~以所含的大豆异黄酮计算 o每日剂量为 uss
°ª#®ªp t !低剂量黄酮组为 tss °ª#®ªp t !高剂量提
取物组为 tss °ª#®ªp t !低剂量提取物组为 xs °ª#
®ªp t ∀
1 q3 指标观察
1 q3 q1 血糖 !血脂的测定 取材前 o各组大鼠均禁
食 tu «o用戊巴比妥钠麻醉 o颈动脉取血 o常规分离
血清 op us ε 保存 o用葡萄糖试剂盒 !× Š试剂盒 !
× ≤试剂盒 !⁄试剂盒 !‹⁄试剂盒在 ¬¶¤2vss
³¯∏¶全自动生化分析仪上测相应指标 o仪器参数由
中生公司技术人员设定 ∀
1 q3 q2 肝脏中胆固醇和甘油三酯的测定 颈动脉
彻底取血后 o切下肝脏 t ª左右 o冷冻于 p us ε 保
存 ∀配制有机溶液提取液 }甲醇Β氯仿k ςΒ ς € tΒ
tl ∀将肝脏在匀浆器中匀浆 okw ε l离心 o取下层液 o
液体呈微黄色k含脂质l o记录液体的体积k°l o用
 ⁄2tss型半自动生化分析仪测量下清液中的胆固
醇和甘油三酯浓度k°ª#§ptl o则肝脏中脂类的含
量k°ª#ªp tl €浓度 ≅下清液体积 Α肝块重量 ∀
1 q3 q3 肝脏的形态学观察 取 s .x ¦°v 固定部位
的肝组织 o浸入 us h中性甲醛溶液中固定 o石蜡包
埋 o连续切片 o‹∞染色 o封片 o光镜下观察 o拍照 ∀
1 q3 q4 数据处理 实验结果均用 ξ ? σ表示 o用
¶·∏§¨ ±·. ¶·¨¶·作显著性差异检验 ∀
2 实验结果
2 q1 大豆提取物对去卵巢大鼠血糖及血脂的作用
2 q1 q1 血糖 大豆多糖组大鼠的血糖比其他组稍
高 o但各组之间无显著性差异 ∀
2 q1 q2 血清 × ≤ 及 × Š 正常组与假手术组大鼠
× ≤无显著性差异 ∀模型组大鼠的 × ≤ 比正常组升
高了 tw h o有显著性差异 ∀雌激素组的 × ≤ 浓度没
有降低 ∀在 x个大豆成分组中 o高剂量黄酮组和高
剂量提取物组的 × ≤ 浓度最低 o并降到了正常组水
平 o其余依次是低剂量黄酮 !低剂量提取物组和大豆
多糖对降低 × ≤ 无作用k表 tl ∀正常组与假手术组
大鼠 × Š无显著性差异 ∀模型组大鼠的 × Š比正常
组和假手术组低 zs h ∀
表 t 大豆提取物对去卵巢大鼠血清 × ≤ o× Š的作用k ξ ? σl
例数 × ≤r°ª#§p t × Šr°ª#§p t
正常组 ts u qzy ? s qwt t qtv ? s qwv
假手术组 ts v qsx ? s qww t qsu ? s qw|
模型组 { v qy| ? s qv{tl s qvu ? s qsztl
雌激素组 | v qwy ? s qwztl s q{| ? s quxul
高剂量提取物组 { v qsw ? s qvyul s qxz ? s quvtl
低剂量提取物组 | v qy| ? s qwwtl s qws ? s qtwtl
高剂量黄酮组 | u qx{ ? s qwvul s qxt ? s qvytl
低剂量黄酮组 { v qwt ? s q{ztl s qvz ? s qs{tl
大豆多糖组 { v q{z ? s qxxtl s qvt ? s qtvtl
注 } 与正常组比较 tl Π s qsx 与模型组比较 ul Π s qsx
k表 u ov同l
2 q1 q3 血清脂蛋白 各组大鼠 ‹⁄无显著性差异
k表 ul ∀正常组和假手术组 ⁄无显著性差异 ∀模
型组大鼠的 ⁄比正常组有显著性地增高 o给予雌
激素治疗后 o雌激素组的 ⁄没有降低 ∀在 x个大
豆成分治疗组中 o高剂量黄酮组 !低剂量黄酮组和高
剂量提取物组降低 ⁄到了正常水平 o低剂量提取
物组和大豆多糖组对 ⁄没有作用 ∀
表 u 大豆提取物对去卵巢大鼠 ‹⁄o⁄的作用k ξ ? σl
例数 ‹⁄r°ª#§p t ⁄r°ª#§p t
正常组 ts s qyz ? s qtw t qss ? s qt{
假手术组 ts s qz{ ? s qt{ t qst ? s qus
模型组 { s qz| ? s qty t qut ? s quwtl
雌激素组 | s qzt ? s qty t qux ? s quwtl
高剂量提取物组 { s qyt ? s qtx s q|| ? s qusul
低剂量提取物组 | s qzw ? s qts t quv ? s quutl
高剂量黄酮组 | s qxz ? s qtw s q|v ? s quvul
低剂量黄酮组 { s qzw ? s qt{ s q|v ? s qtyul
大豆多糖组 { s qys ? s qts t quv ? s qt|tl
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ussu年 w月
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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2 q2 大豆提取物对去卵巢大鼠肝脏中脂类的作用
正常组和假手术组 «× ≤ 没有显著性差异 ∀模
型组的 «× ≤ 比正常组和假手术组增加了近 t 倍 ∀
给予雌激素治疗后 o«× ≤ 降到了正常水平 ∀在 x个
大豆成分治疗组中 o有作用的 w个组的 «× ≤ 值依次
是高剂量黄酮组 低剂量提取物组 低剂量黄酮组
高剂量提取物组 o但是 o它们都未达到正常水平 o
大豆多糖没有降低 «× ≤ 的作用k表 vl ∀
正常组和假手术组 «× Š没有显著性差异 ∀模
型组的 «× Š比正常组和假手术组有明显的增加 o雌
激素可以降 «× Š到正常 ∀在 x个大豆成分治疗组
中 o高剂量提取物组 !高剂量黄酮组 !低剂量黄酮组
的 «× Š已经与正常组无明显差异 o而低剂量提取物
虽然能在一定程度上降低 «× Š o但仍然与正常组差
异明显 o大豆多糖没有降低 «× Š的作用k表 vl ∀
表 v 大豆提取物对去卵巢大鼠 «× ≤ o«× Š的作用k ξ ? σl
例数 «× ≤r°ª#ªp t «× Šr°ª#ªp t
正常组 ts t qtv ? s qty x qxt ? t qyu
假手术组 ts t qs| ? s qt{ x qw| ? s qz{
模型组 { u qsu ? s qtztl | qsv ? t qx|tl
雌激素组 | t qtv ? s qtzul w qwz ? s qxvul
高剂量提取物组 { t qzz ? s quvt oul x qzy ? t q{wul
低剂量提取物组 | t qxv ? s qt|t oul z qzw ? t qw|t oul
高剂量黄酮组 | t qvx ? s quxt oul y qwy ? t qxsul
低剂量黄酮组 { t qyu ? s qust oul y qyz ? t qwvul
大豆多糖组 { u qws ? s quyt oul | qwu ? u qsxtl
2 q3 肝脏的形态学观察
正常大鼠肝索排列整齐 ~肝实质细胞的胞浆丰
富 o界限清楚 ~肝窦较宽可见内皮细胞 o并有少量的
红细胞 ~汇管区可见胆管 ∀模型组大鼠的肝实质细
胞肿胀 o胞浆浅染 o界限模糊 o细胞中可见大量大小
不一的脂滴k圆形空泡l o个别肝细胞甚至被脂滴充
满 ~肝窦混乱 !纤细 o有充血 o红细胞数目增多 ∀高剂
量黄酮组k治疗组l大鼠的肝实质细胞界限比较明
显 o肝窦比较明显 o但比正常组狭窄 o细胞内的脂滴
明显减少 o炎症消失 ∀雌激素组大鼠的肝脏细胞中
的脂滴有明显的减少 o但是肝索排列非常混乱 o大部
分实质细胞出现了核固缩和气球样变性 o说明雌激
素对肝脏的损害是很严重的 ∀
3 讨论
国内研究高脂血症使用的动物模型绝大多数是
通过饲喂高脂饲料和灌胃脂肪乳获得 o有少数人是
通过切除卵巢并加喂额外的胆固醇获得高脂动物模
型 ∀本课题模型则只切除雌性大鼠的卵巢而不附加
其他处理获得 o本模型稳定可靠 o完全可以重复 ∀
各组动物血糖浓度没有明显的差异 ∀有人做过
类似的研究 o发现给去除卵巢的大鼠葡萄糖 u «后
血糖浓度仍远远不能恢复到正常水平 o即去卵巢大
鼠的糖耐受能力明显降低 ∀在探讨糖耐受能力的机
理时 o却发现胰岛素水平不降反升 o说明去卵巢动物
体内的基础胰岛素浓度增加 o但是如果给雌激素就
可以改善这种紊乱的状况 o具体的作用机制尚不清
楚≈y  ∀
去卵巢大鼠血清 × ≤ 与 ⁄及肝脏中 × ≤ 均明
显高于正常组和假手术组 o各大豆治疗组中高剂量
提取物和高剂量黄酮组可以降低血清 × ≤ o⁄至
正常水平 o而大豆各有效成分组均能显著减少肝脏
中的 × ≤ o但尚不能降低到正常水平 ∀
文献中关于去卵巢动物血清 × ≤ 和 ⁄升高的
报道不多 o因此机理也不清楚≈x ∗ z  ∀综合来说 o去卵
巢大鼠由于体内胰岛素浓度增加 o使肝脏合成的胆
固醇也增多 o而极低的雌激素水平使 ⁄2• 活性及
数目减少 o不能及时清除过多的 ⁄o胆固醇来源的
增加和去路的减少 o使胆固醇大量蓄积在体内 o呈现
出高胆固醇血症 !高 ⁄血症和脂肪肝 ∀高剂量黄
酮组 !低剂量黄酮组 !高剂量提取物组和低剂量提取
物组对减少肝脏中胆固醇的蓄积均有明显作用 o但
都没有将胆固醇水平降到正常 o大豆多糖无作用 ∀
就数据呈现的趋势来看 o考虑延长治疗时间 o高剂量
黄酮可能能将肝脏中的 × ≤ 降低到正常水平 ∀高剂
量黄酮和高剂量提取物已经将血清 × ≤ 降到正常水
平 o而低剂量黄酮 !低剂量提取物及大豆多糖无效 o
高剂量黄酮 !低剂量黄酮和高剂量提取物均可降低
⁄到正常水平 o低剂量提取物和大豆多糖无效 ∀
因此 o大豆中降低肝脏 × ≤ !血清 × ≤ 及 ⁄的有效
成分为异黄酮 o而且当 ª¨ ±¬¶·¨¬±和 §¤¬§½¨ ¬±的口服
浓度在 xs °ª#®ªp t时就可以抑制肝脏中胆固醇的
合成 o与大豆提取物保肝作用相一致 o而口服浓度在
tss °ª#®ªp t时才可以增加胆固醇的去路 o没有显现
出明显的量2效关系 ∀从肝脏切片中没有看到大豆
黄酮对肝脏的毒副作用 ∀
去卵巢大鼠肝脏 × Š明显高于正常组和假手术
组 o雌激素可以明显减少 × Š在肝脏中的蓄积 o大豆
各有效成分组均能显著降低 «× Š o除了低剂量提取
物组外 o其余 v组都降到了正常水平 ∀
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从肝脏的切片中可以清楚地看到模型组大鼠肝
脏中出现大量的脂滴k切片上表现为圆形空泡l o推
测其机理有 }≠ 摘除性器官动物体内的高胰岛素浓
度促进糖转变为甘油三酯 ~ 去卵巢动物都伴有高
胆固醇血症 o血中的高胆固醇能直接损伤肝筛k正常
肝窦壁由一层肝窦内皮细胞组成 o肝窦内皮细胞不
连续的胞浆构成了肝筛l o使肝筛的窗孔变多 !变大 o
导致外来的富含甘油三酯的乳糜微粒不经外周处理
直接进入 ⁄¬¶¶¨ 间隙 o从而使肝细胞从血液摄取大量
的甘油三酯≈|  ∀雌激素组的切片上脂滴明显减少 o
说明雌激素能抑制甘油三酯在肝脏中的堆积 ∀高剂
量黄酮组 !低剂量黄酮组和高剂量提取物组相当于
雌激素组 o但是大豆提取物k黄酮l对肝脏没有雌激
素出现的损伤作用 ∀
大豆黄酮和大豆提取物能减少肝甘油三酯合
成 o说明大豆中的异黄酮是抑制脂肪生成的有效成
分 o但是 o血液中甘油三酯浓度的不增加 o可能与大
豆中含有的其他有效成分有关 ∀
高剂量黄酮对降脂有明显的作用 o低剂量黄酮
和高剂量提取物的 ª¨ ±¬¶·¨¬±和 §¤¬§½¨ ¬±的浓度虽然
相等 o但是高剂量提取物的作用普遍优于低剂量黄
酮的作用 o说明大豆中降脂的成分除了大豆黄酮外 o
还有其他一些作用相对较弱的有效成分 o低剂量提
取物由于有效成分浓度较低 o作用普遍不明显 ∀大
豆黄酮保护心血管和肝脏的机理除了有明显的降脂
作用外≈ts  o抑制血小板的活性和聚集 o抑制血管内
凝血 o也是主要的原因 ∀总之 o大豆对去卵巢大鼠的
脂代谢紊乱有明显的改善作用 ∀
≈参考文献 
≈t  牛建昭 q现代中西医妇科学 q北京 }中国科学技术出版社 o
t||| q
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§²¦µ¬±²¯  ·¨¤¥ot||{ otuktul }x{t q
≈w  王 陶 o王 辉 q植物性雌激素及其对人类的作用 q湖南中医
药导报 ot||| oxkul }tw q
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Εφφεχτσ οφ Σοψ Εξτραχτ ον Λιπιδ Μεταβολισµ ιν Οϖαριεχτοµιζεδ Ρατσ
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§µ∏ª¶q≥¬¬ º¨¨ ®¶¤©·¨µ²³¨µ¤·¬²± o·«¨ µ¤·¶º µ¨¨ ®¬¯¯ §¨oº¬·«¶¨µ∏° ¤±§ ¬¯√ µ¨·¤®¨ ± o¤±§¶¨µ∏°ª¯¼¦¨µ²¯k¶Š×l o¦«²¯ ¶¨·¨µ²¯k¶Š≤l o⁄o
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³¤µ¨§ º¬·«·«¤·¬± ¦²±·µ²¯ ¤±§¶«¤° ªµ²∏³¶qŒ± ¬¯√ µ¨¥²·«·«¨ ¯¨ √¨¯ ²©«Š× ¤±§«Š≤ º µ¨¨ «¬ª«¨µ·«¤±·«¤·¬± ¬¯√ µ¨©µ²° ¦²±·µ²¯ ¤±§
¶«¤° ªµ²∏³¶q „§°¬±¬¶·µ¤·¬²± ²© ¶¨·µ²ª¨ ± ²µ¶²¼ ¬¨·µ¤¦·²µ¶²¼¬¶²©¯¤√²±¨ ¦²∏¯§¤··¨±∏¤·¨·«¨ ¶¨ ¬± ²√¤µ¬¨¦·²°¬½¨ §µ¤·¶o¥∏·¶²¼ ³²¯¼¶¤¦2
¦«¤µ§¨¶§¬§±²·«¤√¨¤±¼ ©¨©¨ ¦·¶qΧονχλυσιον : ’√¤µ¬¨¦·²°¬½¨ §µ¤·¶«¤√¨¤±¬°¥¤¯¤±¦¨ ²© ¬¯³¬§ ° ·¨¤¥²¯¬¶° o·«¨ ¯¨ √¨¯ ²© «Š× ¤±§«Š≤
º µ¨¨ ¬±¦µ¨¤¶¨§o¤±§¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²± ²© ¶¨·µ²ª¨ ± o¶²¼ ¬¨·µ¤¦·¶²µ¶²¼¬¶²©¯¤√²±¨ ¦²∏¯§§¨¦µ¨¤¶¨ ·«¨ ¶¨ ¦«¤±ª¨¶¬±§∏¦¨§¥¼ ²√¤µ¬¨¦·²°¬½¬±ªq
[ Κεψ ωορδσ] ¶²¼¬¶²©¯¤√²±¨ ~²√¤µ¬¨¦·²°¬½¨ §µ¤·¶~× Š ~× ≤ ~⁄~¯¬√ µ¨
≈责任编辑 方文贤 
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