全 文 ：¤§¤¼ ©²µy º¨¨ ®¶q × «¨ ±·«¨ ¶³²±·¤±¨ ²∏¶¥¨ «¤√¬²µº¤¶·¨¶·¨§¬± ·«¨ ¤ª¨ § °¬¦¨ ∏¶¬±ª²³¨ ± ©¬¨ §¯¤··«¨ ±¨ ¬·§¤¼ ¤©·¨µ·«¨ ¤¯¶··µ¨¤·2
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¶³¨ ¦·µ²° ·¨¨µ¤±§ƒ ∏¯²µ²¶³¨¦·µ²³«²° ·¨¨µ¤±¤¯¼¶¬¶¶¼¶·¨° q Ρεσυλτ : ≤²°³¤µ¨§ º¬·«·«¨ ∆2ª¤¯¤¦·²¶¨ ¦²±·µ²¯ ªµ²∏³o³∏¨µ¤µ¬± ²©xs °ª#
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[ Κεψ ωορδσ] ³∏¨µ¤µ¬± ~∆2ª¤¯¤¦·²¶¨ ~≥’⁄~  ⁄„ ~ ¬¯³²©∏¶¦¬±
≈责任编辑 方文贤 
化瘀补肾方提取物干预大鼠子宫内膜异位症
洪 敏 o华永庆 o余 黎 o孙小玉 o李晓冬 o朱 荃
k南京中医药大学 规范化中药药理实验室 o江苏 南京 utssu|l
≈摘要  目的 }研究化瘀补肾方k× ≤ ×≥l提取物对内异症模型大鼠的作用 ∀方法 }在手术造成大鼠子宫内膜异位
症模型上 o观察异位内膜组织的重量 !病理变化及血清卵巢激素和垂体激素的变化 ∀结果 }× ≤ ×≥ tt qu ª#®ªp t ouu qx ª
#®ªp t能明显减小异位内移植物重量k抑制率分别为 xs q| h oxv qz h l o内膜移植物腔内面上皮不发达 !固有膜变薄 !固
有膜的基质细胞 !腺体样结构减少或消失 ∀同时 × ≤ ×≥ 能使模型大鼠升高的血清 ∞u oƒ≥‹ o‹ 降低 ∀结论 }表明
× ≤ ×≥提取物能够抑制异位内膜组织的生长 o使其退化 !缩小 ∀并且这种作用与血清激素水平的变化有关 ∀
≈关键词  化瘀补肾方 ~子宫内膜异位症 ~激素
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvlst2ssy|2sw
子宫内膜异位症k内异症l的治疗主要有手术治
疗和药物治疗 o手术治疗由于生育要求等受到很大
限制 ∀现代药物治疗主要是激素或激素调节剂治
疗 o对症治疗通常采用非甾体抗炎镇痛等治疗方法 o
激素的副作用也使其应用受到限制 ∀中医药治疗内
异症积累丰富的临床经验 o本研究在临床经验方的
基础上 o根据化瘀益肾 !舒肝止痛的治则 o拟定了包
括肉桂 !三棱 !莪术 !夏枯草等 {味中药的复方化瘀
补肾方k× ≤ ×≥l o研究了它对子宫内膜异位症模型大
鼠移植异位内膜的影响 o并观察了该复方对模型大
鼠血清激素水平变化的影响以探讨其作用机制 ∀
1 实验材料
1 q1 动物
≥⁄大鼠 o雌性 o南京中医药大学动物中心 o合格
证号 }≥≤ ÷ Žk苏 usst2sssvl ∀
≈收稿日期  ussu2sy2uy
≈基金项目  国家科技部/十五0攻关项目kusst…„zst„u|l
≈通讯作者  ר¯ }ksuxlyz|{t{w
1 q2 试剂
苯甲酸雌二醇 o上海第九制药厂 o批号 ||s{st ~
戊巴比妥钠 o中国医药k集团l上海化学试剂公司 o进
口分装 o|zttsw ∀雌二醇k∞ul !孕酮k°l !卵泡刺激素
kƒ≥‹l !黄体生成素k‹l测定试剂盒 o天津德普公
司放免试剂盒k⁄°≤ • Œ„l ∀其余试剂均为分析纯 ∀
1 q3 处方
肉桂 ≤²µ·¨¬ ≤¬±±¤°²±¬o大黄 • «¬½²°¤ ·¨• ¤§¬¬
• «¨¬°¤¯ °¤·¬o莪术 • «¬½²°¤ ≤∏µ¦∏°¤¨ „ µ¨∏ª¬±²¶¤¨ o
三棱 • «¬½²°¤ ≥³¤µª¤±¬¬≥·²¯²±¬©¨µ¬o延胡索 • «¬½²°¤
≤²µ¼§¤¯¬¶o白芥子 ≥¨° ±¨ ≥¬±¤³¬¶„ ¥¯¤¨ o夏枯草 ≥³¬¦¤
°µ∏±¨ ¯¯¤¨ ∂ ∏¯ª¤µ¬¶o甘草 • ¤§¬¬ Š¯ ¼¦¼µµ«¬½¤¨ ˜µ¤¯ ±¨2
¶¬¶∀药材购于南京中医药大学中西医结合门诊部 o
由王春根教授鉴定 ∀
2 方法
2 q1 × ≤ ×≥的提取制备
肉桂 !莪术提挥发油 !大黄 !三棱 !延胡索用
zs h醇提 o余药及药渣水提 ∀提取物制成干浸膏备
用 ∀v qzx ª#®ªp tk下文所用剂量均以生药表示l ∀
#|y#
第 u{卷第 t期
ussv年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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2 q2 模型制作≈t 
大鼠 xs只 o体重kuss ? usl ªo腹腔注射苯甲酸
雌二醇 t °ª#®ªp t o第 u天将大鼠腹腔注射戊巴比
妥钠 ws °ª#®ªp t麻醉 o沿腹中线开腹 o挑出左侧子
宫角 o切出约长 t qx ¦° o于生理盐水中取 x °° ≅ x
°°的片断 o表面上皮对着腹壁缝合于腹壁 o常规关
腹消毒 ∀
2 q3 观察指标
2 q3 q1 移植内膜组织的重量及相关器官脏器指数
于给药结束后 o剖腹 o剪出移植内膜组织 !卵巢 !垂
体称重 o并计算重量指数 ∀
2 q3 q2 组织形态学检查 取出内膜组织 o常规固
定 o切片 o‹∞染色 o光学显微镜观察 ∀
2 q3 q3 血清激素水平 给药结束后 o大鼠取血 o分
离血清 o分别用放免法测定其中的 ∞u o° oƒ≥‹ o‹
的水平 ∀
3 结果
3 q1 × ≤ ×≥对移植内膜组织的影响
造模后大鼠继续饲养 t个月 o随机分为 x组 o
即模型组 !丹那唑组 !× ≤ ×≥ x qyv ott qux ouu qx ª#
®ªp t组 o按照组别分别灌胃给予不同药物 o模型组给
予相同体积的生理盐水 o每天 t次 o周期 t个月 o给
药结束后打开腹腔 o取出移植的内膜组织 o称重 o并
计算重量指数 o结果见表 t ∀
表 t × ≤ ×≥对内异症模型大鼠内膜移植物的影响k ξ ? σl
组别 剂量rª#®ªp t ν 移植物重量rª 移植物指数r°ª#tss ªp t 抑制率r h
模型 p { s qtx| ? s qsw| xv qtu ? t{ qwt
丹那唑 s qsxw { s qsz{ ? s qs|s uu qyy ? ux quvtl xz qw
× ≤ ×≥ x qy | s qtvu ? s qs|t wv qtx ? u| q{| t{ q{
tt qu { s qsz{ ? s qsxtul uy qs| ? tz q{uul xs q|
uu qx { s qszy ? s qsyvul uw qyt ? t| qw{ul xv qz
注 }与对照组比较 tl Π s qsx ul Π s qst
结果表明 o× ≤ ×≥ tt qu ª#®ªp t和 uu qx ª#®ªp t连
续给药 t个月 o对移植内膜组织的生长有明显的抑
制作用 o抑制率分别为 xs1| h oxv1z h ∀
3 q2 × ≤ ×≥对子宫内膜异位症模型大鼠卵巢 !垂体
重量指数的影响
造模和给药同前 o给药结束后解剖取出卵巢和
垂体 o称重 o并计算脏器指数 ∀结果见表 u ∀
表 u × ≤ ×≥对内异症模型大鼠卵巢和垂体重量的影响( ξ ? σ)
组别 剂量rª#®ªp t ν 卵巢指数r°ª#tssªp t 垂体指数r°ª#tssªp t
模型 p { wv qw{ ? ty qvy w q{z ? t qz{
丹那唑 s qsxw { wu qsx ? tv qs| w qx| ? s q|{
× ≤ ×≥ x qy | ww q{y ? ty qux w qys ? u qww
tt qu { wz q|w ? ts qxv w qx{ ? t qv{
uu qx { wu q{w ? x q|v v q|z ? t qt{
结果表明 o× ≤ ×≥ v个剂量对卵巢 !垂体的重量指
数均无明显影响 ∀
3 q3 病理组织学检查
造模后大鼠继续饲养 t个月 o随机分为 w组 o即
模型组 !丹那唑组 !× ≤ ×≥ tt qu ª#®ªp t及 uu qx ª#
®ªp t组 o按照组别分别灌胃给予不同药物 o模型组给
予相同体积的生理盐水 o每天 t次 o周期 t个月 o给
药结束后打开腹腔 o取出移植物 !卵巢和垂体 ∀取出
的组织用 ts h福尔马林固定 o常规石蜡包埋 !切片 o
‹∞染色 o光学显微镜观察 ∀
模型组在低倍镜下 o可见移植物已生长成一个
或数个腔样结构k¤µµ²ºl ∀腔内面的上皮 !固有膜 o
以及固有膜的基质细胞 !腺体样结构都和成熟大鼠
的子宫相似 ∀高倍镜下 o上皮细胞低柱状 o生长良
好 o个别部位有坏死及炎细胞浸润 ∀固有膜厚度与
成熟子宫相仿 o其内有大量梭形的基质细胞 o可见子
宫腺体样结构存在k¤µµ²ºl ∀未见到平滑肌组织 o腔
内有分泌物和炎细胞存在 o见图 t „ o…∀
#sz#
第 u{卷第 t期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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丹那唑组移植物亦有长成腔样结构 o但上皮变
得低平 o固有膜厚度变低 o其内的基质细胞大量减
少 o未见子宫腺体样结构存在 o腔样结构周围有时可
见平滑肌组织 ∀见图 t ≤ o⁄∀
× ≤ ×≥ tt qu ª#®ªp t组移植物亦生长成腔样结
构 o腔内表面的上皮成立体状k¤µµ²ºl o固有膜厚度
变薄 o其内的基质细胞大量减少 o未见子宫腺体样结
构存在 ∀少量切片显示移植物出现坏死 !破溃 ∀见
图 t ∞oƒ ∀
× ≤ ×≥ uu qx ª#®ªp t组移植物亦生长成腔样结
构 o但上皮不完整覆盖 o有的上皮虽然存在 o已成扁
平上皮细胞k¤µµ²ºl ∀固有膜极薄 o直接与腹壁肌肉
组织相邻 o其内几乎不见基质细胞 o未见子宫腺体样
结构存在 ∀有的切片移植物周围出现坏死 !破溃 ∀
见图 t Š o‹ ∀
大鼠卵巢组织学检查结果 }模型组大鼠各级卵
泡发育正常 o黄体组织结构正常 o未见细胞变形 !坏
死 !炎细胞浸润等 o髓质正常 o未见血管扩张充血 !水
肿 !出血及炎细胞浸润 ∀各给药组的卵巢检查与模
型组相似 o未见明显的组织学变化 ∀
大鼠腺垂体组织学检查结果 }模型组大鼠脑垂
体的腺垂体的腺细胞正常 o未见变性 !坏死 !炎细胞
浸润等改变 o各给药组的垂体检查与模型组相似 o未
见明显的组织学变化 ∀
3 q4 × ≤ ×≥对子宫内膜异位症模型大鼠血清激素
水平的影响
假手术或造模后大鼠继续饲养 t个月 o随机分
为 w组 o即假手术组 !模型组 !× ≤ ×≥ tt qu ª#®ªp t及
uu qx ª#®ªp t组 o按照组别分别灌胃给予不同药物 o
模型组及假手术组给予相同体积的生理盐水 o每天 t
次 o周期 t个月 o给药结束后取血 o分离血清 o以放免
法测定 ∞u o° oƒ≥‹ o‹ 的水平 ∀结果见表 v ∀
图 t 内异症模型大鼠内膜移植物的组织学形态及 × ≤ ×≥的影响
„ o…q模型组 o腔状结构k箭头l o发达的上皮 o基质和腺体k箭头l ~≤ o⁄q丹那唑 o不是很发达的上皮 o较薄的基质 o较少的基质细胞和腺体k箭头l ~
∞oƒ q× ≤ ×≥ tt qu ª#®ªp t oŠ o‹ q× ≤ ×≥ uu qxª#®ªp t o不发达的上皮 o较薄的基质 o较少的基质细胞和腺体k箭头l
表 v × ≤ ×≥对内异症模型大鼠血清卵巢激素的影响k ξ ? σ, ν € xl
组别 剂量rª#®ªp t ∞ur³ª#°p t °r³ª#°p t ƒ≥‹r˜#p t ‹r˜#p t
假手术组 生理盐水 xt qz| ? vw q{s uz qvy ? t| qws s qzy ? s qw{ v qvx ? t qy{
模型组 生理盐水 ts| q|x ? t{ q|{tl uz q|| ? tx qv{ | qtz ? s q{zul | q{v ? u qywtl
× ≤ ×≥ tt qu xs q{y ? v{ qxsvl v{ qts ? uu qty u qvx ? s qzuvl y q{w ? v qtt
uu qx u{ quz ? tv qutwl wv qxs ? uu q|| u qwt ? u qusvl v qx{ ? s q{zvl
注 }与假手术组比较 tl Π s qsx ul Π s qst 与模型组比较 vl Π s qsx wl Π s qst
#tz#
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可见 o模型组的 ∞u 水平明显升高 o约是假手术
组的 u倍 o× ≤ ×≥提取物能使上升的 ∞u下降 ~模型组
°水平无明显变化 o× ≤ ×≥有使其上升的趋势 o但无
显著性差异 ∀模型组大鼠的 ƒ≥‹ o‹ 明显升高 o
× ≤ ×≥ tt qu ª#®ªp t ouu qx ª#®ªp t能使升高的 ƒ≥‹
及 ‹ 的水平显著降低 ∀
4 讨论
研究发现 o应用化瘀补肾 !疏肝止痛的治疗原则
采用 × ≤ ×≥提取物 o能明显减小手术所致的内异症
模型大鼠的腹壁移植物的重量 ~移植物光镜下的病
理组织学检查发现 o模型组可见的移植物已生长成
一个或数个腔样结构 ∀腔内面的上皮 !固有膜 o以及
固有膜的基质细胞 !腺体样结构都和成熟大鼠的子
宫相似 o上皮细胞低柱状 o生长良好 ∀固有膜内有大
量梭形的基质细胞 o有子宫腺体样结构存在 ∀给予
× ≤ ×≥组移植物亦生长成腔样结构 o但腔内表面的
上皮不发达 o固有膜厚度变薄 o其内的基质细胞大量
减少 o子宫腺体样结构减少或消失 ∀这表明 × ≤ ×≥
提取物能够抑制异位内膜组织的生长 o使其裉化 !缩
小 ∀由此可见 o× ≤ ×≥ 治疗大鼠子宫内膜异位症的
效果是明显的 ∀
血清激素水平的检测表明模型组的雌激素水平
k ts| q|x ? t{ q|{l³ª# °p t显著高于假手术组
kxt qz| ? vw q{sl ³ª#°p t o升高约 u倍 ~同时 ƒ≥‹ o
‹水平均升高 ~给予 × ≤ ×≥提取物的大鼠血清 ∞u
水平比模型组明显下降 oƒ≥‹ o‹ 水平也下降 ∀这
表明 × ≤ ×≥ 提取物抑制异位内膜组织生长与 ∞u o
ƒ≥‹ o‹ 的下降有关 o∞u 水平下降可抑制异位内膜
组织的生长增殖 o导致其萎缩 ∀给与 × ≤ ×≥的卵巢
和腺垂体未见明显的组织学变化 o可见 × ≤ ×≥只是
调节功能 o并不引起实质性改变 ∀ × ≤ ×≥ 对激素的
影响与丹那唑 !Š±• ‹2¤的作用相似≈u  o× ≤ ×≥ 除了
对激素的影响之外 o还有对免疫系统的作用 o包括对
激活巨噬细胞的抑制作用k另文发表l o且毒副作用
小 o因此在子宫内膜异位症的治疗方面有其优点 ∀
≈参考文献 
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≈u  许燕雪 o张友忠 o董瑞英 o等 1 药物治疗子宫内膜异位症合并不
孕的内分泌变化 1 山东医药 ot||| ov|k{l }x1
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε:ײ¶·∏§¼·«¨ ©¨©¨ ¦·²© × ≤ ×≥ ²± ±¨§²° ·¨µ¬²¶¬¶µ¤·¶q Μετηοδ : ’± ·«¨ °²§¨¯ ²©¶∏µª¬¦¤¯ ¬±§∏¦¨§µ¤· ±¨2
§²° ·¨µ¬²¶¬¶o º ¬¨ª«·¤±§³¤·«²¯²ª¬¦¤¯ ¦«¤±ª¨¶²© ±¨§²° ·¨µ¬¤¯ ·µ¤±¶³¯¤±·¤±§¶¨µ∏° «²µ°²±¨ ¶ º µ¨¨ ²¥¶¨µ√ §¨q Ρεσυλτ : • ¬¨ª«·²© ±¨2
§²° ·¨µ¬¤¯ ·µ¤±¶³¯¤±·¶º¤¶µ¨§∏¦¨§¥¼ × ≤ ×≥ tt qu ª#®ªp t ¤±§uu qx ª#®ªp t ¤±§·µ¤±¶³¯¤±·¶²© × ≤ ×≥ ·µ¨¤·¨§µ¤·¶«²º §¨³²²µ¯¼ §¨ √¨¯2
²³¨ § ³¨¬·«¨ ¬¯∏° o·«¬±±¨ µ¶·µ²°¤o©¨ º µ¨¶·µ²°¤¯ ¦¨¯¯¶¤±§ª¯¤±§¶q„··«¨ ¶¤°¨·¬°¨¨¯ √¨¤·¨§¶¨µ∏° ∞u oƒ≥‹ ¤±§‹ º µ¨¨ µ¨§∏¦¨§¥¼
× ≤ ×≥ qΧονχλυσιον : × ≤ ×≥ ¦¤±¬±«¬¥¬··«¨ ªµ²º·«²© ±¨§²° ·¨µ¬¤¯ ·µ¤±¶³¯¤±·¶o º«¬¦«¬¶µ¨ ¤¯·¨§ º¬·«¶¨µ∏° «²µ°²±¨ o¨¶³¨ ¦¬¤¯ ¼¯ ∞u q
[ Κεψ ωορδσ] × ≤ ×≥ ~ ±¨§²° ·¨µ¬²¶¬¶~«²µ°²±¨
≈责任编辑 古云霞 
k上接第 ws页l
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·²±¬·µ¬¯¨ 2º¤·¨µktxΒtxΒtsl ¤¶°²¥¬¯¨ ³«¤¶¨ q × «¨ º¤√¨¯ ±¨ª·«©²µ§¨·¨¦·¬²± º¤¶uxw ±° q Ρεσυλτ : × «¨ ³¨ ¤® ²©¶¦«¬½¤±§µ¬± ¤³³¨ ¤µ¶²±
¤¥²∏·z qts °¬±∏·¨¶q ׫¨ ¶·¤±§¤µ§¦∏µ√ ¶¨²©¶¦«¬½¤±§µ¬± º µ¨¨ ¬¯±¨ ¤µ¬±·«¨ ¦²±¦¨±·µ¤·¬²± µ¤±ª¨ ²©s qu p u qs Λªoρ € s q||| y q ׫¨
¤√ µ¨¤ª¨ µ¨¦²√ µ¨¼ ²©¶¦«¬½¤±§µ¬± º µ¨¨ tss qx h k• ≥⁄ u q{w h l ∀ Χονχλυσιον : ׫¬¶° ·¨«²§ º¤¶©²∏±§·² ¥¨ ¶¨±¶¬·¬√¨o ∏´¬¦®¤±§¤¦¦∏2
µ¤·¨ ©²µ·«¨ ° ¤¨¶∏µ¨ ° ±¨·²©¶¦«¬½¤±§µ¬± ¦²±¦¨±·µ¤·¬²±¶¬± ≥«¨ ±ª°¤¬¼¬±q
[ Κεψ ωορδσ] ≥«¨ ±ª°¤¬¼¬±~¶¦«¬½¤±§µ¬±~ ‹°≤
≈责任编辑 刘  
#uz#
第 u{卷第 t期
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