全 文 ：论 著
作者单位:中山大学孙逸仙纪念医院妇产科，广东 广州 510120
电子信箱:mqxiegz@ yahoo． com． cn
文章编号:1005 － 2216(2012)06 － 0457 － 03
黑升麻异丙醇提取物防治 GnRHa疗程
中低雌激素症状疗效分析
谢梅青，李扬志，王良岸，洪 宇，陈冬梅，李春花
摘要:目的 研究黑升麻异丙醇提取物改善 GnRHa治疗子宫内膜异位症疗程中低雌激素症状的疗效。方法 选择
2009年3月至2011年8月于中山大学孙逸仙纪念医院手术后应用GnRHa治疗的子宫内膜异位症患者125例，分入
4组:研究组口服黑升麻异丙醇提取物，研究 1 组 49 例，从注射 GnRHa第一针起开始服用，20mg /次，2 次 /d;研究
2组 45例，从注射 GnRHa第二针开始口服，20mg /次，2次 /d;反加疗法组 21 例，从使用GnRHa第二针开始口服利维
爱，2. 5mg /d;对照组 10例，不使用研究药物或反加治疗药物。比较各组间及组内从使用 GnRHa 第一针起每 4 周
Kupperman评分及各单项评分之间的差异及各组间用药前后 FSH，LH，E2之间的差异。结果 注射 GnRHa 第一针
时，各组 Kupperman评分差异无统计学意义(P ＞0. 05)，注射 GnRHa第一针后 4周，研究 1组 Kupperman评分，潮热
出汗评分显著低于其他各组同期评分，差异有统计学意义(P ＜ 0. 05)。注射 GnRHa 第一针后 8 周和 12 周，研究
1和 2组，反加疗法组 Kupperman评分，潮热出汗评分均低于同期对照组，差异有统计学意义(P ＜ 0. 05)。和反加疗
法组比较，研究 1和研究 2组潮热出汗评分差异无统计学意义 (P ＞ 0. 05)。治疗后研究 1 和研究 2 组 FSH、LH、E2
与对照组相比差异无统计学意义(P ＞0. 05)。结论 GnRHa治疗子宫内膜异位症疗程中，黑升麻异丙醇提取物从
注射第一支 GnRHa就开始使用，可以预防出现明显的潮热出汗症状。
关键词:黑升麻;促性腺激素释放激素激动剂;反向添加治疗;子宫内膜异位症
Keywords:cimicifuga racemosa /black cohosh;gonadotropin-releasing hormone agonists (GnRHa) ;add-back therapy;en-
dometriosis
中图分类号:R711 文献标志码:A
黑升麻异丙醇提取物是从黑升麻根茎提取的一种植物
药，国内外研究证明此类药物对于缓解绝经相关症如潮热
出汗、失眠、抑郁、情绪不稳等安全有效。本研究探索用黑
升麻异丙醇提取物改善 GnRH 类似物(GnRHa)防治子宫
内膜异位症患者所引起的低雌激素症状，通过记录患者
Kupperman评分及潮热出汗症状等单项评分评价黑升麻异
丙醇提取物的临床疗效。
1 资料与方法
1. 1 研究对象 选择 2009 年 3 月至 2011 年 8 月于中山
大学孙逸仙纪念医院妇科就诊患者，年龄为 24 ～ 40 岁，经
腹腔镜确诊为子宫内膜异位症。术后应用 GnRHa(达菲林
或诺雷得)治疗，共入组病例 125 例。入组前至少 3 个月未
使用过激素类药物，无肝、肾等重要器官疾病。
1. 2 方法 病例分入 4 个治疗组:研究 1 组:49 例，从使用
GnRHa第一针开始口服黑升麻异丙醇提取物 (商品名:莉
芙敏，Remifemin，0. 28g /片，夏菩天然药物制药公司) ，每次
20mg，1 日 2 次;研究 2 组:45 例，从使用 GnRHa 第二针开
始口服黑升麻异丙醇提取物，每次 20mg，1 日 2 次;反加疗
法组:21 例，从使用 GnRHa 第二针开始口服利维爱
(2. 5mg /d) ;对照组:10 例，使用 GnRHa期间不使用激素或
非激素反向添加治疗药物。每隔 4 周注射 1 次 GnRHa(达
菲林，3. 75mg，肌注;或诺雷德，3. 6mg，皮下注射) ，共注射
GnRHa 3 针。上述口服药物连续用药至注射 GnRHa 第 3
针后 4 周。自注射第一针 GnRHa后 4 周开始第一次随访，
以后每 4 周随访 1 次，每次随访均记录患者 Kupperman 评
分及各单项评分、合并疾病、合并用药、不良反应等情况，随
访至注射 GnRHa第 3 针后 4 周(即用药后 12 周)结束。用
药前及注射 GnRHa第 3 针后 3 ～ 4 周测定血中卵泡刺激素
(FSH) ，黄体生成素(LH) ，雌二醇(E2)水平。
1. 3 统计学方法 各计量资料用均数 ±标准差(珋x ± s)表
示，数据用 SPSS13. 0 统计软件处理，多组均数间比较采用
单因素方差分析，组间两两比较用 LSD-t 检验。P ＜ 0. 05
为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 一般情况 所有病例完成随访，未发生严重不良反
应。入组病例年龄为 24 ～ 40(31. 37 ± 4. 66)岁。各治疗组
间患者年龄差异无统计学意义 (P ＞ 0. 05)。
2. 2 Kupperman 评分 方差分析显示用药前各组间比较
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差异无统计学意义 (P ＞ 0. 05) ，用药后各组间比较差异
有统计学意义(P ＜ 0. 05)。注射 GnRHa 第一针后 4 周，研
究 1 组较研究 2 组、反加疗法组及对照组各组 Kupperman
评分明显下降，差异有统计学意义(t = － 7. 58，－ 7. 01，－
6. 4，P ＜ 0. 05)。注射 GnRHa 第一针后 8 周和 12 周，研究 1
组、研究 2 组及反加疗法组 Kupperman评分低于对照组，差
异有统计学意义(8 周:t = 10. 22，8. 87，10. 3，P ＜ 0. 05，12
周:t = 17. 11，17. 4，17. 75，P ＜ 0. 05) ，研究 1 组与研究 2 组
之间差异无统计学意义(8 周:t = － 0. 85，P = 0. 19，12 周:
t = 0. 29，P = 0. 47)。与反加疗法组比较，研究 1 组与研究 2
组 Kupperman评分差异无统计学意义(8 周:t = － 0. 08，－
1. 43，P = 0. 91，0. 125，12 周:t = － 0. 65，－ 0. 35，P = 0. 21，
0. 49)。在 GnRHa治疗过程中，对照组患者 Kupperman 评
分随 GnRHa应用次数的增加而升高。研究 1 组、研究 2 组
及反加疗法组患者 Kupperman 评分随 GnRHa 应用次数的
增加呈下降趋势。见表 1。
表 1 各组间及组内 Kupperman评分比较
用药前 4 周 8 周 12 周
研究 1 组(49 例) 3. 02 ± 1. 24 6. 68 ± 3. 27 6. 05 ± 3. 14 4. 79 ± 1. 93
研究 2 组(45 例) 2. 98 ± 1. 31 14. 61 ± 3. 58 7. 30 ± 3. 61 4. 43 ± 1. 90
反加疗法组(21 例) 3. 57 ± 1. 42 13. 81 ± 2. 74 5. 94 ± 2. 18 3. 94 ± 1. 34
对照组(109 例) 2. 67 ± 1. 38 13. 20 ± 3. 99 16. 20 ± 3. 52 21. 90 ± 2. 81
F值 0. 53 77. 48 53. 19 244. 27
P值 0. 74 0. 00 0. 00 0. 00
2. 3 潮热出汗评分 方差分析显示用药前各组间比较差
异无统计学意义(P ＞ 0. 05) ，用药后比较差异有统计学意
义(P ＜ 0. 05)。注射 GnRHa 第一针后 4 周，研究 1 组较研
究 2 组、反加疗法组及对照组各组潮热出汗评分明显下降，
差异有统计学意义(t = -5. 15，－ 4. 99，－ 4. 08，P ＜ 0. 05)。
注射 GnRHa 第一针后 8 周和 12 周，研究 1 组、研究 2 组及
反加疗法组潮热出汗评分较对照组低，差异有统计学意义
(8 周:t = 7. 60，6. 33，6. 92，P ＜ 0. 05，12 周:t = 8. 73，8. 44，
9. 26，P ＜ 0. 05) ，研究 1 组与研究 2 组之间差异无统计学意
义(8 周:t = － 0. 65，P = 0. 16，12 周:t = － 0. 28，P = 0. 48)。
与反加疗法组比较，研究 1 组及研究 2 组潮热出汗评分差
异无统计学意义(8 周:t = 0. 68，－ 0. 59，P = 0. 14，0. 20，12
周:t = -0. 53，－ 0. 81，P = 0. 29，0. 11)。在 GnRHa治疗过程
中，对照组患者潮热出汗评分随 GnRHa应用次数的增加而
升高。研究 1 组、研究 2 组及反加疗法组患者潮热出汗评
分随 GnRHa应用次数的增加呈下降趋势。见表 2。
2. 4 性激素测定 治疗前各组间 FSH，LH，E2水平差异无
统计学意义(P ＞ 0. 05)。与治疗前比较，治疗后各组 FSH，
LH，E2水平均明显下降。治疗后 FSH水平反加疗法组较研
究 1 组，研究 2 组，对照组低，差异有统计学意义
(t = － 2. 04，－ 2. 23，－ 2. 66，P ＜ 0. 05) ，其余各组间差异无
统计学意义(P ＞ 0. 05)。治疗后 E2水平反加疗法组较研究
1 组，研究 2 组，对照组高，差异有统计学意义(t = 69. 24，
69. 49，66. 81，P ＜ 0. 05) ，其余各组间差异无统计学意义
(P ＞ 0. 05)。治疗后各组 LH 水平差异无统计学意义
(P ＞ 0. 05)。见表 3。
2. 5 不良反应 所有患者治疗期间无出现严重不良反应，
1 例治疗期间出现全身散在性皮疹 1 次，未用药自行缓解，
继续用药至完成研究，之后未再出现皮疹。1 例出现头痛，
程度轻，能自行缓解。
表 2 各组间及组内潮热出汗评分比较
4 周 8 周 12 周
研究 1 组 2. 11 ± 2. 79 1. 89 ± 2. 79 1. 68 ± 2. 43
研究 2 组 7. 13 ± 2. 07 2. 96 ± 2. 16 1. 91 ± 2. 04
反加疗法组 6. 81 ± 2. 20 2. 50 ± 2. 00 1. 06 ± 1. 77
对照组 5. 60 ± 2. 07 10. 00 ± 2. 11 10. 80 ± 1. 93
F值 80. 09 53. 56 63. 50
P值 0. 00 0. 00 0. 00
表 3 各组间 FSH、LH、E2比较
FSH(IU /L)
治疗前 治疗后
LH(IU /L)
治疗前 治疗后
E2(pmol /L )
治疗前 治疗后
研究 1 组 6. 68 ± 4. 61 4. 20 ± 1. 95 9. 64 ± 2. 98 0. 74 ± 0. 31 296. 10 ± 19. 20 35. 46 ± 10. 50
研究 2 组 8. 03 ± 2. 95 4. 93 ± 2. 43 7. 81 ± 3. 48 0. 88 ± 0. 28 265. 60 ± 13. 51 28. 19 ± 17. 91
反加疗法组 8. 16 ± 2. 59 2. 31 ± 2. 01 7. 66 ± 2. 16 0. 76 ± 0. 36 281. 38 ± 25. 44 93. 10 ± 15. 49
对照组 7. 33 ± 3. 65 4. 98 ± 2. 61 8. 35 ± 2. 68 0. 68 ± 0. 32 239. 83 ± 20. 73 3. 15 ± 12. 08
F值 1. 78 23. 94 2. 16 0. 46 1. 10 96. 13
P值 0. 16 0. 00 0. 10 0. 71 0. 35 0. 00
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3 讨论
用 GnRHa是治疗子宫内膜异位症的一线药物，由于
GnRHa竞争结合 GnRH 受体，使垂体降调节，垂体分泌的
LH，FSH下降，卵巢功能暂时性停止，血浆雌激素水平下降
至绝经后水平，促使内异症病灶萎缩。但是，伴随出现一系
列低雌激素造成的绝经症状，对患者日常生活产生困扰，严
重时可影响治疗的依从性。低雌激素症状主要表现为血管
舒缩症状、躯体和精神症状，使用少量雌激素进行反加治疗
可以减轻 GnRHa引起的低雌激素症状，同时可以减少骨量
丢失。但是，对于年轻患者接受短期 GnRHa 治疗，主要经
历的副反应是低雌激素症状，骨量丢失的问题并不明显。
反加治疗将提高血清的雌激素水平，对于促进内异症病灶
的萎缩不利，如果能保持血清的低雌激素水平，同时减少患
者的低雌激素症状，这样可以使短疗程的 GnRHa发挥更大
的治疗作用。故本研究中我们探讨黑升麻异丙醇提取物改
善 GnRHa应用过程中出现的低雌激素症状的疗效。
国内外研究显示黑升麻异丙醇提取物能有效缓解绝经
症状，主要改善血管缩舒症状和情绪障碍，用药 6 个月或更
长时间是安全的。研究表明黑升麻异丙醇提取物与雌激素
治疗组一样，较安慰剂治疗组能明显缓解围绝经期症
状［1-3］。绝大多数与潮热出汗相关的临床试验表明黑升麻
异丙醇提取物能有效缓解潮热出汗症状［4-6］。黑升麻异丙
醇提取物较安慰剂组能明显降低 Kupperman 评分［7-8］。
Vermes 等［9］对 2016 例围绝经期女性进行的研究表明用
黑升麻异丙醇提取物治疗 12 周后 Kupperman 评分下降了
17. 64，潮热出汗评分下降了 6. 31。对于应用他莫昔芬治
疗的女性，黑升麻异丙醇提取物能明显降低潮热出汗的发
生率并能减轻潮热出汗程度，同时能改善睡眠，疲劳和异常
出汗等症状［10-11］。国内一项多中心临床研究对 180 例更年
期综合征的妇女，采用多中心、随机、双盲、双模拟、平行对
照研究方法，在国内首次证实黑升麻异丙醇提取物的疗
效［12］。黑升麻异丙醇提取物的治疗作用主要机制在于直
接作用于中枢神经系统，对神经递质(5-羟色胺，多巴胺，去
甲肾上腺素)有调节作用，从而改善低雌激素引起的潮热
出汗及神经心理症状。还有研究显示，黑升麻异丙醇提取
物还可以通过雌激素受体介导、与雌激素协同作用，但具有
组织选择性，在骨骼呈现雌激素样作用，在乳腺、子宫内膜
呈现抗雌激素作用［13］。研究显示黑升麻异丙醇提取物对
子宫内膜，乳腺，凝血因子和肝酶没有影响［14］。黑升麻异
丙醇提取物对血清性激素水平不产生影响［15］。本研究中
所有病例均未出现严重不良反应。
本研究中结果显示黑升麻异丙醇提取物较对照组能明
显降低 Kupperman评分，尤其是降低潮热出汗评分，其效果
与反加疗法相当，但对血中 FSH，LH，E2水平不产生影响，
且治疗期间未出现严重不良反应。因此，黑升麻异丙醇提
取物用于防治 GnRHa短疗程中的低雌激素症状是可能有
效而安全的。
参 考 文 献
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(2012 － 02 － 20 收稿 2012 － 04 － 01 修回)
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