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Analysis of adverse effects of cinnabar

朱砂的不良反应分析



全 文 :朱砂的不良反应分析
梁爱华1,徐严菊2,商敏凤1
(1中国中医研究院 中药研究所,北京 100700;2深圳市保安区光明医院,广东 深圳 518107)
[摘要] 对临床上报道的朱砂不良反应进行简要分析。除偶见的过敏反应外,几乎所有的病例均为不合理用
药引起。多数中毒病例为内服剂量过大及用药时间过长所致,其次为用药方法不合理,包括采用煎煮、加热熏蒸
等。报道的病例显示儿童更易中毒。由于不合理用药导致的中毒,严格来说当属药物警戒,不应归属药物不良反
应。通过规范用药方法,控制用药剂量和用药时间是可以避免朱砂中毒的。
[关键词] 朱砂;重金属;毒性;不良反应
[中图分类号]R2856 [文献标识码]A [文章编号]10015302(2005)23180903
[收稿日期] 20040704
[基金项目] 国家科技部科研院所基础研究专项基金
(2002DEB20067)
[通讯作者] 梁爱华,Tel:(010)640144112895
中医药学对朱砂的认识经历了从认为无毒到认识到有
毒的变化过程。《神农本草经》[1]列为上品,认为其可以强身
健体。其他有多部本草[24]也认为朱砂无毒,但是指出了朱
砂可转变为有毒的水银,表明我国古代就对朱砂的毒性变化
关系和转化条件有了一定的认识。虽然由于当时科技水平
的限制,对朱砂的毒性特点和毒性机理认识很局限,但是,古
代医家还是从临床实践中精辟地总结出“朱砂多服令人痴
呆”,“独用多用,令人呆闷”的科学论断,这一结论与现代医
学中关于汞慢性蓄积可引起神经系统毒性的研究结果一致。
尽管朱砂有一定的毒性,但其仍然是使用频率最高的中
药之一,其用药形式也有多种,包括内服、外用、朱砂挂衣等。
随着朱砂在临床的大量应用,其中毒的情况时有发生。以下
笔者仅对临床报道的朱砂不良反应进行简要分析,以为临床
提供参考。
1 朱砂的不良反应特点
朱砂超量服用或长久服用可造成急性或慢性中毒,以慢
性蓄积中毒多见。
急性中毒主要是由于大量的汞经过胃肠道、呼吸道或黏
膜吸收入血而致,主要表现为急性胃肠炎和肾脏损害,包括
腹痛、恶心、呕吐、腹泻,严重者出现脓血便、少尿、无尿、尿毒
症、昏迷等。慢性中毒者是由于长期使用朱砂而造成汞蓄积
所致,主要表现有黏膜损伤(口腔金属味、口腔黏膜溃疡、牙
龈炎)、胃肠道症状(呕吐血样物、腹痛、腹泻)、神经症状(视
物模糊、精神紊乱等)、肾功能损害(少尿、无尿、肾功能衰竭
等)。朱砂生用、入丸、散时毒性相对较小,遇热可产生游离
汞、氧化汞、二氧化硫,使毒性增大。
2 不良反应报告
21 全身中毒反应 某年轻女性患者,因睡眠不佳在某医
处就诊,被给予含朱砂10g的中药方4剂。当晚煎汤1剂1
次顿服。几分钟后即剧烈呕吐,呕吐物为红色胃内容物,浑
身颤抖,牙关紧闭,手指及颜面发绀,喉中痰鸣,四肢抽搐、僵
直,角弓反张,约15min后呼吸、心跳停止死亡[5]。王氏报道
了2例因应用含朱砂或轻粉制剂而导致慢性中毒的病例。
某男,因患有顽固“牛皮癣”,就医于个体诊所,给予“克银烟”
早晚各吸1支,后加大了剂量。半月后出现了头痛、头昏、无
力等症状。继续用药20多天后,除上述症状加重外,出现了
牙龈肿胀、疼痛、流涎,易怒,注意力不集中,手颤抖。某女
患“银屑病”,于个体诊所就医,给予“祖传秘方”服用。5天后
皮肤出现红色丘疹,并融合成片,面部、四肢及躯干皮肤发
红发热、肿胀,累及至外阴部,齿龈肿胀疼痛,伴有恶心呕吐、
腹痛腹泻,头昏、失眠、多梦、情绪易激动等精神症状也相继
出现。经查实2例均是药源性汞中毒[6]。
22 胃肠道反应 蔡幼清报道了 2例因长期、过量服用朱
砂引起慢性汞中毒的病例。其中1例男性连续服用每剂含
朱砂6~7g的中药复方70~80剂,朱砂总剂量约500g。另1
例女性,服含有朱砂的中药40剂左右,累计朱砂剂量达 269
g。两患者均出现胃肠道反应和神经症状,经用二巯基丙磺
酸钠等中西药处理后而缓解[7]。
23 神经系统中毒反应 孙良达等报道一精神病患者,将
朱砂10g入猪心内煮熟顿服,1h后即出现头晕、行走不便,
随后迅速出现牙关紧闭、全身僵直、大汗淋漓、呼吸急促、阵
发性全身抽搐、昏迷等急性中毒反应。经紧急抢救,采用对
症和肌注东莨菪碱等治疗,很快中毒症状消失,1周后痊
愈[8]。一女性患者用白酒冲服朱砂 60g,出现上腹部不适、
恶心、头昏、头痛、惊恐、下肢震颤、瘫痪、小便失禁等神经系
统毒性症状[9]。另有 14岁儿童,连续服用含朱砂的中药方
剂3剂,每剂含朱砂5g。患儿发生腹痛、头痛、视物模糊、昏
迷、呼吸急促等中毒症状[10]。台湾报道一高龄老人采用朱
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第30卷第23期
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中 国 中 药 杂 志
ChinaJournalofChineseMateriaMedica
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砂加热熏疗足部溃疡,结果由于吸入过量的汞,造成呼吸衰
竭而死[11]。
24 肝肾毒性 报道 11例患儿在连续服用含朱砂的中成
药疳积散3~7d后,出现精神萎靡、频繁呕吐、食欲减退、不
规则发热、抽搐等中毒症状,同时伴有肝脏肿大,谷草转氨
酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶等肝功能检查指标的明显异
常,部分患儿还出现蛋白尿,尿中可见管型及红白细胞
等[12]。一老年患者因心悸服用朱砂每日 3~45g,连服 30
d,累计约100g,出现腹痛、腹泻、呕吐黑色水样物、大便咖啡
色、视物模糊,并出现少尿、无尿等肾功能衰竭症状,经抢救
无效死亡[13]。王长印等报告3例患者连续服用安宫丸(按传
统配方每丸含朱砂027g)40~60丸后,出现腰痛、少尿等症
状,小便镜检发现尿蛋白()、镜下血尿等,属于汞毒性肾
病[14]。郭氏等报道,某中年男性,因心悸失眠而采用民间验
方:朱砂9g加水煮猪心1个,分2天4次服。食至第10天,
心悸失眠逐渐好转。连续食用2月余,先出现腹痛,偶有恶
心、呕吐,而后出现全身无力,双下肢浮肿,蛋白尿、少尿、逐
渐无尿。临床化验显示为血尿素氮、非蛋白氮、肌酐、肝转氨
酶均明显升高,血糖降低,血氯降低,血钾升高。诊断为汞中
毒,急性肾功能衰竭。先后进行血液透析等对症治疗半年
余,终因治疗无效并发消化道出血而死亡[15]。
25 溶血性贫血 陈学良等报道,1例心悸患者,用朱砂加
猪心煎服,连续服用了13d,累计朱砂量为30g。于服药4d
后开始即出现浓茶色尿,并且原有的心慌、乏力症状加重,皮
肤及巩膜黄染。检查见尿隐血试验为阳性,外周血血红蛋白
降低,血清胆红素含量增高等溶血性贫血中毒反应[16]。
26 过敏反应 服用含朱砂的中成药尚有发生过敏反应的
报道。1例患者服用磁朱丸后出现全身皮肤搔痒、躯干四肢
有弥漫性红斑,对称分布,中间夹有红色小米大小丘疹,经停
药及激素治疗后皮疹消退。以1%磁朱丸(磁石、朱砂、神曲
组成)试剂作斑试,24h呈阳性反应[17]。曾有人反复接触朱
砂而多次出现皮肤丘疹、水疱和骚痒等症状,经抗过敏药治
疗后好转[18]。
27 与含氯、溴等药物合用后的毒性 陈氏报道2例患者,
其中1例患者因焦虑失眠而服用含朱砂的中成药朱砂安神
丸,同时服用三溴片,结果服药3d后出现口腔黏膜烧灼感,
唾液增加,口内金属味,上腹疼痛,服药 5d后,毒性症状加
重,停药后症状消除。另1例在服用含有朱砂的琥珀寿星丸
的同时服用盐酸氯丙嗪,出现食欲下降、腹痛、恶心、呕吐等
症状,停药后症状缓解[19]。
28 新生儿中毒 曾报道 10例新生儿,因易惊、夜啼、腹
胀、大便干燥、抽搐等而服用朱砂5~7d,平均总量63~10
g,均发生不同程度的毒性症状,包括:拒乳、反应差、腹胀、腹
泻、口腔溃疡、抽搐、尿少、浮肿等,所有新生儿均于洗胃、洗
肠或排大便时发现有消化道出血[20]。国外曾报道给一新生
儿用朱砂制剂治疗尿布皮炎,结果使皮炎症状加重,并出现
蛋白尿,尿汞浓度较对照值增高6倍,采用青霉胺治疗后好
转[21]。杨氏报道,某男婴6月龄,因发热、咳嗽、腹胀、夜间烦
躁等,于一非法诊所就诊,被诊断为“盘肠惊(小儿消化不
良)”而投以自制中药(不含有毒中药),并同时给予退热,止
咳治疗。隔日凌晨,小儿病情未好转,继续给予中成药和
APC治疗,同时采用朱砂敷脐。约10h后,患儿病情加重,经
抢救无效死亡。病理检查发现,肾脏近曲小管和远曲小管大
片变性坏死,并有多数棕褐色颗粒沉积于肾小管基底部。肝
脏变性肿胀,肺泡壁有局限性炎性细胞浸润,心肌细胞变性
坏死。测定肾组织中汞含量为452μg·100g
-1,远远高于正
常值范围。故认为本例是因肺部感染,用药不当和急性汞中
毒而致死[22]。
3 不良反应治疗
主要是采用与汞能形成络合物的排汞制剂治疗。大量
朱砂引起的急性中毒者,可以用活性炭洗胃,以吸附游离汞
排出。另外可采用二巯基丙醇油剂或二巯基丙磺酸钠肌肉
注射,还可采用青霉胺口服。对于急性中毒伴有严重呕吐、
腹泻者,需维持体液和电解质平衡,纠正酸中毒。汞中毒的
主要靶器官是肾脏,可引起肾功能衰竭,可进行血液透析或
腹膜透析治疗。有些中药也可促进汞排出,如采用土茯苓15
g,贯众、通草各9g,或用猪苓、甘草、泽泻、金银花各 15g用
以驱汞。
4 不良反应预防
避免朱砂中毒的关键在于合理用药,包括以下几个方
面:①合理炮制:朱砂有多种炮制方法,如球磨法、水飞法、球
磨水飞法。其中水飞炮制法可较好地减少可溶性汞和游离
汞含量,以降低朱砂的毒性[23]。②严格控制用药剂量和用
药时间:《中国药典》2000年版规定,朱砂的用药剂量为内服
05~01g,外用适量,并指出不可多服、久服。其中“不可多
服”有剂量规定可依,但“不可久服”之度不易把握,因为没有
明确多长时间为“久”,笔者认为,由于汞在体内的蓄积性很
明显,消除半衰期很长,故建议用药时间最好在1周之内,再
次用药最好相隔3个月以上。③采取合理的用药方法:朱砂
应入丸散生服,不宜采用煎煮方法入药,避免因加热增加游
离汞和可溶性汞含量而造成毒性增强。④摒弃不合理的中
药加工方法:传统中药丸剂有的采用朱砂包衣,传统煎剂有
的用朱砂拌其他药同煎,这些方法都造成朱砂的不必要摄
入。⑤避免朱砂遇火或长期研磨。⑥肝、肾功能不全者应禁
用。⑦孕妇应禁用,儿童应慎用。
5 结语
从朱砂的不良反应报道来看,除偶见的过敏反应外,几
乎所有的病例均为不合理用药引起。无论是单次用药还是
反复用药者,多数病例服用剂量过大。单次口服中毒者的剂
量为10g~60g,均超过《中国药典》2000年版规定剂量的20
倍以上,并且其中有的病人还采用将朱砂进行煎煮等不合理
的制备方法。自古就将火热烹炼作为朱砂用法之禁忌,但仍
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中 国 中 药 杂 志
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有患者采用朱砂加热蒸熏疗法而引起汞吸入中毒,实当引以
为戒。在临床所报告的中毒病例中,反复用药蓄积中毒病例
所占的比例较大,这些病例也都有不同程度的超量服药。成
人中毒者往往超剂量服药1~2个月。虽然也有服药时间相
对较短(13d)者,但其服法不合理,与猪心共同煎煮加热,导
致可溶性汞增加[16]。研究证明,胃肠道对汞的吸收随年龄
增加而降低,因此小儿服用朱砂时可吸收更多的汞,并且小
儿的肝肾发育不完善,解毒和排泄能力差,更容易造成汞中
毒。文中所列小儿病例均在用药3~7d内出现中毒,当然,
剂量过大也是这些小儿中毒的主要原因。此外,不合理配伍
(如与含氯、溴等药物合用)是导致朱砂中毒的另一个原因。
综上所述,文中所涉及的中毒病例,均为不合理用药引
起,严格来说当属药物警戒,而不应归属药物不良反应。通
过规范用药方法,控制用药剂量和用药时间是可以避免朱砂
中毒的。此外,通过合理炮制以降低朱砂的可溶性汞和游离
汞含量对于其临床安全用药具有重要的意义。针对不同人
群,对朱砂的应用应有所区别。小儿由于胃肠道对汞的吸收
能力强,肝肾解毒和排泄功能及神经系统发育均不完善,应
慎用朱砂。肝肾是朱砂中毒的主要靶器官,因此肝肾功能不
良者应禁用朱砂。到目前为止,朱砂对妊娠有何影响尚无系
统的研究报道,因此,妊娠妇女应避免使用朱砂。
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Analysisofadverseefectsofcinnabar
LIANGAihua1,XUYanju2,SHANGMinfeng
(1InstituteofChineseMateriaMedica,ChinaAcademyofTraditionalChineseMedicine,Beijing100700,China;
2BaoanquGuangminHosipital,Shenzhen518107,China)
[Abstract] Thisarticlemadeabriefanalysisofclinicaladverseefectsofcinnabar.Exceptforalergicreaction,almostaltheadverse
eventsofcinnabarwerecausedbyunreasonableapplication.Themajorityofthepoisoningcaseswereassociatedwithexcessiveand/orlong
termdosage,andimproperpreparationmethods,suchasdecocting,heatingorfumigating.Childrenshowedtobepronetopoisoning.Thepoi
soningcausedbyunreasonableuseofcinnabarshouldbeconsideredtobedrugalert,butnotadvertefect.Andthetoxicityofcinnabarcould
beavoidedbynormalizingthepreparationmethod,controlingthedosageandduration.
[Keywords] cinnabaris;mercury;toxicity;adverseefect
[责任编辑 古云侠]
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第30卷第23期
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