全 文 ：粉防己碱对豚鼠左心室前负荷
增加所致电生理改变的影响
王兴祥t o陈君柱t o程龙献u o周利龙u
kt q浙江大学 医学院 第一附属医院 心内科暨心血管病研究所 o浙江 杭州 vtsssv ~
u q华中科技大学 同济医学院 附属协和医院 心内科暨心血管病研究所 o湖北 武汉 wvssuul
≈摘要  目的 }探讨粉防己碱对左心室前负荷增加时心脏电生理变化的影响及其机制 ∀方法 }采用豚鼠离体
工作心模型 o通过调节左房灌注压改变左室前负荷 o观察粉防己碱和维拉帕米对前负荷增加前后心肌单相动作电
位时程k  „°⁄|sl !振幅k  „°„l !有效不应期k∞• °l和室颤阈k ∂ ƒ ×l的影响 ∀结果 }前负荷增加引起  „°⁄|s和
∞• °缩短 o „°„ 和 ∂ ƒ × 下降k Π s qstl ~粉防己碱可有效抑制前负荷增加引起的心脏电生理变化k Π s qstl ~而
维拉帕米除对此无明显影响k Ё s qsxl ∀结论 }粉防己碱可能通过阻滞牵张激活性离子通道而抑制前负荷增加引
起的心肌电生理特性改变 ∀
≈关键词  粉防己碱 ~牵张激活性通道 ~机电反馈 ~豚鼠
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvltt2tsxw2sv
粉防己碱k× ·¨l是从防己科植物粉防己的干燥
块根中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱 o具有抗
心律失常 !抗高血压 !抗肿瘤等多种药理作用≈t2u  ∀
粉防己碱对心脏的药理效应多认为与阻滞 ≤¤u n内
流有关 o而其对牵张激活性离子通道k≥„≤¶l的作用
未见报道 ∀本文通过建立豚鼠离体心脏机电反馈模
型 o观察了粉防己碱对左心室前负荷增加引起电生
理参数变化的影响 o并与 ≤¤u n通道阻滞剂维拉帕米
k∂ µ¨¤³l作了比较 o以期进一步理解粉防己碱的抗心
律失常机制 ∀
1 材料与方法
1 q1 动物模型与实验分组
体重 uxs ∗ vsskuyx ? uzl ª豚鼠 uw 只 o由华中
科技大学同济医学院动物学部提供 o雌雄不拘 ∀随
机分为粉防己碱组 !维拉帕米组和生理盐水对照组 o
每组 { 只 ∀击头致昏 !背位固定后迅速开胸 o暴露心
脏及大血管 ∀于下腔静脉注入肝素 s qx °ª#®ªp t o
剪去胸廓及肺静脉 o主动脉插管并结扎 o以 |x h ’u
和 x h ≤ ’u饱和的改良 Žµ¨¥¶2‹ ±¨¶¨¯¨ µ·液经主动脉
行 ¤±ª¨ ±§²µ©©逆行灌注以冲洗残留于心脏内的血
≈收稿日期  ussv2su2tu
≈基金项目  国家自然科学基金资助项目kvsuzsxx|l
≈通讯作者  王兴祥 ר¯ } ksxztl{zuvyxy| ƒ¤¬}ksxztl
{zuvy{{| ∞2°¤¬¯} º¤±ª¬¬t|zvsvtu ƒ ¼¤«²²q¦²° q¦±
液 o温度 vz ε o灌注压 ys ¦°‹u’kt ¦°‹u’ € s qs|{
®°¤l ∀剪开左心耳 !左房插管移入保温灌流装置后 o
经左心室壁插入压力探头 o与压力换能器连接于多
道生理记录仪 ∀灌注 us °¬±后转为工作心状态 o维
持左房灌注压亦即左室前负荷为 ts ¦°‹u’ ∀待心
脏跳动稳定后分别给予粉防己碱kvss Λ°²¯#ptl及
维拉帕米kt Λ°²¯#ptl灌流 o并设生理盐水作为对
照组 o灌流 us °¬±后记录心率k ‹ • l !主动脉流量
k„ƒ l !心输出量 k ≤ ’ l !左心室舒张期末压
k∂ ∞⁄°l !左心室收缩期峰压k∂ ≥°l及左室电生
理参数 ∀记录完毕后增加左房灌注压至 us ¦°
‹u’ o测定负荷改变后的各项电生理指标 ∀
1 q2 观测指标
1 q2 q1 血流动力学参数测定 给予粉防己碱 !维拉
帕米或生理盐水灌注 us °¬±后测定两组心率 !心输
出量 !主动脉流量 !左室收缩压及舒张末期内压 ∀
1 q2 q2 电生理参数测定 将心肌电极的第 v2w 极
k近端l为刺激电极 o第 t2u 极k远端l为记录电极 o连
接 ≠ ≤2u 型程控电生理刺激仪 o采用程序刺激法k≥t
≥u法 o{Βtl测定左心室有效不应期k∞• °l ∀基本驱
动周长为 vss °¶o以 u 倍于心室舒张阈值的电流强
度作为刺激 o从舒张晚期开始发放 ≥u o逐步缩短其
配对间期 o先以 ts °¶为扫描步长直至激动不能下
传 o然后将配对间期提高 ts °¶o再以 u °¶步长进行
#wxst#
第 u{卷第 tt期
ussv年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ tt
‘²√¨°¥¨µoussv
反扫描 o以激动不能夺获心室时的最长配对间期为
心室 ∞• ° ∀将自制银2氯化银单相动作电位记录电
极负压吸附于左心室心尖部 ovss °¶为基本驱动周
长记录左心室单相动作电位 ∀
将心肌电极的第 u ov 极为刺激电极 o第 t ∗ w 极
为记录电极 o致颤脉冲参数 }脉宽 ts °¶!周长 vs °¶
和串长 t ¶o根据所得 ∞• ° 预置延迟时间使之落在
心肌易颤期以测定室颤阈k∂ ƒ×l ∀以上实验结果通
过 ≥2wu 多道生理记录仪观察并记录 ∀
1 q3 统计方法
计量资料以 ξ ? σ表示 o用 ≥„≥软件包作配对
和成组 τ检验处理 o计算 Π值 o并设 ´类错误Α€
s qst ∀
2 结果
2 q1 血流动力学指标
给予粉防己碱 !维拉帕米或生理盐水灌注 us
°¬±后测定两组实验动物血流动力学参数 o两组间
比较无显著差异k Ё s qsxl o见表 t ∀
表 t 粉防己碱对离体豚鼠心脏血流动力学参数的影响
k ξ ? σ, ν € {l
分组 ‹ •r°¬±
„ƒ
r°#°¬±p t
≤ ’
r°#¶p t
∂ ≥°
r®°¤
∂ ∞⁄°
r®°¤
生理盐水 t|z ? tu x| qu ? w qz x qu ? s qw { q| ? t qt t qx ? s qz
× ·¨ t|| ? tt ys qy ? x qz x qt ? s qx | qt ? t qu t qy ? s qw
∂ µ¨¤³ t|{ ? tv yt qw ? x q{ x qv ? s qt | qw ? t qx t q{ ? s qt
2 q2 左室前负荷增加时心电生理参数变化及粉防
己碱对其的影响
各组豚鼠前负荷增加前后自身对照显示
 „°⁄|s和 ∞• °缩短 o „°„和 ∂ ƒ× 降低 k Π 
s qstl ~与其他两组相比 o除 ∂ ƒ× 改变程度无显著
差异外 o粉防己碱组的电生理参数改变幅度
较小k Π s qstl o见表 u ∀
表 u 离体豚鼠左室前负荷增加时电生理参数的变化k ξ ? σ, ν € {l
分组  „°„r∂ ∞• °r°¶  „°⁄|sr¶ ∂ ƒ×r∂
生理盐水 负荷增加前 t| q{ ? u qw {| q| ? ts qu tty qy ? tv qw w q| ? s qy
负荷增加后 tu q| ? u qt y{ qv ? { qt {t qv ? ts qy v q{ ? s qz
× ·¨ 负荷增加前 t| q| ? v qv |u qu ? { q| tt{ qu ? tt q| x qs ? s qw
负荷增加后 ty qv ? u qwt oul {| q{ ? { qzt oul tsu qt ? | qtt oul w qz ? s qwtl
∂ µ¨¤³ 负荷增加前 t| qx ? u qv |t qw ? { qu ttw qy ? ts qt w q{ ? s qx
负荷增加后 tv q| ? u qtt oul z| qv ? { qtt oul |t qv ? ts qyt oul v q| ? s qzt oul
注 }与左室前负荷增加前比较 tl Π s qst 与生理盐水组k对照组l比较 ul Π s qst
3 讨论
心律失常的发生与心脏机械负荷改变有关 o如
左房负荷过重常导致心房增大引起心房纤颤 o充血
性心衰患者容易发生室性心律失常等等≈w2x  ∀本文
通过改变离体灌注工作心左房灌注压 o建立机电反
馈模型 o观察了左室前负荷增加对心脏电生理特性
的影响 ∀结果发现 }提高左房灌注压可增加左心室
舒张期内压 o并引起心肌动作电位时程和不应期的
显著缩短 !室颤阈值下降 o这提示心脏血流动力学异
常与心律失常具有密切关系 ∀本文结果与国外用球
囊控制容量负荷的传统实验方法所得结果基本一
致 o但本模型能更为真实地模拟临床血流动力学异
常 o避免球囊对心室壁的机械刺激 o从而使实验结果
能更准确而合理地解释临床 ∀
心肌细胞膜上 ≥„≤¶作为细胞感受机械刺激的
方式之一 o在负荷增加导致心脏电生理特性的改变
中有着重要作用≈y  ∀近年来国内外学者对粉防己碱
进行了深入的研究 o发现其有多种生物学效应 o主要
包括抗心律失常 !抗高血压 !抗肿瘤k逆转多药耐
药l !抗纤维化 !细胞保护 !降低门静脉压力等多种药
理作用 ∀传统观点认为 o粉防己碱的抗心律失常作
用与维拉帕米相似 o主要通过阻滞细胞膜上的电压
依赖性 ≤¤u n通道而抑制 ≤¤u n内流 ∀而本文结果显
示 }粉防己碱可抑制前负荷增加时的心肌电生理参
数变化 o而维拉帕米却没有显示这种效应 o提示粉防
己碱可能具有阻断牵张激活性离子通道的作用 o这
为进一步研究粉防己碱的抗心律失常机制提供了新
的思路 ∀
≈参考文献 
≈t  王金华 o叶祖光 o孙爱续 o等 q粉防己碱逆转人乳腺癌  ≤ƒ2z
多药耐药细胞的抗凋亡作用 q中国中药杂志 oussu ouzktl }
wy q
≈u  陈宝安 o王 为 o林国为 q汉防己甲素在肿瘤治疗中的研究进
展 q中国中西医结合杂志 ousst o|kvl }t|y q
≈v  唐 明 o顾顺风 o唐晓青 o等 q粉防己碱对豚鼠心室肌细胞钙
电流的影响 q同济医科大学学报 ot||y ouxkwl }uys q
≈w  ¤¥  q  ¦¨«¤±²¨ ¯¨ ¦·µ¬¦ƒ¨¨ §¥¤¦® k×µ¤±¶§∏¦·¬²±l ¬± ‹ ¤¨µ·}
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第 u{卷第 tt期
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中 国 中 药 杂 志
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≈y  周利龙 o王兴祥 o程龙献 q心脏牵张激活性离子通道的研究进
展 q国外医学#心血管疾病分册 oussu ow }t|z q
Εφφεχτ οφ Τετραδρινε ον Ελεχτροπηψσιλογιχ Χηανγεσ Χαυσεδ βψ
Ρισινγ οφ Λεφτ ς εντριχυλαρ Πρελοαδ ιν Γυινεα Πιγσ
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√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ³µ¨ ²¯¤§o¤±§·²¤¶¶¨¶¶·«¨ ©¨©¨ ¦·¶²©·¨·µ¤§µ¬±¨ ²±·«¨ ¶¨ ¦«¤±ª¨¶q Μετηοδ : • ²µ®¬±ª °²§¨¯³µ¨³¤µ¤·¬²± ²©ª∏¬±¨ ¤³¬ª«¨ ¤µ·¶
¬± √¬·µ² º¤¶∏¶¨§o¤±§·«¨ ³µ¨ ²¯¤§²©¯¨ ©·√ ±¨·µ¬¦¯¨ º¤¶¬±¦µ¨¤¶¨§¥¼ ¤§­∏¶·¬±ª·«¨ ³µ¨©∏¶¬²± ³µ¨¶¶∏µ¨ ²©¯¨ ©·¤·µ¬¤q× «¨ ¦«¤±ª¨¶²©«¨ ¤µ·
¨¯ ¦¨·µ²³«¼¶¬²¯²ª¬¦³¤µ¤° ·¨¨µ¶¬±¦¯∏§¬±ª °²±²³«¤¶¬¦¤¦·¬²± ³²·¨±·¬¤¯ §∏µ¤·¬²±k  „°⁄|sl o °²±²³«¤¶¬¦¤¦·¬²± ³²·¨±·¬¤¯ ¤°³¯¬·∏§¨ k  „2
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²©¯¨ ©·√ ±¨·µ¬¦¯¨o¤±§¦²°³¤µ¨§¬±·«¨ ¤¥¶¨±¦¨ ¤±§³µ¨¶¨±¦¨ ²©·¨·µ¤§µ¬±¨ o¶·µ¨³·²°¼¦¬± ²µ√ µ¨¤³¤°¬¯qΡεσυλτ : × «¨ µ¬¶¬±ª²©¯¨ ©·√ ±¨·µ¬¦2
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¬±«¬¥¬·¨§·«¨ ¶¨ ¦«¤±ª¨¶²© «¨ ¤µ·¨ ¯¨ ¦·µ²³«¼¶¬²¯²ª¬¦³¤µ¤° ·¨¨µ¶¦¤∏¶¨§¥¼ ¨¯ √¨¤·¬²± ²©¯¨ ©·√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ¤©·¨µ¯²¤§ k¤¯¯ Π  s qstl qŒ±
¦²±·µ¤¶·o√ µ¨¤³¤°¬¯ «¤§±² ©¨©¨ ¦·¶²±·«¨ ³µ¨ ²¯¤§2µ¨ ¤¯·¨§¨¯ ¦¨·µ²³«¼¶¬²¯²ª¬¦¤¯ ¦«¤±ª¨¶k¤¯¯ Ё s qsxl q Χονχλυσιον : ∞¯ ¦¨·µ²³«¼¶¬²¯²ª¬¦
¦«¤±ª¨¶¦¤∏¶¨§¥¼¬±¦µ¨¤¶¬±ª¯¨ ©·√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ³µ¨ ²¯¤§ °¤¼ ¥¨ ¬±«¬¥¬·¨§¥¼ ·¨·µ¤±§µ¬±¨ o·«µ²∏ª«¬±«¬¥¬·¬²± ²©¶·µ¨·¦«2¤¦·¬√¤·¨§¬²±¦«¤±2
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[ Κεψ ωορδσ] ·¨·µ¤±§µ¬±¨ ~¶·µ¨·¦«2¤¦·¬√¤·¨§¦«¤±±¨ ¯~ ° ¦¨«¤±²2¨¯ ¦¨·µ¬¦©¨ §¨¥¤¦®~ª∏¬±¨ ¤³¬ª
≈责任编辑 方文贤 
桂枝汤及其活性成分对
∞°v受体激动剂诱导发热的影响
李沧海 o周 军 o霍海如 o康旭亮 o姜廷良
k中国中医研究院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈摘要  目的 }研究桂枝汤及其有效成分对 ∞°v受体激动剂诱导大鼠发热的影响 ∀方法 }对比观察侧脑室注
射 ¶∏¯³µ²¶·²±¨ k≥∏¯l发热模型组与桂枝汤 !肉桂醛 !肉桂酸和白芍总苷治疗组大鼠体温变化 ∀结果 }桂枝汤和肉桂醛
灌胃均能抑制 ≥∏¯脑室注射诱导的体温升高 o白芍总苷腹腔注射可使发热大鼠体温降至正常以下 o而肉桂酸倾向于
增强该发热反应 ∀结论 }抑制 ∞°v受体后与发热相关的信号转导通路可能是桂枝汤 !肉桂醛和白芍总苷的解热作
用机理之一 o而肉桂酸可能对该通路无明显影响 ∀
≈关键词  桂枝汤 ~肉桂醛 ~肉桂酸 ~白芍总苷 ~发热 ~∞°v
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvltt2tsxy2sx
≈收稿日期  ussu2tu2tz
≈基金项目  国家自然科学基金重大研究计划资助k|sus|ssyl
≈通讯作者  李沧海 ר¯ }kstslywswtss{ ƒ¤¬}kstslywswtss{ ∞2°¤¬¯}¯¨¨¦«p«ƒ ·¨¤±ªq¦²°
#yxst#
第 u{卷第 tt期
ussv年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ tt
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