全 文 ：药学学报 一8( 9 ) : 6 6 0~ 6 6 4 , 1 9 8 3
蝙蝠葛碱对异丙肾上腺素和C+az 量效反一应及
猫乳头肌电一机械活动的影响
李贵荣 ’ 方达超 胡崇家 吕富华
(武汉医学院药理教研室 , 汉口 )
提要 蝙蝠葛碱对异丙肾上腺素量一效反应的影响与戊脉安和粉防己碱相似 , 不同于 刀一 受体
竞争性拮抗剂心得安 。 对 C a 忿 +量一效反应的影响 , 亦与戊脉安和粉防己碱相似 , 表现为竞争性和
非竞争性双重拮抗作用 。 在对猫乳头肌电一机械活动影响方面 , 对 s E G 的影响类似奎尼丁 : R 波
降低 , 增宽 , R一T 延长 ; 但同时显著抑制收缩力 。结果说明蝙蝠葛碱可能具有 “ 钙拮抗剂样 ” 抗C a 名十
作用和 “ 奎尼丁样 ” 抑制 N +a 内流的作用 。
关键词 蝙蝠葛碱 ; 粉防己碱 ; 戊脉安 ; C a , 十量一效反应 ; 猫乳头肌电一机械活动 , 钙拮抗剂 ;
双重性拮抗作用
蝙蝠葛碱 ( d a ur ic i n e) 系防己科植物蝙蝠 葛 (Me ￡锣。 : m 二 m d a o i。。 m D C . ) 根茎中提
出 的一种生物碱 , 实验证明具有降压及较广泛的抗心律失常作用 ( `一叭 抗心律失常作用可能
与其降低心肌的 自律性 、 兴奋性 , 延长不应期有关 ( 4) 。 虽然蝙蝠葛碱化 学结构 与粉防己碱
(可能是一种钙拮抗剂 )相似 , 但其对兴奋性的抑制表现出与粉防己碱不同的特性 “助 。 本文用
离体猫乳头肌进行蝙蝠葛碱对异丙肾上腺素 ( 15 0 )和 C a Z十量一效反应以及对猫乳头肌电一机
械活动的影响的研究 , 并与粉防己碱和 /或戊脉安 、 心得安 、 奎尼丁比较 , 以进一步探讨蝙
蝠葛碱抗心律失常的作用机理 。
方 法 和 结 果
离体猫乳头肌的制备方法和条件基本同文献 `“ ’ 。
(一 ) 蝙蝠葛碱 、 心得安 、 戊脉安和粉防己碱对 15 0 量一效反应的影响
用累积浓度方法 7)< 8 ) , 每 5 m in 加 1 2/ 对数克分子浓度 ( log M )于浴槽 , 并记录收 缩幅
度 , 直至最大反应 。 先测定给药前 15 0 量一效反应作为对照 。 然后换液 ,待收缩幅度 恢复到
原始水平 , 分别给蝙蝠葛碱 、 心得安 、 戊脉安和粉防己碱 , 20 m in 后用同 样 方 法 测定给药
后 15 0 量一效反应 , 绘制量一效曲线 。 根据给药后激动剂量一效 曲线移动情况 , 判断所给拮抗
剂 的性质 ( 幻 ; 曲线平行右移 , 最大反应无降低者 , 为竞争性拮抗表现 , 计算 P A Z ; 曲线平
行右移 , 伴最大反应降低者 , 为非竞争性和竞争性双重拮抗表现 , 计算 P A : 和 P 1D 2 ; 曲线
非平行右移 , 并伴最大反应降低者 , 为非竞争性拮抗表现 , 计算 P 1D 2 。
蝙蝠葛碱 8 x l 。` 。M 、 戊脉安 5 x 1 0一了M 和粉 防己 碱 10一M 使 15 0 量一效曲线非平行右
移 , 伴最大反应明显降低 (图 1 、 2 ) , p D `: 分别为 4 . 2 4 , 5 . 8 7 , 4 . 6 7。 心得安 3 X l o 一 7M 使 15 0
量一效 曲线平行右移 , 最大反应无明显降低 (图 1 ) , P A Z为 7 . 6 , 与报道相符 (T, g, 。
(二 ) 蝙蝠葛碱 、 粉防己碱和戊脉安对 C a Z+ 量一效反应的影响
本文于 1 9 8 2 年 7 月 3 1 日收到 。
现在通讯地址 : 西安医学院药学系药理教研室
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1983. 09. 004
药 学 学 报 661
屯. ` 、 : 二 , :
收度缩幅%
一 10 9〔15 0〕 ( M )
图 I 蝙嚼葛喊〔左 8 x l丁` M ) 、 』臼得安 (右 3 , 4 x 1o ” M ) 在猫乳头叽对 15 0 址一效 反应曲线
的影响 (n = 5) * P> 。 . 5
收缩幅度ǎ%)、oJ1
对照
` x i 「 , M
10
孟 `
M
8 x 1 0
一 。林缩收幅度ǎ%é
一 10 9〔15 0〕 (M )
图 2 戊脉安 (左 s x 1 o研M ) 、 粉防己碱 ( ,
肌对 15 0 量一效曲线的影响 (n = 5)
一 0 9 [ C a Z+ 〕( M )
图 3 蝙蝠葛碱在猫乳头肌对 C a+2 址一效曲线
的影响 (n 二 5)
标本在低浓度 C a Z+ ( 0 . s m M )的 T y r o d e 液中平衡 6 o m i n 后 , 每 s m i n 往 T y r o d e 液中加
一次 C a C 12 , 浴槽中 C a Z+浓度升至 1 , 2 , 4 , 8 , 1 0 , 2 0访M 和 3 0m M , 并记录不同浓度 C a Z+水
平的收缩幅度作为对照 。 然后换低 C a Z十 T y or de 液 , 待收缩幅度恢复到原始水平 , 分别加蝙
蝠葛碱 、 戊脉安和粉防己碱于浴槽 , 20 m in 后用上述同样方法测定给药后 C a Z十量一效反 应 ,
绘制量一效曲线 。 根据曲线移动情况 , 判所给药物的性质 (同方法一 ) ,计算 P A : 或 /和 P D , 2 。
蝙蝠葛碱 1-0 5 M和 8 x 1 0一 S M使 C a +2 量一效 曲线右移 , 最大反应降低 (图 3 ) ; 较大 剂 量
( 3 x l 。“ 4 M )则完全抑制 C a +2 量一效反应 ,增加 C a Z十浓度不能拮抗其对肌力的抑制作用 (图未示
出 ) 。粉防己碱 1。 一“ , 1 0 ` ”M和戊脉安 5 x 10 一 “ , 5 x 1 0 ~ 7M使 C a Z+量一效曲线平行右移 , 伴最大反
应降低 ; 较高浓度 : 粉防己碱 1。“ 4M 、 戊脉安 5 x 1 0 ’ “M , 不象蝙蝠葛碱那样 , 完全抑制 C a +2
量一效反应 (图 4 、 5 ) 。 根据曲线移动情况 , 蝙蝠葛碱对 C a +2 量一效反应曲线的影响看起来为非
典型平行右移 , 但曲线坡度与对照相比无显著性差异 ( P < 0 . 5 ) , 仍为平行右移 。 因而 , 蝙蝠
葛碱 、 粉防己碱和戊脉安对 C a ,十都表现双重性 (竞争性和非竞争性 )拮抗使用 , P A Z和 P1D 2分
别为 : 蝙蝠葛碱 4 . 78 和 4 . 5 、 粉防己碱 5 . 1 和 4 . 4 、 戊脉安 6 . 47 和 6 . 1 。
学 学
对照
5x 1 0
一 S
M
5x 1 0
一 ,
M
s x
,
1 0
一 。 M
对照
1 0
一 e
M
1 0一M
1 0
一 `
M
收缩幅度ē%è收缩幅度ǎ%)
一 10 9〔C a Z+ j (M )
图 4 戊脉安在猫乳头肌对 C a “ + 量一效曲线的影响
一 10 9仁C a Z+ 〕(M )
图 5 粉防己碱在猫乳头肌对 C a针显一效曲线的
影响 ( n = 5 )
(三 ) 蝙蝠葛碱 、 奎尼丁和粉防己碱对猫乳头肌电一机械活动的影响
用金改良的同步记录猫乳头肌电活动 (表面电图 S E G ) 和机械活动的方法榔 , 测定蝙蝠
葛碱对乳头肌 S E G 和机械收缩的影响 。 先测定给药前 S E G 和收缩幅度 , 然后分别给予蝙蝠
葛碱 、 奎尼丁和粉防己碱 , 30 m in 后再次测定 , 观察给药后乳头肌 S E G 的 R 波和 R 一 T 及 收
缩幅度的变化 。
给药 30 m in 后 , 蝙蝠葛碱 1 0 ’ 4 M 对乳头肌电活动的影响与奎尼丁 2 x 1 0一 M 的作 用 类
似 , 使 s E G 的 R波降低 、 增宽 , R 一 T 延长 。 但蝙蝠葛碱同时明显抑制收缩力 , 奎尼丁则在
所试浓度对收缩力影响不大 ( P > 0 . 05 ) 。 粉防己碱主要抑制收缩力 , 对 S E G 无明显影 响 (图
6
、 表 1 )
对照 给药后 30 m in
图 6 蝙蝠葛碱 ( D . 1 0一 4 M ) 、 奎尼 T ( Q . 2 x 1 0一 `M ) 、 粉防 己碱 ( T . 5 x 1 0一M ) 对
猫乳头肌 S E G (下 ) 和收缩力 (上 ) 的影响 (纸速 5 0m m / s )
药 学 学 报
表 1蝙蝠葛碱 、 奎尼丁 、 粉防己碱对猫乳头肌S EG 和收缩力的影响
药 物R ( m V )
药 前
一 . .一竺竺生一`} 一里二三 l兰生 - -药 前} 药 后} 药 前} 药 后
收缩幅度 ( m m )
蝙蝠葛碱
奎 尼 丁
粉防己碱
7
.
8 土 0. 35 5. 7土 0.8 6 0 9 2土 2 1. 7
l
w e I -一 l叫 le .利
.
a r
.,
8 4 士 0 . 5 5 . 5 土 0 . 6 * *
7
.
3 土 0 . 4 .
3 6土 1 . 8 7
3 1土 2 。 5
3 3土 2 . 0
6 0 土 5 . 7 * * .
7 2土 1 1 . 6 * *
3 3士 2 . 0
2 7 4士 1 9 . 6
7
.
4 士 0 . 33 3 2 8土 1 2 . 0
39 8 土 4 0 . 5* *
43 2 土 2 9 , 6* *
3 5 8 士 1 1 . 1 .
药 前 药 后
n 均 = 5 * P > 0 . 0 5 . * P < 0 . 0 5 * * * P < 0 . 0 1
讨 论
蝙蝠葛碱 、 戊脉安和粉防己碱对 15 0 量一效反应的影响 , 都表现非竞争性拮抗作用 , 蝙
蝠葛碱对 15 0 效应的抑制与抗 C a Z十 剂戊脉安和粉防己碱相似 , 而不同于心得安 , 说 明蝙蝠
葛碱亦不属于 户受体阻滞剂 。
抗 C a Z十剂在血管平滑肌对 C a Z十表现竞争性拮抗作用 ` ’ “ , “ ’ ,但 在心肌似缺乏单纯竞争性
拮抗作用 , 因为它们使 C a ,十 最大效应降低 ` 7, 必 。 我们的结果也显示抗 C a ,十 剂戊脉安和粉防
己碱使 C a Z十 最大效应降低 , 而量一效曲线平行右移 , 表现为竞争性和非竞争性双重拮抗作
用 。 在细胞膜 , 与慢 C a +2 通道有关的 C a +2 结合蛋白的存在逐步得到证实 ` ’ 2) , 因之 , 抗 C a +2
剂在细胞膜 与 C a Z十 竞 争 C a +2 结 合 蛋 白是可能的 ,但如果说抗 C a Z十 剂只竞争性作用于慢通
道 C a +2 结合蛋白也不恰当 , 因为兴奋时心肌细胞内游离 C a +2 浓度升高并非只通过慢 C a Z十通
道 ,而至少还可能通过其它两条途径 : N +a 一 C a +2 跨细胞膜的交换和 C a Z+ 从肌浆网的释放 ( ` 2 , ,
故认为抗 C a Z十剂对 C a Z十 是双重性拮抗是比较合理的 。 蝙蝠葛碱对 C a +2 的拮抗表现与戊脉安
和粉防己碱相似 ,但在较大剂量下才完全抑制 C a +2 量一效反应 , 这可能与其抑制 N +a 内流使
兴奋性显著降低有关 。
抗 C a +2 剂对猫乳头肌电一机械活动的影响 , 只使机械收缩活动显著抑 制 , 而对 S E G 无
明显影响 , 表现不同于阻滞 N +a 内流的奎尼丁〔 9 , 。 我们的结果也证明粉防己碱只影 响 收 缩
力 , 而不影响 S E G 。 奎尼丁抑制 N +a 内流 , 所用浓度使 S E G的 R 波幅度降低 、 增宽 , R 一 T
延长 , 但对收缩力影响不显著 。 蝙蝠葛碱对 S E G 的影响与奎尼丁相似 , 但同时使收缩力 明
显抑制 , 证实了蝙蝠葛碱不但具有抗 C a +2 作用 , 而且同时对 N +a 内流也有抑制作用 。
总之 , 蝙蝠葛碱的化学结构虽然与粉防己碱相似 , 但其抗心律失常作用机理不尽相同 ,
它不但具有抗 C a Z十 作用 , 而且具有 “ 奎尼丁样 ” 抑制 N +a 内流的作用 , 可能这就是蝙蝠葛碱
抗心律失常的机理所在 。
致谢 得到夏国瑾同志技术上的协助 。
参 考 文 献
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. 陈淑华 、 胡崇家 : 山豆根碱降压作用及其降压机理的初步分析 . 中草药 12 : 1 8 , 1 98 1
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. 李贵荣等 : 蝙蝠葛碱抗实验性心律失常作用 . 中医杂志 待发表
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. 李贵荣等 : 蝙蝠葛对心肌特性的影响 . 中国药理学报 待发表
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. 方达超等 : 粉防己碱对猫乳头肌的作用 . 同上 2 , 163 , 1 9 8 1
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6 6 4 药 学 学 报
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o r t e d t o h a v e a n t i a r r h y t h m i e a n d h y P o t e n s i v e e f f e e t s
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T h e e f f e e t s o f d a u r i e i n e o n
t h e d o s e 一 e f f e e t r e s p o n s e o f i s o P r e n a l i n e a n d C a Z+ a n d t h e e l e e t r o 一m e e h a n i e a e t i v i t y
i n e a t P a P i l l a r y m u s e l e w e r e s t u d i e d a n d e o m P a r e d w i t h t e t r a n d r i n e a n d /
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-
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b u t d i f f e r e n t f r o m P r o P r a n o l o l i n t h i s r e sP e e t
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2
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, s h o w e d d u a l i s t i e a e t i o n i n C a Z+
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E f f e e t o f d a u r i e i n e o n t h e e l e e t r o
一
m e e h a n i e a e t i v i t y : i t d e P r e s s e d a n d w i
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d e n e d t h e R w a v e
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p r o l o n g e迁 R 一 T o f t h e s u r f a e e e l e e t r o m y o g r a m o f t h e p a p i l l a r y
m u s e l e
, a n d i t s i n o t r o P i e a e t i o n w a s a n a l o g o u s t o t h a t o f t e t r a n d r i n e
.
I t s e e m s t h a t
d a u r i e i n e P o s s e s s e s n o t o n l y C a
一 a n t a g o n i s t i e b u t a l s o “ q u i n i d i n e 一 l ik e ” a e t i o n
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K e y w o r d s D a u r i e i n e : T e t r a d r i n e ;V e r a p a m i l : C a Z+ d o s e一 e f f e e t r e s p o n s e : E l e e t r o一
m e e h a n i e a e t i v i t y o f e a t P a P i l l a r y m u s e l e : C a
一 a n t a g o n i s t s ; D u a l i s m i n a n t a g o n i s m