全 文 :• ²±ª2«∏t o • ²∏2¯¬¤±u o≤∞ ≠¬2¼∏t
(t . ∆επαρτµεντ οφ Χηινεσε Μεδιχινε Σχιενχεσ ανδ Ενγινεερινγ , Ζηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ, Ηανγζηου vtssuz , Χηινα ;
u . Πλαντ οφ Χηεµιχαλσ, Ζηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ, Ηανγζηου vtssuz , Χηινα)
[ Αβστραχτ] ¦¨¨±·¯¼ o¦«¬·²¶¤± «¤¶¥¨ ±¨ º¬§¨ ¼¯ ∏¶¨§¤¶¤¦¯¤µ¬©¬¨µ¬± ¦¯¤µ¬©¬¦¤·¬²± ³µ²¦¨§∏µ¨ ©²µ°¤±¼ ®¬±§¶²© ×≤ o º«¬¦«¬¶¥¨·¨µ
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[ Κεψ ωορδσ] ¦«¬·²¶¤±~¦«¬·¬±~§²¶¤ª¨ ²© ≤«¬±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨ ~¦¯¤µ¬©¬¨µo³«¤µ°¤¦¨∏·¬¦¤¯ ¬¨¦¬³¬¨±·
≈责任编辑 刘
天麻及其制剂神经保护机制的研究进展
孙晓芳t 3 o王 巍t o王丹巧t o杜贵友u
kt q中国中医研究院 西苑医院 老年病研究所 o北京 tsss|t ~
u q中国中医研究院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈摘要 天麻抗衰老和促进学习记忆的作用与其神经保护作用密切相关 ∀研究证明 o天麻 !天麻有效成分以
及天麻制剂可以通过影响兴奋性毒性 !一氧化氮kl系统 !胶质细胞 !生物膜 !氧化损伤及细胞凋亡等因素起到神
经保护作用 ∀目前的研究还提示 o抑制能量代谢障碍 !抗炎和免疫调节作用可能成为天麻神经保护机制研究的新
靶点 ∀
≈关键词 天麻 ~神经保护
≈中图分类号 u{x qx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusswlsw2su|u2sw
神经细胞损伤是卒中 !神经变性性疾病 !脑外伤 !中毒等
疾病的共同过程 ∀目前认为其发生的机制涉及到兴奋性毒
性 !一氧化氮kl蓄积 !胶质细胞异常 !生物膜损害 !氧化损
伤 !凋亡 !能量代谢障碍 !炎症等 ∀这些机制相互关联 o相互
促进 o导致了神经细胞损伤的恶性循环 ∀保护神经元是指应
用神经保护剂阻止或延缓上述的一个或几个机制 o从而打断
神经元损伤的恶性循环 o保护神经组织免受更严重的损
伤≈t ∀
中药天麻为兰科天麻属植物天麻 Γαστροδια ελατα
¯ q的块
茎 o有熄风定惊 !平肝潜阳 !助阴气 o通血脉 o利腰膝 o强筋力
之功效 ∀主要有效成分为天麻素 kª¤¶·µ²§¬±l !香荚兰醇
≈收稿日期 ussv2s{2us
≈基金项目 国家自然科学基金资助项目kvstztt{xl ~北京自
然科学基金资助项目kzstusvvl
≈通讯作者 3 孙晓芳 oר¯ }kstslyu{zxx||2ywts o ∞2°¤¬¯}¶¬©±¨ ·
¶¬±¤q¦²°
k√¤±¬¯¯ ¼¯ ¤¯¦²«²¯l !香荚兰醛k√¤±¬¯¯¬±l !对羟基苯甲醛k π2«¼§µ²¬2
¼¥¨ ±½²¯§¨ «¼§¨l !对羟基苄醇 k π2«¼§µ²¬¼¥¨ ±½¼¯ ¤¯¦²«²¯ l等≈u ∀
5神农本草经6将天麻归为/上品0之药 o认为它/久服益气力 o
长阴肥健 o轻身增年0 ~现代中医药学也认为它属于抗衰老中
药 ∀近年来 o天麻的抗衰老和促进学习记忆作用受到人们的
重视 ∀日本已将天麻应用于老年痴呆的治疗 ∀实验研究表
明 o口服天麻不仅可以明显的改善老年大鼠认知功能的减
退≈v 还能够对抗东莨菪碱 !亚硝酸盐 !ws h 乙醇和铅中毒所
致的鼠记忆缺损障碍≈w ox ∀天麻的益智作用除了与其增加
脑血流 o降低脑血管阻力有关外 o还与神经保护作用密切相
关 ∀作者对天麻及其制剂神经保护机制方面的研究进展作
一综述 ∀
1 对抗兴奋毒性的作用
脑内的兴奋性氨基酸k∞l主要为谷氨酸k¯ ∏l o它最主
要的受体是 Ν2甲基2 ∆2天冬氨酸k⁄l受体 ∀正常情况下
∞作为神经递质对中枢神经系统的活动至关重要 ~各种原
因引起的脑损伤时 o∞从神经末梢外排增加而摄取减少 o
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第 u|卷第 w期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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使其在细胞外间隙蓄积 o⁄ 受体过度激活 o从而引发兴
奋毒性k ¬¨¦¬·²·²¬¬¦¬·¼l ∀兴奋毒性常以急性细胞肿胀或者延
迟性细胞溃变的方式发展 o其机制主要为 u方面 }≠ ⁄
受体过度激活 o受体门控型离子通道开放 o≤¤un o¤n大量内
流而 n外流 o细胞内水钠潴流 o导致急性神经细胞肿胀 !坏
死 ∀ ⁄受体过度激活使细胞内 ≤¤un浓度持续增高 o导
致 ≤¤u n超载 o≤¤un可以激活一系列与细胞毒性有关的酶 o包
括蛋白激酶 ≤k°≤l !一氧化氮合成酶k≥l !磷脂酶 ≤ 和磷
脂酶 u !神经元蛋白酶 ´和 µk≤¤¯³¤¬± ´ oµl !核酸内切酶
等 ∀这些酶类的激活引发神经元的脂质膜 !细胞骨架蛋白 !
核酸等重要成分的破坏 o使神经元逐步溃变坏死≈y oz ∀天麻
素可以拮抗氯化钾诱导的体外培养 ≥2≥≠x≠ 细胞 ¯ ∏释放
的增多≈{ o减少 ¯ ∏培养皮层神经细胞的死亡率≈| ∀天麻成
分香荚兰醛和对羟基苯甲醛可显著的抑制 ¯ ∏引起的人
2vu成神经细胞瘤细胞内 ≤¤un的升高和细胞凋亡 o天麻
素也可抑制 ¯ ∏引起的 °≤tu细胞内 ≤¤un含量的升高 o提示
≤¤u n通道可能是天麻成分抗兴奋毒性的作用靶点≈ts ott ∀应
用小鼠双侧颈总动脉结扎2再灌注模型造成兴奋毒性损伤 o
口服天麻促智颗粒k由天麻钩藤饮化载而成l可以调节模型
小鼠脑组织内递质性氨基酸的含量 o维持兴奋性氨基酸和抑
制性氨基酸的动态平衡 ~还能够抑制缺血再灌注损伤引起的
大脑皮层 !海马两部位 ⁄受体活性的增高 o从而对抗兴
奋毒性≈tu otv ∀以上研究说明 o天麻可以从调节 ∞ 的释放
和摄取 o抑制 ⁄受体活性 o防止 ≤¤un超载等方面对抗兴
奋毒性 ∀
2 对一氧化氮kl及一氧化氮合酶k≥l的影响
是以精氨酸为底物 o在 ≥的催化下产生的 ∀它在
脑内以扩散的方式到达邻近靶细胞发挥作用 o没有专门的储
存及释放调节机制 o所以靶细胞上 的多少直接与其合成
有关 o即与 ≥的活性密切相关 ∀ 和 ≥在脑内发挥着
双重作用 o一方面 作为一种信息传递物质参与海马长时
程突触传递增强作用k¯ ²±ª2·¨µ° ³²·¨±·¬¤·¬²±o×°l和小脑的长
时程突触传递抑制k¯ ²±ª2·¨µ° §¨³µ¨¶¶¬²±o×⁄l的形成 o从而参
与学习记忆过程 ~另一方面 o在脑缺血和神经退行性疾病时 o
≥表达剧增 o产生大量的具有神经毒性作用的 和多种
氧自由基k主要为 2l o参与神经细胞的损伤≈tw oz ∀铅中
毒使脑内 ≥活性减少 o阻碍小脑 ×⁄的形成和维持 o进而
损害学习记忆 o天麻可以拮抗铅中毒引起的大鼠小脑匀浆
水平的降低和学习记忆损害≈x ∀缺血再灌注损伤则引起
体外培养星形胶质细胞 ≥表达的上调 o天麻素和川芎天
麻液可对抗这种上调 o从而抑制 本身及由其而产生的一
系列氧自由基的毒性≈tx oty ∀可见 o天麻通过对 的双相调
节发挥其益智和神经保护作用 ∀
3 对胶质细胞的影响
胶质细胞可分泌多种细胞因子和神经营养因子 o在联系
和维持神经元生存微环境中起着重要作用 ∀生理情况下 o胶
质细胞数量的增多对活跃神经元起到更好的支持作用 o对大
脑的学习记忆功能有益 ∀口服天麻可以明显使大鼠大脑胶
质细胞增生 o胶质细胞群面积增大 o胶质细胞数量增多 o这是
天麻益智作用的机理之一≈tz ∀当多种原因引起脑损伤时 o
胶质细胞过度增生 o增生的胶质细胞一方面产生和释放肿瘤
坏死因子和 等神经毒物质 o促进损伤的发展 ~另一方面
产生神经营养因子 o有利于轴突的再生和修复 ∀体外培养的
星形胶质细胞在缺血再灌注损伤后胶原纤维酸性蛋白
kƒ° o星形胶质细胞的特异性标志物l的阳性计数较正常
组显著增高 o且胶质细胞发生纤维样变 o天麻素可以明显地
抑制 ƒ°的增多 o即通过抑制胶质细胞的过度增生以减弱
其对神经细胞的进一步损伤 o还能够减弱胶质细胞纤维样改
变的程度≈tx ∀
4 稳定细胞膜作用
神经细胞膜脂呈液晶态 o具有一定的流动性 o使镶嵌在
膜上作为受体或载体的蛋白质能够在一定范围内运动 o完成
信息传递或运输物质出入细胞的作用 ∀在神经细胞损伤过
程中 o细胞膜状态是其损伤从可逆向不可逆转变的重要环
节 ∀膜流动性主要取决于磷脂 o它可以敏感的反映细胞膜的
状态 ∀由于缺氧与兴奋性损伤 o体外培养神经细胞缺血 x«
后即观察到膜流动性的下降 o再灌后膜流动性继续下降 ∀天
麻素具有维持神经细胞膜流动性的作用 o且效果优于阳性药
尼莫地平 o其机制可能是抑制磷脂酶的激活而阻止磷脂的降
解≈t{ ∀细胞膜受损达一定程度 o膜的通透性增大 o使生理情
况下很少漏出的乳酸脱氢酶k⁄l大量漏出 o细胞外 ⁄ 的
浓度可以反映细胞膜损伤的程度 ∀缺血再灌注以及谷氨酸
的兴奋毒性使培养神经细胞膜和胶质细胞膜损伤 o⁄ 大量
漏出 o表现为培养液中的 ⁄含量增高 ~天麻及其有效成分
天麻素可以显著的减少上述损伤造成的 ⁄ 的漏
出≈| ott otx ot{ ∀
5 抗氧化作用
自由基蓄积产生的氧化损伤是帕金森病k°⁄l !阿尔采
海默病k⁄l !血管性痴呆k∂ ⁄l !亨廷顿病k⁄l等多种神经
变性疾病的共同过程 o是神经细胞损伤的重要原因之一 ∀正
常情况下产生的自由基可被体内强有力的保护性酶清除 o如
超氧化物歧化酶k≥⁄l和谷胱甘肽过氧化物酶k°÷l等 ∀神
经系统受损后 o自由基清除酶数量减少 o功能降低 o导致自由
基蓄积 ∀大量的自由基使细胞受损 o损伤的主要形式是攻击
细胞膜上的多不饱和脂肪酸 o并促进脂质过氧化物k°l的
生成 ∀研究表明 o天麻可以升高老年大鼠或神经损伤模型大
鼠肝脏及血清中 ≥⁄水平 o降低其 °含量≈v ot| ous ∀对体外
培养的缺血再灌注神经细胞 o天麻素能明显地抑制其 °的
增多≈t{ ∀荚香兰醇则能够显著的抑制脑内注射氯化铁造成
的大鼠癫痫模型皮层内 ° 的升高≈ut ∀荚香兰醛和对2羟
基苄醇均可以抑制大鼠脑匀浆 !微粒体 !线粒体的脂质过氧
化反应≈uu ∀川芎天麻液可提高缺血再灌注损伤大鼠脑内
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第 u|卷第 w期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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≥⁄的含量≈ty ∀天智颗粒可在体内和体外显著抑制大鼠脑
°的生成 ~使反复缺血再灌注小鼠皮层和海马 °÷ 活性增
高 ~但对脑组织 ≥⁄的活性未见影响 o提示天智颗粒抗氧化
作用的机制主要是提高 °÷ 的活性≈tv ∀本室的研究表明 o
天智颗粒还可以抑制缺血再灌引起的清醒自由活动大鼠海
马羟自由基的升高 o进一步证明了天智颗粒的抗氧化作用 ∀
6 对 ¥¦¯2u相关蛋白表达的影响
神经细胞凋亡是多种疾病脑损伤的共同过程 ∀目前已
发现许多相关基因影响细胞凋亡 o神经系统与凋亡相关的基
因基本上分为 u大类 }一类是促进细胞凋亡的基因 o如 ¥¤¬o
¥¦¯2¬≥ o¦2©²¶o¦2∏±o³zxƒ 和类蛋白酶等 ~另一类是抑制细
胞凋亡的基因 o如 ¥¦¯2u和 ¥¦¯2¬¯ ∀其中原癌基因 ¥¦¯2u作为程
序性细胞死亡调节网络中最重要的基因 o可以抑制多种因素
所致的细胞凋亡 o已引起学者的广泛关注 ∀¥¦¯2u基因抑制
细胞凋亡的可能机制为抑制自由基的生成 !谷氨酸的增加 !
细胞内钙超载等≈uv ∀脑缺血再灌注损伤可引起体外培养海
马神经元 ¥¦¯2u表达减少和 ¥¤¬表达增加 o抗呆 ´号k由天麻
素等中药提取物组成l可上调神经元 ¥¦¯2u的表达和下调 ¥¤¬
的表达 o表明天麻制剂可通过调节神经元凋亡调控基因的表
达对神经细胞起到一定的保护作用≈uw ∀
7 结语
神经细胞保护治疗是神经疾病治疗的一个十分重要的
方面 ∀目前的研究表明 o中药天麻可以通过上述多种机制发
挥神经保护作用 o为天麻及其制剂治疗 °⁄o∂ o⁄o⁄等多
种神经疾病提供了客观依据 ∀但是 o这些研究只涉及到了神
经细胞损伤机制的几个方面 o比较局限 o不够深入 ∀
最近的研究表明 o多种原因引起的脑组织过度炎症反应
也是神经细胞损伤的原因≈ux ∀天麻的抗炎和免疫调节作用
已得到证实≈uy o它在此方面的作用可能是其神经保护作用
的又一主要机制 ∀
近年来 o能量代谢障碍在脑损伤中的作用得到了人们的
重视 ∀线粒体是能量代谢的主要场所 o在脑缺血再灌注 o
⁄o°⁄o中毒等疾病中均存在线粒体损伤 ∀线粒体损伤一方
面使 ×°生成减少 o神经细胞能量供应障碍 ~另一方面使自
由基大量产生而抗氧化物质减少 o导致氧化毒性 ∀目前主要
从线粒体呼吸功能 !线粒体呼吸链酶复合物活性 !线粒体膜
功能等方面来评价线粒体功能与能量代谢功能≈uz ∀天麻及
其制剂在这些方面的研究几乎没有 ∀本室应用脑内灌流叠
氮钠k线粒体呼吸链复合物 ·抑制剂 o¤vl造成大鼠脑线粒
体损伤模型 o天智颗粒对 ¤v 引起的乙酰胆碱k¦«l !胆碱
k≤«l和儿茶酚胺类递质水平的异常具有积极的调节作用 o提
示天智颗粒可以保护线粒体功能 ∀对能量代谢障碍的抑制
作用可能成为天麻神经保护机制研究的新靶点 ∀
≈参考文献
≈t 潘树义 o王苏平 o钟世镇 q神经细胞损害机制和保护治疗的
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µ¤§¬¦¤¯ ¶¦¤√ ±¨ª¬±ª¤¦·¬√¬·¬¨¶²© √¤±¬¯¯ ¼¯ ¤¯¦²«²¯ ¬± ©¨µµ¬¦¦«¯²µ¬§¨2¬±2
§∏¦¨§ ³¨¬¯¨ ³·¬¦¶¨¬½∏µ¨¶¬± ≥³µ¤ª∏¨2⁄¤º¯ ¼¨ µ¤·¶q Λιφε Σχι , usss oyz
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第 u|卷第 w期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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¥¨ ±½¼¯ ¤¯¦²«²¯ ¤±§√¤±¬¯¯¬±} ©¨©¨¦·¶²± ©µ¨¨µ¤§¬¦¤¯¶o¥µ¤¬± ³¨µ²¬¬§¤2
·¬²± ¤±§ §¨ªµ¤§¤·¬²± ²© ¥¨ ±½²¤·¨o §¨²¬¼µ¬¥²¶¨ o ¤°¬±² ¤¦¬§¶ ¤±§
⁄ q Νευροπηαρµαχολογψ, t||v ovukzl }yx| q
≈uv 范红杰 o房 晓 o于维东 o等 q转 ¥¦¯2u治疗缺血性脑血管病
的研究进展 q国外医学#脑血管疾病分册 ousst o|ktl }uz q
≈uw 黄建梅 o唐一鹏 o洪庆涛 q抗呆 ´号对体外模拟脑缺血再灌
注损伤海马神经元凋亡调控基因表达的影响 q北京中医药大
学学报 oussu ouxktl }v{ q
≈ux 李力仙 o戴黎萌 q脑缺血再灌注相关的免疫细胞和细胞因子 q
国外医学#免疫学分册 ousss ouvkvl }tws q
≈uy 黄泰康 q常用中药成分与药理手册 q北京 }中国医药科技出版
社 ot||w qw{y q
≈uz 魏尔清 q药理学前沿 ) ) ) 信号 !蛋白因子 !基因与现代药理 q
北京 }科学出版社 ousst qwsz q
Ρεσεαρχη προγρεσσ οφ νευροπροτεχτιϖε µεχηανισµσ
οφ Γαστροδια ελατα ανδ ιτσ πρεπαρατιον
≥÷¬¤²2©¤±ªt o • • ¬¨t o • ⁄¤±2 ¬´¤²t o⁄ ∏¬2¼²∏u
(t . Γεριατριχσ Ινστιτυτε , Ξιψυαν Ηοσπιταλ, Χηινα Αχαδεµψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Βειϕινγ tsss|t , Χηινα ;
u . Ινστιτυτε οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα , Χηινα Αχαδεµψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Βειϕινγ tsszss , Χηινα)
[ Αβστραχτ] ׫¨ ©¨©¨¦·¶²© Γαστροδια ελατα ²± ³µ¨√ ±¨·¬±ª§¨¦µ¨³¬·∏§¨ ¤±§¤§√¤±¦¬±ª° °¨²µ¼ ¤µ¨ ¦¯²¶¨ ¼¯ ¤¶¶²¦¬¤·¨§º¬·«¬·¶±¨ ∏µ²³µ²·¨¦2
·¬√¨¤¦·¬√¬·¼q°µ¨√¬²∏¶µ¨¶¨¤µ¦«¨¶³µ²√ §¨·«¤·Γ . ελατα o¬·¶¤¦·¬√¨¦²°³²±¨ ±·¶¤±§³µ¨³¤µ¤·¬²±¶³¯¤¼¨ §¤ ±¨ ∏µ²³µ²·¨¦·¬√¨µ²¯¨¥¼ ¤©©¨¦·¬±ª·«¨
¬¨¦¬·²·²¬¬¦¬·¼ o±¬·µ¬¦°²±²¬¬§¨ kl ¶¼¶·¨° o±¨ ∏µ²ª¯¬¤o¥¬²° °¨¥µ¤±¨ o²¬¬§¤·¬√¨±¨ ∏µ²·²¬¬¦¬·¼o¤³²³·²¶¬¶ ·¨¤¯ q ¦¨¨±·µ¨¶¨¤µ¦«¨¶¤¯¶²¶∏ªª¨¶·
·«¤·µ¨§∏¦¬±ª ±¨¨ µª¼ ° ·¨¤¥²¯¬¶°¬°³¤¬µ° ±¨·o¤±·¬2¬±©¯¤°°¤·²µ¼ ¤±§¬°°∏±¨ °²§∏¯¤·¬±ª©∏±¦·¬²± °¤¼ ¥¨ ±¨ º µ¨¶¨¤µ¦«·¤µª¨·¶²©±¨ ∏µ²³µ²·¨¦·¬√¨
° ¦¨«¤±¬¶° ²© Γ . ελατα q
[ Κεψ ωορδσ] Γαστροδια ελατα ~±¨ ∏µ²³µ²·¨¦·¬²± ≈责任编辑 袁桂京
珍珠菜属植物化学成分及药理作用研究进展
常海涛 o孔维梁 o屠鹏飞 3
k北京大学 中医药现代研究中心 o北京 tsss{vl
≈摘要 查阅近年有关文献 o对珍珠菜属植物的化学成分和药理作用进行综述 ∀珍珠菜属植物主要含有黄酮
类 !三萜皂苷类 !酸性成分等 o药理作用表明其具有清热利湿 !活血化瘀 !解毒消痈 !抗菌消炎等作用 ∀珍珠菜属植
物在我国植物资源非常丰富 o对其进行进一步研究和开发具有重要意义 ∀
≈关键词 珍珠菜属 ~化学成分 ~药理活性
≈中图分类号 u{w qt ~u{x qx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusswlsw2su|x2sw
报春花科 °µ¬°∏¯¤¦¨¤¨ 珍珠菜属 Λψσιµαχηια q植物全世
界共有 t{s多种 o其中我国有 tus种≈t o全国各地均有分布 ∀
本属植物有 xs多种用作民间草药≈u o其中过路黄 Λψσιµαχηια
χηριστιναε ¤±¦¨ 作为金钱草的原植物收载于5中国药典6usss
年版一部≈v ∀本属植物民间用途广泛 o多具有活血化瘀 !清
热解毒 !止咳平喘 !除湿利尿排石等功效≈w ∀笔者详细查阅
≈收稿日期 ussu2tu2sx
≈通讯作者 3屠鹏飞 oר¯ }kstsl{u{suzxs o∞2°¤¬¯}³¨ ±ª©¨¬·∏ ¥2
°∏q¨§∏q¦±
了 t|xs年以来有关珍珠菜属植物的化学成分及药理作用的
研究报道 o发现珍珠菜属虽然是一个药用大属 o但是国内外
对其研究只限于其中 ts余种植物 o笔者对文献报道进行综
述 o以便为将来进一步开发利用该属植物提供科学依据 ∀
1 化学成分
珍珠菜属植物主要含有黄酮类和三萜类成分 o除此之外
还有一些酚酸类成分 ∀
1 q1 黄酮类成分
从该属植物中已分离得到黄酮及黄酮苷类化合物 vs多
种 o其名称及结构式见表 t o图 t ∀从所报道的化合物结构上
#x|u#
第 u|卷第 w期
ussw年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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