全 文 ：尿毒清片对正常大鼠利尿及血瘀
大鼠血液流变学的影响
邓虹珠 o肖 炜 o陈育尧
k第一军医大学 中医系 实验室 o广东 广州 xtsxtxl
≈摘要  目的 }观察尿毒清片对正常大鼠利尿及血瘀大鼠血液流变学的影响并与原剂型比较 o为其临床应用
和剂型改革提供实验依据 ∀方法 }用代谢笼试验方法 o观察尿毒清片对 t h 生理盐水溶液负荷大鼠排尿的影响 ~采
用 Š2• {s 全自动血液粘度测试仪测定血瘀大鼠模型全血 !血浆的粘度变化 ~分离血浆 o用比浊法测定纤维蛋白原
含量 ∀结果 }尿毒清片各剂量组对正常大鼠均具有利尿作用 o但只有大 !中剂量增加 y «内尿量具有统计学意义 ~清
片各剂量组均可明显降低血瘀大鼠的全血粘度 o降低血浆纤维蛋白原含量 o作用强于尿毒清颗粒剂组 ∀结论 }尿毒
清片具有利尿 o改善血瘀大鼠的血液流变学的作用 o有利于延缓 ≤ • ƒ的进程 ∀
≈关键词  尿毒清片 ~利尿 ~血液流变学
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvlsv2suxs2sw
尿毒清颗粒剂由中药大黄 !黄芪 !何首乌 !苦参 !
丹参 !白芍等组成 o具有健脾益肾 !通腑降浊 !活血化
瘀的功能 o临床用于治疗慢性肾功能衰竭k≤ • ƒl !氮
质血症和尿毒症早期 o取得较好疗效 ∀尿毒清片是
在原有颗粒剂的基础上采用二氧化碳超临界提取等
新技术 !新方法进行提取及制剂工艺改革的新剂型 ∀
从而达到提高制剂中有效成分的含量 o服用量减少 o
生产工艺先进 !科学 o剂型多样化的目的以符合国际
主流市场对中药的要求 o增强尿毒清市场竞争优势 ∀
我们先前以尿毒清颗粒剂为阳性对照药 o采用大鼠
xry肾切除及腺嘌呤致慢性肾功能衰竭模型观察片
剂的作用并与颗粒剂比较 o实验证实两种剂型均能
降低血 …˜‘o≥¦µo改善电解质水平 o升高 • …≤ o
‹ Š…o‹≤ × o减轻肾组织的病理变化 ∀在改善贫血症
状方面 o尿毒清片剂优于颗粒剂k另文发表l ∀临床
用于治疗慢性肾功能衰竭脾肾气虚湿浊证及脾肾气
虚血瘀证取得了较好的疗效 ∀因此 o我们在尿毒清
主要药效学研究的基础上又进行了利尿及血液流变
学实验 o以证实其通腑降浊 o活血化瘀的功能 ∀现报
告如下 ∀
1 材料和方法
≈收稿日期  ussu2sy2uy
≈基金项目  广州市科技重点攻关项目kussuv2∞xsytl
≈通讯作者  邓虹珠 ר¯ }ksusl {xtw{uyx ƒ¤¬}ksusl
{zzv|{vu ∞2°¤¬¯}§¨ ±ª«½ƒ ©¬°°∏q¦²°
1 q1 药物试剂 尿毒清片k每克相当 z ª原生药l
由广东省中医研究所提供 o批号 stswts o使用前配
成 tx h oz qx h ov q{ h 的浓度 ~尿毒清颗粒剂k每克
颗粒剂含 u ª原生药l o由广东康臣药厂生产 o批号
usstsuvs o用前配成 ws h 混悬液 ~双氢氯噻嗪片 o每
片 ux °ªo山西临汾民康制药厂生产 o批号 ||sxsv o
使用前配成 s qtux h 的浓度 ~阿斯匹林片 o每片 xs
°ªo徐州制药厂生产 o批号 ussssusx o使用前配成
t h 的浓度 ~盐酸肾上腺注射液 o规格 t °≅ t °ª
上海禾丰制药有限公司生产 o批号 sssysuz ∀血浆
纤维蛋白原kƒ¬ªl试剂盒 o宁波市慈城生化试剂厂 o
批号 usstsvs| ∀
1 q2 动物 ≥⁄大鼠 o体重 t{s ∗ uus ª o雌雄兼有 o
由第一军医大学实验动物中心提供 ∀合格证号 }
usss„svw ∀
1 q3 仪器 全自动血液生化分析仪k美国 o≤¬¥¤2
≤²µ±¬±ªl ∀
1 q4 对正常大鼠利尿试验 用代谢笼试验方法≈t  o
≥⁄大 鼠 o试 验 前 禁 食 t { « o将 各 鼠 按
s qsu °#ªp t灌服 t h 生理盐水 o收集 u «尿液 o选
用尿量达灌服量的 ws h 以上水负荷者为合格动物 o
入选动物 ys 只按尿量并参考体重随机分为 y组 o即
生理盐水 !双氢氯噻嗪片 !尿毒清颗粒剂 !尿毒清片
大 !中 !小剂量组 o每组 ts 只 ∀各组动物水负荷 t h
生理盐水 s qsux °#ªp tk体重l o然后灌服生理盐水
#sxu#
第 u{卷第 v期
ussv年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ o‘²qv
¤µqoussv
和药物 o容积为 s qst °#ªp t ∀给药后压迫大鼠下
腹 o使膀胱内余尿排尽 o置代谢笼内 o收集 w oy «尿
液k最后比较l o并取 y «尿样送检 o检测 ‘¤n oŽn o
≤¯p含量 o最后比较以上指标各组差异 ∀
1 q5 对血瘀大鼠血液流变学影响实验≈u  ≥⁄大鼠
zs只 o随机分 z 组 ∀t ou组灌胃给生理盐水作正常
对照组及血瘀对照组 ~v ow ox oy oz 组分别灌胃阿斯
匹林 o尿毒清颗粒剂 !尿毒清片大 !中 !小剂量 o以上
各组动物均按 s qst °#ªp tk体重l给生理盐水或药
物 o每天 t 次 o给药第 x 天 o除第 t 组外所有动物每
天皮下注射 s qt h 肾上腺素每只 s qu °u次 ou次
间隔时间为 y «o第 t次注射后 v «o将动物放入 w ε
冰水中 x °¬±o进行冷刺激 t 次 o依次连续 u §o造成
动物血瘀 ∀v ow ox oy 组继续给药 o末次注射肾上腺
素 t{ «后 o用戊巴比妥钠腹腔麻醉 o腹主动脉取血 o
∞⁄× „二钠抗凝 o采用 Š2• {s 型血液黏度测试仪
测定不同切变率的全血黏度 ~采用毛细管法测定红
细胞压积k‹≤ ×l ~分离血浆 o测定血浆黏度 ~分离血
浆 o用比浊法测定 ƒ¬ª含量 ∀
1 q6 统计方法 实验数据以均数 ? 标准差表示 o实
验结果采用方差分析来比较组间差异 o选用
≥°≥≥ts qs 统计软件 ∀
2 结果
2 q1 对正常大鼠利尿试验 从表 t可见 o尿毒清片
各剂量对正常大鼠均具有利尿作用 o但只有大 !中剂
量增加 y «内尿量具有统计学意义 o其利尿作用弱
于双氢氯噻嗪片 o但强于尿毒清颗粒剂 ∀尿毒清片
大 !中剂量可以增加尿中钾的排出k Π s qstl o同时
亦有增加氯排出的趋势 o但不具有统计学意义 ∀
表 t 尿毒清片对正常大鼠利尿的影响k ξ ? σ, ν € tsl
组别 w «尿量r° y «尿量r° ‘¤n Žn ≤¯p
生理盐水组 u qv{ ? s qvv v qxu ? s q|{ {t qts ? z q|t zz qxt ? y qs{ ttx qts ? t{ qty
双氢氯噻嗪片 y qvt ? s q{{ul { qws ? s qtsul |z qts ? uv q{w tts qts ? uv qvul twz qts ? vz qvwtl
尿毒清颗粒剂 u qvy ? s qvx v qxw ? s q|| {s qss ? ty q|v {w q{y ? ux qvt ttw qss ? uu qut
尿毒清片剂k大l u qzy ? s q{y x qtv ? t qyyu owl {{ q{s ? t{ qvu tsy qtt ? ut qwuu owl tvw qss ? vv q{w
尿毒清片剂k中l u q{v ? s qyt w qyy ? s q|tt ovl z{ qzs ? ux qwv tsv q{t ? uv qyvu owl tuu qus ? vw qut
尿毒清片剂k小l u qyy ? s qzy w qvv ? s q|z z| q|s ? tv qsv zy qx{ ? tv q{z ts| qxs ? t{ qzt
注 }与生理盐水组比 tl Π s .sx u) Π s .st 与尿毒清颗粒剂组比 v) Π s .sx w) Π s qst
2 q2 对血瘀大鼠血液流变学影响实验 结果表明 o
血瘀模型组与正常对照组比较全血高 !中 !低切粘
度 !血浆粘度均明显升高 o血浆 ƒ¬ª含量增加 o说明
造模成功 ∀各用药组均可明显降低血瘀大鼠的全血
高 !中 !低切粘度 o尿毒清片各剂量组作用强于尿毒
清颗粒剂组 ~各用药组均可降低血浆纤维蛋白原
kƒ¬ªl含量 o但尿毒清颗粒剂组无统计学意义 ~尿毒
清片各剂量组及阿斯匹林组能降低 ‹≤ × o但无统计
学意义 ~尿毒清片对血浆粘度的降低作用不显著 ∀
表 u 尿毒清片对血瘀大鼠血液流变学的影响k ξ ? σ, ν € tsl
组别
全血粘度r°°¤#¶p t
t ¶p t vs ¶p t txs ¶p t
‹≤ × ƒ¬ªrª#p t 血浆粘度r°°¤#¶p t
正常对照 ts qsx ? t quv w qzw ? s qx{ w quu ? s qxu s qws ? s quy u qws ? s qzu t qxx ? s qts
模型对照 tv qvy ? t qyyul y qt{ ? s qy|ul x qw| ? s qyzul s qws ? s qsvt w qtt ? t qs{ul u quu ? s qwxul
阿司匹林 | qxy ? s qzywl w qzv ? s qyuwl w qt{ ? s qxvwl s qv| ? s qstw u qut ? s qzxwl t q|s ? s qusvl
尿毒清颗粒剂 tt qzu ? u qt|vl x qw{ ? s q{xvl w q{z ? s qzwvl s qws ? s qst| v qvv ? s q|v t q{u ? s quuvl
尿毒清片剂k大l | qvx ? t qtww oyl w qvy ? s qw|w oyl v q{{ ? s qwww oyl s qv| ? s qsuw t q|z ? t quvw oyl u qsy ? s qwx
尿毒清片剂k中l | qwy ? t qw|w oyl w qx{ ? s qzuw oyl w qts ? s qyyw oyl s qv{ ? s qsty v qtz ? s qywvl t q|u ? s qvu
尿毒清片剂k小l tt qt{ ? u qsswl x qvs ? s qyxwl w qzu ? s qxwwl s qv| ? s qsvu v qsx ? s qwvvl u qsv ? s qws
注 }与正常对照组比 tl Π s .sx u) Π s .st 与模型对照组比 v) Π s .sx w) Π s .st 与尿毒清颗粒剂组比 x) Π s .sx y) Π
s qst
3 讨论
尿毒清片各剂量对正常大鼠均具有利尿作用 o
但只有大 !中剂量增加 y «内尿量具有统计学意义 o
其利尿作用弱于双氢氯噻嗪片 o但强于尿毒清颗粒
剂 ∀以上实验结果说明尿毒清片有利尿作用 ∀这些
药理作用与其通腑降浊的功效相符 ∀以 u ow o{ ª#
®ªp t的尿毒清片与 { ª#®ªp t尿毒清颗粒剂给寒冷应
激性血瘀大鼠灌胃 o各用药组均可明显降低血瘀大
#txu#
第 u{卷第 v期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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鼠的全血高 !中 !低切粘度 o降低血浆纤维蛋白原含
量 o尿毒清片大 !中剂量组作用强于尿毒清颗粒剂
组 ~对血浆粘度的降低作用不显著 o说明尿毒清片和
尿毒清颗粒剂均能够改善血瘀大鼠的血液流变学 o
片剂作用优于颗粒剂 ∀此作用与其活血化瘀的功效
相符 ∀近年来的研究表明≈v ow  o慢性肾病患者不论是
否合并慢性肾功能衰竭 o均存在高凝状态 ∀在慢性
肾衰的发病机理中多数肾单位遭到破坏 !残留肾单
位呈现高灌注状态 o肾小球毛细血管压力增加 o血管
内皮细胞损伤 o红细胞的表面电荷改变导致聚集能
力增强 o在单位时间内沉降速度加快 !发生聚集 o因
此低切度时粘度升高≈x  ∀体液从血液循环中外流 o
临床应用大量利尿剂 o都可使血液粘度升高≈y  ∀血
浆粘度主要取决于纤维蛋白原 o在血浆中形成网状
结构 o使血浆粘度升高 o而且能在红细胞之间起桥梁
作用 o引起红细胞聚集 o全血粘度增高≈z  ∀同时 o肾
内瘀血使肾小管 !肾间质上皮细胞受损和纤维化≈{  o
以致肾单位毁损 !萎缩 !硬化 o这是 ≤ • ƒ 的基本病理
变化≈|  ∀因此 o肾内凝血是促使肾脏病变加重 !肾功
能进行性减退的主要原因之一 ∀中医历来有/久病
在血0 !/病久必虚0之说 ∀肾病日久 o久则入络 o以致
肾内瘀血停滞 o肾气亏虚 ∀故临床表现有时缺乏典
型的瘀血体征外侯 o但患者体内仍普遍存在肾脏血
流动力学改变 o肾内微循环障碍 o纤维蛋白沉着等
血瘀的病理状态≈ts  ∀瘀血日久可进一步使/肾单位
纤维化0 o肾皮质瘢痕形成 o并逐渐导致整个肾脏萎
缩≈tt  o致肾功能减退 o使体内毒素浊邪堆积 ∀尿毒
清片由中药大黄 !黄芪 !何首乌 !苦参 !丹参 !白芍等
组成 o具有通腑降浊 o活血化瘀的功能 ∀现代药理研
究黄芪 !丹参 !大黄均有扩张血管降低血压的作用 o
丹参还可作用于多种凝血因子 o降低血小板聚集 o促
进纤溶缓解尿毒症的高凝状态 o并可改善血液流变
学 o促进肾功能恢复 o大黄在血液高凝状态下有抗凝
血或降低血液粘度 o促进纤溶的作用 ∀实验结果表
明尿毒清片有利尿 o改善血瘀大鼠的血液流变学 o这
些药理作用将促进体内代谢毒物排泄 o保护残存的
肾单位 o有利于延缓 ≤ • ƒ 的进程 ∀
≈参考文献 
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社 ot||z qxs q
≈tt  郑法雷 q缺血性肾病的临床与研究进展 q中国中西医结合肾
病杂志 ousss otktl }u q
Τηε Εφφεχτ οφ Νιαοδυθινγ Ταβλετ ον τηε ∆ιυρεσισιν Νορµ αλ Ρατσ ανδ
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³¯¬¦¤·¬²± ¤±§¬±±²√¤·¬²± ²©·«¨ §²¶¤ª¨ ©²µ°¶q Μετηοδ : ⁄¬∏µ¨·¬¦ ©¨©¨ ¦·²©·«¨ ‘⁄× ²± ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯ µ¤·¶¥∏µ·«¨ ±¨ § º¬·«t h ≥²§¬∏°
§¨ ²¬¼¦«²¯¤·¨ º¤¶²¥¶¨µ√ §¨¥¼ ∏¶¬±ª·«¨ ° ·¨¤¥²¯¬½¨ ¦¤ª¨ ¬¨¤°¬±¤·¬²±q × «¨ ¦«¤±ª¨¶²© º«²¯¨¥¯²²§¤±§³¯¤¶°¤√¬¶¦²¶¬·¼¬± ·«¨ ¥¯²²§2
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第 u{卷第 v期
ussv年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ o‘²qv
¤µqoussv
∏´¤±·¬·¼¬± y «²∏µ¶«¤§·«¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±¦¨ q∞¤¦«§²¶¨ ¦²∏¯§µ¨§∏¦¨ ·«¨ √¬¶¦²¶¬·¼ ²© º«²¯¨¥¯²²§¤±§·«¨ ©¬¥µ¬±²ª¨ ±¬±·«¨ ¥¯²²§2¶·¤¶¬¶µ¤·
°²§¨¯o¤±§«¤§·«¨ ¶∏³¨µ¬²µ¬·¼·² ‘⁄Š qΧονχλυτιονσ:‘⁄× «¤¶·«¨ §¬∏µ¨·¬¦ ©¨©¨ ¦·¤±§¦¤± ¤°¨¯¬²µ¤·¨·«¨ «¨ °²µ«¨ ²¯²ª¼¬±·«¨ ¥¯²²§2
¶·¤¶¬¶µ¤·°²§¨¯o º«¬¦« °¤¼ §¨ ¤¯¼ ·«¨ ¦²∏µ¶¨ ²©·«¨ ¦«µ²±¬¦µ¨±¤¯ ©¤¬¯∏µ¨ k≤ • ƒl q
[ Κεψ ωορδσ] ‘¬¤²§∏´¬±ª·¤¥¯ ·¨~§¬∏µ¨¶¬¶~«¨ °²µ«¨ ²¯²ª¼
≈责任编辑 方文贤 
益妇宁软胶囊治疗更年期综合征的实验研究
肖 炜t o邓虹珠t o马 云u o陈育尧t
kt q第一军医大学 中医系 o广东 广州 xtsxtx ~
u q第一军医大学 南方医院 药局 o广东 广州 xtsxtxl
≈摘要  目的 }通过观察补肾活血的中药复方益妇宁软胶囊对去势大鼠血清性激素水平 !下丘脑单胺类神经
递质的影响 o探讨其治疗更年期综合征的作用机理 ∀方法 }xs 只 ≥⁄雌性大鼠随机分为 x 组 }假手术组 !去卵巢对
照组 !已烯雌酚片组 !益妇宁大 !小剂量组 ∀给药 w周后用荧光分光光度法测定下丘脑单胺类神经递质k‘∞o⁄„ ox2
‹ × ox2‹Œ„„l ~用放射免疫法测定血清性激素水平 o并测定肾上腺 !子宫及胸腺指数 ∀结果 }益妇宁能明显升高大鼠
去势后降低的血清 ∞u水平k Π s qstl o提高去势大鼠肾上腺 !子宫指数k Π s qsxl ~有效降低去势大鼠异常增高的
x2‹ × 和 x2‹Œ„„ 水平k Π s qstl o并升高 ‘∞和 ⁄„ 的含量k Π s qstl o降低 x2‹ ×r‘∞ox2‹ ×r⁄„ 的比值k Π s q
stl ∀结论 }益妇宁软胶囊能从多环节调节生殖内分泌功能 o纠正去势大鼠下丘脑单胺类神经递质紊乱 o从而达到
稳定机体内环境 o缓解更年期症状的作用 ∀
≈关键词  益妇宁软胶囊 ~更年期综合征 ~去势大鼠 ~性激素 ~单胺类神经递质
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvlsv2suxv2sx
绝经期综合征是妇女在绝经前后 o由于雌激素
水平波动或下降所致的以植物神经系统功能紊乱为
主 o伴有神经心理症状的一组症候群 ∀据国内外有
关资料统计报道 owx ∗ xx岁 o|s h 的妇女均有程度
不同的临床表现 o并且由此引起许多相关疾病 o其中
以骨质疏松与心脏血管疾病最为多见 o严重地危害
着广大妇女的身心健康 o随着人类寿命高龄化发展
的趋势 o对更年期综合征的防治 o已成为全球关注的
医学课题和社会问题 ∀益妇宁是临床经验方 o由哈
蟆油和莪术组成 ∀经临床治疗观察 o用药 t 个月后
潮热出汗症状明显减轻 ov 个月后自觉症状明显改
善 oŽ∏³³¨µ° ±¨评分值明显降低 o患者血雌二醇k∞ul
水平明显升高 ∀药效学研究也表明该药对小鼠有
≈收稿日期  ussu2s|2s|
≈基金项目  军队医药卫生科研基金课题kusss…stl ~广东省中
医药局项目kwsssstl
≈通讯作者  ר¯ }ksusl{xtw{uyx ƒ¤¬}ksusl{zzv|{vu
∞2°¤¬¯}§¨ ±ª«½ƒ ©¬°°∏q¦²°
镇静催眠和改善记忆力等作用k另文发表l ∀本研究
拟进一步观察其对更年期模型大鼠血清生殖内分泌
激素 !中枢单胺类神经递质及相关脏器指数改变 o为
其临床应用提供客观依据 ∀
1 实验材料
1 q1 实验动物
≥⁄生育龄未孕雌性大鼠 o体重 t|s ∗ uus ª o购
于第一军医大学动物实验中心 ∀实验前置动物于室
内适应环境 t 周 o室温 t{ ∗ uu ε ∀
1 q2 受试药品
益妇宁软胶囊k由哈蟆油和莪术油组成l o由第
一军医大学中医系中药新药研究室提供 ~已烯雌酚
k⁄×l片 o广东药学院制药厂生产 ∀
1 q3 主要试剂
血清 ∞u !卵泡刺激素 kƒ≥‹l !促黄体生成素
k‹l !睾酮k×l及孕酮k°l放射免疫测定试剂盒 o深
圳市拉尔文生物工程技术有限公司提供 ~x2羟色胺
硫酸肌酐kx2‹ ×l !x2羟吲哚乙酸kx2‹Œ„„l !重酒石
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第 u{卷第 v期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ o‘²qv
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