全 文 ：水飞蓟宾脂质纳米粒的制备与鼠体内分布研究
徐希明 o李 强 o朱 源 o沈 松 o沈 珠 o余江南 3
k江苏大学 药学院 o江苏 镇江 utusstl
≈摘要  目的 }探索水飞蓟宾脂质纳米粒的制备工艺 o同时考察其形态 !大小及鼠体内分布 ∀方法 }采用薄膜
乳化高压均质技术制备的水飞蓟宾脂质纳米粒 o高效液相色谱法测定小鼠灌胃给药后血及肝 !脾 !肺 !肾 !脑 !心 !胃
中的水飞蓟宾 ∀结果 }水飞蓟宾脂质纳米粒扫描电镜多呈圆形 o光子相关光谱测得其平均粒径为 tw{ q| ±° o多分散
性指数为 s qtz o体内分布研究结果表明 o与市售制剂相比 o脂质纳米粒可显著减少水飞蓟宾在胃中的滞留 o增加其
在血及肝中的分布 o肝靶向指数为 t q{t ∀结论 }本法所制脂质纳米粒口服给药后可增加水飞蓟宾的肝位蓄积 o无
疑有助于肝炎的临床治疗 ∀
≈关键词  水飞蓟宾 ~脂质纳米粒 ~体内分布 ~肝脏靶向性
≈中图分类号  • u{v ~• |y|1t ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxluw2t|tu2sv
≈收稿日期  ussx2s|2us
≈基金项目  江苏省自然科学基金k…Žussusszl ~江苏高校高新
技术产业化项目k‹st2sytl
≈通讯作者  3余江南 oר¯ }ksxttl{z|zsz{ o∞2°¤¬¯}¼­± ƒ ∏­¶q¨§∏q
¦±
水飞蓟宾k¶¬¯¼¥¬±o≥…l作为理想的肝损伤修复
药物 o临床上广泛用于治疗急慢性肝炎 !肝纤维化和
早期肝硬化等肝病≈t  ∀由于 ≥…难溶于水 o普通口
服制剂生物利用度较低 o近期有关 ≥…新剂型与新
制剂研究集中于提高其口服制剂的生物利用度 o如 o
制成卵磷脂复合物 !固体分散体 !环糊精包合物 !脂
质体等≈u2y  ∀脂质纳米粒k ¬¯³¬§ ±¤±²¶³«¨µ¨¶l作为一
种新型药物传输系统 o在提高药物溶解度 !增加药物
稳定性 !缓控释给药 !靶向给药等方面有着广阔的应
用前景≈z2{  ∀本课题组以生理相容 !耐受性好的类脂
材料为载体 o研制口服水飞蓟宾脂质纳米粒k¶¬¯¼¥¬±
¬¯³¬§±¤±²¶³«¨µ¨¶o ≥‘l o体内分布试验表明 o口服
≥‘可使 ≥…浓集肝位 o有望成为保肝治疗的新型
口服靶向制剂 ∀
1 仪器 !试药 !动物
ƒ„ux型高速剪切机kƒ¯ ∏®²公司 o德国l ~旋转蒸
发仪k‹ ¬¨§²¯³«公司 o德国l ~„°∂ p usss高压均质机
k„°∂ 公司 o丹麦l ~‹yysux超声清洗机k无锡超声电
子设备厂l ~vsss‹≥„ 型激光粒度分析仪k马尔文公
司 o英国l ~÷„ p {ws电子探针显微分析仪k日本电
子l ~高效液相色谱仪 }包括 xts泵 ow{y˜∂r∂Œ≥检测
器 o∞°³²º¨ µ色谱工作站 k • ¤·¨µ¶公司 o美国l ~
˜∂uwst°≤型紫外2可见分光光度计k日本岛津公
司l ∀
水飞蓟宾对照品k中国药品生物制品检定所l ~
水飞蓟宾原料药k江苏中兴药业有限公司l ~无水乙
醇k上海振兴化工一厂l ~大豆磷脂k上海太伟药业有
限公司l ~Α2萘酚k上海化学试剂公司l ~甲醇k江苏汉
邦科技有限公司l ∀昆明种小鼠 o体重kus ? ul ªk江
苏大学北固校区动物实验中心提供l ∀
2 方法与结果
2 q1 ≥…脂质纳米粒的制备
称取磷脂 y ªo甘油 t qz ªo甘露醇 v ª置于烧杯
中 o加入双蒸水 {s °o使用高速剪切机使磷脂分散
于水相中 o形成含有乳化剂的水相 o置于 ys ε 水浴
中备用 ∀另于单颈瓶中称取水飞蓟宾 s qu ªo磷脂
s qw ªo加入无水乙醇 vs °o并置于超声清洗机中超
声使其溶解 o加入 u qx ª维生素 ∞o摇匀后旋转蒸发
去除乙醇 o加入豆油 ts ªo均匀混合 ∀在 ys ε 水浴
中 o将水相加入油相 o并高速剪切 { °¬±得初乳 o在
ts{ °¤压力下 o高压均质若干次即得 ≥…脂质纳米
粒 ow ε 保存 ∀
2 q2 ≥…脂质纳米粒的形态观察
≥…脂质纳米粒样品经稀释 ts 倍后 o超声分
散 o烘干 o喷金 o用扫描电子显微镜k≥∞l观察纳米
粒的形态 o结果见图 t ∀由图 t可见 o纳米粒的粒子
分布均匀 o呈圆球状 o粒径均小于 xss ±°∀
2 q3 ≥…脂质纳米粒粒径分布测定
#ut|t#
第 vs卷第 uw期
ussx年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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⁄¨ ¦¨ °¥¨µoussx
用 ¤¯√¨ µ±vsss‹≥„ 型激光粒度分析仪k°≤≥l测
定 ≥…脂质纳米粒的粒径及分布 o结果见图 u∀由图
u可见 o≥…纳米粒的平均粒径达 tw{ q| ±°o多分散性
指数为 s qtz o粒径分布范围较窄且少见大粒子 o说明
采用本法制得的 ≥…脂质纳米粒为稳定的体系 ∀
图 t ≥…脂质纳米粒的扫描电镜图k≥∞l
图 u ≥…脂质纳米粒的粒径分布图
2 q4 ≥…脂质纳米粒的含药量测定≈| 
精密吸取 ≥…脂质纳米粒 t qs °o置 ts °离
心管中 o加入 t °²¯# pt的 ‘¤’‹溶液 v °o涡旋混
合 t °¬±o超声 ts °¬±o加入 u °氯仿 o涡旋混合 ts
°¬±ow sss µ# °¬±pt离心 ts °¬±o弃去氯仿层 o得上层
水相溶液 ∀精密吸取上层水相溶液 s qt °o置 ts
°离心管中 o加入无水乙醇 v qs °ot °²¯ #pt的
‹≤¯ s qt °o涡旋 x °¬±至溶液澄清 o于 u{{ ±°处测
定吸光度 o按标准曲线 Α€ s qvvw {Χn s qsww ykρ€
s q||| z oν € xl计算水飞蓟宾脂质纳米粒中水飞蓟
宾的含量 ∀x批样品 o平行测定 x次 o平均含量分别

为 s q|uw z k • ≥⁄ s qyx h oν € xl os q|s| { k • ≥⁄
s qv| h oν € xl os q|w{ sk• ≥⁄s qzy h oν € xl os q|ss u
k• ≥⁄ s q{u h o ν € xl os q|tx { °ª# °pt k • ≥⁄
s qzz h oν € xl ∀
2 q5 ≥…脂质纳米粒鼠体内分布≈ts 
2 q5 q1 色谱条件 色谱柱为 ‘²√¤2³¤® ≤t{柱kv q|
°° ≅ txs °° ow Λ°l o流动相为甲醇2s qsx °²¯#pt磷
酸二氢钾缓冲液ktsΒtt o磷酸调至 ³‹w qsl o流速 t qs
°#°¬±pt o检测波长 u{{ ±°∀
2 q5 q2 给药与样品处理 小鼠 ts只 o随机分为 u
组 o每组 x只 o其中 t组为对照组 ot组为 ≥…纳米
粒组 ∀禁食 tu «后按 tu q| °ª#®ªpt灌胃给药 ∀于给
药后 vs °¬±眼眶取全血及心 !肝 !脾 !肺 !肾 !脑 !胃 ∀
血样品静置 s qx «后 w sss µ# °¬±pt ow ε 离心
ts °¬±o取血浆 tss ˏo加入 Β2葡萄糖醛酸酶 tss ˏo
³‹ x qs磷酸二氢钾缓冲液ks qw °²¯#ptltss ˏo置
于 vz ε 水浴中孵育 ty «~孵育后样品再加入内标
kΑ2萘酚 ts Λª#°pt甲醇液lus ˏ!甲醇 us ˏ!乙醚
x °o涡旋 x °¬±o于 w sss µ# °¬±pt ow ε 离心 ts
°¬±o取上层清液 w °o氮气吹干 o加入流动相重组 o
us ˏ进样 ∀
各脏器用生理盐水漂洗后用滤纸吸干 o精密称
重 o加人 u °生理盐水匀浆 o得脏器匀浆液 ∀取脏
器匀浆液 s qx °o加酶 xss ˏkt qy °ª#°ptl ovz ε
放置 ty «孵育 ∀孵育后样品再分别加入内标溶液
xs ˏ!乙醚 x °os qu °²¯#pt磷酸氢二钾溶液 tss
ˏ!甲醇 tss ˏo涡旋 x °¬±o经 w sssµ#°¬±pt离心 ts
°¬±o取上清液 w °o常温下氮气吹干 o残渣加入 tss
ˏ流动相使其溶解 o再次涡旋 ow sss µ#°¬±pt离心
ts °¬±后 o取上清液 us ˏ进样 ∀
2 q5 q3 体内分布与肝脏靶向性 采用 ‹°≤ 法测
定血及各脏器中含药量 o结果见表 t ∀
表 t ≥…脂质纳米粒小鼠体内血和脏器中含药量kcξ ? σ, ν € xl Λª
制剂名称 血 心 肝 脾 肺 肾 脑 胃
纳米粒 xs qwt ? s qvy y qvt ? s qsv xw qwt ? s qxt s q|s ? s qst p tx q{x ? s qsx t q{x ? s qst vw qyt ? s qtx
对照制剂 y qvu ? s quw s qzs ? s qsv vs qs| ? s qu| u qxx ? s qs| s qyv ? s qst tt qvv ? s qsx p tsw qut ? t qs
由表 t可见 o脂质纳米粒可显著改变 ≥…的体
内分布 o与对照制剂相比 o≥…脂质纳米粒口服给
药后 o≥…在胃中的分布减少 o而在血和肝中的分
布增加 ∀按下式计算药物靶向指数k§µ∏ª·¤µª¨·¬±ª
¬±§¨¬o⁄׌l≈tt  ∀
⁄׌€ 靶器官中靶向制剂药量r靶器官中参比制剂药量
由此得出脂质纳米粒的肝靶向指数为 t q{t o具
有肝脏靶向性 ∀
3 小结与讨论
3 q1 脂质纳米粒的制备方法主要有≈tu  高压乳匀
法 !乳化分散法 !溶剂乳化法 !薄膜2超声分散法等 ∀
本项研究采用薄膜乳化2高压均质法制备 ≥‘o其优
#vt|t#
第 vs卷第 uw期
ussx年 tu月
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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点在于所制得的 ≥‘粒径小 !稳定性高 o且方法简
单 o便于工业化生产 ∀以粒径 !稳定性 !载药量为指
标筛选处方与工艺 o处方研究结果表明 o≥‘的粒径
大小 !载药量主要受乳化剂影响 o稳定性主要受油相
及油水比例的影响 o稳定剂的加入有助于提高 ≥‘
的稳定性 ~工艺研究结果显示 o载有 ≥…的 ≥‘经
高压均质后 o粒径较粗乳有大幅度降低 o平均粒径为
tw{ q| ±°∀离心沉降实验表明 o高压均质后 o≥‘的
稳定性进一步提高 ∀经优化最终确定以卵磷脂为乳
化剂 o∂∞r豆油混合物为油相 o甘露醇为稳定性 o采
用薄膜乳化2高压均质法制备 ≥…脂质纳米粒 ∀
3 q2 将药物有效地输送至肝脏的病变部位以提高
药物的疗效是肝靶向给药系统设计的主要目的 ∀目
前 o被动肝靶向给药系统主要有纳米粒 !微球 !脂质
体 !脂蛋白 !静脉乳等 o就给药途径看 o多采用注射给
药 o采用口服给药而实现肝靶向的研究较少 ∀所研
制的口服肝靶向 ≥…脂质纳米粒 o从小鼠体内分布
研究结果看 o与对照制剂相比 o口服 ≥‘可使药物
≥…在肝脏浓度明显提高 o其肝靶向指数为 t q{t o具
有肝脏靶向性 o更利于肝病患者的用药与临床治疗 ∀
≈参考文献 
≈t  ƒ¯ ²µ¤Žo‹¤¥±  q ¬¯®·«¬¶¯¨k¶¬¯¼¥∏° °¤µ¬¤±∏°l ©²µ·«¨ ·«¨µ¤³¼ ²©
¬¯√ µ¨§¬¶¨¤¶¨ q Α Μϑ Γαστροεντερολot||{ o|vktvl }tv| q
≈u  Š¬¤¦²°¨ ¯¯¬≥ oŠ¤¯ ²¯ ⁄o „³²¯ ²¯±¬² ° o ετ αλq≥¬¯¼¥¬± ¤±§¬·¶¥¬²¤√¤¬¯2
¤¥¯¨³«²¶³«²¯¬³¬§¦²°³¯ ¬¨ kŒ§…tstyl ³²·¨±·¬¤·¨ ιν ϖιτρο ¤±§ ιν ϖιϖο
·«¨ ¤¦·¬√¬·¼ ²©¦¬¶³¯¤·¬±q Λιφε Σχι oussu ozsktul }twwz q
≈v  李凤前 o胡晋红 o朱全刚 q水飞蓟宾固体分散体中总黄酮的
测定 q中草药 oussu ovvktl }vt q
≈w  李凤前 o胡晋红 o王 慧 o等 q°∞Šysss固体分散体系对难溶
性药物水飞蓟素的增溶作用与晶格变化的关系 q药学学报 o
ussu ovzkwl }u|w q
≈x  ¬µ∏¶¶¬ƒ o …¨ ¦¦¤µ¨¯¯² „ o ¤±¨ ·¨ Š oετ αλq≥¬¯¼¥¬±2¥¨·¤2¦¼¦¯²§¨¬·µ¬±
¬±·«¨ ·µ¨¤·°¨ ±·²©³¤·¬¨±·¶º¬·«§¬¤¥¨·¨¶ °¨ ¯¯¬·∏¶¤±§¤¯¦²«²¯¬¦ ¬¯√ µ¨
§¬¶¨¤¶¨ q∞©©¬¦¤¦¼ ¶·∏§¼ ²©¤±¨ º ³µ¨³¤µ¤·¬²± ²©¤± ¤±·¬2²¬¬§¤±·¤ª¨ ±·q
∆ιαβετσ Νυτρ Μεταβ oussv otxkwl }uuu q
≈y  余江南 o徐希明 o朱 源 o等 q水飞蓟宾脂质体包封率及其水
飞蓟宾含量测定 q中国中药杂志 oussv ou{kttl }tsuz q
≈z  ¤ºµ¨±¦¨  o • ¨¨¶Š ⁄q ¬¦µ²¨ °∏¯¶¬²±2¥¤¶¨§ °¨ §¬¤¤¶±²±¨ ¯ §µ∏ª
§¨ ¬¯√¨ µ¼ ¶¼¶·¨°¶q Αδϖ ∆ρυγ ∆ελιϖ Ρεϖousss owxktl }{| q
≈{  ≥¨ ®¬∏±½²o≥²±²®¨ ≥¤·²µ∏o≥¤«¨ ®¬„®¬µ¤o ετ αλq „ ±¤±²° ·¨¨µ ¬¯³¬§
°¨∏¯¶¬²±o ¬¯³¬§±¤±²2¶³«¨µ¨ k‘≥l o¤¶¤³¤µ¨±·¨µ¤¯ §µ∏ª¦¤µµ¬¨µ©²µ
³¤¶¶¬√¨§µ∏ª·¤µª¨·¬±ªq Ιντ ϑ Πηαρµ oussw ouzvkt2ul }zx q
≈|  余江南 o童珊珊 o朱 源 o等 q注射用水飞蓟宾脂质纳米乳中
水飞蓟宾含量测定 q中国药学杂志 oussv ov{kttl }{zv q
≈ts  余江南 o童珊珊 o徐希明 o等 q ‹°≤ 法测定水飞蓟宾脂质纳米
粒在小鼠肝脏中的药物浓度 q药物分析杂志 oussv ouvkyl }
wyt q
≈tt  毕殿洲 q药剂学 q第四版 q北京 }人民卫生出版社 ousss qwxs q
≈tu  薛克昌 o张三奇 o顾 宜 o等 q十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米
粒的肝靶向研究 q解放军药学学报 oussw ous ktl }t q
Στυδψ ον τηε πρεπαρατιον ανδ βιο2διστριβυτιον οφ σιλψβιν λιπιδ νανοσπηερεσ
÷˜ ÷¬2°¬±ªoŒ ±¬¤±ªo‹˜ ≠∏¤±o≥‹∞‘≥²±ªo≥‹∞‘«∏o≠˜ ¬¤±ª2±¤±
(Σχηοολ οφ Πηαρµαχψ, ϑιανγσυ Υνιϖερσιτψ, Ζηενϕιανγ utusst , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ³µ¨³¤µ¨ ¶¬¯¼¥¬± ¬¯³¬§±¤±²¶³«¨µ¨¶k≥‘l ¤±§·² √¨¤¯∏¤·¨·«¨ ³µ²³¨µ·¬¨¶²© °²µ³«²¯²ª¼o³¤µ·¬¦¯¨¶¬½¨ ¤±§·«¨
¶¬¯¼¥¬± §¬¶·µ¬¥∏·¬²±¬± °¬¦¨ q Μετηοδ : ≥¬¯¼¥¬± ¬¯³¬§±¤±²¶³«¨µ¨¶º µ¨¨ ³µ¨³¤µ¨§¥¼·«¬±©¬¯° °¨∏¯¶¬²±2«¬ª«³µ¨¶¶∏µ¨ «²°²ª¨ ±¬½¤·¬²±·¨¦«±¬´∏¨ q
≤²±¦¨±·µ¤·¬²±¶²©¶¬¯¼¥¬±¬± °¬¦¨ ¥¯²²§o ¬¯√ µ¨o¶³¯¨¨ ±o ∏¯±ªo®¬§±¨ ¼ o¥µ¤¬±o«¨ ¤µ·o¶·²°¤¦«¤©·¨µ²µ¤¯ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²± º µ¨¨ §¨·¨µ°¬±¨ §¥¼ «¬ª«
³¨µ©²µ°¤±¦¨ ¬¯´∏¬§¦«µ²°¤·²ªµ¤³«¼q Ρεσυλτ : ≥¦¤±±¬±ª¨¯ ¦¨·µ²± °¬¦µ²ªµ¤³«¶«²º §¨·«¤·°²¶·²©·«¨ ≥‘º µ¨¨ ¶³«¨µ¬¦¤¯ q׫¨ ¤√ µ¨¤ª¨ §¬¤° ·¨¨µ
©µ²° ³«²·²± ¦²µµ¨ ¤¯·¬²± ¶³¨¦·µ²° ·¨¨µº¤¶tw{ q| ±° º¬·«·«¨ ³²¯¼§¬¶³¨µ¶¬·¼ s qtz q…²§¼ §¬¶·µ¬¥∏·¬²± §¤·¤¬±§¬¦¤·¨§·«¤·≥‘¦²∏¯§¬±¦µ¨¤¶¨ ·«¨
§¬¶·µ¬¥∏·¬²± ²©¶¬¯¼¥¬±¬± ¥¯²²§¤±§ ¬¯√ µ¨o§¨¦µ¨¤¶¨ ·«¨ ¤°²∏±·²©¶¬¯¼¥¬±¬±¶·²°¤¦«¤¶¦²°³¤µ¨§º¬·«·«¨ ³µ¨³¤µ¤·¬²± ²± °¤µ®¨·o¤±§·«¨ §µ∏ª
·¤µª¨·¬±ª¬±§¨¬k⁄׌l ¬± ¬¯√ µ¨º¤¶t q{t q Χονχλυσιον : ≥‘¦¤±¬±¦µ¨¤¶¨ ·«¨ ∏³·¤®¨ ²©¶¬¯¼¥¬±¬± ¬¯√ µ¨¤©·¨µ²µ¤¯ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²±o º«¬¦« °∏¶·
¥¨ ±¨ ©¬··«¨ «¨ ³¤·¬·¬¶·µ¨¤·° ±¨·q
[ Κεψ ωορδσ] ¶¬¯¼¥¬±~ ¬¯³¬§±¤±²¶³«¨µ¨¶~¥¬²2§¬¶·µ¬¥∏·¬²±~ ¬¯√ µ¨·¤µª¨·¬±ª
≈责任编辑 刘  
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第 vs卷第 uw期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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