全 文 :心肌细胞膜固定相色谱研究中药川芎
提取液与受体的作用
岳宣峰 o张延妮 o张志琪 3 o田振军 o杨健雄 o李发荣
k陕西师范大学 中药资源与药物化学教育部重点实验室 o陕西 西安 ztssyul
≈摘要 目的 }研究中药川芎提取液与心肌细胞膜受体的作用 ∀方法 }将家兔心肌细胞膜固定在硅胶载体上
制成色谱固定相 o通过川芎水提液和醇提液与心肌细胞膜上已知受体的部分激动剂和拮抗剂在心肌细胞膜色谱柱
上保留特性的对比 o以及流动相中加入心肌细胞膜上已知受体激动剂或拮抗剂时由于竞争结合而产生的对提取液
色谱保留特性的影响 o研究川芎提取液与心肌细胞膜受体的作用 ∀结果 }水提液和醇提液在心肌细胞膜色谱柱上
均有保留行为 ~水提液保留特性受 Α受体阻断剂竞争结合的影响 o而不受 Βt受体激动剂的影响 ∀结论 }川芎水提液
中可能含有与 Α受体作用的有效成分 !不含有与 Βt受体作用的有效成分 o醇提液中亦含有与心肌细胞膜受体作用
的成分 ∀将细胞膜固定在色谱填料上 o能够进行模仿药物在体内与受体作用的有关过程 o不仅可以用于药物筛选 o
还可以用于揭示其所作用的受体类型 ∀
≈关键词 色谱 ~川芎 ~细胞膜 ~受体 ~有效成分
≈中图分类号 u{x1x ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussxlsu2stu|2sx
≈收稿日期 ussw2sx2uy
≈基金项目 国家自然科学基金资助项目kustzxstul ~教育部
科技重点项目ksttxyl
≈通讯作者 3张志琪 oר¯ }ksu|l{xvs{vw| oƒ¤¬}ksu|l{xvss{s| o
∞2°¤¬¯}½´ ½«¤±ª ¶±±∏1 §¨∏1¦±
川芎为伞形科多年生草本植物川芎 Λιγυστιχυµ
χηυανξιονγ ²µ·1的干燥根茎 o属活血祛瘀类药物≈t ∀
药理实验研究表明 o川芎可显著增加心肌收缩力 o降
低心率 !血压和心肌耗氧量 o改善冠脉循环 o扩张外
周血管 o对治疗冠心病 !高血脂症效果显著≈u2x ∀目
前对川芎的化学成分和药理作用研究都比较深入 o
但在细胞水平上研究其与膜受体作用还很少 ∀
贺浪冲等曾将活性细胞膜固定在硅胶载体表
面 o对该细胞膜制剂的酶活性和色谱特性进行了探
索≈y o并采用细胞膜色谱筛选当归≈z !红毛七≈{ !太
白花≈| 的有效成分 o得到了化合物在细胞膜色谱中
的保留特性与其药理作用显著相关的结论 o但未涉
及到所作用的膜受体类型 ∀
本实验将家兔心肌细胞膜固定在硅胶载体上制
备心肌细胞膜色谱柱 o根据受体结合的专一性 !可饱
和性和结合可逆性 o以色谱法研究川芎提取液与心
肌细胞膜受体的作用 ∀通过与心肌细胞膜上已知受
体激动剂和拮抗剂色谱保留特性的对比 o以及以已
知受体激动剂和拮抗剂作流动相的竞争结合确定所
作用的膜受体类型 o为色谱法药物研究开辟了一条
新途径 ∀
1 材料与方法
111 试剂与材料 重酒石酸去甲肾上腺素注射液
k上海禾丰制药有限公司 o批号 stsvstl o甲磺酸酚妥
拉明注射液k上海旭东海普药业有限公司 o批号
susxsul o盐酸异丙肾上腺素k上海禾丰制药有限公
司 o批号 ||svstl o盐酸多巴酚丁胺注射液k江苏省黄
海药业有限公司 o批号 sususzl o盐酸异丙嗪注射液
k无锡市第七制药有限公司 o批号 susttzl o西咪替丁
注射液k山东省方明药业有限公司 o批号 suzsuyl o盐
酸氟西汀片k常州四药制药有限公司 o批号 susxsyl ~
健康家兔 o雌雄不限 ~大孔球形硅胶k粒径 w ∗ x Λ° o
孔径 ts ∗ tt ±°l o购自中国科学院化学研究所 ~中药
川芎购于西安市吴家坟中药店 o经陕西师范大学中
药资源与药物化学教育部重点实验室任毅教授鉴
定 ∀
112 仪器 ƒ p tu旋转蒸发仪k上海亚荣生化仪
器厂l ~{ p {s低温超速离心机k美国
¨ ¦®°¤±公
司l ~≤≠ p tss装柱机k北京福思源机械加工部l ~
pzsss高效液相色谱系统k日本日立公司l o配有
pzwus紫外2可见检测器 op ztss 型色谱泵 o⁄ p
#|ut#
第 vs卷第 u期
ussx年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs o¶¶∏¨ u
¤±∏¤µ¼oussx
zsss色谱工作站 ∀
113 川芎提取液的制备 将川芎粉碎 o过 ws目筛 o
分别用 v倍体积的水及乙醇冷浸 v次 o每次 uw «o合
并 v次提取液 o减压浓缩 o回收溶剂 o分别得到川芎
的水及乙醇提取液 o最终浓度为 s1x ª#°pt ∀
114 心肌细胞膜固定相色谱柱的制备 参阅 ¨¨
等≈ts ott 方法 o并加以改进 ∀具体步骤如下 }取健康
家兔 o体重 u1y ®ªo经耳静脉注射空气 us °o迅速开
胸取出心脏 o置于 w ε ×µ¬¶2≤¯ 缓冲液k³ z1w o整
个膜制备均用该缓冲液l中 o洗净残余血液 o剪去心
房 o用滤纸吸干 o称得心室肌重约 w ªo研碎 o用 ts倍
体积的缓冲液制备匀浆 ou层纱布过滤 o滤液 tu sss
µ#°¬±pt离心 vs °¬±∀沉淀再反复匀浆 u次 o收集 v
次离心后的上清液 ovu sss µ#°¬±pt离心 vs °¬± o弃
上清 o沉淀用缓冲液冲洗 u 次 o每次均 vu sss µ#
°¬±pt离心 vs °¬±∀最后 o得沉淀 vs °ªo用 w °缓
冲液混悬 o即得心肌细胞膜悬液 ∀取经表面活化处
理的 w1y ª硅胶于反应管中 o加入细胞膜悬液 o振荡
吸附 o至吸附反应达到平衡 ou sssµ#°¬±pt离心除去
未结合的细胞膜 o得到硅胶载体家兔心肌细胞膜色
谱固定相 o经电镜和表面能谱分析证明 o硅胶载体表
面完全被细胞膜所覆盖 ∀超声脱气 o采用低压湿法
装柱 o制得家兔心肌细胞膜固定相色谱柱 ∀
115 色谱条件 色谱柱 w1y °° ≅ uxs °° o填充心
肌细胞膜固定相 ~流动相 xs °°²¯ #pt磷酸盐缓冲
溶液k³ z1wl ~流速 s1v °# °¬±pt ~检测波长 uz{
±° ~柱温 ux ε ∀
2 结果与讨论
211 心肌细胞膜色谱固定相的活性及色谱保留时
间变化规律 心肌细胞膜色谱固定相的酶活性随时
间缓慢衰减 o但在 t周内仍有较强的活性 o可供实验
使用 ∀在心肌细胞膜固定相色谱柱装机运行平衡后
的 tus «内 o测定心肌细胞上已知Α受体激动剂重酒
石酸去甲肾上腺素在细胞膜固定相的不同使用阶段
的色谱保留时间 o经多项式拟合保留时间变化趋势
的回归方程为 }Ψ p v ≅ tsp x Ξv n |1w ≅ tsp v Ξu p
s1|vw Ξ n zs1wukρ s1||{ yl o这里 Ψ为色谱保留时
间k°¬±l oΞ为进样时固定相已经使用的时间k«l o保
留时间变化趋势与酶活性变化趋势基本一致 ∀
212 心肌细胞膜上已知受体药物的保留特性 心
肌细胞膜上的受体主要有肾上腺素受体 !组胺受体
以及 x2×≈tu2tx ∀一般公认的肾上腺素受体主要有 u
种 }Α肾上腺素受体和 Β肾上腺素受体≈ty2t| o¤±§¶
等≈us 认为有两种 Β受体存在 o心肌上主要是 Βt型 ∀
¶«等归结出组胺受体有 t ou u种亚型 ∀以磷酸
盐缓冲液作流动相 o在固定相的相同使用阶段kx1x
«后l及其他色谱条件相同的情况下 o对部分已知心
肌细胞受体药物在心肌细胞膜固定相上的保留特性
进行了研究 o结果见表 t ∀所试药物在心肌细胞膜
色谱柱上均有不同程度的保留行为 o而作用于同一
受体的药物保留时间相近 o显示药物与细胞膜受体
的相互作用可在一定程度上反映为药物在心肌细胞
膜色谱柱上的保留特性 ∀
213 川芎提取液的保留特性 以磷酸盐缓冲液作
流动相及固定相的使用阶段为已使用 x1x «o川芎水
提取液在心肌细胞膜色谱柱上的色谱流出曲线k图
tl所示 o保留时间为 tzv1wt °¬±的色谱峰很可能是
水提液中的主要活性成分 o有待进一步研究 ~而保留
时间为 yx1|y °¬±的色谱峰与已知受体药物中 Α受
体阻断剂甲磺酸酚妥拉明k图 ul和 Α受体激动剂重
酒石酸去甲肾上腺素k图 vl流出曲线的色谱峰的保
留时间非常接近 o提示水提液中可能有成分作用于
Α受体 ∀
表 t 已知受体药物在心肌细胞膜色谱柱上的
保留特性kcξ ? σ, ν vl
药物名称 药物类型 保留时间r°¬±
重酒石酸去甲肾上腺素 Α肾上腺素受体激动剂 yx1yv ? t1sv
甲磺酸酚妥拉明 Α肾上腺素受体阻断剂 yy1sy ? s1|y
盐酸多巴酚丁胺 Βt肾上腺素受体激动剂 uu1ux ? t1ts
盐酸异丙肾上腺素 Βt肾上腺素受体激动剂 uu1uz ? t1tu
盐酸异丙嗪 组胺受体有 t阻断剂 {{1ux ? s1{|
盐酸苯海拉明 组胺受体有 t阻断剂 {{1xw ? s1{y
西咪替丁 组胺受体有 u阻断剂 |s1|| ? s1{{
盐酸氟西汀 x2×阻断剂 u{1xt ? t1su
图 t 川芎水提液色谱图
在与以上相同的实验条件下 o川芎醇提液在心肌
细胞膜色谱柱上的色谱流出曲线如图 w所示 o色谱峰
的保留时间为 uu1ut °¬±o与已知受体药物中 Βt受体
激动剂盐酸异丙肾上腺素k图 xl和 Βt 受体激动剂
#svt#
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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图 u 甲磺酸酚妥拉明色谱图
图 v 重酒石酸去甲肾上腺素色谱图
图 w 川芎醇提液色谱图
图 x 盐酸异丙肾上腺素色谱图
盐酸多巴酚丁胺k图 yl流出曲线的色谱峰保留时间非
常接近 o提示醇提液中可能含有与 Βt受体作用的成分 ∀
图 y 盐酸多巴酚丁胺色谱图
214 已知受体药物作流动相的水提液色谱保留特
性 在如同得到图 t的色谱条件下 o将 Α受体阻断
剂甲磺酸酚妥拉明加入磷酸盐缓冲液作流动相 o平
衡至基线平稳 o即心肌细胞膜色谱柱上的 Α受体已
与其阻断剂甲磺酸酚妥拉明结合至饱和 o再将水提
液上柱分析 o得到如图 z所示的色谱图 ~再以不含受
体药物的磷酸盐缓冲液作流动相 o平衡至基线平稳 o
将水提液上柱分析 o仍又得到与图 t基本一致的色
谱图 ∀比较图 z与图 t可以看出 o以加入甲磺酸酚
妥拉明后的磷酸盐作流动相时 o图 t中保留时间为
yx1|y °¬±的色谱峰明显提前至 wz1sy °¬±k图 zl ~而
图 t中保留时间为 tzv1wt °¬±的色谱峰位置基本未
变 o在图 z中为 tzu1{| °¬±k用保留时间变化趋势回
归方程校正则具有几乎相同的保留时间l ∀
图 z 甲磺酸酚妥拉明作流动相的川芎水提液色谱图
图 { 盐酸多巴酚丁胺作流动相的川芎水提液色谱图
按照受体的结合具有可饱和性和可逆性的原
理 o如果当一种受体已经与其相应的某种激动剂或
拮抗剂结合至饱和 o而此时再加入此受体的另一种
激动剂或拮抗剂 o则由于竞争作用使得后来加入的
激动剂或拮抗剂与受体的结合将减弱 ∀将此实验结
果结合 213中的结果 o可以认为水提液上柱分析时
先流出来的组分与甲磺酸酚妥拉明很可能作用于同
一受体 o即 Α肾上腺素受体 ∀
在如同得到图 t的色谱条件下 o将 Βt受体激动
剂盐酸多巴酚丁胺加入磷酸盐缓冲液作流动相 o平
衡至基线平稳 o将水提液上柱分析 o得到如图 {所示
的色谱流出曲线图 ∀将其与以磷酸盐缓冲液作流动
#tvt#
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相时的色谱流出曲线图k图 tl进行比较 o发现两个
色谱峰位置无明显差别 ∀提示水提液中没有成分与
Βt受体激动剂盐酸多巴酚丁胺发生竞争结合 o即水
提液中很可能不含有与 Βt受体作用的成分 ∀
3 讨论
心肌细胞膜固定相模型基本可以反映药物与细
胞膜受体的相互作用 o不仅可用于药物筛选 o也可用
于揭示药物所作用的受体类型 ∀由以上的实验可以
看出 o川芎水提液中很可能含有与 Α受体作用的成
分 o不含有与 Βt 受体作用的成分 ~醇提液中可能含
有与 Βt受体作用的成分 ∀这些结果为以后的进一
步分离纯化 !药理实验研究提供了参考 ∀
这种方法的创新之处在于直接在心肌细胞膜色
谱柱上将大量不与受体作用的成分分离掉 o通过已
知膜受体激动剂 !拮抗剂与提取液中活性成分在心
肌细胞膜色谱柱上的保留特性的对比及其之间竞争
的结果来确定各活性成分所作用的受体类型 o为解
决中药成分复杂难以确定有效成分及受体种类繁多
难以确定对何种受体产生药效的问题提供了参考 ∀
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¦¤¯¦¬∏° ¦«¤±±¨ ¶¯¬±µ¤·¦¨µ¨¥µ¤¯ ¦²µ·¨¬¤±§«¨¤µ·1 Λιφε Σχι ot|{w ovx
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≈ty °µ¤·¨¶¬° oµ¤±¤ ∞1 ≥·µ∏¦·∏µ¨ ¤±§¤¦·¬√¬·¼ ¤·¤§µ¨±¨ µª¬¦µ¨¦¨³·²µ¶²©
¦¤·¨¦«²¯¤°¬±¨ ¶¤±§ ¦¨µ·¤¬± µ¨ ¤¯·¨§ ¦²°³²∏±§¶1 Αδϖαν ∆ρυγ Ρεσo
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≈t{ «¯ ∏´¬¶· ° o±± ≠1 ⁄¨ √¨¯²³° ±¨·²©·«¨ ¦²±¦¨³·²©¤¯³«¤¤±§¥¨ 2
·¤¤§µ¨±²·µ²³¬¦µ¨¦¨³·²µ¶1 Αχαδ Σχι ot|yz otv| }xw|1
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·¨°¶¤¦·¬√¤·¨§¥¼ ¶¼°³¤·«²°¬°¨ ·¬¦¤°¬±¨ ¶1 Νατυρε ot|yz outw }x|z1
Στυδψ ον τηειντεραχτιονσ βετωεεν Λιγυστιχυµ χηυανξιονγ εξτραχτ ανδ
χαρδιαχ µ υσχλε µεµ βρανε ρεχεπτορσ βψ ΧΜΣΠχηροµατογραπηψ
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( Κεψ Λαβορατορψ οφ Μεδιχιναλ Πλαντ Ρεσουρχεσ ανδ Νατυρε Πηαρµαχευτιχαλ Χηεµιστρψ
( Μινιστρψ οφ Εδυχατιον) , Σηαανξι Νορµαλ Υνιϖερσιτψ, Ξιχαν ztssyu , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ¬±·¨µ¤¦·¬²±¶¥¨·º¨¨ ± Λιγυστιχυµ χηυανξιονγ ²µ·¨ ¬·µ¤¦·¤±§¦¤µ§¬¤¦°∏¶¦¯¨ ° °¨¥µ¤±¨ µ¨¦¨³·²µ¶1
Μετηοδ : ׫¨ ¦¨¯¯ ° °¨¥µ¤±¨ ²©µ¤¥¥¬·¦¤µ§¬¤¦°∏¶¦¯¨º¤¶©¬¬¨ §²±¶¬¯¬¦²±·² °¤®¨ ¦¨¯¯ ° °¨¥µ¤±¨ ¶·¤·¬²±¤µ¼ ³«¤¶¨ k≤ ≥°l o¤±§·«¨ ±·«¨ ¬±2
·¨µ¤¦·¬²±¶º µ¨¨ ¶·∏§¬¨§¥¼¦²°³¤µ¬±ª·«¨ µ¨·¨±·¬²±¦«¤µ¤¦·¨µ¬¶·¬¦¶²©·«¨ ¬¨·µ¤¦·¶©µ²° §¬©©¨µ¨±·¶²¯√ ±¨·¶º¬·«·«²¶¨ ²©·«¨ ¤±·¤ª²±¬¶·¶²µ¤¦·¬√¤·²µ¶
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¤§§¬±ª·«¨ ¤±·¤ª²±¬¶·¶²µ¤¦·¬√¤·²µ¶¬±·²·«¨ °²¥¬¯¨ ³«¤¶¨1 Ρεσυλτ : • ¤·¨µ ¬¨·µ¤¦·¤±§ ·¨«¤±²¯ ¬¨·µ¤¦·¥²·««¤§µ¨·¨±·¬²±¶²± ≤ ≥° ~·«¨ µ¨·¨±2
·¬²± ¦«¤µ¤¦·¨µ¬¶·¬¦¶²©º¤·¨µ ¬¨·µ¤¦·¦²∏¯§¥¨ ¤©©¨¦·¨§º«¨ ± º¤·¨µ ¬¨·µ¤¦·º¤¶¬±¦²°³¨·¬·¬²± º¬·«·«¨ ¤±·¤ª²±¬¶·¶©²µΑµ¨¦¨³·²µo¤±§¦²∏¯§±²·¥¨
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中 国 中 药 杂 志
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·º¨¨ ± ¤¦·¬√¨¦²°³²±¨ ±·¶¤±§µ¨¦¨³·²µ¶ιν ϖιϖο ¦¤± ¥¨ ¬°¬·¤·¨§·«µ²∏ª«·«¨ ¬±·¨µ¤¦·¬²±¶¥¨·º¨¨ ± §µ∏ª¶¤±§ ≤≥°1 ׫¨ ° ·¨«²§³µ²√¬§¨¶µ¨©¨µ2
±¨¦¨¶©²µ·«¨ µ¨¶²¯∏·¬²± ²©·º²¤³³¯¬¦¤·¬²±¶}·²¶¦µ¨ ±¨·«¨ ¤¦·¬√¨¦²°³²±¨ ±·¶©µ²° ≤«¬±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨ o¤±§·²©¬ª∏µ¨ ²∏··«¨ ·¼³¨ ²©µ¨¦¨³·²µ¶¬±2
√²¯√ §¨1
[ Κεψ ωορδσ] ¦«µ²°¤·²ªµ¤³«¼~ Λιγυστιχυµ χηυανξιονγ ~¦¨¯¯ ° °¨¥µ¤±¨ ~µ¨¦¨³·²µ~¤¦·¬√¨¦²°³²±¨ ±·¶
≈责任编辑 方文贤
≤2≥法研究血浆中氧化苦参碱及其代谢物
在犬体内的药代学
王素军t o王广基t 3 o李晓天t o马仁玲u o孙建国t o盛龙生u
kt1 中国药科大学 药物代谢研究中心 o江苏 南京 utssv{ ~
u1 中国药科大学 分析测试中心 o江苏 南京 utssv{l
≈摘要 目的 }建立同时测定
¨ ¤ª¯¨犬血浆中氧化苦参碱及其代谢物的 ≤2≥分析法 o研究氧化苦参碱及其
代谢物药代学过程 ∀方法 }采用 ¬¦«µ²¶³«¨µ≤t{柱kw1y °° ≅ uxs °° ox Λ°l o柱温 ux ε ∀流动相 ts °°²¯#pt醋酸铵
水溶液2甲醇kuxΒzxl o流速 t °#°¬±pt ~电喷雾离子化k∞≥l方式 o采用选择性离子检测法 o检测离子为正离子 o氧化
苦参碱 ≥ 的离子是≈ n n oµ / ζ uyx1t ~苦参碱 ≥ 的离子是≈ n n oµ / ζuw|1u ∀结果 }氧化苦参碱与苦参碱
在 u ∗ x sss ±ª#°pt呈良好的线性关系kρ∴s1||| sl o二者最小检出含量分别为 s1y os1v ±ª#°pt ∀日内和日间误差
均小于 w1z h o方法回收率大于 |y1x h ~氧化苦参碱的 Τtru oΤ°¤¬ oΧ°¤¬ o × o≤sψuw «为 kx1x ? t1x{l «okt1s ? s1vsl
«oku wt{1v ? |zs1z{l ±ª# °pt okv1u ? s1ywl «okx z|z1w ? |s{1tyl ±ª# °pt#«o苦参碱的 Τtru oΤ°¤¬ oΧ°¤¬o × o
≤s ψuw «为 k|1{ ? u1zzl «okt1| ? t1s|l «okt xvu1w ? w|w1{yl ±ª#°pt okw1w ? t1|zl «okx xvs1x ? t swu1yxl ±ª#°pt
#« ∀结论 }氧化苦参碱和苦参碱 ≤2≥定量法灵敏 !快速 !简单 o专属性强 ~氧化苦参碱口服后在
¨ ¤ª¯¨犬体内转化
较多 ∀
≈关键词 氧化苦参碱 ~苦参碱 ~液相色谱r质谱联用 ~药代学
≈中图分类号 u{x1x ~ |y|1t ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussxlsu2stvv2sw
≈收稿日期 ussw2sx2uy
≈基金项目 国家 {yv计划资助项目kussvuvwzl ~国际合
作项目k
usswswul ~江苏省药物代谢动力学重点实验室建设资助
项目k
usstustl
≈通讯作者 3王广基 oר¯ }ksuxl{xv|tsvx oƒ¤¬}ksuxl{xvsvuys o
∞2°¤¬¯}ªº¤±ª °¤¬¯¥²¬1¦³∏1 §¨∏1¦±
苦参 Σοπηορα φλαϖεσχενσ ¬·1是一种常用中药 o为
豆科槐属植物苦参的干燥根 ∀其主要有效成分为苦
参碱和氧化苦参碱 o二者均属喹诺里西啶生物碱 o它
们均具有抗肿瘤 !抗炎 !镇痛 !抗心率失常 !护肝等作
用≈t ou ∀以往已有文献报道氧化苦参碱主要在胃肠
道转化为苦参碱被吸收≈v ow o但代谢物苦参碱进入
血液的动态变化与量却不清楚 ∀本研究采用 ≤2≥
法同时测定了氧化苦参碱及其代谢物苦参碱在
¨ ¤2
ª¯¨犬体内的经时过程 o为进一步研究氧化苦参碱剂
型 !体内代谢 !作用机理及苦参生物碱方剂各单体的
配伍比例提供参考 ∀
1 材料和方法
111 仪器 !试药与动物
ª¬¯¨ ±·ttss ≤2≥⁄液相色谱2质谱联用仪 }具
二元梯度泵 !在线真空脱气机 !自动进样器 !恒温柱
箱 !⁄⁄检测器 !电喷雾k∞≥l接口 !≥⁄检测器 !ª2
¬¯¨ ±·化学工作站 ∀
试剂 }甲醇k色谱纯 o美国 × §¨¬¤公司l ~醋酸胺
k分析纯 o南京化学试剂厂l ~水为超纯水 ~氧化苦参
碱与苦参碱由黑龙江医药工业研究所提供 ∀
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第 vs卷第 u期
ussx年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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