全 文 ：劳损愈贴膜的研制及安全性实验
李 沛t 3 o李 莉u o庄 严v o郭会卿w o陈 茜x o安丙辰t
kt q河南中医学院 o河南 郑州 wxsss{ ~u q河南省肿瘤医院 o河南 郑州 wxsss{ ~
v q河南省信心药业集团 o河南 郑州 wxssxu ~w q河南省中医院 o河南 郑州 wxsssy ~
x q河南省医学科学研究所 o河南 郑州 wxssxul
≈摘要 目的 }制备一种治疗腰肌劳损症的纯中药贴膜剂 ) ) ) 劳损愈贴膜 ∀方法 }经蒸馏 !提取 !浓缩 !干燥等
现代特殊工艺将当归 !红花 !乳香 !没药 !川芎 !丁香 !白芷等原料药制成干粉贴 o并将蒸馏提取的挥发油及冰片加入
乙醇溶液制成稀释液 o两者合装制成贴膜剂 o并做安全性试验 ∀结果 }家兔皮肤安全性试验证明该膏药无急性毒
性 !刺激性和过敏性 ∀结论 }本贴剂是安全 !使用方便的新型外用药 ∀
≈关键词 劳损愈贴膜 ~制备工艺 ~安全性试验
≈中图分类号 u{x1x ~ u{v1y ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussxls|2sy|z2sv
≈收稿日期 ussw2ts2uz
≈基金项目 河南省科技攻关项目ksvuwwusstzl
≈通讯作者 3 李沛 oר¯ }ksvztlvzuss|w o∞2°¤¬¯ }¯¬³¨¬ «¤¦·¦°q
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劳损愈贴膜是以5医宗金鉴6正骨紫金丹为基础
方 o结合近年来笔者在临床上治疗腰肌劳损的经验
和现代研究成果的基础上进行加减化裁 o经现代特
殊工艺制备成的贴膜剂 o经临床验证对腰肌劳损有
较好的疗效≈t o现将制备工艺和安全性试验报告如
下 ∀
1 药物组成及制备工艺k参照5中国药典6usss年
版一部l
111 药物组成
当归 vs ªo红花 vs ªo乳香 vs ªo没药 vs ªo川芎
vs ªo丁香 vs ªo白芷 vs ªo血竭 ts ªo冰片 tx ªo儿茶
tx ªo大黄 vs ªo独活 vs ª∀
112 制备工艺
11211 固体药粉的制备 ≠ 蒸馏 }取处方量 ts倍
的净料当归 !川芎 !丁香 !白芷 w味药k共重 t1u ®ªl o
放入水蒸气蒸馏器 o加水 v倍量kv yss °l o浸泡 u
«o加热蒸馏 o收集蒸馏液 zss °o放冷 o另存 ∀药渣
用于提取 ∀ 提取 }乙醇回流提取 }于当归等经初步
蒸馏的药材中加入红花 !酒大黄 !独活 !乳香k醋l !没
药k醋lk药材总重 u1z ®ªl o加入 |x h 乙醇 { 倍量
kut1y ®ªlxs ε 温浸 t «o加热沸腾 o连续回流提取 u
«o放冷 o提取液 txs目筛网过滤 o滤液密封另存 o药
渣中加入 {s h乙醇 x倍量ktv1x ®ªl o连续回流 t1x
«o放冷 o提取液 txs目筛网过滤 o合并 u次滤液 o减
压回收乙醇至无醇味 o得药液约 v1x ®ª~水煎煮提
取 }加水 {倍量kut1y ®ªl o加热沸腾 o保沸 u «o提取
液经 txs目筛网过滤 o收集滤液 o药渣弃取 ∀ ≈ 浓
缩 !干燥 }将以上混合提取的药液合并 o减压浓缩
ks1s{s °°¤l至药膏 o相对密度为 t1vxkys ε 测lk约
wus °l o药膏置炕房干燥k{s ε l o得干膏约 tzs ª∀
…混合粉碎 }将干膏粉碎成颗粒 o加入血竭 !儿茶粉
末 o等量递加法混合粉碎 o粉末进 tus目药筛 o混合 o
得药物干粉约 wss ª∀ 分装 }准确称取药粉 u1s ªo
均匀铺展于弹性胶布k| ¦° ≅ tu ¦°l的内表面 o每贴
铺展面积为 y1x ¦° ≅ z1z ¦° o以多层无菌纱布覆盖
后压边固定药粉 o装入复合膜中 o抽真空密封 o每袋
t贴 ∀
11212 稀释液的制备 ≠ 配液 }于经蒸馏提取的
挥发油蒸馏液中加入 t h的山梨醇甲酯k约 ts °l o
搅拌均匀 o缓缓加入冰片的乙醇溶液 o不断搅拌 o以
|x h的乙醇调整含醇量为 vs h ∀用 vs h的乙醇溶
液调节至液体总量为 t sss °∀ 分装 }将检查合
格的稀释液灌封于 x °°∂≤ 塑料瓶中 o加盖密封 o
每支 x °∀ ≈包装 }将检查合格的干粉贴 t贴及稀
释剂 t支 o装入同一 °∂≤ 塑料袋中 o密封 o打印批
号 oys≤²照射灭菌 o装盒 o封箱 o填写箱外文字 o送检 o
检验合格后入库 ∀
11213 用法 用劳损愈贴膜贴于阿是穴k压痛点l !
#z|y#
第 vs卷第 |期
ussx年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs o¶¶∏¨ |
¤¼oussx
腰阳关 !大肠俞 !腰部华佗夹脊穴等穴位 o每周换药
u次 ∀t个月k{次l为 t个疗程 ∀
2 皮肤安全性实验
211 皮肤急性毒性实验k参照国家药品监督管理
局5中药新药研究的技术要求6l
21111 方法 健康成年家兔 ty 只 o体重ku1u| ?
s1txl ®ªo由河南省实验动物中心提供 ∀随机分为 u
组 o完整皮肤组及破损皮肤组 o每组 {只 o雌雄各半 ∀
实验前 uw «每兔背部两侧去毛 o面积约 tx ¦° ≅ ts
¦°∀常 规 兔 饲 料 喂 养 o实 验 室 环 境 温 度
kuu ? u l ε o相对湿度为 yx h ∀破损皮肤组家兔消
毒后以 tu号针头多处划痕至渗血为宜 ∀以 vs1|y ª
#®ªpt体重k相当于临床拟用量 tus倍l的药粉加入
芳香水调和后敷于脱毛处 o外用无刺激性纱布 !胶布
加以固定 o使药物与皮肤接触 uw «后 o除去药物 o并
清洗局部 ∀所有动物分别于外敷受试物后 t ow o{ o
tu ouw ow{ ozu «o观察受试家兔行为活动 !毛色及食
量 !粪便等情况 o同时观察所有家兔局部皮肤表现 o
与相应的对照组比较 o连续观察 z §o如有死亡动物
应及时进行尸检 o并取主要脏器及局部皮肤作病理
组织学检查 ∀
21112 结果 药物对 u组动物全身状况及局部皮
肤无任何影响 o连续观察 z §o未出现任何毒性反应 !
无家兔死亡 ∀故认为含原生药相当于临床拟用量
tus倍的劳损愈贴膜给受试家兔完整及破损皮肤外
敷后 o均未产生任何急性毒性反应 ∀
212 皮肤刺激实验k参照卫生部药政管理局5中药
新药研究指南6l
21211 方法 成年健康家兔 { 只 o体重ku1ut ?
s1twl ®ªo由河南省实验动物中心提供 ∀实验前 uw «
每兔背部两侧去毛 o面积约 tx ¦° ≅ ts ¦°∀破损皮
肤组家兔去毛后作局部消毒 o以 tu号针头多处划痕
至渗血 o且左右两侧皮肤的破损程度一致 ∀常规兔
饲料喂养 o实验室环境温度为kuu ? ul ε o相对湿度
为 yx h ∀实验采用同体左右侧自身对照 o分完整皮
肤组及破损皮肤组 o每组 w只 o均于左侧去毛区外敷
芳香水浸润的劳损愈贴膜内的药物 o右侧外敷 vs h
乙醇作为溶剂对照 o用无刺激性纱布 !胶布固定 o给
受试药物 uw «后应当清洗局部 ∀去除受试物后 t o
uw ow{ ozu «肉眼观察并纪录有无红斑和水肿等情
况 ∀如无刺激反应连续敷药 vs §o每次敷药 tu «o停
药后观察 t周 o除观察并记录每日局部皮肤的反应
进行评分外 o还应注意涂抹部位是否有色素沉着 !出
血点 !皮肤粗糙等情况 o记录其产生及消退时间 o并
取局部皮肤作病理组织学检查 o根据皮肤刺激反应
评分标准统计分值与赋形剂对照组比较 ∀
21212 结果 单次给药后观察至 zu «o完整及破损
皮肤均未出现红斑 !水肿等反应 ~连续给药 vs §后 o
完整及破损皮肤未出现由药物引起的色素沉着 !粗
糙等反应 o与对侧赋形剂比较无差异 ∀病理组织学
观察 }两组局部皮肤病理检查均未见异常 ∀证实劳
损愈贴膜单次或多次给完整及破损皮肤家兔外敷 o
均未见刺激性反应出现 ∀
213 皮肤过敏实验k参照卫生部药政管理局5中药
新药研究指南6l
21311 方法 健康白色豚鼠 vs只 o雌雄各半 o体重
kuzw1vv ? us1xwl ªo由河南省实验动物中心提供 ∀
于实验前 uw «将豚鼠背部两侧去毛 o每侧约 v ¦° ≅
v ¦°∀常规兔饲料喂养 o实验室环境温度kuu ? ul
ε o相对湿度为 yx h ∀将豚鼠随机分为 v组k雌雄
各半l ∀第 t组为赋形剂对照组 o第 u组为阳性对照
组 o第 v组为供试药组 ∀首先分别在各组动物左侧
去毛区致敏 o供试药组将芳香水 v °浸润贴膜内药
物后敷于左侧去毛区 ~赋形剂对照组给予同体积
vs h乙醇 ~阳性对照以 t h u1w2二硝基氯苯 s1u °
致敏 o分别用油纸及纱布覆盖 o再以无刺激性胶布固
定 oy «后分别除去受试物 o第 z天和第 tw天以同样
方法各重复 t次 o共计 v次 ∀于末次给受试物致敏
后 tw §o供试药组以同样剂量敷于右侧去毛区以激
发过敏反应 ~赋形剂组方法与此相同 ~阳性对照以
s1t h u1w2二硝基氯苯激发反应 ∀y «后分别除去受
试物 o即刻观察皮肤反应情况 o并于 uw ow{ ozu «连续
观察局部皮肤及全身过敏反应情况 o按致敏反应分
值评价反应程度 ∀
21312 结果 供试药组未出现红斑 !水肿等皮肤
过敏反应和其他反应 ou ow2二硝基氯苯组动物皮肤
自激发给药 y «后 o有明显红斑 o水肿反应出现 o致
敏率为 tss h ∀赋形剂组未见任何异常 ∀因此该供
试药组与赋形剂对照组比较无差异 ~与阳性对照组
比较差异显著 ∀由此说明 o劳损愈贴膜外用对豚鼠
无致敏反应 ∀
3 讨论
劳损愈贴膜为纯中药制剂 o其中当归辛甘温 o能
破瘀血 !生新血 ~川芎辛温为血中气药 o性善走散 o能
#{|y#
第 vs卷第 |期
ussx年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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¤¼oussx
调众脉 o破瘀结宿血 o消瘀血 o与当归合用活血行气 o
疏通血脉为主药 ~红花辛温 o可活血 !润燥 !止痛 !散
肿 o具有活血通经 o祛瘀止痛作用 ~血竭 !乳香 !没药 !
酒大黄活血散瘀共为辅药 ~佐以牛黄 !丁香 !肉桂 !白
芷 !独活 !冰片 !儿茶温经通络 !祛风散寒除湿 ~使以
艾叶散风活血 o调和诸药 ∀本贴剂有补肾壮腰 !活血
化瘀 !行气止痛 !祛风散寒除湿等作用 o经现代特殊
工艺制备成贴膜剂 o贴敷于腰部穴位上 o药物能快速
直达病变部位 o使局部经脉通畅 o气血调和 o驱散风
寒湿邪 o填精益髓 o从而使腰痛等症状消失而达治愈
之目的 ∀本工艺易于生产和操作 o产品质量稳定 !可
控 o便于工业化生产 ∀
腰肌劳损是腰腿痛中最为常见的疾病之一 ∀其
原因主要有劳逸不当 o气血筋骨活动失调 o如长期腰
部姿势不良或腰部急性外伤之后 o或寒湿侵袭 o痹阻
督带 o或年老肝肾亏虚发生退行性改变 o均可导致腰
痛缠绵不愈 o酸困乏力 o时轻时重 o局部可出现压痛 ∀
目前临床上虽有用传统膏药 !外洗 !熏蒸 !外擦等外
治法治疗腰肌劳损的报道 o但未见有以纯中药贴膜
剂敷贴穴位治疗本病的报道 o亦未见与劳损愈贴膜
相同的组方和工艺≈t2y ∀据此可以说本贴剂在立法 !
处方 !用药 !剂型 !工艺 !使用方法上具有创新性 o为
腰肌劳损的治疗找到了一种新型外用药物 ∀
≈参考文献
≈t 李 沛 o郭会卿 o申 杰 o等 q劳损愈贴膜治疗腰肌劳损临床
研究总结 q中医正骨 oussv otx kxl }x q
≈u 刘德昌 o张建斌 q针刺加中药外敷综合治疗腰肌劳损 xu例 q
海南医学院学报 ot||{ owktl }uy q
≈v 连 伟 o陈跃安 q活血止痛膏配合推拿治疗慢性腰肌劳损 t|u
例 q浙江中医杂志 ot||| ovwktsl }wvw q
≈w 李 娜 q针药并施治疗慢性腰肌劳损 y{ 例 q福建中医药 o
t||| ovskyl }u{ q
≈x 潘卫三 o李 华 o李嘉煜 q中药巴布剂研究的技术难点及解决
方案 q中医外治杂志 oussw otvkyl }v q
≈y 郭会卿 o李 沛 o陈 茜 o等 q劳损愈贴膜抗炎镇痛活血作用
的实验研究 q中医正骨 oussu otw kxl }v q
Τηε χρεατιον οφ Λαοσυν Ψυτιε πλαστερ ανδ σαφετψ εξπεριµεντ
°¨ ¬t o¬u o2≠¤±v o ∏¬2 ¬´±ªw o≤∞±¬¤±x o
¬±ª2¦«¨ ±t
(t . Ηεναν Προϖινχε Χολλεγε οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Ζηενγζηου wxsss{ , Χηινα ;
u . Ηεναν Προϖινχε Τυµουρ Ηοσπιταλ, Ζηενγζηου wxsss{ , Χηινα ;
v . Ηεναν Προϖινχε Ξινξιν Γρυγ Γρουπε , Ζηενγζηου wxssxu , Χηινα ;
w . Ηεναν Προϖινχε Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε Ηοσπιταλ, Ζηενγζηου wxsssu , Χηινα ;
x . Ηεναν Προϖινχε Μεδιχαλ Σχιενχε Γραδυατε Σχηοολ, Ζηενγζηου wxssxu , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ¦µ¨¤·¨ ¤± ¬¨·¨µ±¤¯ ¼¯2¤³³¯¬¨§ ×≤⁄ ³¯¤¶·¨µk¤²¶∏± ≠∏·¬¨ ³¯¤¶·¨µl ©²µ·«¨ ∏¯°¥¤µ°∏¶¦¯¨¶·µ¤¬± k≥l q
Μετηοδ : ≠ ׫¨ µ¤º °¤·¨µ¬¤¯ ¶∏¦«¤¶¤±ª¨ ¬¯¦¤o¶¤©©¯²º µ¨o©µ¤±®¬±¦¨±¶¨ o°¼µµ«o¦¯²√¨¤±§¶²²± º µ¨¨ ·∏µ±¨ §¬±·²¶²¯¬§×≤⁄ ³¯¤¶·¨µ¥¼ ¤¶¨µ¬¤¯
²© °²§¨µ±·µ¨¤·° ±¨··¨¦«±²¯²ª¼2§¬¶·¬¯¯¤·¬²±o ¬¨·µ¤¦·¬²±o¦²±§¨ ±¶¨ o§¨«¼§µ¤·¬²±q ¤¨±º«¬¯¨ o·«¨ ±¤³«·«¤©µ²°·«¨ §¬¶·¬¯¯¤·¬²± ³µ²¦¨¶¶¤±§¥²µ2
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³µ²¦¨¶¶º µ¨¨ ³∏··²ª¨·«¨µ·²©²µ°·«¨ ×≤⁄ ³¯¤¶·¨µ¤±§·«¨ ¦²µµ¨¶³²±§¬±ª¶¤©¨·¼ ¬¨³¨µ¬° ±¨·¶º µ¨¨ ¤³³¯¬¨§·²µ¤¥¬·¶. ¶®¬±q Ρεσυλτ : ׫¨ ¬¨³¨µ¬2
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[ Κεψ ωορδσ] ¤²¶∏± ≠∏·¬¨ ³¯¤¶·¨µ~¦µ¨¤·¬√¨ °²·«²§~¶¤©¨·¼ ¬¨³¨µ¬° ±¨·
≈责任编辑 方文贤
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第 vs卷第 |期
ussx年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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