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Effects of Yixintong on Regulating Cellular Calcium Channels

益心酮调控细胞膜钙通道的实验研究



全 文 :法 q北京 }北京医科大学 协和医科大学联合出版社 ot||{ q
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≈z  蔡永春 o李凤文 q中药及其复方对小鼠学习记忆影响的研究进
展 q中国中医基础医学杂志 ot||{ owk{l }x{ q
Εφφεχτσ οφ Ονε Χηινεσε Ηερβσ ον Ιµ προϖινγ Χογνιτιϖε Φυνχτιον
ανδ Μεµ ορψ οφ Αλζηειµερ. σ ∆ισεασε Μουσε Μοδελσ
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≈责任编辑 方文贤 
益心酮调控细胞膜钙通道的实验研究
李思成t o黄 华u o郑飞鸣t o温德良t o莫尚武v
kt q太极集团 o重庆 wsssts ~
u q重庆医科大学 附属第一医院 o重庆 wsssty ~
v q四川大学 o四川 成都 ytsstsl
≈摘要  目的 }观察中药益心酮片调控细胞膜钙通道的特性 o从细胞和亚细胞水平探讨其改善心肌缺血再灌
注损伤的作用机理 ∀方法 }采用大鼠主动脉平滑肌细胞模型 o用放射性wx ≤¤跨膜流动测定技术分别观察益心酮片
对溢流钙通道k≤l !受体调控钙通道k• ’≤l和电压依赖钙通道k°⁄≤l ≤¤u n内流的影响 ∀结果 }益心酮片对 ≤
≤¤u n内流无明显影响 o对 • ’≤ 和 °⁄≤ ≤¤u n内流有明显抑制作用 ∀结论 }益心酮可以抑制慢通道 ≤¤u n内流 o且抑制
作用呈现剂量依赖关系 ∀
≈关键词  益心酮 ~钙通道 ~溢流钙通道 ~受体钙通道 ~电压依赖钙通道
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvls{2szxw2sv
益心酮片由山楂叶提取的总黄酮制成 o其山楂
叶黄酮的含量为 yz q{ h ∀本品具有宣通心脉 !理气
舒 络 的 功 效 o临 床 中 主 要 用 于 冠 心 病 !
≈收稿日期  ussu2sx2su
≈通讯作者  ר¯ }ksuvl{|{{x||w ƒ¤¬}ksuvl{|{{x|xy ∞2
°¤¬¯}¯¶¬¦«¨ ±ªƒ ¼¤«²²q¦²°
脑动脉供血不足等疾病 ∀国内外对山楂叶黄酮的药
理和临床研究证实 o山楂叶黄酮具有降血压 !扩冠 !
强心 !抗心肌缺血等作用 ∀为了在细胞和亚细胞水
平探索其作用机理 o本实验研究了益心酮对心血管
平滑肌细胞膜 ≤¤u n通道的作用特性 o为其药效学特
性提供进一步的实验和理论依据 ∀
1 材料和方法
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第 u{卷第 {期
ussv年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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„∏ª∏¶·oussv
1 q1 动物 • ¬¶·¤µ大鼠 o体重kuss ? uslªo每组 ty
只 o雌雄各半 ∀
1 q2 仪器与试剂 wx ≤¤≤ u¯ 英国 „ ° µ¨¶«¤° o放射性
比活度 zws °… #´ªp t ≤¤~硝苯吡啶 !去甲肾上腺素
k‘∞l等试剂均为市售 ∀液体闪烁计数器由西安 uyu
厂生产 ∀岛津 „„2y{ss原子吸收分光光度计 ∀
自配试剂 }生理盐水k°≥≥液l !高钾2°≥≥液 !无
钙 ∞Š× „ 洗涤液 !甲苯闪烁液等均按 Š²§©µ¤¬±§方
法配制 ∀益心酮用蒸镏水按 s qys ∗ s qsy ª#p t配成
不同浓度组试验用药 o其药液 ³‹ z qs ∗ z qt ∀经原
子吸收光谱测定 o各种浓度药液的 ≤¤u n  ts°ª#
pt o‘¤n  vs °ª#p t ∀k由于药液中金属离子含
量远远低于正常组织中金属离子含量 o故认为药液
本身离子含量对本实验的影响可以忽略l ∀
1 q3 方法和步骤 在 vz ε !连续通氧条件下 o取大
鼠胸主动脉 o置 °≥≥液中 o去除血管外结缔组织 ∀将
主动脉环状剪成 u ∗ v ¦° o在 °≥≥液中保留 t «o移
入wx≤¤2°≥≥溶液中kwx≤¤的放射性为 v qz ≅ tsp w… #´
ptl o平衡vs °¬± ∀然后将主动脉环分别移入含
wx ≤¤2°≥≥液中处理 ts °¬±以上 ∀
将主动脉环置于 s ∗ u ε 无钙 ∞Š× „ 中洗涤 t
«o取出主动脉环 o用滤纸吸干表面水分 o在分析天平
上称重 o放入测量瓶中 o加入 zs h高氯酸k‹≤¯’wlux
°ovs h 双氧水k‹u’ulxs ˏo于 zx ε 消化约 vs
°¬±o直到全部消化 o加入甲苯闪烁液 x °o振荡均
匀 o在黑暗中静置 w «o用液体闪烁计数仪测定其放
射性 ∀
为去除血管平滑肌组织间隙中钙离子的影响 o
同时防止细胞内钙离子的外溢 o我们采用冷镧法和
∞Š× „ 法 o在 s ∗ u ε 的条件下 o用镧置换细胞中
的wx≤¤o用 ∞Š× „ 鏊合组织间隙中的wx ≤¤∀将不同
浓度的益心酮分别加入wx ≤¤2°≥≥液 !wx ≤¤的高钾溶
液 !含 ‘∞的wx ≤¤2°≥≥液中 ∀硝苯吡啶的钙拮抗作
用测定方法同上 ∀
wx ≤¤内流计算公式
wx ≤¤内流量kΛ°²¯#®ªp tl € k组织 §³°r组织湿重 ®ªl
≅ k溶液中 ≤¤浓度r溶液 §³°#p tl
2 实验结果
我们用放射性wx≤¤跨膜流动测定技术测定益心
酮对主动脉平滑肌细胞的 v种钙通道影响 o并用硝
苯吡啶作对照 o结果如下 ∀
2 q1 益心酮对细胞膜溢流钙通道k≤l的影响作用
从表 t可知 o益心酮 !硝苯吡啶在高 !低浓度条
件下对正常生理状态下细胞膜溢流钙通道wx ≤¤内流
影响不明显 ~益心酮 !硝苯吡啶对溢流钙通道的作用
与空白对照组比较无著显性差异k Ё s qsxl ∀
表 t 益心酮对 ≤ wx ≤¤内流的影响
药样 浓度rª#p t wx ≤¤内流量rΛ°²¯#®ªp t
空白对照 s zt qty ? | qxv
益心酮 s qys y| q|v ? z qsw
s qsy yz qwt ? x qtw
硝苯吡啶 s qus yw qw{ ? z qwz
s qsu yv qzw ? v quw
2 q2 益心酮对受体调控钙通道k• ’≤l的影响作用
从表 u可知 o益心酮对受体调控钙通道在高 !低
浓度条件下均能减少wx ≤¤的内流 o其作用特点与硝
苯吡啶相似 ~与空白对照组比较有显著性差异k Π
s qsxl ∀试验组与阳性对照组比较 o无显著性差异
k Ё s qsxl ∀
表 u 益心酮对 • ’≤ wx ≤¤内流的影响
药样 浓度rª#p t wx ≤¤内流量rΛ°²¯#®ªp t
空白对照 s |u qtw ? y qys
益心酮 s qys z| qxt ? y qsvtl
s qsy z{ qwz ? x qyytl
硝苯吡啶 s qus {u qu| ? z qxytl
s qsu {t qv| ? v q|xtl
注 }与空白对照组比较 tl Π s qsx
2 q3 益心酮对电压依赖钙通道k°⁄≤l的影响作用
从表 v可知 o不同浓度的益心酮对 °⁄≤ 钙通道
均能有效减少wx ≤¤内流 o与空白对照组比较有显著
性差异k Π s .st或 Π s qsxl ~从表中还可看出 o益
心酮对 °⁄≤ 钙通道wx ≤¤内流阻滞作用的浓度梯度
效应与硝苯吡啶作用规律一致 ∀
表 v 益心酮对 °⁄≤ wx ≤¤内流的影响
药样 浓度rª#p t wx ≤¤内流量rΛ°²¯#®ªp t
空白对照 s uy{ qtu ? u{ q|s
益心酮 s qys usx qvx ? tx qt{ul
s qvs utw qts ? vw qxsul
s qts uuv qtx ? t{ qu{ul
s qsy uwz qvy ? ut qxxtl
硝苯吡啶 s qus t{z qy| ? { q{uul
s qts t|| qzs ? xu qzyul
s qsv uuu qus ? w{ qzvul
s qsu uwu qyx ? us qt|tl
注 }与空白对照组比较 tl Π s .sx u) Π s qst
3 讨论
细胞内一定浓度的 ≤¤u n对于维持心肌和血管
平滑肌整体机械功能是必需的 o但进入细胞内过量
的 ≤¤u n则是有害的 o可能与心肌缺血再灌注损伤密
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第 u{卷第 {期
ussv年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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切相关≈t  o并且是缺血心肌细胞死亡的一种介质≈u  ∀
因此 o有效改善或阻止 ≤¤u n超负荷可以减少心肌缺
血损伤≈v  ∀
本文研究表明 o益心酮在 ≤¤u n通道阻滞作用的
机理方面与硝苯吡啶相似 o即益心酮能抑制慢通道
而防止 ≤¤u n超负荷 o它可能在缺血的早期就限制了
细胞外 ≤¤u n内流的作用 o这可能是益心酮能够改善
缺血2再灌注和保护心肌 !减轻心肌损伤的作用机理
之一 ∀
≈参考文献 
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≈责任编辑 方文贤 
姜黄素对小鼠实验性肝损伤的保护作用
刘永刚 o陈厚昌 o蒋毅萍
k第一军医大学 药理教研室 o广州 xtsxtxl
≈摘要  目的 }探讨姜黄素对肝脏损伤的保护作用 ∀方法 }分别建立四氯化碳 !∆2半乳糖胺及卡介苗加脂多糖
诱导小鼠肝脏损伤模型 o以测定血清谷丙氨酸转换酶k„×l !谷草氨基酸转换酶k„≥×l !一氧化氮k‘’l和肝匀浆丙
二醛k  ⁄„l含量为指标观察姜黄素对肝脏损伤的保护作用 ∀结果 }姜黄素与阳性对照药联苯双酯相仿 o均能明显
降低动物模型的血清 „× o„≥× o‘’ 和肝匀浆  ⁄„ 含量 ∀结论 }姜黄素具有明显的保肝作用 ∀
≈关键词  姜黄素 ~四氯化碳 ~∆2半乳糖胺 ~卡介苗 n脂多糖
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvls{2szxy2sv
≈收稿日期  ussu2s|2tz
≈通讯作者  ר¯ }ksuslytyw{uvx
姜黄素k≤ ˜ • l是从中药姜黄 Χυρχυ µ α λονγα
¬±±中提取的一种酚类色素 o通常作为调味品及化
妆品使用 ∀近年的研究表明姜黄素具有广泛药理作
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第 u{卷第 {期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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