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Advance in the Compatibility and Dismantlement Research on Traditional Chinese Compound Prescription

中药复方配伍及拆方研究概况



全 文 :Προγρεσσιν Στυδιεσ οφ Χηεµιχαλ Χονστιτυεντσ ανδ Πηαρµ αχολογιχαλ
Αχτιϖιτιεσ οφ Καδσυρα
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[ Κεψ ωορδσ] Καδσυρα~¦«¨ °¬¦¤¯ ¦²±¶·¬·∏¨ ±·¶~³«¤µ°¤¦²¯²ª¼ ¤¦·¬√¨
≈责任编辑 李 禾 
中药复方配伍及拆方研究概况
荆 鲁t o王 阶t o花照泉u o温林军t o
kt q中国中医研究院 西苑医院 o北京 tsss|t ~
u q内蒙古满州里市第一医院 o内蒙古 满州里 sutwssl
≈摘要  目的 }对中药复方的配伍及拆方研究进行综述 o为创新中药提供思路借鉴 ∀方法 }从拆方研究的主要
模式 !研究方法 !研究目的等方面对目前进展进行综述 ∀结果 }拆方研究呈现多元化 !交叉性态势 o以中医药理论模
式进行基础研究 o对原方合理性验证评价较多 ∀结论 }中药复方配伍及拆方研究有利于中药开发及推广运用 ∀
≈关键词  中药复方 ~拆方
≈中图分类号  • u{v ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvltu2ttuw2sw
中药复方是中医防治疾病的主要临床应用形式 ∀进行
中药复方拆方研究 o有助于阐明中药复方的配伍组成原理及
作用机制 o为提高中成药质量和指导临床用药提供科学依
据 o同时也为创新中药 o发展中医药理论奠定了科学的工作
基础 ∀
1 目前拆方研究的主要模式
1 q1 传统中医药理论模式 中药复方是在中医药理论指导
下组成的 ∀因此 o根据经典的 / 君臣佐使0组方原则和中药
/七情0配伍及性味主治理论 o以药效学指标为依据 o对传统
方剂进行拆方研究 ∀
1 q1 q1 证明复方配伍合理性 多数拆方研究的结果证明了
复方原方配伍的合理性 ∀对半夏泻心汤进行拆方研究 o通
过增殖细胞核抗原k°≤ ‘„l等指标 o观察其对大鼠慢性胃溃
疡模型的治疗作用 ∀实验结果表明 o半夏泻心汤及其拆方各
≈收稿日期  ussv2sz2sz
≈基金项目  国家重点基础研究发展规划项目kŠt|||sxwws{l
≈通讯作者  荆鲁 ר¯ }kstslyu{ysxst ∞2°¤¬¯}¬±ª¯∏ss ƒ ¼¤2
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组均有不同程度的调节胃粘膜细胞增殖作用 ∀拆方各组中 o
部分药组之间呈协同的作用趋势 o部分药组之间呈制约趋
势 ∀综合评价其总体疗效 o以全方组最佳 o从而印证了仲景
组方的合理性和科学性≈t  ∀
1 q1 q2 考察药队 !药对与单味药药效 在中医药长期实践
中形成的中药配伍理论对拆方研究仍具有实际的指导意义 ∀
在半夏泻心汤拆方研究中 o其各组均有不同程度的调节大鼠
慢性胃溃疡模型胃液中表皮生长因子含量作用 ∀部分药组
之间呈协同作用趋势 o部分药组之间呈制约趋势 o其中甘补
组k人参 !炙甘草 !大枣l的效果最为显著 o扶正药物在半夏泻
心汤中的抗溃疡作用不容忽视≈u  ∀通过对小半夏加茯苓汤
及其拆方止吐药效的对比性研究 o证实了半夏与生姜的配伍
是止吐药效发挥的核心 o复方止吐药效强于其各拆方组≈v  ∀
检测补中益气汤中黄芪 !甘草及全方对病态机体的免疫调节
作用 ∀z组中黄芪能使 ‹¥明显升高 o单味甘草对某些免疫
功能不起作用甚至起抑制作用 o缺甘草组方作用低于全方 o
全方能明显提高机体免疫功能 ∀认为黄芪是方中主要升高
‹¥药物 o方中甘草起到特殊的调节作用≈w  ∀
1 q1 q3 探讨治则治法适用性 /方从法立 o以法统方0 o拆方
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第 u{卷第 tu期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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研究对疾病治法的合理有效选择起到了积极作用 ∀以高糖
高脂大鼠为治疗对象 o通过对全方主要组成原则即益气养阴
法与活血法的拆方实验 o进行了益气养阴法与活血法配伍治
疗糖尿病合并高脂血症的配伍研究 o阐明了两法的协同作
用 o揭示了这种配伍的合理性和必要性≈x  ∀采用切除大鼠卵
巢的骨质疏松模型 o观察了中药骨康及方中补肾 !健脾 !活血
v 种不同药物防治骨质疏松的作用 o骨康组及补肾药组
… ⁄o… ≤ 及血清 ∞u含量明显高于模型组k Π s qsxl o骨康
组 … ⁄o… ≤ 值又明显高于单纯补肾药组 ∀而健脾药及活
血药组各项指标与模型组相比未见明显改善 ∀认为以补肾
健脾活血为治则防治骨质疏松具有一定指导意义≈y  ∀此类
研究为进一步阐明复方对疾病模型的病理机制和作用环节
奠定了基础 ∀
1 q2 植化药模式
有效成分 !有效部位的提取及有效组分配伍是目前中药
复方植化研究的热点 ∀制备蓖麻油所致的小鼠腹泻动物模
型 o经口灌胃给药 o以高剂量kux °#®ªp tl在腹泻模型上进
行钙铝混悬液k乳白色混悬液 }碳酸钙 !氢氧化铝 !三硅酸镁
和丁香罗勒油l拆方分析 o方剂中单味药物组方均未表现出
明显的抗腹泻作用 ou味药物组方和 v味药物组方研究结果
证实 o全方中丁香罗勒油作用最强 o碳酸钙次之 o氢氧化铝和
三硅酸镁作用不明显 ∀丁香罗勒油的加入使方剂的临床抗
腹泻作用明显加强 ∀表明丁香罗勒油在动物腹泻模型上具
有很强的抗腹泻作用 o这一结果不但证实了临床疗效 o也和
5中药大辞典6中记载的罗勒具有治疗食胀气滞 !胰痛 !泄泻
的功效相一致≈z  ∀对黄芩汤及其单味药有效部位组方治疗
大鼠溃疡性结肠炎进行拆方研究 o结果表明黄芩汤单味药有
效部位的各组方均有不同程度的抗炎 !止泻 !镇痛作用 o其中
以黄芩苷 n甘草酸 n白芍总苷 n大枣 ¦„  °效果最佳≈{  ∀
中药复方的化学成分复杂 o发挥主要作用的活性成分是
哪些 o多种化学成分相互作用关系以及主成分药效等许多问
题尚未很好地解决 ∀以中医理论为研究线索 o用化学方法分
离有效部位进行配伍组合及药效比较 o对于组成药效明确 !
毒副作用小或针对性强的复方有重要意义 ∀
1 q3 数学模式
1 q3 q1 正交实验设计 对和胃胶囊原方进行正交法拆方试
验 o设生理盐水和吗丁啉 !西沙必利对照组 o和胃胶囊原方水
提液不同剂量组均能加快小鼠胃排空与生理盐水组比较有
显著性差异k Π s qst ∗ s qsxl o与吗丁啉 !西沙必利对照组比
较无显著性差异k Ё s qsxl o拆方研究显示和胃胶囊组方基
本合理 o并提示理气药促胃动力作用以小剂量为著≈|  ∀运用
正交设计进行的相关研究 o存在实验次数较多 !分析方法简
单 o多因素 !多水平的实验设计缺乏相应的正交设计表等问
题 ∀
1 q3 q2 均匀设计 采用均匀设计的方法 o以旷野法的自发
活动次数为指标对酸枣仁汤的拆方进行研究 ∀方中除酸枣
仁外 ow味药对自发活动次数影响贡献大小依次为 }茯苓 o川
芎 o知母 o甘草 ∀得出酸枣仁汤的最优化配方比为酸枣仁Β甘
草Β知母Β茯苓Β川芎ktuΒtΒuΒtsΒul ∀实验值与理论预测值
相近 o此配比与传统中药方解较为一致 o配比可行≈ts  ∀与正
交设计相比 o均匀设计中只考虑试验点的 / 均匀分散0性 o因
而试验点比正交设计的试验点分布得更均匀 o具有更好的代
表性 ∀由于不再考虑/整齐可比0性 o试验次数大为减少 ∀但
对指标影响较小的因素 o其作用不甚清楚 o对复方配伍药物
相关性研究及微量成分有效性判定有局限性 ∀
1 q3 q3 直接实验设计 运用直接实验设计对用于老年性骨
质疏松症治疗的中药/铸骨复方0 o针对维甲酸所致的大鼠骨
质疏松症模型进行了探索性再优化实验研究 ∀借助 ≥„≥系
统进行多种方法的统计分析 o判断方中各药对于不同药效指
标的贡献程度 o并预测出对于不同药效指标贡献更好的不同
药味与药量组合 o优化重组的新三方药味减少到 w味 o但作
用与原复方及阳性药骨疏康相近 ~实验结果与理论预测基本
吻合 o初步证明了设计方案的可行性≈tt  ∀
2 研究方法
2 q1 实验载体
2 q1 q1 方病对应 以复方2病为载体进行拆方研究 ∀应用
y2’ ‹⁄„立体定向损毁大鼠单侧黑质 ⁄„神经元诱发动物旋
转 o应用氧化震颤素 o使小鼠产生震颤行为 o应用槟榔碱诱
发小鼠震颤行为 o观察平颤汤k黄芪 !丹参 !白芍 !钩藤 !大黄 !
升麻 !益母草l临床应对帕金森病模型动物的行为影响和脑
内多巴胺含量及其代谢的影响 o结果表明方中益母草无明显
作用≈tu  ∀亦有研究利用已建立的冷光源光化学诱导血栓形
成大鼠动物模型 o观察补阳还五汤总方 !补气药及活血药对
模型大鼠梗塞面积 !血管损伤半暗带面积及程度 !局部脑组
织血流 !血浆·2°„ o°„Œ活性及血浆 ∞× 含量的影响≈tv  ∀以
方2病为研究载体对复方有效性的客观化评价有良好意义 ∀
2 q1 q2 方证对应 以复方2证为载体进行拆方研究 ∀在探
讨甘温除热理论源流的基础上 o以甘温所除之 / 热0为 / 气虚
夹邪0所致为研究思路 o初步建立了家兔 / 气虚邪侵0发热动
物模型 o以模型动物的体温 !症 !征动态变化为观测指标 o观
察了甘温除热代表方剂补中益气汤及其拆方的退热效应 ∀
结果表明 o补中益气汤全方对/气虚邪侵0发热动物的降温作
用最佳≈tw  ∀在成功复制家兔实验性营热阴伤证动物模型的
基础上 o采用拆方研究的方法 o测定了实验前后家兔脑脊液
中肌磷酸激酶k≤Ž°l !血清 ‘¤n oŽn o以及超氧化物歧化酶
k≥’⁄l !过氧化脂质代谢产物丙二醛k  ⁄„l的变化 ∀结果表
明清营汤有保护脑组织损伤 !维持电解质平衡 !抗脂质过氧
化等药理作用 o其作用的产生与配伍中的滋养营阴药物密切
相关≈tx  ∀方证对应的基础拆方研究在一定程度上达到了复
方2证病理基础的吻合 o但观测指标选取目前存在问题较多 ∀
鉴于复方各成分的生物活性与复方的临床疗效的相关程度
不同k甚或目前还不能证明其相关性l !以及它们之间的相互
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第 u{卷第 tu期
ussv年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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作用关系的/可转化性0 o应在中医药理论指导下 o通过计算
机相关性分析 o对主要药效学指标进行加权 o以评价各指标
性成分对疗效的贡献率 o并对指标性成分进行取舍 ∀应有研
究将 tus例患者随机分为 w组 o对名老中医经验方及其治法
组方进行拆方对比观察 ∀健脾法对消除乏力 !纳差症状有显
效 ~在改善患者血清标志物方面 o活血法起着主导作用 ~在改
善患者肝脾肿大体征时 o首先应活血祛瘀 o其次应疏肝理气
以助活血 ~在改善患者肝功能方面 o健脾活血疏肝法较其他
各组治法更趋合理 ~慢性乙肝病机可能为肝郁 !脾虚及血瘀
湿毒 o且相互影响 o互为因果≈ty  ∀临床拆方研究目前开展甚
少 o选取临床现代医学基础阐明充分 o证候研究深入的疾病
进行临床拆方研究 o对保持复方系统的相对稳定 o方2证的客
观量化起到积极作用 ∀
2 q2 实验方法
2 q1 q1 在体实验 在体实验使用正常或人工造模动物 o保
持了机体的完整性和内外环境的联系性 ∀观察滋阴活血方
及其拆方对大鼠动物模型血栓形成的影响 o并从血栓形成相
关因子血栓素 !前列环素 !内皮素 !一氧化氮等含量的变化探
讨其作用机理 o滋阴活血方能够升高大鼠血浆中的 ‘’ 水
平 o活血方也可见类似作用 !但滋阴组却效果不明显 ∀由此
推测 o提高 ‘’ 水平可能也是滋阴活血方抗血栓的途径之
一≈tz  ∀
2 q1 q2 离体实验 实验采用离体脏器 o细胞 !分子药理学的
发展已广泛应用于药物研究 ∀由于实验对象脱离了整体联
系 o无法全面反映药物在体内的代谢变化 ∀血清药理学的开
展避免了体外用药的干扰因素 o能够一定程度反映药物及其
代谢产物的药理作用 ∀二仙汤及其/温肾0 !/滋阴0两个拆方
药物血清均能促进 Š×t2z细胞 Š±• ‹ 释放 o以全方效果最显
著≈t{  ∀但中药复方组成的复杂与不确定性为血清可鉴成分
的有效性带来了直接困难 o血清药理学与药物化学的结合将
有助于此问题的解决 ∀
3 研究目的
3 q1 确定最佳方剂组合 复方的药味 !药量 !配比关系及剂
型特点是拆方研究的重点 ∀采用均匀设计 !正交设计试验 o
对当归芍药散进行拆方研究 o探讨当归芍药散用以治疗老年
性痴呆的最佳配伍比例 ∀结果表明在改善小鼠学习记忆障
碍方面 o当归和白芍为方中主要药物 o归芍比约为 tΒt qvx时
药效最好≈t|  ∀拟从定喘汤的 | 味药中筛造出 v ∗ w 味药组
成新方 ∀采用平喘 !解痉 !镇咳 !急性毒性等动物实验证明 o
拆方 t号k苏子 !杏仁 !白果l !拆方 u号k白果 !苏子 !杏仁 !麻
黄l作用与定喘汤皆相似 o且不良反应都很小 o完全可以取代
原方≈us  ∀
3 q2 探索复方作用机理 关于复方作用机理的探索 o以药
效学进行较多 ∀采用血清药理方法 o提取动物的含药血清作
用于体外高糖培养的人系膜细胞k‹  ≤l体系 o治法拆方研究
表明 o益气养阴组分和化瘀散结组分均具有抑制高糖培养的
‹  ≤ 增殖作用 o且呈一定的量效关系 o二者合用有一定协同
作用 ∀  ≤ 是止消通脉宁发挥治疗作用的重要靶细胞 o抑制
 ≤ 增殖可能是止消通脉宁防治糖尿病肾病k⁄‘l的重要机
理之一≈ut  ∀
3 q3 评价复方药用价值 拆方研究能够客观的证实复方作
用的有效性 ∀通过中药复方复聪片及方内补肾 !活血祛瘀 !
益气养血 !通窍聪耳等主药对豚鼠庆大霉素kŠ  l耳中毒治
疗作用的观察 o证实复聪片及方中活血祛瘀药物可促使受损
毛细胞 !血管纹形态及功能恢复 o有效降低庆大霉素耳中毒
豚鼠听阈 o阻止庆大霉素停药后迟发的听阈升高 ∀说明复聪
片对庆大霉素所致药物中毒性耳聋有一定的治疗作用≈uu  ∀
4 结语
中药复方的配伍及拆方研究目前以中医药理论模式进
行基础研究 o对原方合理性验证评价较多 ∀复方作用机理的
系统化 !复杂化及原方适应/证0与现代/病0的差异使得正确
评价及合理拆方造成了一定困难 ∀在此基础上积极有效的
临床拆方研究有助于密切联系中医的临床实际 o从临床及实
验中发现现象 o揭示规律 o形成方法 o提升理论 o得出预期结
果 ∀
中医以复方为手段治疗疾病 o复方通过配伍针对病或证
的主要病理环节产生治疗作用 ∀通过多途径的拆方研究 o解
读中药复方中有效部位 !组分或功能团的配伍机理 o科学简
化处方行为要素 o全面阐释中药复方对疾病的多靶点治疗作
用 o建立治疗临床疾病的新型高效中药的组方优化理论和设
计方法学 o寻求充分反映药物疗效性和安全性的指标 o是提
高临床疗效的关键 o也有利于中药复方运用的推广 ∀
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Αδϖανχειν τηε Χοµ πατιβιλιτψ ανδ ∆ισµ αντλεµεντ Ρεσεαρχη
ον Τραδιτιοναλ Χηινεσε Χοµ πουνδ Πρεσχριπτιον
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: × «¨ ³µ²ªµ¨¶¶¬± ·«¨ ¦²°³¤·¬¥¬¯¬·¼ ¤±§§¬¶°¤±·¯¨ ° ±¨·µ¨¶¨¤µ¦« ²± ×µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬±¨ ¶¨ ¦²°³²∏±§ ³µ¨2
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[ Κεψ ωορδσ] ×µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬±¨ ¶¨ ¦²°³²∏±§³µ¨¶¦µ¬³·¬²±~³µ¨¶¦µ¬³·¬²± §¬¶°¤±·¯¨ ° ±¨·
≈责任编辑 古云侠 
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