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Protective Effect of XinXin Capsule on learning and Memory Impairment in Mice

欣欣颗粒对小鼠学习记忆损害的保护作用



全 文 :欣欣颗粒对小鼠学习记忆损害的保护作用
杜贵友t o赵 雍t o曹春雨t o崔海峰t o王秀荣t o庞晓霞u o刘显峰u
kt1 中国中医研究院 中药研究所 药理室 o北京 tsszss ~
u1 河南宛西制药厂 o河南 西峡 wzwxxsl
≈摘要  目的 }观察欣欣颗粒对氢溴酸东莨菪碱k≥¦²³l及乙醇引起小鼠学习记忆损害的影响 ∀方法 }用避暗法
和 ²µµ¬¶水迷宫法测定欣欣颗粒ks qw os q{ ot qy ª#®ªp t o¬ªo连续 ty §对 ≥¦²³和乙醇所致小鼠学习记忆损害的改善
作用 ∀结果 }欣欣颗粒 s q{ ot qy ª#®ªp t有翻转 ≥¦²³引起小鼠记忆获得损害 o欣欣颗粒 s qw os q{ ot qy ª#®ªp t可改善
乙醇引起小鼠记忆再现损害 ∀结论 }欣欣颗粒连续 ty §¬ª小鼠 o可改善小鼠学习记忆获得及再现损害 ∀
≈关键词  欣欣颗粒 ~水迷宫 ~氢溴酸东莨菪碱 ~记忆
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukusssls|2sxwy2sv
欣欣颗粒由人参 !五味子 !牡蛎 !琥珀等组成 o具
有益气安神等功效 o用于治疗失眠健忘等 o临床观察
到它对气虚血亏之心神不安 o失眠多梦 o惊悸健忘等
有很好的疗效 o为了研究该方剂对健忘的治疗作用 o
观察了它对氢溴酸东莨菪碱及乙醇引起小鼠学习记
忆损害的影响 ∀
1 材料及方法
111 药品 欣欣颗粒由北京中医药大学药学院剂
型室生产k批号 ||{stl o实验用药经北京中医药大
学药学院生药室鉴定为正品 ~脑复康由北京第三制
药厂生产k批号 |ttttzl o配成 w h的浓度备用 ~氢溴
酸东莨菪碱k≥¦²³²¯¤°¬±¨ o≥¦²³l由西德 ∞q µ¨¦®公
司生产k批号 {|wyvxxl o配成 s qsu h的浓度备用 ~无
水乙醇由北京化工厂生产k批号 ||stuul o配成 vx h
的浓度 ∀
112 动物 昆明种小鼠 outy 只 oα ⎯ 各半 o体重
kuy ? ul ªo由北京医科大学实验动物中心提供 ok合
格证号 }医动字第 st2vsw|号l ∀
113 试验装置 避暗试验用 /多用被动逃避反射
仪0由我室自行研制 ot||u年获国家专利 o专利号 }
|tuuv|uu ~刺激参数输出为 tss ∂ k°2°l o波宽 tux
°¶o周期 vzx °¶o小鼠用明暗室 vs ¦° ≅ { qx ¦° ≅ ts
¦°1 水迷宫试验用水迷宫测控仪由北京航天医学工
程研究所研制 o由圆桶形迷宫和 x{y 计算机和
≥∞tss多媒体视频卡及数字摄像机组成 o圆形迷宫
直径为 yx ¦° o水中平台直径 z ¦° o高 tx ¦° o圆形迷
宫水深约 ty ¦° q将水用黑墨水滴成黑色 ∀
≈收稿日期  t|||2ts2s{
114 实验方法
11411 翻转 ≥¦²³引起小鼠记忆保持损害k避暗
法l≈t  按体重随机将小鼠分为空白对照组 !模型
组 !欣欣颗粒小ks qw ª#®ªp tl !中ks q{ ª#®ªp tl !大
kt1y ª#®ªp tl剂量和脑复康组kt1s ª#®ªp tl o共 y
组 o每组各 t{只小鼠 ∀于训练前 tx §o给药各组每
天灌胃欣欣颗粒及脑复康ks1ux °¯ #ts ªp tl o空白对
照和模型组灌胃等体积蒸馏水 ∀于第 ty天给药 t «
后 o除空白对照组¶¦‘≥外其余各组均¶¦≥¦²³ku °ª
#®ªp tl o注射 ts °¬±后进行第 t次学习记忆训练 o
xs °¬±再进行第 u次训练 o|s °¬±后再进行第 v次
训练k根据预实验结果表明空白对照组动物 t日内
经过 v次训练记忆获得率平均可达 |s h以上l ∀uw
«再测定 t次 ∀以在明室潜伏期达 vss ¶为 tss求
出各组小鼠记忆获得率 ∀另外 o记录 x °¬±内进入
暗室的错误次数 ∀
11412 翻转乙醇引起小鼠记忆再现损害k ²µµ¬¶水
迷宫l≈u  动物分组及处理同上 o于测定前 tw §o给
药组每天灌胃各药 s qux °¯ #ts ªp t o于第 z天给药 t
«后 o开始进行人机/对话0水迷宫训练 o记录小鼠到
达平台上的游泳时间 !游程和游泳速度及轨迹 ∀每
天上 !下午各训练 t次 o训练间隔为 x«∀连续训练 y
§o小鼠全部记忆获得后k从园桶一侧边缘放入小鼠
到平台时间均在 us ¶以内为记忆获得 o此时测得运
动轨迹为简单的曲线l停止训练 u §o于第 tx天给药
t«后 o除空白对照组 ¬ª蒸馏水外其余各组均 ¬ª
vx h乙醇 s qt °¯ #ts ªp t o¬ª乙醇后 us °¬±o进行水
迷宫测定 o记录小鼠游泳时间 !游程 !速度和游程轨
迹图 ∀
#ywx#
第 ux卷第 |期
usss年 |月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o‘²q|
≥ ³¨qousss
115 统计处理 结果以 ξ ? σ表示 o组间比较用方
差分析 ∀
2 实验结果
211 翻转 ≥¦²³引起小鼠记忆保持损害 ¶¦≥¦²³后
第 t次训练 o各组记忆获得率平均为 | qx h ?
tw qx h o组间比较未见显著性差异k Ё s qsxl ∀第 u
次训练时 o空白对照组记忆获得率为|y qs h ?
ty q| h o模型组为 yy qs h ? wt qs h o组间比较有非
常显著性差异k Π s qstl ~欣欣颗粒大 !中剂量组与
模型组比较有显著性差异k均 Π s qsxl o小剂量组
记忆获得率有增加的趋势 o均未见显著性差异 ∀第
v次训练时对照组的记忆获得率为tss qs h ?
s qs h o模型组为 {x qt h ? vs qx h o两组间比较有显
著性差异k Π s qsxl ~给药各组与模型组比较有增
加记忆获得率的趋势 o但均未见显著性差异 o第 w次
训练时各组小鼠记忆再现未见显著性差异 o其结果
见表 t ∀
表 t 欣欣颗粒对 ≥¦²³引起小鼠记忆损害的影响
组别
剂量r
ª#®ªp t
记忆获得率r h
t次 u次 v次 w次
对照组 | qu ? | q{ |y qs ? ty q| tss qs ? s qs tss qs ? s qs
模型组 tt qx ? uu qx yy qs ? wt qsul {x qt ? vs qxtl tss qs ? s qs
欣欣颗粒 s qw x qy ? v q{ zy qv ? vv qz {t qv ? vy qs tss qs ? s qs
s q{ x qt ? u qy {z qu ? uy qswl {x qx ? vu qv |y qy ? tw qx
t qy tt qs ? tt qy {y qu ? uu qtwl {z qs ? vt qu |{ qx ? y qw
脑复康组 t qs tw qv ? uu qx {u qt ? uz qw {| q{ ? uw qt tss qs ? s qs
注 }≠ ξ ? σ  ν € t{ 与对照组比较 t) Π s .sx u) Π s .st 与模型组比较 w) Π s qsxk下同l
¶¦≥¦²³后第 t次训练 o各组进行训练的错误次
数平均为 u qz ? u qx次 o各组间比较没有显著性差异
kЁ s qsxl ∀第 u次训练 o空白对照组错误次数为
s qsy ? s quw o模型组为 s q{v ? t qsw o两组间比较有非
常显著性差异k均 Π s qstl ∀欣欣颗粒中 !大剂量
可明显减少小鼠错误次数 o分别与模型组比较有显
著性差异k均 Π s qsxl ∀小剂量组也有减少小鼠错
误次数的作用 o但与对照组比较未见显著性差异 ~第
v次训练时各组间比较未见显著性差异 ∀
212 翻转乙醇引起小鼠记忆再现损害 给动物灌
胃 vx h乙醇 ous °¬±后开始兴奋 o有的步态蹒跚 o以
后逐渐安静 ∀空白对照组的运动时间 !游程 !速度分
别为kuu qu ? tv q{l ¶okxsu qv ? uw| q{l ¦° ouw qt ¦°#
¶p t o见表 u ∀
表 u 欣欣颗粒对乙醇引起小鼠记忆再现损害的影响
组别 剂量rª#®ªp t 运动时间r¶ 游程r¦° 速度r¦°#¶p t
对照组 uu qu ? tv q{ x qs ? u qx uw qt ? w qt
模型组 tsy q{ ? u{ qvvl t{ qt ? z qwvl ty qy ? w q{vl
欣欣颗粒 s qw zy qv ? ww qvxl tv qu ? { quwl tz qv ? w qy
s q{ yy q{ ? w| qtxl tt q| ? | q{wl t{ qw ? w qz
t qy zw qy ? wx q|xl tu qx ? { qywl ty q{ ? w qt
脑复康组 t qs {y qx ? wt qywl tu q{ ? z qvwl tw qw ? w qv
注 }与对照组比较 vl Π s qsst 与模型组比较 xl Π s qst
3 讨论与结论
避暗法是小鼠学习记忆行为常用的方法之一 o
国内学者常用记录 x °¬±内进入暗室k错误反应l的
动物百分率表示 o而连续记录每组动物进入暗室的
平均潜伏期则少见报道 ∀连续记录动物进入暗室的
平均潜伏期可观察 ¶¦≥¦²³或其它化学药品破坏动
物学习记忆动态作用 o本研究在第 u 次训练时为
xs°¬±o此时 ≥¦²³的血药浓度最高 o对胆碱能神经拮
抗作用最强≈v ow  o最适合观察治疗药物的效果 ∀本次
实验提示欣欣颗粒有翻转 ≥¦²³引起小鼠记忆获得
损害的作用 o其机理可能与方中含人参有关 ∀
²µ¬¶¶水迷宫实验 o多用于动物海马损伤所致
的学习障碍观察≈x  o乙醇在较低浓度下可明显破坏
动物的记忆获得及再现过程 o本次实验中观察到低
浓度乙醇可影响动物的记忆再现过程 o可能与抑制
动物中枢活动有关 o欣欣颗粒有翻转乙醇引起记忆
再现损害的作用 o可能与方中含有人参皂甙及琥珀
的作用有关 ∀
#zwx#
第 ux卷第 |期
usss年 |月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o‘²q|
≥ ³¨qousss
≈参考文献 
≈t  杜贵友 o刘淑之 o王跃生 o等 1 益脑灵对大 !小鼠记忆损害的改善
作用 1 中国中西医结合杂志 okt||x年基础理论研究集ltx }vvt1
≈u   ²µµ¬¶ • q ⁄¨ √¨¯²³° ±¨·¶²© „ • ¤·¨µ2°¤½¨ °µ²¦¨§∏µ¨ ©²µ≥·∏§¼¬±ª
≥³¤·¬¤¯ ¨¤µ±¬±ª¬±·«¨ • ¤·q ‘¨ ∏µ²¶¦¬ ·¨«²§¶• ¶¨ot||t ots }t q
≈v  中国医学科学院药物研究所药理室神经组 1 樟柳碱的药理作用
及东莨菪碱等的作用比较 1 中华医学杂志 ot|zx oxxkttl }z|x1
≈w  卞春甫 o邢淑华 o金淑静 o等 1 东莨菪碱对痛和镇痛的影响 1 药学
学报 ot|{z ouukzl }v|z1
≈x  梅镇彤 1 几种不同类型的动物行为模型 1 学习和记忆的神经生
物学 1 上海 }科学教育出版社 ot||z1uy1
Προτεχτιϖε Εφφεχτ οφ ΞινΞιν Χαπσυλε
ον λεαρνινγ ανδ Μεµ ορψΙµ παιρµεντ ιν Μιχε
⁄˜ Š∏¬2¼²∏t o ‹ „’ ¼²±ªt o≤ „’ ≤«∏±2¼∏t o≤ ˜Œ ‹¤¬2©¨ ±ªt o • „‘Š ÷¬∏2µ²±ªt o
°„‘Š ÷¬¤²2¬¬¤u oŒ˜ ÷¬¤±2©¨ ±ªu
kt q⁄¨ ³¤µ·° ±¨·²© °«¤µ°¤¦²¯²ª¼ oŒ±¶·¬·∏·¨ ²©¦«¬±¨ ¶¨  ·¨¤µ¬¤  §¨¬¦¤o≤«¬±¤ „¦¤§¨ °¼ ²© ×µ¤±§¬·¬²±¤¯ ≤«¬±¨ ¶¨
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[ Αδστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ©¨©¨ ¦·²© ÷¬±¬¬± ≤¤³¶∏¯¨²± ·«¨ ¶¦²³²¯¤°¬±¨ ²µ ·¨«¤±²¯ ¬±§∏¦¨§
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¬ªol¦¤±·∏µ± ²√ µ¨·«¨ ≥¦²³¶²¤¶·²¬±§∏¦¨ ·«¨ ¬°³¤¬µ° ±¨·²©¯¨ ¤µ±¬±ªo¤±§·«¨ ≤¤³¶∏¯ k¨ks qw os q{ ot qy ª#®ªp t o
¬ªl ¦¤±¬°³µ²√¨·«¨ ·¨«¤±²¯ ¬±§∏¦¨§¬°³¤¬µ° ±¨·²© °¨°²µ¼ µ¨·¨±·¬²±¬± °¬¦¨ qΧονχλυσιον :÷¬±¬¬± ≤¤³¶∏¯¨«¨ ³¯¶
µ¨ª¤¬± ¤¶º¨¯¯¤¶¬°³¤¬µ·«¨ ¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§ °¨°²µ¼ µ¨·¨±·¬²±¬± °¬¦¨ q
[ Κεψ ωορδσ] ÷¬±¬¬± ≤¤³¶∏¯¨~ °²µµ¬¶º¤·¨µ2°¤½¨ ~¶¦²³²¯¤°¬±¨ ~°¨°²µ¼
≈责任编辑 方文贤 
祛风湿方剂对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞
释放过氧化氢及白细胞介素 t的影响
张文怡 o翁福海 o张才丽
k天津医科大学 药理教研室 o天津 vssszsl
≈摘要  目的 }探讨祛风湿方剂抗风湿作用的机制 ∀方法 }采用大鼠佐剂性关节炎k„„l作为类风湿性关节炎
的病理模型 o强的松作为阳性对照药 ∀结果 }方剂大 !中剂量能使 „„ 大鼠腹腔巨噬细胞释放升高的过氧化氢
k‹u ’ul o白细胞介素2tkŒ2tl水平显著降低k Π s qsxl o作用强度与强的松相近 ∀结论 }该方剂使 „„ 大鼠升高的
Œ2t及 ‹u ’u的水平下降可能是其抗风湿的作用机制之一 ∀
≈关键词  祛风湿方剂 ~佐剂性关节炎 ~过氧化氢 ~白细胞介素2t
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukusssls|2sxw{2sw
≈收稿日期  t|||2ts2u|
类风湿性关节炎中医称之为痹症 o一般认为其
病因系脏腑气血营卫虚弱 o外因责之以风寒湿热之
#{wx#
第 ux卷第 |期
usss年 |月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o‘²q|
≥ ³¨qousss