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¶°¤¯¯o¤±§¥²±¨ ·µ¤¥¨¦∏¯¤ º¤¶¶³¤µ¶¨ º¬·«±²¥µ¨¤®qΧονχλυσιον : ∏©∏«∏²·¤±ª«¤¶¤§¬¶·¬±¦·³µ¨√ ±¨·¬√¨¤±§¦∏µ¤·¬√¨ ©¨©¨ ¦·²±µ¤¥¥¬·¶.
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[ Κεψ ωορδσ] ∏©∏«∏²·¤±ª~±¨ ¦µ²¶¬¶²©©¨ °²µ¤¯ «¨ ¤§~«²µ°²±¨ ~«¨ °µµ«¨ ²¯²ª¼ ~ ¬¯´∏¬§ ° ·¨¤¥²¯¬¶°
≈责任编辑 方文贤
黄芪 !当归对家兔肾缺血再灌注损伤时
× ƒ2Αo¥ƒƒ的调节作用
徐晓玉t o李莉华u o邬丽莎u o赵春玲u o林海英u
kt q重庆医科大学 药学系 o重庆 wtssyt ~
u q泸州医学院 生理教研室 o四川 泸州 ywysssl
≈摘要 目的 }探讨黄芪 !当归对兔肾缺血再灌注k l损伤的防治作用机制 ∀方法 }健康成年日本大耳白兔 vw
只 o随机均分至假手术对照k对照l组 ! 模型组和黄芪 n 组 !当归 n 组 ∀在肾缺血 t «再灌注 w{ «取肾组织
作电镜检查 o并测血清肌酐k≤µl !肾组织肿瘤坏死因子k× ƒ2Αl和碱性成纤维细胞生长因子k¥ƒƒl含量 ∀结果 }
模型组肾组织变性改变显著 o黄芪 n 组 !当归 n 组病变轻微 ~ 模型组血清中 ≤µ!肾组织中 × ƒ2Α含量较
对照组显著增高 o¥ƒƒ 显著降低 ∀黄芪 n 组 !当归 n 组 ≤µ!× ƒ2Α含量较 模型组降低 o¥ƒƒ 增高 ∀结
论 }黄芪 !当归防治肾 损伤的作用机制可能与其对 × ƒ2Α和 ¥ƒƒ等细胞因子的调控有关 ∀
≈关键词 当归 ~黄芪 ~肿瘤坏死因子 ~碱性成纤维细胞生长因子 ~缺血再灌注
≈中图分类号 u{x qx ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukussults2szzt2sv
肾缺血再灌注k l损伤是指肾组织在缺血时和
恢复血液灌注时所发生的损伤 ∀临床见于大失血 !
肾移植 !肾脏手术等 ∀补气养血活血中药黄芪 !当归
被广泛应用于肾脏疾病的治疗 ∀近年来研究表明黄
芪 !当归对急性缺血再灌注性肾损伤有一定的保护
作用 ∀其机理多认为黄芪 !当归有抗自由基作用 o利
于减轻对肾脏细胞的损害 ~抑制 × ÷ u 产生和血小
板集聚作用 ~改善肾脏的微循环等≈t ∀本实验采用
家兔肾缺血再灌注损伤模型 o观察黄芪 !当归对肾组
织中肿瘤坏死因子k× ƒ2Αl !碱性成纤维细胞生长
因子k¥ƒƒl含量的影响 ∀旨在探明黄芪 !当归是否
≈收稿日期 ussu2sy2uy
≈基金项目 四川省中医药管理局资助项目k|{vvl
≈通讯作者 电话 }ksuvly{{ttsyt 传真 }ksuvly{zs{vz{ ∞2
°¤¬¯}¬¬¼syt{ ¶¬±¤q¦²°
通过对上述两种细胞因子的调节而发挥改善肾功能
的作用 ∀
1 材料与方法
1 q1 材料
1 q1 q1 实验动物 健康成年日本大耳白兔 vw只 o
雌雄不拘 o体重 t qv ∗ u qu ®ª∀
1 q1 q2 药品与试剂 黄芪注射液 }成都地奥九泓制
药厂 川卫药准字kt||wl第 stsvw|号 o批号 ||stttx
k每支 ts °o相当于原生药 us ªl ∀当归注射液 }山
西省永济制药厂 晋卫药准字kt||yl第 sxtsux号 o
批号 |{s{uwuyk每支 u °o每 t °相当于原药材
s qsx ªl ∀肌酐k≤µl !× ƒ2Αo¥ƒƒ检测试剂盒分别
由重庆医学检测试剂研究所 !第四军医大学免疫教
研室和 i ⁄¶¼¶·¨°¶生产 ∀
1 q1 q3 仪器 酶标仪k美国
¬²2×∞∞÷{ss型l ~
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第 uz卷第 ts期
ussu年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o²qts
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透射电镜k日本日立 ∞2tss≥÷ 型l ~紫外分光光度
计k日本岛津 ∂2uss≥型l ~低温离心机k日本久保
田 2t{sƒ型l ∀
1 q2 方法 vw只动物随机均分至假手术对照k对
照l组 !单纯缺血再灌注k 模型l组 !黄芪注射液处
理k黄芪 n l组 !当归注射液处理k当归 n l组 ∀
分别于术前 t §!手术当天 !术后 t§每天耳缘静脉注
射 t次药物 o黄芪 n 组注射黄芪 t qux ª#®ªp t n
生理盐水至每次 x °#®ªp t ~当归 n 组注射当归
tu qx °ª#®ªp t n生理盐水至每次 x °#®ªp t ∀对照
组和 模型组按上述方法注射生理盐水每次 x °
#®ªp t ∀用 t h戊巴比妥钠 u qx °#®ªp t耳缘静脉
注射麻醉兔 o无菌条件下开腹 o去左肾 ∀除对照组
外 o其余各组右肾动脉夹闭 t«∀去夹恢复血液再灌
注 ∀于再灌注后 w{ «击昏动物 o下腔静脉取血分离
血清 o测 ≤µ含量 ∀取右肾上极组织置入 v h戊二醛
中固定做电镜检查 ∀取右肾下极组织 s qx ª加 w ε
双蒸水 w qx °o在 w ε 条件下用电动匀浆机 ts sss
∗ us sss µ# °¬±p t研磨制成 ts h的组织匀浆 o将匀
浆用低温离心机以 v sss ∗ w sss µ#°¬±p t离心 ts ∗
tx °¬±后 o取适量上清液检测肾组织中的 × ƒ2Α和
¥ƒƒ含量 ∀ ≤µ含量检测用苦味酸法 o× ƒ2Α和
¥ƒƒ含量按各试剂盒说明书用 ∞≥ 夹心法检
测 ∀
统计处理凡计量资料均以 ξ ? σ表示 o采用 τ检
验进行组间比较 o以 Π s qsx表示差异在统计学上
有显著性意义 ∀
2 结果
2 q1 电镜观察 对照组肾小球毛细血管 !滤过屏
障 !近曲小管上皮细胞及细胞器结构正常 ∀ 模型
组肾小球血管内皮细胞变薄 o基层膜明显增厚 o足细
胞突起融合 !消失 o肾小囊腔狭窄 o肾小球体积缩小 ~
肾小管上皮细胞相邻面的相嵌连结减少 o基层膜皱
褶减少至消失 o线粒体数量少 o密度增加 o胞质中有
大量空泡 o内质网扩张 o核固缩 o核膜不光滑 o核异染
色质致密块状位于核膜下 ∀黄芪 n 组肾小球结
构正常 ~肾小管上皮细胞基膜明显 o未见明显增厚 o
胞质中发现少量空泡 o部分线粒体电子密度增高 o细
胞间隙未见明显增宽 ∀当归 n 组肾小球未见明
显病理改变 ~肾小管上皮细胞基膜明显 o未见增厚 o
细胞器丰富 o空泡少 o可见溶酶体 o线粒体电子密度
未见明显增高 o细胞间隙略增宽 ∀
2 q2 肾缺血再灌注 w{ «各组血清 ≤µ含量测定
模型组 ≤µ含量显著高于对照组k Π s qsx l ~黄
芪 n 组 !当归 n 组 ≤µ含量与 模型组比较明
显降低k Π s qsx l o与对照组比较差异无显著性k Π
s qsxl ~黄芪 n 组与当归 n 组比较差异无显
著性k Π s qsxlk见表 tl ∀
2 q3 肾缺血再灌流 w{ «肾组织中 × ƒ2Α含量
模型组 × ƒ2Α含量高于对照组k Π s qsxl ~黄芪 n
组 !当归 n 组 × ƒ2Α含量低于 模型组k Π
s qsxl o甚至低于对照组k Π s qsxl ~黄芪 n 组
与当归 n 组较差异无显著性k Π s qsxlk见表
tl ∀
2 q4 肾缺血再灌流 w{ «肾组织中 ¥ƒƒ 含量
模型组 ¥ƒƒ 含量低于对照组k Π s qstl ~黄芪 n
组 !当归 n 组 ¥ƒƒ含量高于 模型组k Π
s qstl o其中当归 n 组 ¥ƒƒ 含量甚至高于对照
组和黄芪 n 组k Π s qsxlk见表 tl ∀
表 t 肾缺血再灌流 w{ «o各组血清 ≤µo
肾组织湿重中 × ƒ2Αo¥ƒƒ含量 ξ ? σ
组别 ν ≤µr
Λ°²¯r
× ƒ2Α含量r
±ª#ªp t
¥ƒƒr
±ª#ªp t
对照组 { y{ qwu ? t| quwtl vy q|w ? x qzwtl t| qwt ? t qxstl
模型组 { |y qtt ? uz qut x| qsw ? ux q|u tw qv| ? u qyt
黄芪 n 组 { zt qvu ? ty qwytl ux qtv ? x qtzt oul t| qut ? t q{vt oul
当归 n 组 | zt qv{ ? tw q|ytl uy qxv ? v qw|t oul ut qvx ? u qtst ou ovl
注 }与 组比较 tl Π s qsx 与对照组比较 ul Π s qsx 与
黄芪 n 组比较 vl Π s qsx
3 讨论
黄芪益气而行血 o扶正驱邪 o固摄 o生肌 ~当归补
血 !活血 o祛瘀而生新 ∀均为常用补益中药 o用于治
疗气虚 !血虚 !血瘀之证 ∀肾 损伤以及机体失血 !
中毒性休克 !肾移植 !肾手术等均属于气血虚弱而兼
有瘀血阻滞的证候 ∀既往报道黄芪 !当归具有改善
肾血流灌注 o减轻肾小管间质损伤 o降低血清尿素氮
和肌酐上升幅度 !减少尿蛋白 ~升高血超氧化物歧化
酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性 !降低肾组织钙和丙
二醛含量 o抗自由基 ~保护红细胞变形能力 !抑制
× ÷ u产生和血小板集聚并促进起解聚 ~阻断 × ÷ u
对入球小动脉的强烈收缩 o改善肾脏微循环 ~以及增
加细胞内 °¶信号转导通路中 ¦2∏±氨基末端
激酶的活性 o减轻细胞损伤和促进肾小管上皮细胞
修复等多种功效≈t ∀
对于肾 损伤的治疗 o既往多采用消除肾缺血
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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原因 o尽早恢复血流 ~改善肾组织的代谢 ~清除自由
基 ~减轻 ≤¤u n超载 ~以及细胞保护剂的使用等≈u ∀
近年来采用细胞因子治疗急性肾 损伤已取得显
著效果≈v ∀ × ƒ2Α可通过 × ƒ 受体与内皮细胞连
接 o致使肾小球内皮细胞受损 ∀激活状态下的巨噬
细胞和内皮细胞在 × ƒ2Α的作用下 o可发生一系列
脱颗粒反应 o导致许多蛋白酶及髓过氧化物酶等物
质的释放 o引起肾组织的损伤 ∀ × ƒ2Α在血中的含
量与慢性肾炎临床症状有关≈w ox ∀在肾 时 o内源
性 ¥ƒƒ含量的减少与损伤的严重程度成正比 ∀
过程降低 ¥ƒƒ 的基因表达 o导致内源性 ¥ƒƒ 的
产生减少 o不利于肾损伤后的自我修复 ∀
本实验结果显示 o肾 损伤时 o血浆中 ≤µ!肾
组织中 × ƒ2Α含量显著升高 o¥ƒƒ显著降低 ∀
黄芪 !当归可能通过调节 × ƒ2Α与 ¥ƒƒ 两种
细胞因子而发挥其改善肾功能的作用 ∀黄芪 n
组 !当归 n 组 × ƒ2Α显著低于对照组 o是否提示
黄芪 !当归对肾 时 × ƒ2Α有较强抑制作用 o尚有
待进一步研究阐明 ∀
≈参考文献
≈t 盛梅笑 o李惊子 o王海燕 o等 q黄芪 !当归对缺血再灌注大鼠肾
损伤的治疗作用 q中国中西医结合杂志 ousst outktl }wv q
≈u 金惠铭 q病理生理学 q北京 }人民卫生出版社 ot||z qtxz q
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¨¦µ²¶¬¶¬±·«¨ ¤·q °µ²¦ ¤·¯ ¦¤§ ≥¦¬ ≥ ot||u o{|kuwl }
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≈w 陈瑾君 o陆 钫 o田树敏 o等 q慢性肾炎及尿毒症患者 × ƒ和 ×
细胞亚群的观察 q上海第二医科大学学报 ot||{ ot{kvluxz q
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Αδϕυστµεντ Εφφεχτ οφ ∆αδιξ Αστραγαλυσ ανδ ∆αδιξ Ανγελιχαε Σινενσισ ον ΤΝΦ2Α ανδ
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u q ⁄¨ ³¤µ·° ±¨·²© °«¼¶¬²¯²ª¼ o∏½«²∏ ° §¨¬¦¤¯ ≤²¯¯¨ ª¨ o∏½«²∏ ywysss o≥¬¦«∏¤±o≤«¬±¤l
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χλυσιον : × «¨ ° ¦¨«¤±¬¶° ²© ¶·µ¤ª¤¯∏¶ ¨°¥¨ ¤±¤¦¨∏¶¤±§⁄¤±ªª∏¬¬± µ¨ ° §¨¼¬±ªµ¨±¤¯ ¬±∏µ¼ °¤¼ ¥¨ µ¨ ¤¯·¬√¨·²·«¨¬µµ¨ª∏¯¤·¬²± ²©
× ƒ2Αo¥ƒƒ ¤±§²·«¨µ¦¼·²®¬±¨ ¶q
[ Κεψ ωορδσ] Ανγελιχα σινενσισ ; Αστραγαλυσ µε µ βραναχευσ~× ƒ2Α~¥ƒƒ ~¬¶¦«¨ °¬¤µ¨³¨µ©∏¶¬²±
≈责任编辑 方文贤
5中国药学文摘6为月刊 oty开本 ouys页左右 o约 yx万字 o全年 wzy元 ∀读者可直接与本刊编辑部联系 }汇入行开户名称 }
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号ktss{tsl ~电话 }kstsly{vtvvww p v{sv或 swwu ~联系人 }刘晴 魏金明 传真 }y{vtt|z{
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