全 文 ：#药理#
抗蛇毒中草药拮抗 ∞×2t
和 ≥y¥作用的初步研究 3
王峰 杨连春 刘敏 吕敏 程言亮 贾恒明
k空军总医院药剂科 北京 tsssvyl
摘要 通城虎 !红背丝绸 !徐长卿和东风菜醇提物口服给药 o对 ∞×2t和蛇毒 ≥y¥引起小鼠急性死亡
有明显的保护作用 ~部分水提取物有相似效果 ~其醇提物对 ∞×2t引起的主动脉环收缩有明显的拮抗作
用 o提示中草药中具有拮抗 ∞×2t的活性成分 ∀
关键词 ∞×2t ≥y¥ 中草药
内皮素2tk∞×2tl是由 ut个氨基酸组成的
多肽 o是迄今体内已知缩血管活性最强的物
质≈t ou o目前已发现上百种疾病k特别是许多心
血管疾病l的发生发展过程都涉及到 ∞× 的参
与≈v ow ∀通过基因家系分析发现 o∞× 和某些蛇
毒k如 ¶¤µ¤©²µ·²¬¬± y¥o≥y¥l由同一祖基因演变
而来≈x ∀为此我们设想从我国临床应用有效的
抗蛇毒中草药中探寻 ∞× 的拮抗剂 o本文通过
筛选某些抗蛇毒中草药对 ∞×2t和 ≥y¥在整体
和离体器官水平的作用进行了初步研究 ∀
1 材料与方法
111 材料
∞×2t ~≥y¥~±§²±¨ ·«¬±k±§²l均为美国 ≥¬ª2
°¤公司产品 ∀动物 }昆明种小鼠 o性 o体重 t{
∗ uuªo购于中国药品生物制品检定所 ~成年
• ¬¶·¤µ大鼠 o性 o体重kuss ? xslªo购于军事
医学科学院实验动物中心 ∀
药材 }兰花紫胡 Ραβδοσια σερρα k ¤¬¬° ql
¤µ¤由广西中医药研究所提供 o石柑子 Ποτηοσ
χηινενσισ k ¤©ql µ¨µq!小叶三点金 ∆εσµοδιυ µ
µιχροπηψλλυ µ k ׫∏±¥ql ⁄≤1 !通城虎 Αρισ2
τολοχηια φορδιανα ¨°¶¯ q!半边莲 Λοβελια χηι2
νενσισ ²∏µq! 东 风 菜 ∆οελλινγερια σχαβερ
k׫∏±¥ql ¨ ¶¨及红背丝绸 Χισσυσ ασσαµιχα
k¤º¶ql≤µ¤¬¥q采自广西省平乐县 ~徐长卿 Χψ2
ναντηυ µ πανιχυλατυ µ k
∏±ª¨ l¬·¤ªq!八角莲
Πψσοσµ α πλειαντηα k ¤±¦¨ ql • ²²§¶q!雄黄连
Πολψγονυ µ χιλλινερψε k¤®¤¬l«º¬采自湖南省
石门县 ∀以上药材均由华西医科大学沈联德教
授鉴定 ∀季德胜蛇药片购自南通制药厂k批号
|tstsul ∀样品制备方法为各药材粗粉k药片则
研细l以水或 |x h乙醇提取 u次 o水浴蒸发或减
压浓缩至每 °¯ 含 vª药材k八角莲和雄黄连为
s1xªr °¯ ~季德胜蛇药为 u片r °¯ l o置冰箱中保
存备用 ∀
112 方法
昆明种小鼠随机分组 o每组 ts只 o禁食供
水 t{«o药物处置组以中草药的水提或醇提物
灌胃 o对照组灌以等量蒸馏水 ovs°¬±后尾静脉
注射 y±°²¯r®ª∞× 和 v±°²¯r®ª≥y¥o观察给予
∞×2t和 ≥y¥后的死亡时间ktx°¬±以内者以具
体时间计 o等于或超过 tx°¬±者均按 tx°¬±处
理l o用美国 ≥× ×∞°统计软件包作统计学
处理 ∀
成年 • ¬¶·¤µ大鼠击昏后快速开胸取出主
动脉 o分离结缔组织后剪成 u ∗ v°°长的血管
环 o分别置于 µ¨¥¶2 ±¨¶¨¯¨¬·生理溶液≈≥ o
³kz1ws ? s1sxl o|x h u n x h ≤ u okvz1s ?
s1xl ε 中 o稳定 !预激 !加 uª基础张力 !平衡 o
3 国家自然科学基金资助项目 ²qv|vzs{wx
#suy# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 ts期
加入 ±§²ktsp x °²¯rl o然后加入 ∞×2tktsp |
°²¯rl o待达到最大收缩效应后 o分别依次加入
不同浓度的抗蛇毒中草药的水提和醇提物k醇
提物用 u h ⁄ ≥作溶剂 o实验用 u h ⁄ ≥ 作
对照l o经张力换能器连台式平衡记录仪k上海
大华仪表厂l o记录血管收缩与舒张情况 ∀
2 结果
211 抗蛇毒中草药在整体小鼠拮抗 ∞×2t的作
用
小鼠尾静脉注射 y±°²¯r®ª剂量的 ∞×2t
后 o死亡时间大约在 v1x°¬±左右 ∀各种抗蛇毒
中草药灌胃后 o再注射与对照组等同剂量的
∞×2t后 o小鼠死亡时间的变化见表 t ∀
表 t 抗蛇毒中草药对于整体小鼠拮抗 ∞×2t的作用
组别 提取方式 给药剂量
ªr®ª
死亡时间
°¬±
对照组k∞×l yul v1tv ? s1yy
兰花紫胡 水提 ys v1ty ? s1zx
石柑子 水提 ys v1vx ? s1|z
小叶三点金 水提 ys y1yw ? x1{ttl
通城虎 水提 xs y1z{ ? v1uytl
通城虎 醇提 ys tt1{x ? w1vvtl
半边莲 水提 vs v1vw ? t1ss
半边莲 醇提 vs t1{s ? t1sy
东风菜 水提 ys u1y{ ? s1zy
东风菜 醇提 ys tw1sw ? u1sytl
红背丝绸 水提 ys |1zt ? x1{wtl
红背丝绸 醇提 vs tt1|v ? w1vstl
徐长卿 水提 ys u1v{ ? s1yy
徐长卿 醇提 ys tv1tx ? u1v|tl
八角莲 水提 x v1st ? s1xs
八角莲 醇提 x v1y{ ? t1{v
雄黄连 水提 x {1vt ? y1tztl
季德胜蛇药 水提 usvl w1yt ? u1vu
注 }≠ ξ ? σ 动物除对照组为 tz只外 ,其他组均为 ts
只 t)与对照组比较 Π s1sx ul剂量单位为 ±°²¯r®ª vl剂
量单位为片r®ªk下同l
从表 t结果可以看出 o用通城虎 !红背丝绸
的水提物与醇提物 ~小叶三点金 !东风菜 !徐长
卿 !雄黄连的水或醇提物给小鼠灌胃后 o静脉注
射 ∞×2t后其死亡时间明显地较对照组延长k Π
s1sxl o表明这些中草药中的成分对于 ∞×2t
有一定的拮抗作用 ∀其他药物在动物死亡时间
上与对照组相比 o没有显著性差异k Π s1sxl o
提示这些药物的提取成分对 ∞×2t没有拮抗能
力或拮抗能力没有显示 ∀从结果中尚可进一步
看出 o抗蛇毒中草药醇提物的作用大于水提物 ∀
212 抗蛇毒中草药在整体小鼠拮抗 ≥y¥的作
用
将抗蛇毒中草药中对 ∞×2t有明显拮抗作
用的提取物 o进一步考察其对蛇毒 ≥y
的作用 o
结果见表 u ∀
表 u 抗蛇毒中草药在整体小鼠拮抗 ≥y¥的作用
组别 提取方式 给药剂量 死亡时间 °¬±
对照组 vul u1yy ? t1u{
东风菜 醇提 ys z1xw ? v1tutl
通城虎 醇提 ys y1ts ? u1yttl
徐长卿 醇提 ys txtl
红背丝绸 醇提 ys txtl
注 }动物除对照组为 tu只外 o其他均为 ts只
从表 u可见 o对 ∞×2t有明显拮抗作用的抗
蛇毒中草药同样对蛇毒 ≥y
有明显的拮抗作
用 o动物的死亡时间与对照组相比 o明显延长
k Π s1sxl ∀表明抗蛇毒中草药对于 ∞×2t和
≥y
有相似的作用 ∀
213 抗蛇毒中草药拮抗 ∞×2t对离体动脉的缩
血管作用
抗蛇毒中草药醇提物k红背丝绸 !通城虎 !
徐长卿l对 ∞×2t的缩血管作用有明显的拮抗作
用 o且该作用在血管内皮完整时 o舒张血管作用
呈浓度依赖性k Π s1sxl ∀从表 v可见 o红背
丝绸与通城虎醇提物拮抗 ∞×2t的缩血管作用
无显著性差异k Π s1sxl o通过药效动力学分
析k≥¦²··比值法l参数亦可见二者的数值相近 ∀
表 v 红背丝绸 !通城虎和徐长卿对 ∞×2t
缩血管拮抗作用的药效动力学参数
药物
药效动力学参数
∞°¤¬ h ∞≤xs ts p x母液
红背丝绸 wt1uy ? {1ts w1vu ? s1zu
通城虎 wt1|| ? y1|{ w1tw ? s1y|
徐长卿 vs1wy ? x1s{ vz1ws ? w1yz
#tuy# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 ts期
3 讨论
t|{{年 ≠¤±¤ª¬¶¤º¤发现了 ∞׶以后 o人们
对这种具有强效血管收缩功能的多肽及受体进
行了深入的研究 o认为其与多种心脑血管疾病
如高血压 !冠心病 !脑卒中 !心律失常 !心肌缺血
2再灌注损伤的发生发展相关 o如能寻找到 ∞×
拮抗剂 o则可作为治疗许多疾病的有效药
物≈y oz ∀∞×2t与蛇毒由同一祖基因演变而来 o
∞׶与 ≥ × ÷¶肽类有高度的顺序相似性kxu h
∗ yz h l o且蛇毒与 ∞×2t有相似的生物学效应 o
故设想我国传统的抗蛇毒中草药可能具有一定
程度的拮抗 ∞×2t的作用 ∀从本实验结果可见 o
部分抗蛇毒中草药在整体动物及离体器官效应
上具有明显的 ∞×2t拮抗作用 ∀抗蛇毒中草药
的醇提取物的生物学效应明显大于水提取物 o
提示抗蛇毒中草药中抗 ∞×2t生物效应的活性
成分可能多为一些醇溶性的物质 ∀
4 参考文献
t ≠¤±¤ª¬¶¤º¤ ·¨¤¯ q¤·∏µ¨ ot|{{ ~vvu }wtt
u פ°¬µ¬¶¤ ° ·¨¤¯ q ° ¤¨µ·ot||x ~tvskv³·tl }yst
v ¤µ®¨ º¬·½
·¨¤¯ q¬±¨ µ∞¯ ¦¨·µ²¯¼·¨ ·¨¤¥ot||x ~utkw p
xl }vwu
w ∞«µ¨±µ¨¬¦« ·¨¤¯ q ≤¯¨ √¨ ≤ ¬¯± §¨ot||x ~yukul }tsx
x ¬§§¼ ¤±§¤± ·¨¤¯ qײ¬¬±¦²±ot||t ~u|kul }uvz
y ¤° ·¨¤¯ q ²¯ ≤¨¯¯ ≤¤µ§¬²¯ ot||x ~uzkul }zyt
z
µ¨∏ ∂ ·¨¤¯ q∞∏µ
¬²¦«¨ ° ot||x ~uvktl }uyy
t||y ) ts ) sv收稿
气滞胃痛冲剂药理学实验研究
王彦云 吴振宇 郑君
品鑫霞 吴广军 陆军
k中国中医研究院广安门医院基础室 北京 tsssxvl
摘要 气滞胃痛冲剂¬ªo能明显抑制小鼠胃排空和小肠推进作用 o减少胃液分泌 o降低胃液酸度及
胃蛋白酶活性 o增强家兔在体肠蠕动强度 o对大鼠幽门结扎型溃疡有明显的保护作用 o还有明显的镇痛
作用 ∀
关键词 气滞胃痛冲剂 药理 胃肠消化功能 镇痛
气滞胃痛冲剂由柴胡 !枳壳 !白芍 !甘草 !香
附 !延胡索等组成 o有舒肝解郁 o理气止痛之功
效 ∀为探讨其药效机理 o特进行了如下试验 ∀
1 材料
气滞胃痛冲剂k气滞l o由辽宁本溪制药厂
提供 o实验时用水溶解并稀释成一定浓度 ∀
胃苏冲剂k胃苏l o由扬州市扬子江制药厂
提供 o实验时用水溶解并稀释成一定浓度 ∀
• ¬¶·¤µ种大鼠 o昆明种小鼠 o由中国医学科学院
动物中心提供 ∀
2 方法与结果
211 镇痛作用
21111 对小鼠热板反应的影响 热板温度为
kxx ? s1xl ε ∀选痛阈k舔后足l为 ts ∗ vs¶的
雌性小鼠 xs只 o体重kt{ ? ulªo随机分为 x组 ∀
给药前测痛阈 u次 o取其均值作为给药前的痛
阈 ∀然后按表 t所示药物及剂量灌胃给药 o用
热板法测定小鼠给药 ys o{s otss°¬±时的痛阈 ∀
结果见表 t ∀
#uuy# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 ts期