全 文 ：天南星k虎掌南星l生 !制品毒性比较研究
吴连英 程丽萍 毛淑杰 王孝涛
k中国中医研究院中药研究所 北京 tsszssl
天南星原名虎掌 o是天南星常用品种及现
今出口药材主要品种之一 o商品统称为天南星 ∀
因生品有强烈刺激性 o国家药典规定供内服需
用炮制品 ∀现行的炮制工艺各地不统一 o一药
多法 o缺乏统一的制品质量标准 ∀我们在文献
研究及炮制生产现况调查的基础上 o对其炮制
工艺做了改进试制 o并通过了中试验证 ∀
为了进一步探讨新工艺制品是否达到了老
工艺制品相同的/制毒0效果 o在当前其毒性成
分尚不清楚的条件下 o选用了毒性和刺激性等
药理指标 o对天南星生品及新 !老制品进行了比
较研究 ∀
1 实验材料
1 q1 原材料
产自河南 o购自河南禹县药材公司 ∀经王
孝涛研究员鉴定系天南星科植物掌叶半夏
Πινελλια πεδατισεχτα ≥¦«²··的干燥块茎 ∀
1 q2 炮制品
姜 !矾煮制品按5中国药典6天南星炮制项
下制作k下简称老法l≈t  ∀矾制品为改进的新
法k下简称新法 ´ !新法 µ ∀文章待发表l ∀
1 q3 实验样品制备
1 q3 q1 混悬液
天南星生品k原生药l o新 !老法制品粉末
k过 tss目筛l o供毒性实验用 ∀上述样品粉碎 o
过 uss目筛 o实验前用蒸馏水配制成所需浓度 o
供家兔点眼实验用 ∀
1 q3 q2 水煎剂
取一定量的天南星生品 o新 !老法制品饮
片 o加 y 倍蒸馏水浸泡 t«后 o煎沸 ws°¬±o过
滤 o药渣加 x倍蒸馏水再煎沸 ws°¬±o过滤 o合
并滤液 o水浴浓缩至 t °¯ 相当于生药s qxªo备
用 ∀
1 q3 q3 冷浸液
取定量的天南星生 !制品粉末k过 ys 目
筛l o加 v qx倍蒸馏水在室温kty ∗ tz ε l下浸渍
w{«后 o以 vsssµr°¬±离心 us°¬±o取上清液 o低
温挥去部分水分 o制成 t °¯ 相当生药 t qsªo供
小鼠腹膜刺激实验用 ∀
1 q4 实验动物
• ¬¶·¤µ种大白鼠 o昆明种小白鼠 o大耳白家
兔 o由中国中医研究院实验动物中心提供 ∀
2 实验方法和结果
2 q1 急性毒性实验
2 q1 q1 天南星生 !制品混悬液对小鼠死亡率的
影响
取体重kus ? ulª小白鼠 o禁食 ty«k不禁
水l o按体重随机分组 o生品组 us只 o新 !老法制
品组各 ts只 o雌雄各半 ∀分别以最高浓度 !最
大容量的生 !制品混悬液 tuªr®ªo一次灌胃 o观
察 z天 ∀结果除生品组有 tx h小鼠死亡外 o新
法k ´ oµl老法制品均未见有小鼠死亡和明显
毒性反应 ∀表明一次给药无法测出 ⁄xs o故采
用多次给药测定最大耐受量 ∀
方法与制剂同上 ∀每组小鼠 us只 o雌雄各
半 ∀生品低剂量组总剂量为 tsªrk®ª#§l o生品
高剂量组和新 !老法制品组总剂量为 vyªrk®ª#
§l o均分作 v次灌胃 o每次间隔 w«o观察 z天 ∀
结果生品低剂量组未见有小鼠死亡 o个别小鼠
活动减少 o生品高剂量组有 ys h小鼠死亡 o而
新法k ´ oµl !老法制品组均未见有死亡 o存活
的小鼠未见异常 o体重均较药前增加 y ∗ |ª∀
表明生品最大耐受量为 tsªrk®ª#§l o新法k ´ o
µl !老法制品在 vyªrk®ª#§l以上 o制品毒性比
生品明显降低 ∀
2 q1 q2 天南星生 !制品水煎剂对小鼠死亡率的
#s|# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 u期
影响
方法同上 ∀实验分 x组 o每组 ts只 o给药
组水煎剂总剂量为 tusªrk®ª#§l o对照组给淀
粉悬液总剂量为 ysªrk®ª#§l o均分作 v 次灌
胃 o观察 z天 ∀结果给药组和对照组一样 o均未
见有小鼠死亡和异常表现 o各组小鼠体重量较
药前增加 | ∗ tsª∀表明煎剂的毒性比混悬液
毒性大大降低 ∀
2 q2 亚急性毒性实验
取体重量 tss ∗ txsª大白鼠 ys只 o雌雄兼
用 o分 y组 o每组 ts只 o天南星生品低剂量组以
u qxªrk®ª#§l o其高剂量组和新法k ´ oµl !老法
制品以 xªrk®ª#§l o对照组给等容积常水 o均每
日灌胃 t次 o连续 u{天 ∀每隔 x天称量一次体
重 o并按体重调整给药剂量 ∀服药 u{天后停食
一宿 o眼眶静脉取血 o测定外周血像 k • …≤ o
• …≤及 ‹¥含量l o肝功能k„× o金氏法l o肾
功能k…˜‘o二乙酰一肟法l ∀停药后第二天解
剖大鼠 o取心 !肝 !脾 !肺 !肾等主要脏器 o作病理
组织学检查 o观察对上述指标的影响 ∀
2 q2 q1 对大鼠体重的影响
服药后各组大鼠体重均较前增加 o其中新
法k ´ oµl和老法制品组明显高于生品两个剂
量组 o与对照组比无明显差异 o新 !老法制品组
比亦无差异 ∀见表 t ∀
表 t 天南星生 !制品对大鼠体重的影响
组别
剂 量
ªrk®ª#§l
药前体重
ª
药后不同时间体重增加值 ª
x§ ts§ tx§ us§ uz§
对照组 tut qv| ? tu qww vs q{t ? y q{vtl xy qx| ? tv qtytl |z qsy ? x qzxul |z quy ? tx q|vul tv| qxw ? ty q|uul
u qx tt{ qs{ ? | qy{ us q{v ? ts q{uul us qsu ? uy qwwul ys qy| ? uy qwtvl zu qz| ? vs qztvl tst qyz ? vs q{vvl
生品 x ttx q|y ? tt qyt tu qwu ? tx qsuwl tz qxu ? uu qssyl vw qtt ? uv qyuyl ww qsx ? us qvsyl yt qwv ? uu qw{yl
新法 ´ x tuu qzx ? { qyt uv qxx ? | qs{xl xv qw| ? ts q{vyl {v qyz ? tx qvtyl |x qy{ ? tx qvwyl tu| qvs ? ty qyzyl
新法 µ x tus q{| ? { qty uz q{t ? y qwutl xy qtu ? x q{xyl {x q|| ? { qvxt oyl {z quv ? { qsvyl ttu qyv ? ut q|tyl
老法 x tuu q|z ? | qx{ uw q{x ? x qzy xu qwx ? tu q|v {t q{y ? tu quw |y qw| ? tu qyx tus q|u ? tw quy
注 }≠ ν € ts  ξ ? σ ≈与对照组比较 tl Π s .sx u) Π s .st v) Π s .sst …与生品组比较 w) Π s .sx x) Π s .st
y) Π s .sst
2 q2 q2 对大鼠血像及肝胃功能的影响
服药 u{天后 o各组大鼠的 • …≤ o• …≤ o‹¥
及血清谷丙转氨酶 k≥Š°× l !血清尿素氮
k…˜‘l等生理生化指标 o均在正常生理范围内
波动 o组间比较未见显著差异 ∀
2 q2 q3 对大鼠主要脏器的影响
病理组织学检查结果 o老法和新法 µ制品
组各见 t只大鼠的肝细胞有点状和灶性坏死 o
生品大剂量组见有 u只大鼠的肝细胞有浊肿 o
其余各组未见异常 ∀各组各动物其他主要脏器
均属正常 ∀个别大鼠肺部有轻度间质性肺炎 o
可能与粉末灌胃给药有关 ∀
2 q3 刺激性实验
2 q3 q1 对家兔眼结膜刺激作用比较
参考文献方法≈u 取体重量 u ∗ v®ª健康家
兔 o给药眼分别滴入 s qu °¯ 的 x h和 ts h的生
品混悬液和 u h 新法k ´ oµl !老法制品混悬
液 o对照眼滴等容积淀粉混悬液 ∀u°¬±后立即
用 ws °¯ 生理盐水冲去药液 o观察 v«内兔眼结
膜出现水肿反应只数和反应强度 ∀结果生品两
个剂量组均在滴药 t«内出现明显的水肿反应 o
水肿率为 tss h o水肿强度为 / 7 0k即上 !下眼
结膜全部水肿 o眼睑外翻l至少持续 u«以上 ∀
而新法k ´ oµl !老法制品组 v«内 o未见有水肿
反应 ∀表明新 !老法制品刺激作用较生品明显
减弱或消失 ∀新 !老制品减弱程度相近 ∀见表
u ∀
2 q3 q2 对小鼠腹膜刺激作用比较
体重 tz ∗ uuª小白鼠 o雌雄兼用 ∀实验组
分别给予生 !制品冷浸液以 t quxªr®ª和 u qxªr
#t|# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 u期
®ª剂量 o对照组给等容积蒸馏水 o均为一次腹
腔注射 o观察 vs°¬±内小鼠发生扭体反应只数
和次数 ∀结果新法k ´ oµl !老法制品组小鼠发
生扭体反用只数均较生品有明显和不同程度的
减少 o其中以新法 ´为明显 o其扭体次数新法
k ´ oµl制品明显低于生品和老法制品 o老法制
品和生品差异不明显 ∀见表 v ∀
表 u 天南星 !生制品混悬液
对兔眼结膜刺激作用比较
组别
剂量
ªr眼
滴眼数
v小时内水肿反应数
p n 6 7
水肿率
h
淀粉液 s qsw ts ts s s s s
生品 s qst x s s s x tsstl
生品 s qsu x s s s x tsstl
新法 ´ s qsw ts ts s s s sul
新法 µ s qsw ts ts s s s sul
老法 s qsw ts ts s s s sul
注 }≠与对照组比较 tl°  s qsst 与生品组比较
ul°  s qsst
表 v 天南星生 !制品冷浸液
对小鼠腹膜刺激作用比较
组别
剂量
ªr®ª
动物数 扭体数 扭体次数
对照组 ts s s ? s
生品 t qux ts | { qvs ? y qsu
新法 ´ t qux | s s ? svl
新法 µ t qux | x u q{| ? v q|xtl
老法 t qux ts z x qxs ? y q||wl
对照组 tx t s qvv ? t qu|
生品 u qx tx tv tw qsz ? tv qsv
新法 ´ u qx tx w t qus ? v qvyul
新法 µ u qx tx | v qys ? y qxzul
老法 u qx tx tt ts quz ? tt qzyxl
注 }≠ ξ ? σ 与生品组比较 tl°  s qsx ul°  s qst
vl°  s qsst ≈ 与新法 ´制品组比较 wl °  s qsx xl ° 
s qst
3 讨论与小结
天南星为毒性中药 o生品对口腔 !咽喉及皮
肤有很强的刺激性 ∀我们采用粉末为主对天南
星生 !制品的毒性和刺激性进行研究 ∀结果表
明 o其生品可使兔眼结膜出现明显的水肿反应
和小鼠腹膜刺激引起的扭体反应 o而炮制后的
新法和老法制品一样 o刺激作用明显降低 ∀
天南星混悬液以最大剂量一次灌胃 o仅生
品有一定的毒性反应 o受药物浓度和给药容积
限制 o无法测出 ⁄xs ∀uw«内灌胃 v次 o生品最
大的耐受量为 tsªrk®ª#§l o新 !老制品在 vyªr
k®ª#§l以上 ∀生品混悬液大 !小剂量组连续服
药 w周 o于药后 x天起其体重增加值明显低于
对照组和新 !老制品组 ∀
上述研究表明 o天南星生品确有明显的毒
性和刺激性 o改进新工艺制品和老工艺制品一
样 o毒性和刺激性明显降低或消除 o新工艺制品
达到了老工艺制品相同的/制毒0效果 ∀亦说明
炮制是有其科学内含的 ∀
天南星入药 o尤其是入丸 !散时要求采用炮
制品 o以保证临床用药的安全 ∀本实验病理组
织学检查中 o发现个别大鼠肝脏有病变 o提示临
床以粉末丸 !散时剂量不宜过大 ∀文献≈v 要求
天南星入丸散剂量为 t ∗ x分 o是妥当的 ∀
天南星生 !制品水煎剂 o日总剂量 tusªr
®ªo各组均未见有明显毒性反应 o提示天南星毒
性成分可能难溶或不溶于热水 ∀
有报道天南星 Αρσαε χονσανγυινευ µ 刺激
成分为强心甙类≈w  ∀本课题研究的品种虎掌
南星 o经预试未见有强心甙反应 ∀天南星的毒
性成分或刺激性成分目前尚不清楚 o有待进一
步研究 ∀
4 参考文献
t 中国药典 1 一部 qt||s }wz
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v 陕西中医学院方剂教研室 q中药方剂简编 q西安 }陕西
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#u|# 中国中药杂志 t||z年第 uu卷第 u期