全 文 ：狼疮颗粒的药效学研究
刘 莹t o邢富强t o刘进扬u
kt q北京同仁堂科技发展股份有限公司 研究所 o北京 tssszx ~
u q北京制药工业研究所 o北京 tsssus l
≈摘要  目的 }观察狼疮颗粒的免疫抑制作用和抗炎镇痛作用 ∀方法 }采用诱发家兔 „µ·«∏¶反应模型 o观察
狼疮颗粒的抗 ¶型变态反应的作用 ~刀豆球蛋白 „k≤²±„l或脂多糖k°≥l分别刺激脾 ×2淋巴细胞或 …2淋巴细胞转
化 o观察狼疮颗粒的对小鼠脾 ×2 o…2淋巴细胞转化功能的影响 ~采用诱发小鼠皮肤迟发超敏反应模型 o观察狼疮颗
粒的抗 ·型超敏反应的作用 ~采用大鼠足肿胀法和二甲苯致小鼠耳肿胀法研究狼疮颗粒的抗炎作用 o热板法和扭
体法研究狼疮颗粒的镇痛作用 ∀结果 }狼疮颗粒可抑制家兔 „µ·«∏¶反应 o并显示量效关系 ~对小鼠 ×2及 …2淋巴细
胞转化功能具有明显抑制作用 o尤以对 …2淋巴细胞的抑制作用更强 ~对 ⁄‘≤…所致小鼠皮肤迟发型超敏反应具有
显著抑制作用 ∀狼疮颗粒对大鼠足趾肿胀 !小鼠耳肿胀具有明显抑制作用 ~能明显延长小鼠痛阈值 ∀结论 }狼疮颗
粒具有较明显的免疫抑制作用和抗炎镇痛作用 ∀
≈关键词  狼疮颗粒 ~免疫抑制 ~抗炎 ~镇痛
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukussults2s2sv
狼疮颗粒由黄芪 !党参 !鸡血藤 !秦艽等中药组
成 o具有健脾益肾 !养血益气 !活血解毒通络作用 ∀
临床用于治疗脾肾两虚型系统性红斑狼疮 ∀我们观
察了其部分药理作用 ∀
1 材料
1 q1 动物 白色家兔 ot q{ ∗ u qu ®ªo雌雄各半 o由
北京大学第一医院动物室提供 o合格证号 }医动字
⁄st2usu| ∀ ⁄…„ru种小鼠 ot{ ∗ uu ªo雌性 o合格证
号 }医动字第 st2us|s号 ∀昆明种小鼠 ot{ ∗ uu ªo雌
雄兼有 o合格证号 }京动字 svz号kt||wl ∀ • ¬¶·¤µ大
鼠 o体重 tvs ∗ txs ªo雌雄各半 o动物合格证号 }医动
字第 vsxy号 ∀分别由中国医学科学院动物中心 !北
京市药检所动物室 !中国科学院遗传研究所实验动
物中心提供 ∀
1 q2 药品 狼疮颗粒浸膏k由黄芪 !党参 !鸡血藤 !
秦艽等中药组成 o水提取后浓缩成稠膏 o自制 ow ª#
ªp t ow ε 冰箱保存 o用前常水稀释至所需浓度l ~氢
化可的松注射液k辽宁朝阳制药厂 o批号 |zsvstl ~
≤²±„及 °≥k≥¬ª°¤产品l ~醋酸泼尼松片k市售 o山
西药物研究所实验药厂 o临用前配成每 ts °w
°ªl ~阿斯匹林原料k北京制药厂 o临用前用蒸馏水
配成¯h的溶液l ∀
≈收稿日期  ussu2su2sz
≈通讯作者  电话 }kstslyzyuttyy2usts
2 方法
2 q1 狼疮颗粒对家兔 ¶型变态反应的影响k兔
„µ·«∏¶反应法l≈t  白色家兔分为 x 组 o每组 x 只
k ⎯ ¯oα wl o参照文献≈t 的方法进行抗原免疫 ∀抗
原攻击后 u ov ow o{ ouw «观察注射抗原处局部皮肤
红肿的最大直径与反应的程度 ∀
2 q2 狼疮颗粒对小鼠脾 × o…淋巴细胞转化功能的
影响≈u  实验时取 α ⁄…„ru种小鼠 zx只 o随机分
为 x组 o每组 tx只 ∀设高剂量组kzs ª#®ªp tl o中剂
量组kvx ª#®ªp tl和低剂量组ktz qx ª#®ªp tl o灌胃
给药 ∀阳性对照组皮下注射氢化可的松 s qst ª#
®ªp t o模型对照组口服同容量水 ∀每日给药 t次 o连
续 z §∀停药后次日 o处死动物 o参照文献≈u 方法 o
用液体闪烁计数器k型号 Ž…tus|• „≤Ž…∞× „l测
¦³°值 o以对照组 ¦³°值为 h o观察各实验组的淋巴
细胞转化抑制率 ∀
2 q3 狼疮颗粒对 u ow2二硝基氯苯k⁄‘≤…l所致小
鼠皮肤迟发性超敏反应的影响≈v  取昆明种小鼠
xs只 o分为 x组 o每组 ts只 o即模型对照组 !阳性对
照醋酸泼尼松片ks qst ª#®ªp tl组 !狼疮颗粒高kzs ª
#®ªp tl !中kvx ª#®ªp tl !低kt{ ª#®ªp tlv个组 ∀用
x h ⁄‘≤…乙醇溶液涂抹于小鼠腹部皮肤致敏 o并开
始灌胃给药 o每日 t次 o连续 | §o致敏 z §后用 t h
⁄‘≤…溶于橄榄油中 o并涂于右耳 ouw «后处死小
#wzz#
第 uz卷第 ts期
ussu年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o‘²qts
’¦·²¥¨µqoussu
鼠 o以左右两侧耳重之差为迟发型超敏反应值 ∀
2 q4 狼疮颗粒对大鼠足趾肿胀的影响≈v  取 • ¬¶2
·¤µ大鼠 xs只 o雌雄各半 o分成 x组 o每组 ts只 o即
模型对照组 o阳性对照阿斯匹林组ks qt ª#®ªp tl o狼
疮颗粒高 !中 !低 v 个剂量组 kvx otz qx o{ q{ ª#
®ªp tl o参照文献≈v 方法 o给药前连续两次测定大鼠
左右足趾体积 o取均值作为给药前的体积 o连续灌胃
给药 v §o于最后 t次给药后 t «o给大鼠左右足趾踝
关节皮下注射 s qu h组织胺溶液 s qt °致炎 o分别
测定致炎后 t ou ow oy «大鼠左右足趾肿胀的体积 o
计算致炎前后体积 o比较各组肿胀的差异 ∀
2 q5 狼疮颗粒对二甲苯引起小鼠耳肿胀的影响≈v 
取昆明种小鼠 xs只 o雌雄各半 o随机分为 x组 o每
组 ts只 o即模型对照组 !阳性对照阿斯匹林组ks qu
ª#®ªp tl !狼疮颗粒高 !中 !低 v个剂量组kzs ovx ot{
ª#®ªp tl o连续灌胃给药 v §o于最后 t 次给药 t «
后 o每只以二甲苯 s qsx °涂抹小鼠右耳两面 ou «
后拉颈处死小鼠 o以直径 | °°打孔器将小鼠双耳
同部位等面积切下 ∀电子天平称重 o左耳为对照 o计
算左右耳重差值 o比较各给药组与对照组的差异 ∀
2 q6 镇痛试验k热板法l≈v  昆明种小鼠 xs只 o雌
性 o随机分为 x组 o每组 ts只 ∀即空白对照组 !阳性
对照阿斯匹林组ks qu ª#®ªp tl o狼疮颗粒高 !中 !低 v
个剂量组kzs ovx ot{ ª#®ªp tl o连续灌胃给药 v §o于
最后 t次给药后 vs °¬± o¯ «ou «o分别测定小鼠痛阈
值 o进行 τ检验 ∀
2 q7 镇痛试验k扭体法l≈v  采用昆明种小鼠 xs
只 o雌雄各半 o随机分为 x组 o每组 ts只 ∀即空白对
照组 o阳性对照阿斯匹林组ks qu ª#®ªp tl o狼疮颗粒
高 !中 !低 v个剂量组kzs ovx ot{ ª#®ªp tl o连续 v §
灌胃给药 o于最后 t次给药后 vs °¬±o每只腹腔注射
s qx h醋酸 s qu °o观察 tx ovs °¬±内各组鼠的扭
体次数 o进行统计学处理 o比较差异显著性 ∀
3 结果
3 q1 狼疮颗粒对家兔 ¶型变态反应的影响k兔
„µ·«∏¶反应法l 结果见表 t ∀
表 t 狼疮颗粒对家兔 ¶型变态反应的影响
组别 u « v « w « { « uw «
模型对照 kvl n kwl n ktl n n kul n kvl n n kvl n kul n n kvl n n kul n n n
t qsx ? s quutl t qus ? s quz t qu| ? s qwz t qwx ? s qxs kvlu qws ? s qww
氢化可的松 p p p p p
高剂量组 p p p p p
中剂量组 kul n s q|u p kul n s q|u ktl n t qtz ktl n s qx|
低剂量组 kvl n kvl n kvl n kxl n kul n kul n n
t qst ? s qty t qtz ? s qtx t qtw ? s quz t q| ? s qv t qut ? s qxv
注 }k l阳性反应动物数 tl红肿直径k¦° oξ ? σl 反应程度标准分级 n n n qu或 x «明显充血 !出血 o呈融合状 ~uw «明显出血性变色
n n qu或 x «中度充血 !出血 o呈斑块状 ~uw «中度出血性变色 n qu或 x «轻度充血 !出血 ~uw «轻度出血性变色 p qu或 x «无反应
结果发现 o对照组动物皮内注射抗原 u «开始 o
即出现阳性反应 ouw «后 o全部动物呈现中度或重度
出血性变色反应 o局部红肿的最大直径达 u qw ¦° ∀
而阳性对照药氢化可的松及高剂量狼疮颗粒则能明
显抑制家兔 „µ·«∏¶反应的出现 o中剂量狼疮颗粒也
有一定的抑制效应 o小剂量药物对变态反应呈现轻
度抑制作用 o具有明显的量效关系 ∀
3 q2 狼疮颗粒对小鼠脾 × o…淋巴细胞转化功能的
影响 结果见表 u ∀
表 u 狼疮颗粒k浸膏l对 × o…淋巴细胞转化功能的影响k ξ ? σ, ν € txl
组别
剂量
rª#®ªp t
× 淋巴细胞
r¦³°
× 淋巴细胞
转化抑制率r h
…淋巴细胞
r¦³°
…淋巴细胞
转化抑制率r h
模型对照 {sz| qv ? tvvs qv uy|x q| ? wst q{
氢化可的松 s qst tyy q{ ? tz qxvl |{ qy uwv qw ? zs quvl |s q|
高剂量组 zs vywy qu ? xzx qtvl xw q| wxt qx ? vtz qsvl {v qv
中剂量组 vx w|xt qz ? z{{ q{ul v{ qz wx| qv ? uuv qwvl {v qs
低剂量组 t{ {ytw qs ? ts{w qu p vsv{ q| ? |vz qt p
注 }与对照组比较 ul Π s .st v) Π s qsst
#xzz#
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表明中 !高剂量的狼疮颗粒具有明显的免疫抑
制作用 ∀
3 q3 狼疮颗粒对 u ow2二硝基氯苯所致小鼠皮肤迟
发性超敏反应的影响 结果表明 o对迟发性超敏反
应小鼠左右两耳重差值狼疮颗粒高剂量组kt qtw ?
s qyul ª!中剂量组ku qvt ? s q|vl ª及阳性对照醋酸
泼尼松组kt qs| ? s qxzlª与模型对照组kv qx¯ ?
t qstlª比较 o均有显著的抑制作用 o低剂量组
ku qw| ? t qw|lª作用不明显 ∀
3 q4 狼疮颗粒对大鼠足趾肿胀的影响 结果见表
v ∀
3 q5 狼疮颗粒对二甲苯引起小鼠耳肿胀的影响
表 v 狼疮颗粒对大鼠足趾肿胀的影响 k ξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
rª#®ªp t
致炎后不同时间容积差值r°
t « u « w « y «
模型对照组 s qvu ? s qut s qwx ? s qut s qvy ? s qtz s qu{ ? s qt{
阿斯匹林组 s qt s qtz ? s qtv s qu{ ? s qs|tl s quu ? s qs|tl s qtu ? s qtt
高剂量组 vx s quu ? s qs{ s qux ? s qtvtl s quv ? s qsztl s qty ? s qtu
中剂量组 tz qx s qut ? s qs| s qvz ? s qty s quz ? s qsx s qt| ? s qtu
低剂量组 { q{ s qt| ? s qtv s qww ? s qt{ s quy ? s qtt s qty ? s qs{
注 }与对照组比较 tl Π s .sx u) Π s qstk表 w ox同l
结果表明 o致炎后对照组小鼠右耳明显肿胀 o两
耳片差值较大ktv qy| ? v quw ªl o阿斯匹林组 !狼疮
颗粒高剂量组两耳片差值k| q{z ? v qzx o{ q|x ?
w q{x ªl明显低于对照组 o表明有较好的抗炎作用 ∀
狼疮颗粒中剂量组 !低剂量组ktu qwx ? x qzx otv quz
? v q{t ªl未见炎症抑制作用 ∀
3 q6 镇痛试验k热板法l 结果见表 w ∀
3 q7 镇痛试验k扭体法l 结果见表 x ∀
表 w 狼疮颗粒对小鼠的镇痛作用k热板法lk ξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
rª#®ªp t
给药后不同时间痛阈值r¶
vs °¬± t « u «
空白对照组 t| qy ? v qxs us qt ? v qys ut qx ? u qtz
阿斯匹林组 s qu uw q| ? u qzvul uw qu ? u qw|ul ux qv ? u qzxul
高剂量组 zs uy qy ? y q{xtl uw q| ? { qywul uy qs ? x q{vul
中剂量组 vx ux qt ? x quutl ux qs ? x q|{tl u{ qs ? { qsv
低剂量组 t{ ux qw ? w qyuul uz q{ ? y qzxul uy q{ ? x qwx
表 x 狼疮颗粒对小鼠的镇痛作用k ξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
rª#®ª
潜伏期
r¶
绐药后不同时间内扭体次数
tx °¬± vs °¬±
空白对照组 usy q| ? xv qyt vv qv ? tu qx| w| q| ? us q{|
阿斯匹林组 s qu v|z qt ? |v qy{ul ts qs ? w qu|ul tz qw ? x qvwul
高剂量组 zs uvv qy ? tsz quu ut qs ? tx qxx vv qs ? uu qvv
中剂量组 vx utv q{ ? wt q{z ut q| ? | qst vw qu ? tv qtt
低剂量组 t{ u|t q| ? y{ qsul t{ qy ? y qvtul vv qw ? ts qsx
4 讨论
红斑狼疮是一种自身免疫性疾病 o机体内 ’Ž×{
减少 o导致 ’Ž×wr’Ž×{ 升高 o使机体免疫反应过
强 ∀故治疗红斑狼疮药物的药效学试验应重点观察
药物对多种变态反应的抑制作用≈w  ∀狼疮颗粒具有
健脾益肾 !养血益气 !活血解毒通络作用 ∀临床用于
治疗脾肾两虚型系统性红斑狼疮 ∀经以上多项药效
学试验观察 o对多种变态反应有明显的抑制作用 o具
备治疗脾肾两虚型系统性红斑狼疮的药理学基础 ∀
≈参考文献 
≈t  中华人民共和国卫生部药政局 q新药k西药l临床前研究指导原
则汇编 qt||v q
≈u  陈 奇 q中药药理研究方法学 q北京 }人民卫生出版社 ot||v q
≈v  徐叔云 o卞如濂 o陈 修 q药理实验方法学 q第二版 q北京 }人
民卫生出版社 ot||t q
≈w  谢秀琼 q中药新制剂开发与应用 q第二版 q北京 }人民卫生出
版社 ousss q
≈责任编辑 方文贤 
#yzz#
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