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丹参对实验性急性肾功能衰竭的防治作用
金和筠 王爱民 王玉坤
沈阳药科大学药学系 沈阳
摘要 种丹参提取物均能显著降低甘油所致急性肾功能衰竭 ƒ大鼠的血清尿素氮和肌
酐含量 第 生存率明显提高 肾脏损伤程度远较单纯模型组为轻 ∀表明丹参提取物对 ƒ 有
防治作用 初步证实其作用与腺苷受体有关 ∀
关键词 急性肾功能衰竭 丹参 2苯基茶碱 腺苷受体
急性肾功能衰竭 ƒ是急骤发生的尿毒
症综合征 ∀各种病因不同的 ƒ 虽发病机理
各有特点 但却有类似的临床表现 其中以急性
肾小管坏死最为常见 也最具特征性 ∀近年来
对本病的防治虽有相当进展 但死亡率仍很高 ∀
大多数学者认为肾小球滤过率极度降低是本病
发生的主要机制≈ ∀ 年代中期 ∏ 和
≤∏等人发现肾小球入球和出球小动脉上
的腺苷受体 和 的分布明显不同 ∀这种受
体分布特征与 ƒ 的发展有较密切的关系 ∀
因此 腺苷受体拮抗剂有可能成为防治 ƒ 的
一类新药≈ ∗ ∀ 年 ≤ • 等人发现
丹参水提物及氯仿萃取物对 受体有亲合力
并证明是拮抗作用而非激动作用≈ ∀这就提示
丹参中存在某种对 受体有阻断作用的物质 ∀
由此看来从丹参中寻找对急性肾功能衰竭有防
治作用的成分是有可能的 ∀本实验旨在考察丹
参不同提取物对肌注甘油所致的急性肾功能衰
竭的防治作用 确定丹参该药理作用的最佳有
效部位 并探讨其药理作用的机制 ∀
1 材料与方法
111 动物 雄性 • 大鼠 体重 ∗
由本校动物室提供 ∀
1 2 药物 丹参 Σαλϖια µιλτιορρηιζα 购
自四川省中江县 经鉴定为正品 ∀按文献≈方
法提取分离 生药得水提物 物质
收率为 1 ∀水提物用氯仿萃取得萃取
物 物质 收率为 1 ∀氯仿萃取物行
硅胶柱2经 ∞ 2≤ ≤Β洗
脱得产物 1物质 收率为 1 ∀2苯
基茶碱2°×购自 ≥公司 ∀
113 仪器 生化分析仪美国 公司生
产 ≥2 液闪仪 美国 公司生
产 显微镜日本奥林帕斯公司生产 ∀
114 实验方法
11411 模型制备与分组 分 组 每组 只
大鼠 禁水 后 对照组肌注生理盐水
∀余 组均肌注 甘油 ≈ 于注
射后 分别生理盐水单纯模型
组 !丹参水提物物质 组 !氯仿萃取物物质
组及 1 ∞ 2≤ ≤ 萃取物 物质
组 !2°×2°× 组 容积均为 体重 ∀
11412 观察指标
1141211 对动物存活率的影响 肌注甘油后
分别记录各组动物死亡的只数
并计算 各组动物的存活率 ∀
1141212 对血清尿素氮和肌酐≥含
量的影响 于肌注甘油前计为 和肌注甘
油后 尾静脉采血测定尿素氮
二乙酰2肟法和肌酐苦味酸法 ∀
1141213 对 受体亲合力的测定≈ 采用放
射受体分析法 以≈ °22
≈ °作为标记配体 牛大脑皮层腺苷
膜制剂作为供试受体 以生理盐水为溶剂把受
## 中国中药杂志 年第 卷第 期
试药物配成不同浓度 将标记配体 !受体和不同
浓度的受试药物按比例混合 孵育后测定与受
体结合的≈ ° 的放射强度 ∀以生理
盐水管的 值为 计算不同药物浓度
下≈ ° 与受体结合的百分率 ∀然后 以结
合百分数为纵坐标 以受试药物浓度的对数值
为横坐标作图 并求得其药物抑制 ≈
°与受体结合时的浓度≤ ∀
1141214 肾脏病理形态学检查 于肌注甘油
后 将各组全部存活动物处死 取出肾脏 用
福尔马林固定 常规制片 ∞染色 光镜下
观察计算肾小管坏死数及肾小管管型数≈ ∀
1141215 统计学处理 所得计数资料用卡方
检验 计量资料用 τ检验 ∀
2 实验结果
211 对大鼠存活率的影响 肌注甘油后
内未见动物死亡 在 ∗ 出现死亡 ∀
的存活率分别为 对照组 !单纯模型组
!物质 组 !物质 组 1 !物质
组 !2°× 组 都显著高于单纯模型
组 Π 1 ∀
212 对 和 ≥含量的影响 给甘油后的
单纯模型组大鼠血清中 和 ≥含量与对
照组比较在肌注甘油后各次检查均明显升高
给予不同药物包括丹参和阳性药后 和
≥含量均比模型组明显降低见表 ∀
表 丹参不同提取物对甘油所致 ƒ大鼠不同时间血清中 含量的影响
组别
对照 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 ?
单纯模型 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1
物质 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1
物质 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1
物质 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1
2°× 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1
注 ≠ ξ ? σ ν 与对照组比 Π 1 与单纯模型组比 Π 1下同
表 丹参提取物对甘油所致 ƒ大鼠不同时间血清中 ≥含量的影响
组别
对照 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1
单纯模型 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1
物质 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ?
物质 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1
物质 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1
°× 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1 1 ? 1
213 对腺苷 受体亲合力的影响 以生理盐
水为溶剂 将物质 和 2°× 分别配制成
∗ 个不同浓度 测定各药对 受体的亲合
力 ∀用剂量2效应半对数作图法 求得 ≤Λ
分别为 物质 物质 物质
2°× 1 ∀≤越低表明与受体的亲合
力越强 ∀详见附图 ∀
214 肾脏组织病理学变化 肉眼见对照组肾
脏无异常改变 余各组有不同程度肿胀 ∀单纯
模型组颜色苍白或紫绀 皮髓界限不清 有点片
状出血和坏死灶 各给药组上述改变轻微 ∀
组织学观察见对照组肾形态无异常改变 ∀
附图 不同药物对 受体的亲合力
1 物质 1 物质 ≤1 物质 ⁄12°×
单纯模型组肾小管上皮空泡变性 多见于肾皮
质中层和深层 肾小管基底膜塌陷呈网状 肾小
球明显皱缩 肾小管中的管型较多 ∀肾小球毛
细血管及肾间质小血管中还可见透明栓子 ∀近
## 中国中药杂志 年第 卷第 期
曲小管可见典型的凝固性坏死 表现为核消失 !
胞浆浓缩红染 !同颗粒样变性和水样变性混合
存在 ∀肾小管坏死主要分布在皮质浅到中层
呈散在灶性 ∀给药各组病变程度近似 却都明
显轻于单纯模型组 ∀用每高倍视野内肾小管坏
死数和管内管型数定量分析肾脏病损程度 如
表 所示 ∀
表 丹参提取物对甘油所致 ƒ大鼠的
肾小管坏死数和管内管型数的影响 个°
组别 ν 肾小管坏死数 肾小管管型数
对照
单纯模型 ? 1 1 ? 1
物质 1 ? 1 1 ? 1
物质 1 ? 1 1 ? 1
物质 1 ? 1 1 ? 1
2°× 1 ? 1 1 ? 1
3 讨论
本实验结果表明 给药各组 ≥升高
幅度和肾脏病理损害程度都明显轻于单纯模型
组 第 动物存活率也明显高于单纯模型组
说明丹参提取物有防治 ƒ 的作用 ∀2°× 是
一种对腺苷 受体有较强亲合力的化合物 它
对 ƒ的防治作用已为实验所证实≈ ∀本
实验选用 2°× 做阳性对照得到了类似的防治
效果 ∀值得注意的是丹参各提取物的疗效与 2
°× 相比并无明显差异 而 2°× 是一种合成药
其毒副作用还不完全清楚 而丹参是一传统中
药 千年来的临床应用已证明无明显毒副作用 ∀
2°× 只对 受体有作用 丹参除对 受体有
作用外 还有很多其它的治疗作用≈ ∀这种特
点对于治疗病因复杂的 ƒ可能更具优势 ∀
从实验结果可以看出 虽然丹参各提取物
给药浓度从 降到 又降至 1 而疗
效并未降低 这说明有效成分在分离提取过程
中没有丢失 ∀从受体亲合力的强度看物质
各组份呈现递增趋势 这与整体实验结
果是吻合的 ∀由此可推测丹参对 ƒ 的防治
效果与其 受体的拮抗作用有关 ∀
4 参考文献
≥ ° ƒ
∏ ⁄ ° ∞¬ ×
∏ ⁄ °
⁄ • ≤
≤ ° °
≤∏ • × °
≤ °
°
≤ °
≥≥
陈维洲 药理学报
收稿
骨宝对氢化可的松致大鼠
骨质疏松的防治作用
谢华 吴铁 黄连芳
广东医学院 湛江
摘要 定量研究骨宝由淫羊藿 !黄芪等组成的抗骨质疏松作用 ∀结果表明 骨宝能使氢化可的松
所致的骨质疏松症模型大鼠的骨吸收减少 骨形成率增加 提示骨宝能防治类固醇性骨质疏松 ∀
关键词 淫羊藿 黄芪 氢化可的松 骨质疏松症
不少文献采用氢化可的松制成中医/阳虚0
的动物模型≈ ∀临床上报道长期使用糖皮质
激素≤药物治疗的病人可发生骨质疏松 与
其它原因所致骨质疏松的临床表现基本相
同≈ ∀淫羊藿具有益精气 坚筋骨 补腰膝等
作用 ∀黄芪为补药之长 能助气壮筋骨 长肉补
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