全 文 :xs °ª#®ªp t#§p t ≅ v§o¤±§¬±·µ¤³¨µ¬·²±¨ ¤¯ °¤¦µ²³«¤ª¨¶º µ¨¨ ¦²¯¯¨ ¦·¨§·² §¨·¨¦··«¨ °≥2¬±§∏¦¨§ ³µ²§∏¦2
·¬²±q Ρεσυλτ : °≥ t qs os qu Λª# °¯ p t ²µƒ2Χtss∏n °≥ t qs os qu os qsw Λª# °¯ p t ¦²∏¯§¬±§∏¦¨§¤ ¤¯µª¨
¤°²∏±·²© ¶¼±·«¨¶¬¶²© • uyw qz ¦¨¯¯¶qµ·¨°¬±¶«²º §¨¤¶¬ª±¬©¬¦¤±·¬±«¬¥¬·²µ¼ ©¨©¨ ¦·²± °≥ ²µƒ2Χn
°≥ 2¬±§∏¦¨§ ³µ²§∏¦·¬²±¬± ¤§²¶¨ §¨ ³¨ ±§¨ ±·°¤±±¨ µq©·¨µ·µ¨¤·° ±¨·º¬·« µ·¨°¬±o·«¨ µ¨¶³²±¶¨ ²©
¤¯¥r
¦°¬¦¨ ·² °≥ º¤¶µ¨§∏¦¨§o º«¬¦« º¤¶¶«²º §¨¥¼ ¤ §¨¦µ¨¤¶¨ ¬± ³µ²§∏¦·¬²± ²©¬±·µ¤³¨µ¬·²±¨ ¤¯ °¤¦µ²³«¤ª¨¶
¬±§∏¦¨§¥¼ °≥ qΧονχλυσιον : µ·¨°¬±¦²∏¯§µ¨§∏¦¨ °≥2¬±§∏¦¨§³µ²§∏¦·¬²± ²©¬±©¯¤°°¤·²µ¼©¤¦·²µ¶µ¨¶∏¯·¬±ª¬±
·«¨ ¬±«¬¥¬·¬²± ²©¬±©¯¤°°¤·²µ¼ ©¨©¨ ¦·¶q
[ Κεψ ωορδσ] ¤µ·¨°¬±~ ±¨§²·²¬¬±~±¬·µ¬·¨ ²¬¬§¨ ~ °¤¦µ²³«¤ª¨
≈责任编辑 方文贤
益心康胶囊对大鼠心肌线粒体结构及
功能损伤的保护作用
韩 玲t o陈可冀u
k t q军事医学科学院 放射医学研究所 o北京 tss{xs ~
u q中国中医研究院 西苑医院 o北京 tsss|tl
≈摘要 目的 }观察了异丙肾上腺素k≥l对大鼠心肌线粒体结构和功能的损伤 o评价益心康胶囊kvsvl对损
伤的保护作用 ∀方法 }≥ 损伤 o分离心肌线粒体 o测定磷脂酶 uk°ul活性 !膜磷脂k°l含量 !膜脂流动性
kƒ l o≤¤u n2× °¤¶¨ 活性 !线粒体呼吸功能及心肌组织高能磷酸化合物 ∀结果 }≥ 可导致线粒体产生严重损伤 o
表现为 °u激活 o°含量减少 ~ƒ 降低 ~≤¤u n2×°¤¶¨ 活性降低 ~线粒体呼吸功能降低 ~心肌组织高能磷酸化合
物明显降低 ∀ vsv预先口服给药可明显改善线粒体的损伤 ∀表现为 °u 活性降低 o °含量增加 ~明显改善
ƒ ~保护线粒体 ≤¤u n2×°¤¶¨ 活性 ~通过加快 ¶态呼吸速率 !改善 ⁄°r 比值 !恢复降低的呼吸控制率而保护线
粒体呼吸功能 ∀结论 } vsv对 ≥ 所致的线粒体结构和功能损伤具有明显的保护作用 ∀
≈关键词 益心康胶囊 ~线粒体 ~磷脂酶 u ~膜脂流动性 ~呼吸功能
≈中图分类号 u{x qx ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukusstltt2szzw2sx
线粒体是细胞能量合成的重要场所 o也是影响
细胞内钙稳态及产生自由基的场所 ∀其结构的损伤
势必引起能量代谢的障碍 ∀心肌富含线粒体 o其膜
结构中以磷脂为主 o磷脂结构及组成的正常与否 o直
接影响到线粒体的结构和功能 ∀在自由基或缺血缺
氧损伤中 o磷脂极易降解而使得膜脂成分改变 o引起
膜脂流动性改变 o进而影响到与膜结合的膜蛋白或
膜酶活性 o导致生物膜的功能障碍 ∀
本实验利用异丙肾上腺素损伤大鼠心肌模型 o
观察了对心肌线粒体膜的损伤作用 o并观察了具有
抗心肌缺血及再灌注损伤作用的中药复方 ) ) ) 益心
≈收稿日期 usss2tt2tx
康胶囊≈t ∗ v 对线粒体膜结构及功能损伤的保护作
用 o以期探讨其心肌保护作用的机理 ∀
1 材料和方法
1 q1 材料
1 q1 q1 动物 • ¬¶·¤µ大鼠 o雄性 o体重 uxs ∗ u{s ª∀
由军事医学科学院动物中心提供 ∀
1 q1 q2 药物 益心康胶囊k由丹参 !川芎 !黄芪等
组成 o简称 vsvl o上海药物研究所制药厂生产 o批
号 |xsyvsv o制剂为棕色粉末状物 o制剂标示量每粒
s qw ª∀实验时用水溶解配成 xs °ª# °¯ p t浓度 ∀
1 q1 q3 试剂 ⁄° o⁄° o×° o°≤ 均为 ≥¬ª°¤产
品 ∀其余试剂均为国产分析纯 ∀磷脂测定试剂盒 }
德国
¤√¤µ¬¤公司产品 ∀
vzz
第 uy卷第 tt期
usst年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o²qtt
²√ qousst
1 q1 q4 仪器 ƒ2t型控时调速式高速分散器k江
苏l o≤ ut型高速冷冻离心机k日立l o×2≤ 型台
式高速冷冻离心机k北京l oƒ2wsss型荧光分光光度
计k日立l o新 ¶型生物组织氧耗测量仪及生物测氧
分析系统及软件k解放军 vsw 医院及北京亨特公
司l o≤²µ²±¤半自动生化分析仪k瑞典l o× 2|x 型
台式恒温振荡培养箱k北京l o
utxt型单元泵及
紫外可见光检测器k瑞典l ∀
1 q2 方法
1 q2 q1 异丙肾上腺素k≥l致大鼠心肌损伤模型≈w
于大鼠背部皮下注射 ≥ x °ª#®ªp t ouw «后再
重复注射相同剂量 t次 o第 u次注射后 ys °¬±处死
动物 ∀处死动物后 o作如下处理 }取约 xs °ª右室 o
液氮冻存 o°≤ 测心肌组织高能磷酸化合物 ∀取
uss °ª左室 o制备线粒体 o测定磷脂酶 u !膜磷脂 !
≤¤u n2×°¤¶¨ !呼吸功能 !膜脂流动性等 ∀
1 q2 q2 分组及给药 随机分为 ≠ 正常对照组
k≤ l o ≥损伤组k≥l o≈ vsv大剂量组k2
ltss °ª#®ªp t o…vsv 小剂量组k 2≥lxs °ª#
®ªp t ∀每组 y ∗ z只动物 ∀
实验前 z §开始灌胃给药 o每日 u次 o连续 z §∀
于给药第 y天给予 ≥ x °ª#®ªp t皮下注射 ouw «
后 o即实验当天再次注射 t次 oys °¬±后活杀动物 ∀
1 q2 q3 大鼠心肌线粒体k ¬·l的分离制备≈x 取心
室肌组织加 w倍体积冷分离介质 o电动匀浆器匀浆
kx ¶≅ ul o玻璃匀浆器匀浆kt °¬±l o离心 yss µ#
°¬±p t ≅ ts °¬±o取上清再离心 ts sss µ#°¬±p t ≅ ts
°¬±~沉淀加分离介质k °²¯ #pt }蔗糖 s qux o∞⁄×
s qsst o ∞°∞≥ s qsu o³z qwl o离心 ts sss µ#°¬±p t
≅ ts °¬± ~沉淀加分散介质悬浮k °²¯ #pt }蔗糖
s qux o≤¯ s qsu o ∞°∞≥ s qsu o³z qwl ∀以上操
作过程均在 w ε 进行 o²ºµ¼ 法测线粒体悬液的蛋
白含量 ∀电镜证实为线粒体 o见图 t ∀
图 t 大鼠心肌线粒体k ≅ vs sssl倍
1 q2 q4 指标测定
1 q2 q4 q1 线粒体膜磷脂酶 uk°ul活性测定≈y
1 q2 q4 q2 线粒体膜磷脂k°l的测定 磷脂测定试
剂盒 o按·µ¬±§¨µ酶法 ∀
1 q2 q4 q3 膜脂流动性kƒ l的测定≈z 应用 ⁄°
探针 o在荧光分光光度仪上测定 ∀
1 q2 q4 q4 线粒体 ≤¤u n2×°酶的测定≈{
1 q2 q4 q5 线粒体呼吸功能的测定≈| 应用新 ¶型
生物组织氧耗测量仪及生物测氧分析系统及软件测
定 ¶态呼吸k¶l o·态呼吸k·l !呼吸控制率
k ≤ o即 ¶r· !氧化磷酸化效率k⁄°rl ∀
1 q2 q4 q6 应用 °≤ 测定心肌组织高能磷酸化合
物≈ts o包括一磷酸腺苷k °l !二磷酸腺苷k⁄°l !
三磷酸腺苷k×°l !总腺苷酸k×l和能荷 ∀
1 q2 q5 统计学方法 数据统计采用美国 ≥¬ª°¤³¯²·
程序进行 τ检验 ∀表示为均数 ? 标准差 , Π s qsx
具有统计学差异 ∀
2 结果
2 q1 vsv对大鼠心肌线粒体 °u和 °的影响
≥损伤大鼠心肌后 o可使心肌线粒体中的
°u活性显著升高 k Π s qstl ∀预防性给予
vsv o可明显抑制 °u活性的升高 o其中以 2组
效果更为明显k Π s qstl ∀≥损伤组线粒体膜 °
总量与 ≤ 组相比显著降低 o降低了vu h k Π
s qstl ∀ 2和 2≥组可明显提高线粒体膜 °含
量 o分别比 ≥ 组提高了 u{ h和 ty h k Π s .st及
Π s qsxl o以大剂量组效果更好k表 tl ∀
表 t vsv对 ≥ 大鼠心肌线粒 °u o°的影响
组 别剂量r°ª#®ªp t °ur #°ªp t °rΛ°²¯#°ªp t
≤ |u q{w ? x qwv uwx q|x ? yx q|t
≥ tuy qws ? { qwyul tyx qzt ? u| quzul
2 tss tts qxz ? { q||wl uvt qus ? u{ qu|wl
2≥ xs ttx qxy ? y qwvvl t|z qys ? u| q|vvl
注 }≠ ξ ? σ 与 ΧΟΝ组比较 t) Π s .sx u) Π s qst ≈
与 ≥ 组比较 vl Π s .sx w) Π s qstk表 u ∗ w同l
2 q2 vsv对大鼠心肌线粒体膜脂流动性的影响
线粒体膜脂流动性是膜表面的一种微观物理学
运动的标征 o它来源于膜组分包括膜脂 !膜蛋白 !膜
酶等分子的运动和分子间相互作用的综合效应 ∀因
此 o膜脂流动性的变化直接反映了膜的结构和功能
的改变 o研究表明 }在体大鼠 ≥ 损伤后 o线粒体膜
脂中的 ⁄° 探针的荧光偏振度 °与 ≤ 组相比明
显增大 o比 ≤ 组增加了 xw h k Π s qstl ~微粘度
wzz
第 uy卷第 tt期
usst年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o²qtt
²√ qousst
Γ也比正常对照组显著增加 o约 x{ h k Π s qstl o因
此导致线粒体膜脂流动性ƒ 显著降低k Π
s qstl ∀给予 vsv o虽然线粒体膜脂流动性也较正
常对照显著降低 o但与 ≥损伤组相比 o可明显改善
其流动性的降低 o大 !小剂量 vsv均可使 °值和 Γ
值明显降低 oƒ 显著提高k Π s qstlk表 ul ∀
表 u vsv对 ≥ 大鼠心肌线粒体膜脂流动性的影响
组 别 剂量r°ª#®ªp t 荧光偏振度r° 微粘度rΓ 膜脂流动性r ƒ
≤ s qtty ? s qssv s qyzu ? s qsuv u{ qz{z ? t qzyz
≥ s qtv{ ? s qssxul s q{xz ? s qswyul t| qtus ? t qysyul
2 tss s qtuw ? s qsswu owl s qzvx ? s qsvwu owl uw qzu{ ? t q{{su owl
2≥ xs s qtuz ? s qsswu owl s qzx| ? s qsvsu owl uv qv{w ? t qxytu owl
2 q3 vsv对大鼠心肌线粒体 ≤¤u n2×°¤¶¨ 活性
的影响
整体大鼠 ≥ 损伤后 o线粒体 ≤¤u n2×°酶活
性kuz q| ? z qz Λ°²¯#°¬#°ªp tl明显降低 o与 ≤ 组
kxs qx ? tz q|l相比 o降低了 wx h 左右k Π s qstl ∀
2o2≥组k分别为 ww qs ? tu qy和 wy qw ? ut qxl均
可使 ≤¤u n2×°酶活性有明显的恢复k Π s qsxl o与
≥组比较 o酶活性增高了 vy h和 v| h ∀
2 q4 vsv 对大鼠心肌线粒体呼吸功能的影响
≥损伤后 o以琥珀酸为底物的心肌线粒体的
¶态呼吸速率明显减低 o说明电子传递受阻 o自由基
损伤了线粒体氧化磷酸化功能 ∀ vsv大 !小剂量预
防性给药 o可使 ¶态呼吸速率的降低有一定的改善 o
但与 ≥组相比较无显著性差异 ∀
在体 ≥大鼠及各处理组 o·态呼吸速率均无
明显差异 ∀从数值上看 o损伤组比正常组 ·态呼吸
速率有一定降低 o约为 w h ∗ x h o但与正常组比较无
统计学差异 ∀说明 ≥对在体大鼠心肌线粒体呼吸
速率 ·态均不产生明显的影响 ∀
≥损伤后 o可导致线粒体磷氧比值k°rl显著
降低 o表明 ≥ 损伤明显干扰了心肌线粒体呼吸链
的氧化磷酸化 ∀ vsv u个剂量组均可使 °r 比值
的降低有所改善k Π s qstl ∀因 ≥ 损伤可导致心
肌线粒体 ¶态呼吸速率降低 o因此必然引起 ≤ 显
著降低k Π s qstl o与正常对照相比 o降低了 { h ∀
vsv两个剂量组均可使降低的 ≤ 有明显的恢复
k Π s qstlk见表 vl ∀
2 q5 vsv对大鼠心肌组织高能磷酸化合物含量的
影响
≥损伤后 o可造成大鼠心肌组织高能磷酸化
合物含量的明显改变 o心肌组织中 ×° o⁄°含量
显著降低k Π s qstl o与正常 ≤ 比较 o分别降低
了 zt h和 wz h o对 ° 含量无明显影响 ~此外 o还
可使心肌组织能荷及总腺苷酸含量显著降低 ∀ vsv
两个剂量组对 ≥损伤的心肌组织中的高能磷酸化
合物均具有明显的保护作用 o表现为使 ×°及 ⁄°
维持在较高水平k Π s qstl o并因此而使得 ∞和
× 值显著提高k见表 wl ∀
表 v vsv对 ≥ 大鼠心肌线粒体呼吸功能的影响
组别 ¶r±±°²¯#u#°ªp t#°¬±p t ·r±°²¯#u#°ªp t#°¬±p t ≤ ⁄°r
≤ uy{ qw| ? ty qxx |y qus ? { qwy u qz|t ? s qs|v t qzxw ? s qsxy
≥ uvx qt| ? tv qvuul |u qvs ? { q{w u qxw{ ? s qs|tul t qyuu ? s qsxul
2 uwy qzu ? tw qyutl |v qts ? { qzx u qyxs ? s qs|tu ovl t qzsx ? s qsvvt ovl
2≥ uwz qts ? tt qy|ul |v qtz ? y q|s u qyxu ? s qs{yu ovl t qyy{ ? s qsuwul
表 w vsv对 ≥ 损伤大鼠心肌组织高能磷酸化合物含量的影响
组别 °rΛ°²¯#ªp t ⁄°rΛ°²¯#ªp t × °rΛ°²¯#ªp t ×rΛ°²¯#ªp t 能 荷
≤ us{ qt ? uv qz tuz qw ? ut qu z| qv ? ux qx wtw qz ? x qv s qvw ? s qsy
≥ usw q| ? u| qy yz qy ? tt q{ul uv qs ? y qzul u|x qx ? ww qsul s qt| ? s qsuul
2 t|z qx ? u{ qu |x q{ ? vw qst ovl xs qw ? ut qvwl vwv qy ? zx qstl s quz ? s qsyt owl
2≥ uu| qw ? u{ q| ttw qw ? u| qywl xz q{ ? vv qxwl wst qy ? x{ quwl s qu{ ? s qs|wl
3 讨论
目前认为 o异丙肾上腺素k≥l致氧自由基产生
增加 o启动生物膜的脂质过氧化 o是造成心肌缺血损
伤的重要因素之一≈tt ∀本研究证实 ≥ 可致心肌
严重损伤 o表现为线粒体膜 °含量减少 oƒ 降
低 !线粒体膜 ≤¤u n2×°¤¶¨ 活性降低 o导致线粒体呼
xzz
第 uy卷第 tt期
usst年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o²qtt
²√ qousst
吸功能降低 o呼吸链氧化磷酸化解偶联 o继而导致心
肌高能磷酸化合物合成减少 o×°含量降低 ∀研究
发现 vsv预防性给药可明显降低 ≥ 损伤所致的
°u活性的增高 o并使膜磷脂的降解减少 o膜磷脂
分子中的不饱和脂肪酸增加 o而维持了膜脂流动性 ∀
还发现 vsv对 ≥ 损伤后的线粒体 ≤¤u n2×°¤¶¨
活性的降低有一定的恢复作用 o说明 vsv能提高损
伤时的钙泵活性 o其机制可能与 vsv保护了心肌膜
结构有关 ∀
利用氧电极测定线粒体离体氧耗的方法 o发现
≥ 损伤大鼠心肌线粒体 o氧化呼吸活性明显改变 o
线粒体 ¶态k⁄°存在时l氧耗明显降低 o从而导致
线粒体呼吸控制率k ≤ l及氧化磷酸化效率k⁄°r
l显著降低 o表明线粒体呼吸调节功能 !氧化磷酸化
偶联在损伤因素作用下发生了障碍 ∀呼吸功能的障
碍可能与膜脂流动性的降低直接相关 o也可能与呼
吸酶系统的活性抑制有关 ∀给予 vsv后 o可使呼吸
功能的降低明显改善 o表现为有一定的加快 ¶态呼
吸作用 o使 ≤ 和 ⁄°r 比值明显增高 o说明
vsv通过改善线粒体膜结构的作用而维持了线粒
体的呼吸功能 o减轻缺血所致的线粒体损伤 ∀
众所周知 o线粒体是细胞进行氧化磷酸化生成
高能磷酸化合物的重要场所 o线粒体功能障碍将导
致细胞的能量危机 o是心肌缺血损伤的重要标志之
一≈tu ∀≥损伤大鼠心肌后出现高能磷酸化合物含
量的明显改变 o心肌组织中 ×° o⁄°含量 !能荷及
腺苷酸总含量均显著降低 ∀ vsv可通过抑制 °u
的激活 o减少磷脂降解作用保护膜结构的稳定 o从而
使膜功能得以维持 o故保证了高能磷酸化合物的含
量 o使心肌能量代谢处于相对正常的状况 ∀
综上所述 o预防性给予 vsv o可通过抑制 °u
的激活 o减轻 °的分解 ~阻止线粒体膜脂流动性的
降低 ~保护膜酶活性 ~改善线粒体呼吸功能 ~维持线
粒体高能磷酸化合物的合成等途径发挥其抗心肌缺
血作用 ∀
≈参考文献
≈t 杨学义 o牛玉宏 o王敏华 o等 q复方丹参黄芪胶囊与复方丹参片
治疗冠心病的疗效比较 q新药与临床 ot||x otwkyl }vvu q
≈u 韩 玲 o任建平 o杨素娟 o等 q益心康胶囊和复方丹参片对心肌
代谢及耗氧量的影响 q中药药理与临床 ousss oty }v q
≈v 韩 玲 o任建平 o杨素娟 o等 q益心康胶囊与复方丹参片心血管
保护作用的比较研究 q中国中西医结合急救杂志 ousst o{ktl }
| q
≈w ≥¤±¦«¨ ½ ∂ ≤ q≥¨´ ∏¨ ±·¬¤¯ ≤«¤±ª¨ ¶²© ∞±¨ µª¼ ·¨¤¥²¯¬¶° ¤±§ ¬2
·²¦«²±§µ¬¤¯ ƒ∏±¦·¬²± ¬± ¼²¦¤µ§¬¤¯ ±©¤µ¦·²± ±§∏¦¨§¥¼ ¶²³µ²2
·¨µ¨±¯ ¬± ¤·¶}¤ ²±ª2·¨µ° ¤±§±·¨ªµ¤·¬√¨≥·∏§¼ q≤¤± °«¼¶¬²¯
°«¤µ°¤¦²¯ ot||z ozx }tvss q
≈x ¼§²º² o≥º¬¨µ¦½¼±¶®¬o ¤ª¨¯ o ·¨¤¯ q × «¨ ¶¨³¬µ¤·¬²±
¤±§ ≤¤¯¦¬∏° ≤²±·¨±·²© ¤¨µ·¬·²¦«²±§µ¬¤©µ²° ¤·¶º¬·« ∂¬·¤2
°¬±2⁄2¬±§∏¦¨§ ≤¤µ§¬²±¨ ¦µ²¶¬¶q
¬²¦«¨ ° ot|{x ouuy }txx q
≈y 陈思锋 o吴中立 q体液和组织磷脂酶 u简便快速测定法 q第二
军医大学学报 ot|{| otskvl }uxw q
≈z ¬± ≤ o¬¨ ≥ ± o
² o ·¨¤¯ q ¶¨¨¤µ¦«²± ¨°¥µ¤±¨ ƒ¯ ∏¬§¬·¼
²© ¶¦¬·¨¶≤¨¯ ¶¯º¬·« ƒ¯ ∏²µ¨¶¦¨±¦¨ °µ²¥¨ ⁄° q
¬²¦«¨ °
¬²³«¼¶o
t|{t oy }vt q
≈{ 张源鑫 符云峰 窦淑筠 q大鼠心肌线粒体 ≤¤u n2× °酶的制备
及活性测定 q生物化学与生物物理进展 ot|{| otykwl }vtz q
≈| פ®¨ ∏¦«¬≠ o ²µ¬ oפ°∏µ¤ q °²¶¶¬¥¯¨ ¦¨«¤±¬¶° ²© ¬2
·²¦«²±§µ¬¤¯ ⁄¼¶©∏±¦·¬²± ⁄∏µ¬±ª ≤ µ¨¨¥µ¤¯ ¶¦«¨ °¬¤}±«¬¥¬·¬²± ²©
¬·²¦«²±§µ¬¤¯ ¶¨³¬µ¤·²µ¼ ¦·¬√¬·¼ ¥¼ µ¤¦«¬§²±¬¦ ¦¬§q µ¦«
¬²¦«¨ °
¬²³«¼¶ot||t ou{|ktl }vv q
≈ts
²·®¨ µ ∞o¬°²¶¨ o ¨¯ ¬¯ª¶² ° o ·¨¤¯ q ±¤¯¼·¬¦¤¯ ∞√¤¯∏¤2
·¬²± ²© ¬ª« ∞±¨ µª¼ °«²¶³«¤·¨ ⁄¨ ·¨µ°¬±¤·¬²± ¥¼ ¬ª« ° µ¨©²µ2
°¤±¦¨ ¬´∏¬§≤«µ²°¤·²ªµ¤³«¼¬± ¼²¦¤µ§¬¤¯ ׬¶¶∏¨ q ²¯ ≤¨¯¯
≤¤µ§¬²¯ ot||w ouy }wt q
≈tt ≥·¨ ±¨ ∞ o²µ²±«¤2⁄¤·µ¤ o • ²²¯© q׫¨ ¶¨³²±¶¨ ²©¶²2
¤¯·¨§ ¤· ¤¨µ· ≤¨¯¯ ·² ≤¤µ§¬¯·²¬¬¦ ≤²±¦¨±·µ¤·¬²± ²© ¶²³µ²2
·¨µ¨±²¯ q °«¤·«²¯ ot|{u otvz }tyz q
≈tu ƒ µ¨µ¤µ¬ o° §¨¨µ¶¬±¬° o
²±ªµ¤½¬² o ·¨¤¯ q ¬·²¦«²±§µ¬¤¯ ∞±2
µ¨ª¼ °µ²§∏¦·¬²± ¤±§ ≤¤·¬²± ≤²±·µ²¯ ¬± ¼²¦¤µ§¬¤¯ ¶¦«¤¨ °¬¤¤±§
³¨¨ µ©∏¶¬²± q
¤¶¬¦ ¶¨≤¤µ§¬²¯ ot||v o{{ }w|x q
Τηε Προτεχτιϖε Εφφεχτσ οφ Ψι2Ξιν2Κανγ Χαπσυλε
ον τηε Στρυχτυρε ανδ Φυνχτιον οφ Ρατ Μψοχαρδιαλ Μιτοχηονδρια
¬±ªt o≤ ∞ ¨2¬u
kt q
¨ ¬¬±ª±¶·¬·∏·¨ ²© ¤§¬¤·¬²± §¨¬¦¬±¨ o
¨ ¬¬±ª tss{xs o≤«¬±¤~
u q÷¬2¼∏¤± «²¶³¬·¤¯ o≤«¬±¤ ¦¤§¨ °¼ ²© ×µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬±¨ ¶¨ §¨¬¦¬±¨ o
¨ ¬¬±ª tsss|t o≤«¬±¤l
yzz
第 uy卷第 tt期
usst年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o²qtt
²√ qousst
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτ : ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ¬±∏µ¼¬±§∏¦¨§¥¼ ¶²³µ²·¨µ¨±²¯ k≥l ²±·«¨ ¶·µ∏¦·∏µ¨ ¤±§©∏±¦·¬²±
²©µ¤·°¼²¦¤µ§¬¤¯ °¬·²¦«²±§µ¬¤¤±§·«¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨ ¦·¶²© ≠¬2÷¬±2¤±ª≤¤³¶∏¯¨kvsvl q Μετηοδ : ©·¨µ¬±¨¦2
·¬²± ²©≥ oµ¤·°¼²¦¤µ§¬¤¯ °¬·²¦«²±§µ¬¤ º µ¨¨ ¬¶²¯¤·¨§q ׫¨ ¤¦·¬√¬·¬¨¶²©³«²¶³«²¯¬³¬§¤¶¨ uk°ul ¤±§ ≤¤u n2
×°¤¶¨ o·«¨ ¦²±·¨±·²©³«²¶³«²¯¬³¬§¶k°l ¤±§«¬ª«2 ±¨¨ µª¼ ³«²¶³«¤·¨¶o °¨°¥µ¤±¨ ¬¯³¬§©¯∏¬§¬·¼ kƒ l ¤±§
µ¨¶³¬µ¤·¬²±©∏±¦·¬²± º µ¨¨ §¨·¨µ°¬±¨ §µ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼ qΡεσυλτ : ≥ ¬±§∏¦¨§¶¨√ µ¨¨ ¬±∏µ¼·² °¼²¦¤µ§¬¤¯ °¬·²¦«²±§µ¬2
¤q ׫¨ ¤¦·¬√¬·¼ ²© °u º¤¶¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ ¤¦·¬√¤·¨§q׫¨ ¬±·¨±¶¬·¼ ²©ƒ o·«¨ ¤¦·¬√¬·¼ ²© ≤¤u n2×°¤¶¨ oµ¨¶³¬2
µ¤·¬²±©∏±¦·¬²± ²© °¬·²¦«²±§µ¬¤¤±§·«¨ ¦²±·¨±·¶²© °¤±§«¬ª«2 ±¨¨ µª¼ ³«²¶³«¤·¨¶²© °¼²¦¤µ§¬∏° ·¬¶¶∏¨ º µ¨¨
¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ §¨¦µ¨¤¶¨§q µ¤¯ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²± ²© vsv ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ §¨¦µ¨¤¶¨§·«¨ ¤¦·¬√¬·¼ ²© °u q ׫¨ ¦²±·¨±·¶
²©°¤±§ ƒ o·«¨ ¤¦·¬√¬·¼ ²© ≤¤u n2×°¤¶¨ º µ¨¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ ¬±¦µ¨¤¶¨§q ׫¨ µ¨¶³¬µ¤·¬²± ©∏±¦·¬²± ²© °¬·²2
¦«²±§µ¬¤ º¤¶³µ²·¨¦·¨§¥¼ ¤¦¦¨¯¨ µ¤·¬±ª ¶ ¶·¤·¨ µ¨¶³¬µ¤·¬²±µ¤·¨ o¬°³µ²√¬±ª ⁄°r µ¤·¬²¤±§µ¨¦²√ µ¨¬±ª·«¨ §¨2
³µ¨¶¶¨§µ¨¶³¬µ¤·¬²±¦²±·µ²¯ µ¤·¨ qΧονχλυσιον : vsv ³²¶¶¨¶¶¨§³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨ ¦·²±¶·µ∏¦·∏µ¤¯ ¤±§©∏±¦·¬²±¤¯ ¬±∏µ¼
²© °¬·²¦«²±§µ¬¤¬±§∏¦¨§¥¼ ≥ q
[ Κεψ ωορδσ ] ≠¬2÷¬±2¤±ª ≤¤³¶∏¯¨kvsvl ~ °¬·²¦«²±§µ¬¤~³«²¶³«²¯¬³¬§¤¶¨ uk°ul ~°¨°¥µ¤±¨ ¬¯³¬§
©¯∏¬§¬·¼ kƒ l ~µ¨¶³¬µ¤·¬²±©∏±¦·¬²±
≈责任编辑 方文贤
茶儿茶素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
方 芳t o韩永晶u o崔志清u
kt q天津大学 药物科学与技术学院 o天津 vssszu ~u q天津医科大学 药理教研室 o天津 vssszs l
≈摘要 目的 }观察茶儿茶素对脑缺血再灌注损伤的保护作用 ∀方法 }本实验采用钳夹双侧颈总动脉和迷走
神经 ys °¬±再灌注 vs °¬±的大鼠模型 o分为正常组 !模型组及茶儿茶素组k分别是 vs °ª#®ªp t和 xs °ª#®ªp t o¬³q
§´≅ zl ∀用荧光分光光度计法检测脑组织中 ⁄ o 的浓度变化 o同时观察脑组织超微病理的变化 ∀结果 }模型
组大鼠血清和脑组织中 ⁄浓度显著高于正常组k Π s qstl o超微结构严重受损 ~茶儿茶素组均能降低脑缺血再
灌注后血清和脑组织中 ⁄浓度 o电镜结果显示茶儿茶素kxs °ª#®ªp t o¬³q §´≅ zl能改善脑缺血再灌注对血脑
屏障的损害 ∀结论 }提示茶儿茶素对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用 ∀
≈关键词 茶儿茶素 ~脑缺血再灌注 ~丙二醛
≈中图分类号 u{x qx ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukusstltt2szzx2sw
临床和动物实验资料证实脑缺血达一定时间
再灌注 o反而加重损伤≈t ∀有关脑缺血再灌注损伤
的机理目前已提出若干学说 ∀在这些学说中 o氧自
由基学说具有重要的地位 o其他学说与之均有不同
的联系 ∀已有研究表明自由基清除剂能够防治缺血
性脑损伤 ∀茶儿茶素是从茶叶中提取的含有多酚性
羟基的化合物 o研究发现其有显著的抗氧化特
性≈u ov o具有抗肿瘤 !抗突变 !降血脂 !降压及抗菌消
炎等多种生物学特性≈w ∗ y ∀但其对脑缺血再灌注损
≈收稿日期 usss2ts2ty
伤作用的报道较少 ∀本研究主要采用急性脑缺血再
灌注模型 o通过测定相关的生化指标和观察病理形
态的变化 o来确定茶儿茶素是否对脑缺血再灌注损
伤大鼠具有保护作用 ∀
1 材料与方法
1 q1 材料
1 q1 q1 动物 • ¬¶·¤µ大鼠 o雄性 o体重 uxs ∗ vxs ªo
由军事医学科学院动物室提供 ∀
1 q1 q2 药物 茶儿茶素 o天津药物研究院植化室
提供 ∀
1 q1 q3 试剂 u2硫代巴比妥酸 o纯度 |{ h k≥l ~
zzz
第 uy卷第 tt期
usst年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o²qtt
²√ qousst