全 文 ：#综述#
半夏泻心汤药理研究最新进展
张 胜t o吴春福u o陈立江t o车 轶t
kt q辽宁省医药工业研究院 o辽宁 沈阳 ttsstx ~u q沈阳药科大学 中药药理教研室 o辽宁 沈阳 ttsstxl
≈中图分类号 u{x qx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusstlsz2swvz2sv
半夏泻心汤出自东汉著名医学家张仲景所撰5伤寒论6 o
由半夏 !黄芩 !黄连 !炙甘草 !干姜 !人参 !大枣 z味药组成 o为
少阳误下成痞所设 o是辛开苦降 !调和脾胃阴阳的代表方剂 o
因其配伍精当 o疗效显著 o故后世广泛应用于各种消化道及
其他疾病的治疗 ∀据临床研究报道 o本方对消化性溃疡 !慢
性浅表性胃炎 !萎缩性胃炎 !糜烂性胃炎 !幽门螺杆菌相关性
胃炎 !胃窦炎 !胃脘痛 !贲门痉挛 !幽门梗阻 !肠炎 !腹泻 !消化
不良 !肠易激综合征 !复发性口疮等消化道疾病 o妊娠恶阻等
妇科疾病以及其他多种疾病均有明显疗效 ∀近年来该方理
论探讨日益深入 o药理研究进展迅速 o其临床应用亦愈加广
泛 ∀现将本方药理研究方面的进展情况作一综述 ∀
1 对胃粘膜损害的影响 李惠林等通过胃溃疡面积 !胃液
游离酸度 !总酸度 !胃蛋白酶活性等指标显示 o本方对大鼠醋
酸性胃溃疡有明显的治疗作用 o对幽门结扎型胃溃疡有保护
性作用≈t ∀ ¬等报道了本方对水浸应激致大鼠胃溃疡的
防治作用 o在保护作用方面 o本方能增加胃粘蛋白的含量 o显
著抑制胃粘蛋白的下降 ~在治疗作用方面 o可明显升高胃粘
蛋白含量 o显著降低溃疡指数≈u ∀贝美莲等抗大鼠醋酸性胃
溃疡的组织病理学研究显示 o治疗组溃疡体积明显小于模型
组 ~溃疡病灶组织病理检查 o与模型组比较 o溃疡部坏死及炎
性渗出物较少 o肉芽组织及瘢痕织织内浸润的白细胞尤其中
性白细胞减少 o且瘢痕层较厚 o溃疡边缘粘膜肌层与胃壁肌
层粘连愈着现象及浆膜层与肝 !胰等组织粘连愈着现象明显
减轻 ~特殊染色发现 o模型组网状纤维较丰富 o治疗组则有较
大量的胶原纤维 o且其溃疡边缘新生的胃上皮细胞内 ⁄
含量较高 o肥大细胞数明显少于模型组≈v ∀魏辉等也报道了
类似的结果≈w ∀渡边泰雄研究认为 o本方对应激性大鼠胃溃
疡具有抑制作用 o同时明显抑制胃粘膜单胺物质 x2 × 的减
少 o并呈剂量依赖性≈x ∀综合上述实验结果 o提示本方具有
抗胃溃疡作用 o是一有效的胃粘膜保护剂 o其机理可能是加
强胃粘膜 !粘液屏障作用 o促进粘膜细胞再生修复 !胃粘蛋白
分泌及加强粘蛋白合成 o还提示本方可能不仅直接作用于消
化系统 o而且通过介导脑内情感系统和中枢抑制作用而发挥
≈收稿日期 usst2su2tu
≈基金项目 辽宁省自然科学基金资助项目kxt|suul
功效 o从而加快了溃疡的愈合过程 ∀
吴发义等对半夏泻心汤口服液的研究显示 o本方口服液kux
ª#®ªp tl可使实验性慢性胃炎大鼠血清 ⁄ 含量下降 o≥⁄
活力升高 o并可使大鼠血浆 × ÷
u oy2¨·²2°ƒtΑ含量及两者
比值均降低 o且均恢复至正常组水平≈y oz ∀提示本方口服液
能促进机体清除氧自由基 o减轻或阻断组织的脂质过氧化反
应 o同时提高 ≥⁄活力 o增强大鼠机体的抗氧化能力 o减少
自由基对胃粘膜上皮细胞的损伤作用和致癌致突变作用 o达
到治疗目的 ~试验还提示实验性慢性胃炎大鼠的 × ÷
u2°u
k前列环素l调节失衡 o本方口服液能有效地降低其血浆
× ÷
u含量 o调整 × ÷
u 和 y2¨·²2°ƒtΑ的动态平衡 o维持胃
粘膜正常血流 o改善其微循环灌注 o保证胃粘膜细胞正常的
氧 !能供应和物质能量代谢 o迅速清除和缓冲对上皮屏障具
有损伤作用的代谢产物 o促进损伤粘膜和萎缩腺体的再生和
修复 ∀另外 o日本学者报道本方对化合物 w{r{s引起的大鼠
胃粘膜损害及胃粘膜组织的脂质过氧化物k°l量增加 !脂
质氢过氧化物清除酶k硒2谷光甘肽过氧化物酶 o≥ 2¨≥2³¬l
活性降低 !髓过氧化物酶k °l活性升高均有明显的抑制作
用 ∀体外试验中 o本方可明显清除超氧阴离子k#ul和羟自由
基k# l活性≈{ ∀分析认为 o本方在清除活性氧和阻碍
°的同时 o可能通过粘液保持作用对化合物 w{r{s 引起
的胃粘膜损害进展发挥抑制作用 ∀
2 对胃肠功能的影响 李秀峰等用本方治疗顽固性非溃疡
性消化不良kƒ⁄l结果显示 o治疗后患者的胃蠕动次数和蠕动
幅度都较治疗前明显增加 o而胃半排空时间和完全排空时间
则较治疗前明显缩短≈| o表明本方对 ƒ⁄患者具有显著的促
胃动力作用 ∀陈国志等研究发现 o本方能使照射后发生紊乱
的大鼠小肠移行性综合肌电k ≤l恢复正常的周期活动 o
降低照射后腹泻的发生率 o延长其存活时间 ~也能使顺铂引
起紊乱的大鼠小肠 ≤ 各时相及周期恢复正常 o并能对抗
顺铂引起的小肠收缩≈ts ott ∀提示本方对照射及顺铂引起的
大鼠小肠运动紊乱具有明显的调节作用 o这可能是本方对抗
两者所致腹泻的作用机理之一 ∀加濑义夫等研究结果显示 o
本方剂量依赖性抑制蓖麻油引起的伴有炎症反应的小鼠腹
泻 o而对毛果芸香碱 !氯化钡 !x2 × 诱发的腹泻无明显止泻
作用 ~对乙酰胆碱 !氯化钡及组胺引起的豚鼠回肠肠管收缩
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第 uy卷第 z期
usst年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o²qz
∏¯ qousst
反应基本没有影响 ~对正常小鼠小肠炭末推进无抑制作用 ~
对霍乱毒素所致的大鼠小肠袢内液体分泌亢进和 °∞u释放
量增加有剂量依赖性抑制作用 o而对 x2 × 释放量的增加仅
显示抑制倾向 ~对大鼠大肠粘膜中 °∞u 含量呈剂量依赖性
抑制 o而大肠对水分的吸收功能呈剂量依赖性增强≈tu otv ∀
可见本方对炎症性腹泻有效 o对肠管收缩反应及正常小肠输
送功能没有影响 o其止泻作用机制为抑制消化管内 °∞u 的
产生 o并增强肠管对水分的吸收功能 ∀麻春杰等采用 / 定点
记录大鼠胃运动方法0研究显示 o在胃运动受到抑制时k如腹
部手术影响l本方具有明显的促胃运动作用 o且优于吗丁啉 ~
在胃运动增强时k如新斯的明所致l本方具有明显的抑制胃
运动作用 o而吗丁啉则无此作用≈tw ∀温武兵等研究发现 o本
方既可对抗新斯的明 !乙酰胆碱等引起的动物胃肠运动亢
进或兴奋 o亦可对抗肾上腺素等引起的胃肠运动抑制 o并使
其恢复或趋于正常水平 o而对正常的胃肠运动无明显影响或
呈轻微抑制倾向≈tx ∀本室最新研究表明 o本方对新斯的明 !
胃复安等引起的胃排空亢进和小肠推进加快具有明显拮抗
作用 o又对芬氟拉明 !多巴胺等所致的胃排空抑制和小肠推
进减慢也具有明显拮抗作用 o但对左旋麻黄碱 !吗啡等引起
的胃肠抑制及正常动物的胃肠运动无明显影响≈ty otz ∀综合
分析认为 o该方对正常机能下的胃肠运动无明显作用而对偏
抑或偏亢机能状态下的胃肠运动具有/双向调节作用0 o其作
用机制可能与胆碱受体 !x2羟色胺受体及多巴胺受体系统有
关 o本室将对其进行进一步研究 ∀
3 抗幽门螺杆菌作用 脾虚大鼠感染幽门螺杆菌k °l模
型有胃肠胀气 o纳呆便溏等表现 o与半夏泻心汤证相似 o结果
经本方治疗后 o模型动物脾虚及 °感染情况均有好转 ∀体
外药敏试验发现 o本方对 °有一定的抑杀作用 o其单味主
药黄芩 !黄连对 °亦具有明显药敏作用≈t{ ot| ∀另有研究报
道 o本方对临床分离 °菌株的 ≤|s高达 w °ª# °¯ p t o作者
认为其单剂对 °无体外抗菌效果 o即使是黄连 !黄芩等生
药也呈现同样倾向≈us ∀本方的抗 °作用研究是一个全新
的领域 o现有报道有限 o结论亦不尽相同甚至相左 o为我们提
供了新的研究方向 ∀
4 对免疫功能的影响 宋忆菊等报道本方能增加小鼠脾脏
指数 o提高抗体生成滴度和吞噬鸡红细胞的吞噬率≈ut o提示
该方对机体免疫功能具有明显增强作用 o且主要表现在增强
机体体液免疫方面 o而对细胞免疫的影响不明显 o因为其对
淋巴细胞酸性酯酶染色的阳性率和胸腺指数无明显影响 ∀
与田顺一等采集人体外周血液中单核细胞进行分离 o然后添
加本方提取液 o经 x §培养后 o以xt ≤µ游离试验测定 xyu的
细胞活性 ∀结果表明 o浓度 ts Λª# °¯ p t时 细胞活
性随浓度加大而增强 o浓度为 tss Λª# °¯ p t时活性反而降
低≈uu ∀
5 抗缺氧功能研究 有报道本方对腹腔注射异丙肾上腺素
k≥l !亚硝酸钠k¤ul氰化钾k≤l和结扎两侧颈总动
脉等方法造成的小鼠急性缺氧及常压下引起的缺氧具有明
显的对抗作用 o可使急性缺氧小鼠存活时间显著延长≈uv ∀
周永良等采取同样方法得到类似的结果≈uw ∀宋忆菊等也证
实了半夏泻心汤对正常小鼠常压下的抗缺氧作用 o认为该方
能使动物机体抗缺氧能力显著性增强≈ut ∀推测可能是通过
降低肾上腺素系统功能效应 o减少动物整体的耗氧量 o增加
心肌细胞和组织细胞内耐缺氧的能力 o提高脑对缺血的耐受
力和降低脑组织的耗氧量 o而产生明显的抗缺氧作用 o使急
性缺氧动物存活时间显著延长 ∀
6 组方配伍机理研究 大本太一等以酶的抑制活性为指标
研究表明 o该方的抑制活性来自黄芩 !甘草 ~大枣对这些生药
的抑制活性呈拮抗作用 ~人参使大枣的拮抗作用加强 ~黄连
与抑制活性强的黄芩 !甘草组合产生沉淀 o与甘草组合抑制
活性降低 o与黄芩组合抑制活性上升≈ux ∀李宇航等拆方研
究了半夏泻心汤的配伍意义 o结果显示 o从病理形态学角度
看 o本方及其拆方各组对大鼠慢性萎缩性胃炎k≤ l均有不
同程度的治疗作用 o提示全方及拆方各组药物中可能含有抗
炎 !抗粘膜损伤 !促粘膜再生修复的有效成分 ~从生化指标变
化角度看 o全方及多数拆方组能不同程度促进胃酸分泌 !提
高胃蛋白酶活性 o表明该方具有良好的调节胃分泌 !改善胃
功能作用 o推测起作用机理可能与本方减轻胃粘膜炎症 !促
进萎缩腺体再生 !逆转肠上皮化生等有关 ~部分药组间有协
同作用趋势 o而部分药组间呈制约趋势 o总体效果以全方为
最佳 o从而印证了全方配伍的合理性和科学性≈uy ∀本室采
用正交设计法拆方研究了该方对正常大鼠胃底条运动的影
响 o直观分析发现 o使胃底条运动张力增加的作用大小依次
为党参 大枣 炙甘草 o使张力减小的作用大小依次为干姜
黄芩 黄连 半夏 ~方差分析结果表明 o党参和大枣及两
者配伍可使胃底条运动张力明显增加 o干姜和黄芩及两者合
用可使张力明显减小 o而黄连 !炙甘草和半夏作用不明
显≈uz ∀我室对动物偏抑或偏亢机能状态下的该方配伍机理
研究尚在进行中 o后续将作深入报道 o以期阐明该方的独特
之处及其内在配伍的科学性和合理性 ∀
7 毒性研究 峰松澄穗等研究表明 o急性毒性试验 }本方口
服给予 ≥⁄大鼠一次给药的 ⁄xs { ª#®ªp t ~亚急性毒性试
验 }给药 x周后及停药恢复 u周后大鼠未出现死亡 o对体重
和摄食量亦无影响 o尿检查 !眼科学检查 !血液化学检查及病
理组织学检查均未发现与该方有关的异常改变 o认为其无毒
性剂量为 u ª#®ªp t o且无性别差异≈u{ ∀提示该方毒性较低 o
可安全使用 ∀
8 结语
半夏泻心汤在临床应用方面极为广泛 o涉及内 !外 !儿 !
妇 !传染等科的消化 !泌尿 !生殖 !呼吸 !循环 !血液等系统 o对
多种疾病的治疗均取得较佳疗效 ∀但迄今为止 o本方的研究
多见于临床疗效的观察上 o药理研究虽取得诸多进展 o但也
存在不少不足之处 o包括实验手段落后 !药物剂型单一 !研究
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第 uy卷第 z期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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多限于消化系统 !观察指标过于局限 !缺少配伍机理研究 !动
物模型不适宜 !忽视安全性研究 !缺乏深层次研究等问题 o无
法更好地指导临床应用使其发挥更大更广泛效用 ∀比如 o现
代医学发现消化道动力障碍极为常见 o除器质性消化不良
kµª¤±¬¦§¼¶³¨ ³¶¬¤l外 o尚有肠易激综合征 !特发性肠梗阻及
功能性消化不良kƒ⁄l等 o而半夏泻心汤证与 ƒ⁄的表现极为
相近 o这样采用病证统一的动物模型进行药理研究就成为当
务之急 ~又如 o本方对胃肠激素影响方面的药理研究目前还
是空白 ~再如 o已证实 °与胃炎 !消化性溃疡等胃部疾病密
切相关 o而我们对该方的抗 ° 作用却知之甚少 ∀由此可
见 o本方的理论探讨及药理研究尚有很多方面有深入探索的
必要 o其应用前景将更为广阔 ∀
≈参考文献
≈t 李惠林 o杜雨茂 o吴禹鼎 o等 q半夏泻心汤对大鼠实验性胃溃疡
防治作用的研究 q陕西中医学院学报 ot|{z otskvl }tt q
≈u ¬±ª ¬o¤¶¤¤®¬ ≠ ≥oפ®¨ ¶«¬≥
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最新治疗 ot||z oykul }tyz q
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报 ot||{ otwkwl }uus q
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国外医学#中医中药分册 ot||x otzkwl }ts q
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化不良的胃动力学影响 q中国中西医结合杂志 ot||w otwkttl }
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≈tu 加濑义夫 o早川晃正 o石毛 敦 o他 q半夏泻心汤 Ν止泻作用 Ν
研究 q日本东洋医学 ot||x owykyl }|u q
≈tv 加濑义父 o 原光利 o早川晃正 o他 q半夏泻心汤 Ν止泻作用 Ν
研究 q日本东洋医学 ot||y2|z owzk一般讲演要旨l }uts q
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的影响 q实用中医药杂志 ot||y okwl }vt q
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验研究 q中国医药学报 ousss otxkul }yy q
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响 q中药药理与临床 ousss otyktl }t q
≈tz 张 胜 o吴春福 o车 轶 o等 q半夏泻心汤对小鼠小肠推进功
能的影响 q中药药理与临床 ousss otykul }t q
≈t{ 厉兰娜 o孔繁智 o胡秀爱 o等 q脾虚证大鼠幽门螺杆菌感染模型
的实验研究 q中国中西医结合脾胃杂志 ot||w oukvl }ut q
≈t| 厉兰娜 o孔繁智 o沈金美 o等 q半夏泻心汤证与 °感染关系的
临床研究 q中医杂志 ot||{ ov|kwl }uus q
≈us 东田 元 o矩 照幸 o石崎武志 q¨¯¬¦²¥¤¦·¨µ°¼¯ ²µ¬k°l Ν除菌疗
法 ) 半夏泻心汤 ∗ η Σ三黄泻心汤 Κ η κ 除菌治疗 Ν检讨 q
日本东洋医学 ot||x owykyl }z{ q
≈ut 宋忆菊 o张守峰 o龚传美 o等 q半夏泻心汤对小鼠免疫功能和常
压缺氧耐受力的影响 q中成药 ot||{ ousk{l }vw q
≈uu 与田顺一 o九鬼清典 q活性 Κ ∗ η [ 9 半夏泻心汤 Ν影响 q
日本东洋医学 ot||x owykyl }t|u q
≈uv 李在 o李松风 o田秋芬 o等 q四种泻心汤抗缺氧作用的实验观
察 q解放军医学杂志 ot|{| otwkyl }wwt q
≈uw 周永良 o彭伟利 o李在 o等 q半夏泻心汤的抗缺氧作用 q河南
中医 ot||t ~ttkvl }tv q
≈ux 大本 太一 o二阶堂 保 o久家 隆司 o他 q酵素阻害活性 Κ η κ汉
方处方 Ν检讨k第 t期l ) 半夏泻心汤 Κ ∆ ∃ Φ q日本 学会
第 tsz年会 ot|{z q
≈uy 李宇航 o王庆国 o牛 欣 o等 q半夏泻心汤配伍意义的拆方研究
) 调节胃分泌作用的实验观察 q北京中医药大学学报 ot||| o
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≈uz 张 胜 o吴春福 o栗砚芬 q采用正交设计法研究半夏泻心汤对
正常大鼠胃底条运动的影响 q中药药理与临床 ousss otyk增
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≈u{ 峰松澄穗 o 昌之 o蟹谷昌尚 o他 q⁄ £ ¬半夏泻心汤k×2twl
Ν ¬ ⁄ Κ ∗ 1 π 单回 ∗ η Σ t n月间反复 口投与毒性试
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≈责任编辑 方文贤
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第 uy卷第 z期
usst年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quy o²qz
∏¯ qousst