全 文 ：中革菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第8期2008年8月·1173·
26．6％，单位药材的提取时间节省了88％；与热回
流提取工艺相比，动态罐组式逆流提取工艺的大黄
素提取率提高了12．5％，单位药材的溶剂消耗量减
少50％，单位药材的提取时间节省了85％。可见，罐
组式逆流提取工艺的最大优势在于大大节省提取溶
剂，缩短提取时间，降低后续蒸发浓缩的能耗，同时
又能保证较高的提取效率，较低的提取温度。
裹5不同提取方法的比较
Table5 Comparisonbydifferentextractingmethods
3讨论
本研究利用正交优化试验方法对虎杖药材的动
态罐组式逆流提取工艺参数进行了优化研究，最佳
工艺条件为：70％乙醇，10倍药材量溶剂，单提时
间35min，提取温度65℃。而且动态罐组式逆流提
取工艺与热回流、渗漉、索氏提取工艺相比，在保证
较高收率的情况下，大大节省了提取溶剂，降低后续
蒸发浓缩过程的能耗，充分显示出动态罐组式逆流
提取的优势，是一种值得在中药生产中大力推广的
高效、节能技术。
参考文献：
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香青兰滴丸制备工艺的研究
邢建国1，魏改芹2，何承辉1
(1．新疆维吾尔自治区药物研究所，新疆乌鲁木齐830000，2．石河子大学药学院，新疆石河子832002)
摘要：目的研究香青兰滴丸的最佳成型工艺．方法通过对香青兰滴丸制备过程的试验，以滴丸的成型率、外
观质量、溶散时限、丸质量变异系数为筛选指标，以药液的油浴温度、冷却剂的冷凝温度、药物与基质的最佳配比为
主要考察因素，对香青兰滴丸的制备工艺进行优选，并考察了影响滴丸成型的其他因素．结果 药物与基质的最佳
配比为1。2．5，药液油浴温度为75～80℃，冷却剂的冷凝温度10～15℃为最佳制备工艺条件。按照此优化条件制
备香青兰滴丸成型率高。结论用最佳工艺条件制得香青兰滴丸，其外观呈黑褐色，味微苦，表面光滑，大小一致，
符合《中国药典》规定。
关键词：香青兰滴丸}制备工艺；正交试验法；成型率；综合评分
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)08—1173一04
香青兰为唇形科植物香青兰Dracocephalum
moldevicaL．的干燥地上部分，维吾尔名为巴迪然
吉布亚，被收载于维吾尔古典医籍《阿里卡农》，至今
已有800多年的历史。《中华人民共和国卫生部药品
标准一维吾尔标准》1999年版收载的品种益心巴迪
然吉布亚颗粒具有补益心脑，活血化瘀，通络开窍等
功能，用于治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血等疾病，疗
效确切。香青兰抗自由基作用与丹参抗自由基作用
是相似的[1]。香青兰含有青兰黄酮A、青兰黄酮B、
田蓟苷、藿香苷、木犀草素、山柰酚等黄酮类化合物。
香青兰与丹参同属于唇形科草本植物，有效部位均
为黄酮类成分。益心巴迪然吉布亚颗粒由于制剂工
艺粗糙，致使患者每日服用剂量过大(18g／d)。为了
减少患者服用剂量，提高疗效，使香青兰这一古老的
维吾尔药材更好地发挥临床疗效，本实验以黄酮类
化合物木犀草素的量为考察指标，对香青兰黄酮类
收稿日期：2007—11-30
基金项目：新疆维吾尔自治区重点实验室开放课题(xjys0207—2006—02)
作者简介：邢建国(1968～)，男，江苏人，药剂学硕士，副研究员．新疆药物研究所药剂研究室主任，所长助理，石河子大学硕士研究生导
师，世界中医药学会联合会第一届中药新型给药系统专业委员会常务理事．主要从事中药新剂型与新制剂的研究。在国家核
心期刊上发表科研论文10余篇，获新疆自治区科技进步奖一项，获国家发明专利一项．
Tell(0991)2318172E—mail：】【ingjiangu0642@sohu．com
万方数据
·1174· 中草焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第8期2008年8月
有效成分进行富集，得到浸膏粉，并以此浸膏粉为原
料，制备了香青兰滴丸。滴丸剂的质量与基质及冷却
剂的选择、药物与基质的比例、油浴温度、滴速、滴
距、冷凝液温度等因素有关[2]。因此，本实验对香青
兰滴丸不同的成型条件进行了考察。
1仪器与材料
香青兰干浸膏粉(实验室自制，以木犀草素计不
少于3．0％)，聚乙二醇4000、聚乙二醇6000(PEG
4000、PEG6000，天津市大茂化学试剂厂)，DY一201—
100硅油、DY一201—350硅油(山东大易化工有限公
司)，液体石蜡(上海大场化工厂)。
DwJ一2000S—D型滴丸试验机(烟台康达尔药
业有限公司、烟台百药泰中药科技发展有限公司)，
Sartorius电子分析天平(北京赛多利斯天平有限公
司)，ZB一1C型智能崩解仪(天津大学精密仪器厂)。
2方法与结果
2．1 基质种类、配比及其基质与药物的配比选
择[3]：香青兰浸膏粉以水溶性成分为主，因此实验选
择常用的水溶性基质(PEG4000、PEG6000)及其
不同配比、基质与药物的配比(药物每次取10g)设
计试验，以滴丸成型率(成型率计算方法：每次滴制
成丸后，收集成品，将圆整光滑的滴丸挑选出来，其
数量与全部成品数量相比，即得成型率)作为判定指
标[4]。滴制时除基质、基质配比及其与药物的配比设
计为不同的水平外，其他条件均完全一致，如油浴温
度为85～90℃，滴速为(20±3)滴／min，滴距为10
cm，冷凝液为二甲基硅油，冷凝温度为15～10℃，
见表1。两种基质的选取根据药物与辅料的理化性
质而定，而基质与药物比例的选定，则以既能满足滴
丸成型又不增加基质用量为准。结果表明，当基质与
药物比例为2．5：1时，滴丸成型率较高。
表1 不同基质及其与药物的用量配比对滴丸成型的影响
Table1 Effectbydifferentmatchingsofsubstrates
andmaindrugonpillsshaping
基质 基质t药物／(g·g-1)成型率／Z
2．2冷却剂的选择：分别以冷凝液液体石蜡和二甲
基硅油(运动黏度分别为100、350mm2／s)为冷却
剂，取PEG4000和PEG6000各12．5g于水浴锅上
85～90℃加热熔融，加入香青兰滴丸浸膏粉10g
充分搅拌，混匀，调节滴丸机温度控制系统，使药液
温度保持在85～90℃，并使冷凝柱内冷凝液的温度
梯度为15～10℃，调节滴速为(20士3)滴／min，滴
距9cm。由滴丸机的出口将收缩成形的滴丸取出，除
去黏附在表面的冷凝液，自然干燥，滴丸成型率结果
见表2。滴丸在液体石蜡中的成型率较差，在二甲基
硅油中成型率较好。但在运动黏度为350mm2／s的
二甲基硅油中，下沉速度较慢，影响滴丸的生产效率；
在运动黏度为100mm2／s的二甲基硅油中成型率较
好，下沉速度适中，丸重差异小，故选其为冷凝液。
表2冷却剂对滴丸成型的影响
Table2 Effectsofdifferentcoolantsonpillsshaping
冷却荆类型 成型率／％
液体石蜡
二甲基硅油(运动黏度100mm2／s)
二甲基硅油(运动黏度350mm2Is)
2．3滴距的选择：以二甲基硅油为冷凝液，其余操
作条件不变，制备香青兰滴丸。分别考察滴距为8、
10、12cm时对滴丸成型的影响，滴丸成型率结果见
表3。可知滴距对滴丸成型率影响不大，所以选择滴
距为8am。
表3滴距对滴丸成型的影响
Table3 Effectofdifferentdroppingdistances
onpillsshaping
滴距／cm 成型率／％
2．4滴速的选择：以二甲基硅油为冷凝液，滴距选
择8am，其余操作条件不变，制备香青兰滴丸。分别
考察滴速为(20±3)、(30±3)、(40土3)滴／min时对
滴丸成型的影响，滴丸成型率结果见表4。当滴速>
(20±3)滴／min，滴丸间易黏连，滴丸成型率低，所
以试验选择滴速为(20±3)滴／min。
表4滴速对滴丸成型的影响
Table4 Effectofdifferentdroppingspeeds
onpillsmolding
滴速／(滴·rain一1) 成型卒／％
20士3
30土3
40士3
2．5 正交试验筛选香青兰滴丸的成型工艺：根据预
试验与经验，选择对滴丸成型影响较大的3个因素药
物与基质(PEG4000：PEG6000)配比(A)、油浴温度
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第8期2008年8月·1175·
(B)、冷凝温度(C)，并分别选定3个水平，见表5。
表5因素水平
Table5 FactorsandIevels
香青兰滴丸浸膏粉每次取样log，固定滴距8
cm，滴速(20±3)滴／min，以二甲基硅油(运动黏度
为100mm2／s)为冷却剂滴制滴丸，进行最佳工艺设
计，见表6。方差分析见表7。滴丸的质量考核项目
可采用外观质量的指标，如圆整度、硬度、拖尾等进
行判定。圆整度由不圆至圆分为l～5级，硬度由软
至硬分为l～5级(手按)，拖尾情况由差至好分为
1-5级。外观质量评分为三者评分结果之和。但这
种指标往往带有一定的主观性，不能全面反映滴丸
的质量。因此还需采用客观的定量指标，如溶散时
问、丸质量差异进行判定。丸质量差异检测为，取20
粒滴丸，称定质量，计算变异系数。溶散时间按《中国
药典》2005年版一部崩解时限项目来进行。进行综
合评分计算，综合评分一[(丸质量差异／最大丸重差
异)+(溶散时间／最大溶散时间)+(外观质量／最大
外观质量)]／9，其数值越小越好[51。
表6 L，(3‘)正交试验设计及结果
Table6 DesignandresultsofL·(3‘)orthogonaltest
试验号A B C D釜：溶怒限淼霎芸
1 l 1 1 1 10 9．2 3．7 1．83
2 1 2 2 2 11 10．5 4．4 2．13
3 1 3 3 3 13 10．0 4．Z 2．05
4 2 1 2 3 13 7．O 1．2 1．05
5 2 2 3 l 14 7．0 1．4 1．10
6 2 3 1 2 15 6．5 1．3 1．04
7 3 l 3 2 12 9．7 2．5 1．61
8 3 2 1 3 13 9．5 2．6 1．6Z
XI
Kz
K3
R
6．014．494．494．62
3．194．854．874．78
4．9Z4．784．764．72
2．820．360．380．16
A l·3482 2 0．6741 309．5255 19．000P<0．05
B 0．0243 2 0．0121 5．5765 19．000
C 0．0255 2 0．0127 5．8520 19．000
D 0．0044 2 0．0022
由直观分析和方差分析可知，影响香青兰滴丸
滴制的因素大小依次为A>C>B，且A具有显著性
(P兰干浸膏粉：PEG4000；PEG6000为1：1．25l
1．25；而B、C对滴丸滴制无显著性影响，结合工业
化生产考虑后，选择了B。C。即选择油浴温度75～
80℃，冷凝温度15-10℃。至此，选择香青兰滴丸
的最佳制备工艺条件为A。B。C。，但因为此条件不是
正交试验设计表中的组合，因此又做了3批试验进
行验证，结果按照此条件所制3批滴丸外观均光滑、
圆整，手捏软硬适中，滴制过程中也未出现拖尾现
象；丸质量变异系数均小于2．o％；于智能崩解仪中
测其溶散时间，结果7min内全部溶解。验证试验结
果与正交试验结果基本一致，符合《中国药典)2005
年版对滴丸剂的要求，说明所选工艺稳定可行。
3讨论
滴丸的成型性和质量受滴速、滴距、药液及冷凝
液温度等多种因素的影响，因此，优选滴丸制备工艺
时，难于用某一个指标来衡量。本试验采用正交试验
优选时，采用可量化指标的丸质量变异系数与溶散
时限，以及对包括滴制圆整度、硬度、拖尾在内的外
观质量的评分来评定工艺的优劣，结果更可靠合理。
在滴丸的滴制过程中，滴丸成型的好坏取决于
滴丸的内聚力是否大于药液与冷凝液问的黏附力。
试验中选用的冷凝液二甲基硅油的表面张力比液体
石蜡小，所制滴丸成型良好[8]。此外，二甲基硅油的
种类、密度、黏度也会影响滴丸的圆整度。二甲基硅
油的密度、黏度越大，滴丸沉降越慢，滴丸易变成扁
圆形；二甲基硅油的密度、黏度越小，滴丸沉降越快，
滴丸易出现拖尾。试验中，DY一201一100硅油黏度适
中，适合于香青兰滴丸的制备。
试验中采用梯度冷却的方法，使滴丸在冷凝液
上部具有适当的温度，液滴在刚滴入时有充分收缩
和释放气泡的机会，所得滴丸圆整度较好。
对于香青兰滴丸基质，进行了单一基质和混合
基质的比较，结果表明，混合基质比单一基质滴出滴
丸成型性好。
根据本实验确定的最佳成型工艺，连续制备3
批香青兰滴丸，经过对外观圆整度、丸质量差异、溶
散时限及稳定性考察和测定，均符合《中国药典》
2005年版滴丸项下的有关规定，并经药理试验证实
其具有活血祛瘀，通脉止痛的作用。由此表明，该成
型工艺稳定可行。
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结肠炎散I号的质量标准研究
周永梅，王巨存，冯 鑫，房德敏
(天津医院，天津300211)
摘要：目的制定结肠炎散I号质量控制方法。方法采用TLC法对方中的黄连、五倍子进行了定性鉴别；采用
HPLC法对方中靛玉红进行了测定。结果本品定性鉴别薄层色谱特征明显；靛玉红在0．1293～0．226pg／mL
具有良好的线性关系(r；0．9995)，平均回收率为99．8％，RSD为1．62％．结论该方法可以准确地进行定性、
定量检测，有效地控制结肠炎散I号的质量。
关键词：结肠炎散I号；黄连；五倍子；薄层色谱；靛玉红l高效液相色谱
中图分类号：R286．02 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)08—1176一03
结肠炎散I号是我院传统中药制剂，主要由青
黛、黄连、五倍子、白及、海螵蛸等多种中药配伍而
成，具有清热解毒、收敛生肌之功效，适用于溃疡性
结肠炎。原质量标准中仅有性状及检查项，无定性、
定量项。为了提高产品质量控制水平，本研究对方
中黄连、五倍子进行了薄层色谱鉴别，并建立了其中
靛玉红的测定方法。
1仪器与试药
美国Waters高效液相色谱仪(515HPLC泵、
486紫外检测器，Millennium2010色谱工作站)，
TCQ一250超声波清洗器(北京医疗设备二厂)，
TG332A微量分析天平(湘仪天平仪器厂)。
结肠炎散I号由天津医院药剂科制剂室制备；
靛玉红(批号110717—200204)、盐酸小檗碱(批号
110713—200208)、没食子酸(批号110831—200302)对
照品，黄连(批号121751—200306)、五倍子(批号
121506—200204)对照药材购于中国药品生物制品检
定所；所用试剂均为分析纯，流动相所用试剂为色谱
纯，水为二次重蒸水，硅胶G薄层板为烟台市化学
工业研究所生产的预制板。
2薄层色谱鉴别
2．1 阴性对照的制备：依照结肠炎散I号的处方，
按照结肠炎散I号的制备方法分别制备不含黄连、
五倍子的对应散剂，作为阴性对照。
2．2黄连的鉴别[1]：取结肠炎散I号粉末4g，加甲
醇10mL，超声提取15min，滤过，滤液作为供试品
溶液。另取黄连对照药材0．050g，加甲醇同法制成
对照药材溶液。取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制
成0．5mg／mL的溶液，作为对照品溶液。照薄层色
谱法(《中国药典92005年版附录ⅥB)试验，吸取上
述溶液各2pL，分别点于同一硅胶G的薄层板上，
以苯一醋酸乙酯一异丙醇一甲醇一水(6，3：1．5：1．5。
0．3)为展开剂，加入双槽展开缸中，另一槽内加入等
体积的浓氨试液，预平衡15min展开8am，取出，
晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，结果供试品色
谱在与对照药材和对照品色谱相应的位置上显相同
颜色的荧光斑点。见图1。
卜盐酸小檗碱对照品 2一黄连对照药
材3一结肠炎皱I号4一阴性对照
1一berberinehydrochloriderefer nce
substance2-RhizomaCoptidisref—
erenceruderug3-Jiechangyan
PowderNo．14-negativesample
圈1结肠炎散I号中黄连的薄层色谱图
Fig．1TLChromatogramofRMzomaCoptidis
InJiechangyanPowderNo．1
收稿日期：2007—11—23
作者简介：周永梅(1975一)，女，黑龙江人，主管中药师．研究方向：中药制剂质量标准。
Tel／Fax：(022)28322065E—mail：pan95466@sina．corn
万方数据
香青兰滴丸制备工艺的研究
作者： 邢建国， 魏改芹， 何承辉
作者单位： 邢建国,何承辉(新疆维吾尔自治区药物研究所,新疆,乌鲁木齐,830000)， 魏改芹(石河子大
学药学院,新疆,石河子,832002)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(8)
被引用次数： 9次

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8.李杰 民族药用植物香青兰[期刊论文]-中国民族医药杂志 2010(8)
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