全 文 ：析领域中复杂程度最高、影响因素最多的一种测量。估计测
定的总不确定度时, 需考虑分析过程和各种影响因素对总不
确定度的贡献。包括分析前因素、采样和运输、加入保护剂、
离心、基质效应和样本的稀释等。多数情况下, 通过适当的措
施, 可将分析前的复杂因素对总不确定度的影响降到最大分
量的三分之一。
在临床检验中开展的实验室室内质控工作要达到的目
的是使整个临床标本的测量工作处于统计控制的状态下, 因
而所得出的分散性就可以代表临床标本在统计控制状态下
的分散性。由于室内质控品的测量工作可以得到大量数据,
计算标准差 (s) 和变异系数 (CV ) , 从而可以真实反映测量数
据的分散性。评估不确定度具体方法如下: 标准不确定度即
为室内质控品测量所得出的 s, 即ΛA = s; 相对标准不确定度
即为室内质控品测量所得出的变异系数 (CV ) , 即 ΛA rel =
CV % ; 扩展不确定度, 当包含因子k 取2 时,U = 2s; 相对扩展
不确定度, 当包含因子 k 取 2 时, ΛA rel= 2CV %。
此法只适用于能开展室内质控的定量测定方法, 不适于
手工的形态学以及定性检验的方法。
其他一些重要信息如实验数据、文献和厂家的信息、国
际或国家参考物质、室间质量评价计划以及有经验分析人员
的判断有助于定量地确定不确定度分量 [18 ]。
3　结语
测量不确定度是现代误差理论的重要内容, 经过多年的
发展, 测量不确定度方法已日臻完善, 其应用前景非常广阔,
在各个研究领域都将显现出存在的必要性。
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牛蒡子苷及牛蒡子苷元的药理作用研究进展
王　潞1, 2, 赵　烽1Ξ, 刘　珂1, 2
(11 烟台大学药学院, 山东 烟台　264005; 21 辽宁中医药大学药学院, 辽宁 沈阳　110032)
摘　要: 牛蒡子苷及牛蒡子苷元是从牛蒡子中提取的主要活性成分, 具有广泛的药理作用。牛蒡子苷及其苷元具有
抗肿瘤和神经保护等活性; 牛蒡子苷元还具有较强的抗炎及免疫调节活性、抗病毒活性以及对热休克反应的抑制
活性。综述近 10 年来国内外学者对牛蒡子苷及其苷元药理活性的研究概况。
关键词: 牛蒡子苷; 牛蒡子苷元; 抗炎及免疫调节活性
中图分类号: R 282171　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253- 2670 (2008) 03- 0467- 04
Advances in stud ies on pharmacolog ica l effect of arctiin and arctigen in
W AN G L u1, 2, ZHAO Feng1, L IU Ke1, 2
(11Schoo l of Pharm acy, Yantai U niversity, Yan tai 264005, Ch ina; 21 Schoo l of Pharm acy, L iaon ing U niversity
of T randit ional Ch inese M edicine, Shenyang 110032, Ch ina)
Key words: a rct iin; arct igen in; an t i2inf lamm ation and imm unomodu la t ion act ivity
·764·中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 3 期 2008 年 3 月
Ξ 收稿日期: 2007208207
作者简介: 王　潞 (1982—) , 女, 山东省泰安市人, 在读硕士研究生, 主要专业方向为分子药理学。　E2m ail: lu lucc@ 1631com
T el: 139645717923 通讯作者　赵　烽　T el: (0535) 6706921　Fax: (0535) 6706066　E2m ail: zhaofeng@ytu. edu. cn
　　牛蒡子苷 (arct iin, A RC ) 及牛蒡子苷元 (arct igen in,
A R G2G) 是从菊科两年生草本植物牛蒡属牛蒡A rctium lap2
p a L 1 的干燥成熟果实牛蒡子中提取分离而来的木脂素类
化合物, 牛蒡叶也也有少量存在。牛蒡子为我国传统中药, 主
要用于治疗风热感冒、麻疹、痈肿疮毒等症, 现代药理学证明
牛蒡子还具有抗菌、抗肿瘤、降血糖等多重功效。
目前对于牛蒡子的药理活性研究主要集中在牛蒡子的
主要活性成分A RC 及A RC2G 上。自1929 年日本人田·川越
等从牛蒡子中获得A RC 与A RC2G 以来, 关于A RC 与A RC2
的研究日益增多, 涉及的领域也越来越广泛。本文对近10 年
来国内外有关A RCgn A RC2G 的药理研究概况进行综述。
1　抗炎及免疫调节作用
111　抗炎作用: 1998 年, Chae 等[1 ]为寻找新型抗炎药物, 对
一系列的天然产物进行了筛选, 发现木脂素类化合物对炎性
因子的释放具有抑制作用, 以A RC2G 的作用最为明显。
A RC2G 能显著抑制脂多糖 (L PS) 诱导的小鼠巨噬细胞对
TN F2Α的释放。在此基础上, Cho 等[2 ]体外研究发现 0～ 32Λmo löL A RC2G 可显著抑制脂多糖诱导的鼠源巨噬细胞
RAW 26417 及人源巨噬细胞U 937 对TN F2Α的释放, 且无细
胞毒性, 此作用可被几种已知的 TN F2Α抑制剂所加强;
A RC2G 还可有效地减弱由伴刀豆球蛋白和脂多糖以剂量依
赖方式诱导的T、B 淋巴细胞的增殖。A R G2G 对脂多糖和干
扰素2Χ诱发 RAW 26417 细胞产生NO 的作用并不相同,
A RC2G 可抑制干扰素2Χ信号引起的NO 释放, 但显著增加
由脂多糖诱导的NO 的产生。这些结果表明A RC2G 可能是
通过调节免疫应答对活化巨噬细胞、淋巴细胞包括 TN F2Α、
NO 产生及淋巴细胞增殖起到抗炎作用的。
关于A RC2G 抑制炎性介质释放的作用机制, Cho 等[3, 4 ]
进行了探讨, 研究证明A RC2G (0101～ 1 Λmo löL ) 能通过 I2ϑBΑ磷酸化以及p 65 核转位抑制L PS 诱导的RAW 26417 细
胞中 iNO S 的表达, 这可能与抑制NO 的产生有关; A RC2G
通过对有丝分裂原活化蛋白激酶 (M A P) 酶活性的抑制, 诱
导活化剂蛋白21 (A P21) 失活, 从而抑制了M A P 激酶如
ER K1ö2、p 38 和JN K 的激活, 这可能参与了对 TN F2Α的抑
制机制。
112　促小鼠M 1 细胞分化的作用[5 ]: 研究表明A RC2G 对小
鼠的骨髓性白血病细胞 (M 1) 有分化诱导作用, 是牛蒡子中
促M 1 细胞分化作用最强的化合物。以A RC2G 为母核进行结
构修饰来研究促分化作用的构效关系发现, 它的脂肪族酯对
M 1 的诱导分化作用强于芳香族酯。正癸酸酯的活性最强,
在2 Λmo löL 时可诱导超过50% 的M 1 细胞分化为吞噬细胞。
2　抗病毒作用
211　抗H IV 21 作用: 抑制H IV 21 病毒在人体中的应答循环
一般为几个阶段[6 ]: (1) 病毒吸附; (2) 病毒与细胞结合; (3)
逆转录; (4)整合; (5)翻译; (6) 溶解蛋白的卵裂; (7) 糖基化;
( 8) 组装释放。已有文献报道, A RC2G 在体外可显著抑制
H IV 21 病毒的蛋白p 17 和p 24 的表达, 而在含有015 mmo löL
A RC2G 的培养液中培养H TLV 23 细胞时, 其中逆转录酶的
活性被抑制达 80%～ 90% , 提示A RC2G 可能作用于逆转录
阶段。然而,V ilet inck 等[6 ]的体内试验结果表明, A RC2G 是
已感染 H IV 21 病毒的人体细胞系中病毒应答的抑制剂,
A RC2G 作用在整合阶段, 可以抑制原病毒的DNA 整合到细
胞的DNA 中去。有研究者用A RC2G 对纯化的整合酶进行体
外试验, 发现其在卵裂分析和整合分析中是无效的, 但其 32
O 2去甲基物却在这两项分析中发现出明显的活性。此外, Fu2
jihash i 等[7 ]在对分离出的H IV 整合酶进行活性测定时发现
A R G2G 完全不具活性, 表明A R G2G 的活性来源于它们的代
谢产物, 而非其自身。A RC2G 不论在体内还是体外都有抗
H IV 21 的作用, 但其机制还没有明确, 有待进一步探讨。
212　抗流感病毒作用: 已有研究证实, A RC2G 有抗甲 2 型
流感病毒感染的活性。而目前在人群中流行的甲型流感病毒
为甲 1 型 (H 1N 1)和甲 3 型 (H 3N 2)。高阳等[8 ]对A RC2G 在抗
甲 1 型流感病毒方面进行了实验研究, 发现A RC2G 对离体
大鼠气管、结肠、肺动脉、胸主动脉及豚鼠气管有松弛作用,
是由抑制细胞外钙内流和内钙释放引起的, 并且A RC2G 能
直接抑制或灭活流感病毒, 在体外有较强的抗甲 1 流感病毒
作用, 是牛蒡子解表功能的有效成分。在此基础上, 杨子峰
等[9 ] 经体内研究发现, p o A RC2G 100 Λgökg 和 10 Λgökg 均
可明显抑制甲1 型流感病毒引起的小鼠肺炎突变; 100 Λgökg
A RC2G 对甲 1 型流感病毒感染的小鼠有死亡保护作用, 提
示A RC2G 可能会成为一种治疗流行性感冒的有效药物。
A RC2G 在体内外均有抗甲 1 流感病毒的作用, 但其作用机
制尚不明确。
3　抗肿瘤作用
311　抗乳腺癌的活性: H iro se 等[10 ]研究发现, 用 22氨基212
甲基262苯基咪唑并 [ 4, 52b ]吡啶 (Ph IP ) 诱发雌性大鼠乳腺
癌, 在诱发阶段或诱发后阶段给大鼠 ig A RC, 给药组在哺乳
动物的乳腺癌诱发率上和空白组没有明显的差异, 但在发病
的复杂性和多样性上有明显的降低。
312　抗结肠癌、胰腺癌的活性: H iro se 等[10 ] 研究表明在
Ph IP 诱发的癌变实验中, 可明显降低结肠畸变小囊病灶的
平均数量, 对胰腺病灶的多样性上有轻微的下降。H auso tt
等[11 ]证实A RC2G 可以通过诱导结肠直肠癌细胞的凋亡起
到抑制结肠直肠癌的作用。Aw ale 等[12 ]近斯的研究发现在
葡萄糖缺失的体外环境中, A RC2G 可以诱导胰腺癌细胞
PAN C21 的死亡。
313　抗肺癌、皮肤癌的活性: T akasak i 等[13 ]证实, 以 7, 122
二甲基苯并蒽 (DM BA )为引发剂, 以乙酸豆蔻佛波酯为促进
剂诱发小鼠皮肤癌, 然后用A RC 和A RC2G 进行了小鼠皮肤
癌的二相癌变试验, 结果表明二者局部和口服给药对皮肤癌
均有明显的抑制活性。以42硝基喹啉2N 2氧化物为引发剂, 以
甘油为促进剂诱发大鼠肺癌, 进行大鼠肺癌的二相癌变试
验, 结果表明只有A RC2G 有活性, 而A RC 没有活性。
314　抗前列腺癌的活性: H uang 等[14 ]证实: A RC 可以通过
促使M U C21 蛋白及mRNA 的上调显著地诱导PC23 细胞的
脱落以及细胞数量的减少。
·864· 中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 3 期 2008 年 3 月
315　抗肝癌的活性: A RC 和A RC2G 抗肝癌的活性有很大
的差别: A RC 对M e IO x 诱发的小鼠肝癌变有协同抑制作
用[10 ]。另一个研究小组进行了大致相同的试验 [15 ] , 只是大鼠
饮食中添加的肝癌的促进剂为172betaeth inylestradio l (EE)、
22乙酰氨基芴 (22AA F)。实验结果说明A RC 有对抗 22AA F
诱发病灶的活性, 对肝癌变有弱的保护作用。这两项结果提
示: A RC 对抗肝癌变基本上是无效的, 而体内试验显示
A RC2G 有抗肝癌的活性。M o ritan i 等[16 ]在体外进行A RC 和
A RC2G 对人肝癌H epG2 细胞的毒性试验显示, 两者均对
H epG2 细胞有强毒性, 且对肝Chang 细胞几乎无毒。A RC2G
对肝 Chang 细胞的毒性会被谷胱甘肽合成的抑制剂 L 2
buth ion ine2(S , R ) 2su lfox im ine (BSO )所加强, 但对H epG2 细
胞的毒性不变。A RC2G 对H epG2 细胞的毒性是光照时间依
赖方式的。此外, K im 等[17 ]证实: A RC2G 对CC l4 诱导的大鼠
肝细胞毒性具有保护作用。
316　抗白血病活性[18 ]: 采用白血病细胞株HL 260 对A RC 和
A RC2G 的抗白血病活性进行研究, 以临床上使用的 4 种抗
癌药物作为阳性对照来比较其抗细胞增殖活性和细胞毒性。
结果表明A RC 是无效的, 而A RC2G 对白血病细胞株HL 260
有强的抑制活性 ( IC50 < 100 ngömL ) , 几乎和目前使用的抗
白血病药物活性相当。通过染色排除试验证明A RC2G 对
HL 260 细胞几乎没有毒性, 而传统的抗白血病药物的毒性很
强。A RC2G 对人T 淋巴细胞白血病M OL T 24 细胞的生长也
有抑制作用, 对促分裂素诱发的人周边血淋巴细胞再生无抑
制作用。并且A RC2G 可强烈地抑制 [ 3H ]胸腺嘧啶核苷、
[3H ]尿嘧啶核苷、[3H ]白氨酸结合进入HL 260 细胞。这些结
果说明A RC2G 抑制HL 260 细胞的生长是以一种无毒的机制
来进行的, 可能是通过停止白血病细胞合成DNA、RNA 或
蛋白质来发挥作用。除此之外, 还有研究报道, A RC2G 对
M H 60 细胞株也有明显的抗增殖作用。
4　肾病治疗作用
A RC 有较弱的利尿及泻下作用, 能引起小鼠的轻度举
尾反应。A RC2G 对抗肾血清 (N T S) 引起的大鼠免疫性肾炎
也有对抗作用。A RC2G 经ip 给药, 可抑制尿中总蛋白的排泄
增加, 并改善高胆固醇血症, 改善血清生化指标; ig 给药, 可
改善尿蛋白。提示其具有抗肾炎作用, 能有效治疗急性肾炎
和肾病综合征。
5　热休克反应抑制作用[19 ]
对哺乳动物细胞中热休克反应蛋白 (H ep s) 的表达进行
调节, 可以用来辅助治疗炎症、癌症以及神经性病变等疾病。
A RC2G 可以抑制热休克转录因子活化的水平以及H ep s 的
合成, 从而抑制哺乳动物细胞或癌细胞对耐热性的获得。提
示A RC2G 可以作为一种新型的热休克反应抑制调节剂, 对
过高体温表现的癌症的治疗有帮助作用。然而A RC 不具有
对热休克反应的抑制作用。
6　神经保护作用[20 ]
A RC 与A RC2G 在0101～ 1010 Λmo löL 剂量内对谷氨酸
诱导大鼠皮层细胞产生的细胞毒性有较强的神经保护作用。
7　扩张血管作用
A RC 对蛙下肢及兔耳血管有扩张作用, 能短暂降低兔
血压。A RC 还具有抗豚鼠自然高血压的作用。
8　其他药理作用
除上述药理作用外, 牛蒡的主要成分木脂素能抑制血小
板活化因子 (PA F) 对血小板的结合作用, 认为A RC2G 是抗
血小板聚集的活性成分, 提示A RC2G 可能成为血小板活化
因子拮抗药。此外,A RC2G 还具有抗老年性痴呆的作用和抑
制K+ 挛缩的作用。
9　牛蒡子苷的代谢
体内及体外药动学研究表明, A RC 在胃肠道中至少生
成两种代谢产物A RC2G (M 1)与 22(3″, 4″2二羟基苯甲基) 232
(3′, 4′2二甲氧基苯甲基) 丁内酯 (M 2) , 经肠吸收后M 2 在肝
脏COM T 的作用下经甲基化转化为M 1, 这样血液中仅M 1
形式即A RC2G 形式存在,A RC2G 被血液输送到各个器官从
而发挥作用。因此, 将A RC 及A RC2G 作为新药开发时, 可依
据选择剂型的不同决定选取哪种形式入药: 口服剂型用
A RC 和A RC21 均可发挥各自的作用; 而采用不经肠道吸收
的剂型时则必须用A RC2G 入药才能发挥药效。
10　结语
近年来A RC 及A RC2G 已经成为国内外的研究热点, 许
多新的药理活性已经被阐明。A RC2G 的来源广泛, 在牛蒡
A rctium lapp a L 1、水母雪莲花 S aussu rea m ed usa M axim 1、
日本榧树 T orrey a nucif era (L 1) Sieb1 et Zucc1 以及药薯
Ip om oea ca irica (L 1) Sw eet1 等植物中均有发现。因此,
A RC 或A RC2G 有待于被开发为新的药物。由于A RC2G 的
脱甲氧基化物的作用比A RC2G 更强, 将A RC2G 上的甲基以
不同的方式脱去, 得到一系列的人工产物, 比较其活性从而
找到活性更强的化合物也将是今后工作研究的方面。
我国对牛蒡子的临床应用历史悠久, 近年来关于牛蒡子
的研究逐渐深入, 然而对牛蒡子的作用机制、体内代谢和降
血糖有效成分的研究却有限, 以后的工作应着重于这些方
面, 为更好的开发利用牛蒡提供科学依据。
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太子参的生物学与化学成分的研究进展
彭华胜1, 2, 刘文哲1, 胡正海1Ξ
(11 西北大学生命科学院, 陕西 西安　710069; 21 安徽中医学院 安徽省高校现代中药重点实验室, 安徽 合肥　230031)
摘　要: 太子参是华东地区主产的大宗药材之一, 大面积栽培已有30 多年的历史。近年来, 国内外学者对太子参开
展了多方面的研究。现就其形态结构、生长发育、种子休眠、良种选育等生物学特性及其主要药用成分苷类、多糖
类、氨基酸类、挥发性成分、微量元素等的研究进展进行综述, 以期为今后的生产和研究提供参考。
关键词: 太子参; 生物学; 指纹图谱
中图分类号: R 28217　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253- 2670 (2008) 03- 0470- 04
Advances in stud ies on b iology and chem ica l con stituen ts in R ad ix P seudos tella r iae
PEN G H ua2sheng1, 2, L IU W en2zhe1, HU Zheng2hai1
(11Co llege of L ife Science, N o rthw est U niversity, X i′an 710069, Ch ina; 21A nhui Key L abo rato ry of M odern ized
Ch inese M ateria M edica, A nhui Co llege of T radit ional Ch inese M edicine, H efei 230031, Ch ina)
Key words: R ad ix P seud ostella riae; b io logy; f ingerp rin t
　　太子参是补益常用中药, 为石竹科植物孩儿参 P seu2
d ostellaria heterop hy lla (M iq1) Pax ex Pax et Hoffm 1 的干
燥块根, 具有益气健脾、生津润肺的功效。太子参始见于清
《本草从新》, 而《本草纲目拾遗》记载其为五加科人参之小
者。石竹科太子参入药最早始于何时尚不清楚 [1 ]。野生太子
参分布于吉林、辽宁、内蒙古、河北、山东、安徽、江苏、浙江、
河南、陕西、湖北、四川、西藏等地, 其栽培区主要在安徽、山
东、江苏、福建和贵州等地。安徽宣州太子参于 1973 年野生
变家种, 其产区多分布在海拔 50～ 100 m 的岗地上[2 ]。闽东
太子参是 1967 年 7 月由浙江杭州玲珑山引进种植, 1972 年
开始大面积种植, 多集中于 500～ 600 m 地带[3 ] , 贵州太子参
是1993 年引种[4 ]。可见, 太子参药材在20 世纪70 年代以后来
·074· 中草药　Ch inese Traditiona l and Herbal D rugs　第 39 卷第 3 期 2008 年 3 月
Ξ 收稿日期: 2007209228
基金项目: 安徽省教育厅自然科学研究项目 ( 2006KJ335B, 2006KJ069C ) ; 2006 年安徽省科技型中小企业技术创新资金项目
(06CZ3401122)
作者简介: 彭华胜 (1975—) , 男, 硕士, 副教授, 现为西北大学访问学者, 研究方向为中药资源学、药用植物学, 现主持省部级项目2 项、教
育厅项目3 项, 发表论文10 余篇。　E2m ail: penghuasheng1975@yahoo1com 1cn3 通讯作者　胡正海　T el: (029) 88302684