全 文 ：4 讨论
本实验结合动物模型, 研究苦参碱对小鼠
Lew is 肺癌的抑瘤作用, 并初步探讨其抗肿瘤作用
机制,为苦参碱治疗肺癌的临床应用提供实验基础
及理论依据。结果表明,苦参碱可抑制荷 Lew is 肺
癌的 C57BL/ 6J 小鼠原发瘤生长, 使肿瘤肺转移灶
减少,且具有剂量依赖性。
癌细胞从原发灶脱落后, 必须突破细胞外基质
( ext racellular matrix , ECM ) 和基膜组成的结构屏
障,才能向周围组织侵袭或进入血液循环及淋巴系
统,进一步向远处转移 [ 9]。许多研究表明, MMPs
在正常组织没有或仅有较弱的表达,恶性肿瘤细胞
中 MMP 的表达明显高于良性肿瘤和正常组织。一
般认为与肿瘤浸润和转移关系最密切的是 MMP2
和 MMP9[ 10]。此两种酶以酶原形式合成, 在分泌
出细胞的过程中被激活, 能够降低、破坏靠近肿瘤表
面的细胞外基质中的型、 型胶原和明胶, 然后肿
瘤细胞沿着缺失的基底膜向周围组织浸润, 最终导
致肿瘤的侵袭和转移[ 11] 。应用 Western blot ting
技术检测苦参碱对 Lew is 肺癌 MMP2、MMP9 蛋
白表达的实验结果表明, 苦参碱能够显著抑制
C57BL/ 6J小鼠 Lew is 肺癌原发瘤组织 MMP2 和
MMP9蛋白表达, 并有明确的量效关系, 可能是苦
参碱抑制 C57BL/ 6J小鼠 Lew is肺癌增长和转移的
机制之一。
参考文献:
[ 1] 王 磊, 李庆林 苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展 [ J ] 安
徽医药, 2009, 13( 4) : 360363
[ 2] 张丽华, 陈邦恩, 潘明佳 苦参碱药理作用研究进展 [ J ] 中
草药, 2009, 40( 6) : 10001003
[ 3] 皇甫超申, 刘 彬, 马永超, 等 苦参碱诱导人肝癌细胞
BEL7402 自吞噬性死亡 [ J] 中草药, 2008, 39 ( 9 ) :
13471350
[ 4] 顾关云, 肖年生, 蒋 昱 苦参的化学成分、生物活性和药
理作用 [ J ] 现代药物与临床, 2009, 24( 5) : 265271
[ 5] 龙 发, 王 云, 张永昶, 等 苦参碱对人肺癌 SPCA1 细
胞作用的研究 [ J ] 实用医学杂志, 2006, 22 ( 13 ) :
14831485
[ 6] 钟 梁, 刘北忠, 郝 坡, 等 苦参碱诱导肺腺癌 A549 细
胞凋亡及对人端粒酶逆转录酶表达的影响 [ J] 中草药,
2008, 39( 10) : 15071510
[ 7] 雷怀定, 刘先军, 涂明利, 等 苦参碱对体外人肺癌 A549
细胞的抑制作用 [ J] 实用医学杂志, 2006, 22 ( 15 ) :
17171719
[ 8] 孙 鹏, 张 清, 韩继媛, 等 体外模拟脑缺血再灌注条件
下 BV2细胞 T LR4 信号途径对 T LR2 表达的影响 [ J] 中
国科学 C辑:生命科学, 2009, 39(11) : 10131018
[ 9] Stephan ie C, Graem e I Matrix m etal loproteinase expression
in tumor invasion and m etas tasis [ J] J Pathol , 1999, 189
( 3) : 300308
[ 10] 宋 牧, 倪 多, 朱丽萍 VEGF、MMP2 在乳腺癌中的表
达及其临床意义 [ J] 新疆医科大学学报, 2008, 31( 1 ) :
5759
[ 11] 王晨宇, 王玉杰 MMP2、MMP9 及 P53 在膀胱移行细胞
癌中的表达及其临床意义 [ J ] 新疆医科大学学报, 2008,
31( 1) : 5759
胃肠安丸对腹泻型肠易激综合征大鼠的止泻作用及其机制研究
胡 瑞1 ,张桐茂2 , 唐 方1
收稿日期: 20100227
基金项目:天津市科技创新专项基金项目 ( 06FZZDSH 00405)
作者简介:胡 瑞( 1970 ! ) ,女,天津市人,副主任医师,医学硕士,从事消化系统、心血管系统疾病医疗、教学及科研工作。
T el : 18602612998 Emai l: h ur0219@ 126. com
( 1 天津医科大学总医院 中医科, 天津 300052; 2 天津医科大学第二医院 中医科, 天津 300211)
摘 要:目的 探讨胃肠安丸对腹泻型肠易激综合征 ( IBSD) 大鼠止泻作用及其机制。方法 采用高乳糖饲料喂
饲与束缚应激相结合的方法制备 IBSD 大鼠模型,通过比较各组大鼠体质量增长率、腹泻指数, 确定最佳用药周
期;硝酸还原酶法检测血清 NO 水平, 紫外分光光度计检测小肠黏膜 LDH、MDH 活性 ,从而确定最佳剂量; 胃肠安
丸以最佳剂量、最佳用药周期作用于 IBSD 大鼠,利用高效液相色谱法检测大鼠尿液中乳果糖、甘露醇水平,并计
算两者比值 ( L / M ) ,利用生理信号采集处理系统采集在体空肠平滑肌运动波, 比较各组平滑肌运动振幅。结果
胃肠安丸组与模型组体质量增长率均低于对照组, 但胃肠安丸组体质量下降幅度小于模型组,用药后 4 d 两组间
差值最大,且腹泻指数差异显著 ( P < 0 05) , 确定最佳用药周期为 4 d; 模型组血清 NO 水平、小肠黏膜 LDH、
MDH 活性降低,尿液 L / M 值、平滑肌运动振幅增大, 与对照组比较有统计学意义,中剂量胃肠安丸组血清 NO 升
高、小肠黏膜 LDH、MDH 活力增强, 与模型组比较差异显著 ( P< 0 01、0 05) , 确定中剂量为最佳剂量; 中剂量胃
肠安丸组尿液 L/ M 值下降、空肠平滑肌运动振幅减小,与模型组比较差异显著 ( P< 0 05)。结论 胃肠安丸具有
止泻作用,通过增加 NO 水平、提高 LDH 和 MDH 活性、降低尿液 L / M 值及降低空肠平滑肌运动幅度,从而发挥
对 IBSD 的整体性调节作用。
∀2039∀中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 12 期 2010 年 12月
关键词:胃肠安丸; 肠易激综合征; 止泻
中图分类号: R285 5 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2010) 12 2039 05
肠易激综合征 ( irritable bow el syndrome,
IBS) 是临床常见的一种胃肠道功能紊乱性疾患, 其
中以迁延、反复腹部不适或疼痛伴腹泻为特征者称
为腹泻型肠易激综合征 ( IBSD)。其发病机制涉及
胃肠动力异常、内脏感觉异常、肠道感染、应激事件、
行为因素等多方面。
胃肠安丸为在中医#通因通用∃治疗原则指导下
研制的微丸制剂,药理研究表明,其具有明显的抗腹
泻作用,且具有杀菌、抗病毒等作用。临床观察已证
实其对消化不良、肠炎、菌痢、腹泻及便秘有良好疗
效,笔者在实践中发现其对 IBSD 亦有治疗作用。
为探讨其作用机制,本研究以高乳糖饲料喂饲与束
缚应激相结合的方法制备 IBSD 大鼠模型,通过检
测小肠黏膜乳酸脱氢酶 ( LDH )、苹果酸脱氢酶
( MDH) 活性, 探讨胃肠安丸对小肠消化功能的作
用;通过测定尿中乳果糖 ( lactulose, L ) 与甘露醇
( mannitol, M) 比值 ( L / M ) , 阐明胃肠安丸对肠黏
膜通透性的影响;通过检测血清 NO 及在体空肠平
滑肌运动波,阐释其对胃肠动力的作用,为其临床应
用提供实验依据。
1 材料
1 1 动物:清洁级 Wistar 大鼠, 体质量 ( 150 % 10)
g, 雌性, 购自军事医学科学院, 使用许可证号:
SCXK(军) 2002001。
1 2 药品:胃肠安丸, 由天津中新药业集团股份有
限公司乐仁堂制药厂提供,批号 20070324。
1 3 试剂: NO、LDH、MDH、考马斯亮蓝蛋白试剂
盒,南京建成生物工程研究所生产; 乳果糖标准品、
甘露醇标准品,美国 Sigma 公司生产;甘露醇 (分析
纯) , 天津市化学试剂研究所生产; 乙腈 (色谱纯) ,
天津康科德科技有限公司生产; 甲醇 (色谱纯) , 天
津西华特种试剂厂生产。
1 4 主要仪器: TU ! 1810PC 型紫外可见分光光
度计, 北京普析通用仪器有限责任公司; Agilent
1100 型高效液相色谱仪, 示差检测器, 美国安捷伦
科技有限公司生产; RM 2640BD 型多道生理信号采
集处理系统,成都仪器厂生产。
2 方法
2 1 高乳糖饲料配制:将基础饲料配方中的淀粉全
部改为乳糖,参照文献方法[ 1]加工高乳糖饲料,饲料
配方: 酪 蛋 白 22 05%、乳 糖 45 58%、蔗 糖
15 00%、大豆油 3 75%、纤维素 8%、DL蛋氨酸
0 4%、胆碱 0 2%、维生素混合物 0 02%、无机盐
混合物 5%。由北京科澳协办饲料有限公司加工。
2 2 模型制备:参照文献方法[ 2]略作改进进行束缚
应激,用 0 8 cm & 10 cm 的医用橡皮膏, 捆绑于实
验鼠双后肢膝踝关节之间,固定于高 20 cm 的铁架
上,倾斜 60∋ 放置, 使大鼠双后肢完全制动, 肢体其
他部位可自由活动, 1 h 后解除束缚。
2 3 最佳用药周期的确定
2 3 1 分组及给药:实验动物随机分为 3 组, 对照
组、模型组、胃肠安丸组, 每组 8 只。模型组和胃肠
安丸组喂饲高乳糖饲料,每日束缚应激 1 h, 对照组
喂饲基础饲料,自由活动。胃肠安丸组 ig 中药混悬
液 ( 2 4 mg/ mL) ,剂量为 60 mg / kg,相当于人体用
量 ( 4 mg / kg) 的 15 倍; 模型组及对照组 ig 等剂量
高压灭菌蒸馏水, 连续 6 d。
2 3 2 体质量增长率计算:以模型制备当日体质量
作为初始体质量, 每日测体质量,计算体质量增长率
[体质量增长率= (每日体质量- 初始体质量) /初始
体质量 & 100%]。
2 3 3 腹泻指数计算:每日观察大鼠的粪便性状、
粪便次数,干便和稀便的区分以滤纸上有无污迹为
标准。粪便次数: 以每粒或每堆 (不能分清粒数者)
为 1次。稀便率: 每只动物所排的稀便次数与总便
次数之比。稀便级:表示每只动物稀便的程度, 以稀
便污染滤纸所形成污迹的直径 (圆形者测其直径;
椭圆形或不规则形状测其最长和近似圆的直径, 两
数相加除以 2) 定级,分为 4级: < 1 cm ( 1级) , 1~ 2
cm ( 2级) , 2~ 3 cm ( 3级) , > 3 cm ( 4级)。平均稀
便级= 稀便级数总和/稀便次数。腹泻指数[ 3] = 稀
便率& 平均稀便级。
2 4 最佳剂量的确定
2 4 1 分组及给药: 动物随机分为 5 组, 每组 8
只,分别为对照组, 模型组,胃肠安丸高、中、低剂量
组。造模动物喂饲高乳糖饲料,每日束缚应激 1 h;
对照组喂饲基础饲料, 自由活动。用高压灭菌蒸馏
水将胃肠安丸配制成 3 2、2 4、1 6 mg / mL 混悬
液,各给药组 ig 混悬液, 剂量分别为 80、60、40 mg/
kg, 1次/ d, 模型组及对照组 ig 2 mL 蒸馏水。依据
最佳用药周期的结果确定给药时间。实验结束, 腹
主动脉取血,处死动物,留取组织。
∀2040∀ 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 12 期 2010 年 12月
2 4 2 血清 NO 测定: 取血, 分离血清, 采用硝酸
还原酶法检测血清 NO 水平, 具体操作按试剂盒说
明进行。
2 4 3 小肠黏膜组织留取:剖开腹腔, 摘取小肠, 纵
向剪开, 0 ( 生理盐水清洁冲洗, 刮取黏膜组织,
- 70 ( 低温冰箱储存备用。
2 4 4 小肠黏膜组织 LDH 及 MDH 活性测定:
0 ( 条件下分别制作 0 2%、0 5% 黏膜组织匀浆,
按试剂盒说明测定吸光度, 同时用考马斯亮蓝法测
定组织匀浆蛋白水平,计算 LDH 和 MDH 活性。
2 5 胃肠安丸对尿液乳果糖与甘露醇比值的影响
2 5 1 分组及给药:分组及给药方法同 2 3 1 项,
胃肠安丸组 ig 中药混悬液, 1 次/ d, 依据最佳剂量
试验结果确定给药剂量, 根据最佳用药周期的结果
确定给药时间。
2 5 2 尿液 L/ M 值测定: 模型制备周期结束, 按
压大鼠下腹部排空尿液, 每只大鼠 ig 由乳果糖 100
mg、甘露醇 50 mg 加蒸馏水 2 mL 配成的混合溶
液, 2 h 后再 ig 蒸馏水 4 mL 以保证充足的尿量。
利用代谢笼收集 ig 后 8 h 尿液, 期间禁食, 自由饮
水。利用高效液相色谱仪测定各样本乳果糖及甘露
醇的峰面积,在标准曲线上求得样品中乳果糖及甘
露醇的浓度,计算 L/ M 值。色谱条件:色谱柱 Kro
masil NH 2 ( 250 mm & 4. 6 mm, 5 m) ,流动相为乙
腈水 ( 70) 30) , 体积流量为 1 0 mL/ min, 示差检
测器内加热 35 ( ,柱温 30 ( ,进样量 10 L。
2 6 胃肠安丸对空肠平滑肌运动波的影响: 分组及
给药方法同 2 5 1 项,实验结束,禁食 12 h, ig 新鲜
牛乳 ( 20 mL/ kg ) 1 h 后, 10% 水合氯醛 ( 3 mL/
kg ) ip 麻醉, 将大鼠仰卧固定,常规消毒, 于剑突下
2 cm 处做正中切口, 分离出空肠, 将针式电极刺入
浆膜下 2 mm, 挑取少量平滑肌; 零极与左下肢相
连。电极导线与多道生理信号采集处理系统相连,
记录餐后 1 h 空肠平滑肌运动波,连续 20 m in。待
波形稳定后,选取 10 m in 连续波形,采用生理信号
采集处理软件分析每个检体平滑肌运动波振幅。参
数设置: 滤波频 30 Hz, 时间常数 1 s, 灵敏度 100
V,采样频率 200 H z,低通滤波 1 Hz。
2 7 统计学处理:采用 SPSS 16 0 统计软件处理,
数据以 x % s 表示,两组间样本均数比较采用双侧 t
检验,多组间样本均数比较采用方差分析,率的显著
性比较采用 2检验。
3 结果
3 1 最佳用药周期的确定
3 1 1 一般性描述:至实验结束, 对照组大鼠体形
丰满、活泼好动、食欲旺盛、精神饱满、被毛光泽;模
型组表现为便溏、消瘦、纳呆、精神不振、拱背蜷缩、
畏寒扎堆、倦怠少动、耳尾色淡、被毛枯槁、污迹斑
斑;胃肠安丸组表现为便溏、体质量减轻、纳差、精神
欠佳、畏寒扎堆、活动减少、被毛乏泽,总体状态较模
型组改善。
3 1 2 体质量增长率比较: 与对照组相比, 胃肠安
丸组与模型组体质量增长率显著下降 ( P< 0 01) ,
胃肠安丸组体质量下降幅度低于模型组, 至实验开
始后 4 d,两组间体质量增长率差值最大, 此后组间
差距逐渐缩小,见图 1。
图 1 各组大鼠体质量增长率
Fig. 1 Increase rate of rat weight among groups
3 1 3 腹泻指数比较:造模 24 h 后,胃肠安丸组与
模型组大鼠陆续出现溏稀便,对照组大鼠粪便呈颗
粒状。自实验开始第 2天胃肠安丸组腹泻指数低于
模型组,至第 4天组间差异显著;此后两组间差异逐
渐缩小,至第 5天两组差异不显著,这一结果与体质
量增长率的变化趋势相吻合。见表 1。据此确定胃
肠安丸于用药第 4天止泻作用最佳。
3 2 最佳剂量确定
3 2 1 血清 NO 水平: 与对照组比较,模型组血清
NO 水平显著降低 ( P< 0 01) ,胃肠安丸高、中剂量
组血清 NO 水平显著升高 ( P< 0 01) ,见表 2。
3 2 2 LDH 活性: 与对照组比较, 模型组 LDH 活
性降低 ( P< 0 05) , 胃肠安丸高剂量可促进 LDH
活性增加, 中剂量可有效干预 IBSD 大鼠, 提高
LDH 活性 ( P< 0 05)。见表 2。
3 2 3 MDH 活性: 与对照组比较, 模型组 MDH
活性降低 ( P< 0 01) , 不同剂量胃肠安丸不同程度
提高 MDH 活性, 其中以中剂量作用显著, 与模型
组差异显著 ( P< 0 05)。见表 2。
根据上述结果,可确定中剂量为最佳有效剂量。
3 3 胃肠安丸对尿液 L/ M 及平滑肌运动波的
影响
∀2041∀中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 12 期 2010 年 12月
表 1 胃肠安丸对 IBSD 大鼠腹泻指数的影响 (x % s, n= 8)
Table 1 Ef fect of Weichang∗an Pill on diarrhea indexes of IBSD rats ( x% s, n= 8)
组 别 剂量/
( mg ∀ k g- 1)
腹泻指数
1 d 2 d 3 d 4 d 5 d 6 d
对照 - 0 0 0 0 0 0
模型 - - 0 99 % 0 19 1 14 % 0 11 1 27 % 0 21 1 28 % 0 23 1 27 % 0 21
胃肠安丸 60 - 0 96 % 0 17 1 08 % 0 72 1 07 % 0 06* 1 10 % 0 07 1 12 % 0 06
与模型组比较: * P< 005
* P< 0 05 v s model group
表 2 胃肠安丸对 IBSD 大鼠血清 NO及肠黏膜中
LDH 和 MDH活性的影响 ( x % s, n= 8)
Table 2 Effect of Weichang∗an Pill on NO level in serum,
activities of LDH and MDH in intestinal mucosal
IBSD rats ( x% s, n= 8)
组 别 剂量/
( mg ∀ kg- 1 )
NO/
( mol ∀ L- 1)
LDH 活性/
( U∀ g- 1 )
M DH 活性/
( U ∀ mg- 1)
对照 - 28 67 % 6 31 2 828 96 % 296 77 5 77 % 1 04
模型 - 16 48 % 3 58* * 2 394 89 % 334 73* 2 51 % 1 49* *
胃肠安丸 80 26 44 % 6 90+ + 2 488 99 % 319 54 3 96 % 2 13
60 26 08 % 7 86+ + 2 774 45 % 305 97+ 5 26 % 1 65+
40 20 76 % 6 33 2 387 61 % 444 47 3 78 % 1 17
与对照组比较: * P< 005 * * P< 0 01
与模型组比较: +P< 005 + +P< 0 01,表 3同
* P< 0 05 * * P < 0 01 v s cont rol group
+ P< 0 05 + +P < 0 01 v s model gr ou p, T ab le 3 is sam e
3 3 1 尿液 L/ M 值: 乳果糖的回归方程为 Y =
0 009 9 X- 2 097 8 ( r= 0 999 1) , 甘露醇回归方
程为: Y= 0 009 6 X- 1 529 7 ( r= 0 999 5)。色谱
图显示与对照组比较,模型组乳果糖峰面积增大, 胃
肠安丸组乳果糖峰面积明显减小。大鼠尿液 L/ M
值见表 3。与对照组比较,模型组的 L/ M 值显著升
高 ( P< 0 05) ,胃肠安丸组 L/ M 值显著降低 ( P<
0 05)。
3 3 2 在体空肠平滑肌运动波振幅比较:与对照组
相比, 模型组大鼠餐后平滑肌运动幅度增大 ( P <
0 01) ;而胃肠安丸组平滑肌运动振幅下降, 与模型
组比较差异显著 ( P< 0 01)。见表 3。
4 讨论
中医学将 IBSD归属于#泄泻∃、#腹痛∃等病症
表 3 胃肠安丸对 IBSD 大鼠尿液 L/ M 值及空肠
平滑肌运动波的影响 (x % s, n= 8)
Table 3 Effect of Weichang∗an Pill on L/ M ratio
and jejunum smooth muscle∗s movement
of IBSD rats (x % s, n= 8)
组 别 剂量/ ( mg∀ kg- 1) L /M 值 平均振幅/V
对照 - 0 95 % 0 52 31 16% 5 39
模型 - 7 68 % 4 55* 60 19% 15 34* *
胃肠安丸 60 1 19 % 0 72 + 37 91% 9 86 + +
范畴,称之为#大肠泻∃、# 痛泻∃, 中医学认为虽然感
受外邪、饮食不节是泄泻发生的主要病因,但脾胃的
升清降浊有赖于肝气疏泄, 若情志不畅,肝失流泄,
脾胃首先受累,清浊之物混杂而下, 亦可出现腹泻。
因此,无论外感或内伤,脾胃运动水湿功能失调是泄
泻的发病关键,脾失健运是造成泄泻的基本因素,肝
失疏泄是引发泄泻急性发作或反复迁延与加重的重
要原因。本研究以束缚应激激怒法导致实验动物情
志不遂,以喂饲高乳糖饲料模拟饮食积滞,将两者相
结合,建立符合中医肝脾不调型 IBSD大鼠模型。
为科学、客观地评价药物作用,本研究首先对最
佳用药周期进行探讨。结果表明,实验周期内, 胃肠
安丸组体质量增长率始终高于模型组, 腹泻指数低
于模型组。至实验第 4天,两组间指标差别达到顶
点,第 5天组间差距逐渐缩小,表明胃肠安丸止泻作
用于第 4天最为显著。因此将用药周期定为 4 d。
进一步通过比较血清 NO 水平、小肠黏膜
LDH 和 MDH 活性, 对最佳药物剂量进行研究。
NO 为非胆碱能非肾上腺能抑制性神经递质, 介导
胃肠平滑肌的松弛效应, 在胃肠道蠕动反射中产生
下行性抑制作用 [ 4]。本实验表明, 模型组 NO 水平
降低,导致肠平滑肌运动亢进,食物、水、电解质等物
质在肠道内停留时间缩短, 重吸收受到影响,引发腹
泻。胃肠安丸能有效升高 NO 水平,从而缓解胃肠
痉挛,调整胃肠动力。人体活动所需的能量,主要由
糖氧化分解供给。MDH 参与糖的有氧氧化经三羧
酸循环的最后一步反应:将苹果酸转化为草酰乙酸;
LDH 则作为无氧情况下糖酵解过程中乳酸氧化或
丙酮酸还原的催化酶。小肠黏膜 MDH、LDH 活性
是反映细胞内糖有氧氧化和无氧酵解水平的客观指
标[ 5 ]。本研究显示, IBSD 模型大鼠小肠黏膜
LDH、MDH 活性显著下降,胃肠安丸可不同程度地
改善 LDH、MDH 活性,其中尤以中剂量作用显著。
胃肠安丸通过增强 MDH、LDH 活力, 调节腹泻状
态下机体对糖的分解代谢, 促进或调整能量释放,改
善脾胃运化功能, 可能是胃肠安丸止泻或缓解腹泻
∀2042∀ 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 12 期 2010 年 12月
的机制之一。上述结果表明, 中剂量为最佳剂量。
之所以未表现为剂量依赖性, 可能与胃肠安丸采用
通因通用治疗原则有关。
肠黏膜通透性[ 6] 是指某一特定物质在肠黏膜表
面通过非易化扩散方式渗透的能力。一般以单位时
间内某种物质 (如糖分子) 从肠腔吸收入血并从尿
液排出的量来表示。糖类是目前应用较多的分子探
针,通过测定尿液中 L/ M 值, 探讨药物对肠黏膜通
透性的影响。本研究对实验大鼠尿液 L/ M 值检测
结果显示:模型组由于肠黏膜屏障损伤, L / M 值显
著升高 ( P< 0 05) , 说明其存在黏膜通透性增高, 屏
障保护作用下降;而胃肠安丸组 L/ M 值显著降低,
提示胃肠安丸可能通过降低肠黏膜通透性, 保护肠
黏膜屏障,从而有效阻止病原微生物及其毒素经肠
腔进入消化道以外的器官,发挥止泻作用。
长期以来, 胃肠动力异常被认为是 IBS 症状产
生的主要病理基础, 且 IBS 患者胃肠动力异常具有
广泛性、高反应性的特点。本研究对模拟 IBSD 大
鼠的餐后空肠平滑肌运动检测结果显示: 模型大鼠
平滑肌运动幅度较对照组显著增大,出现肠动力紊
乱;而胃肠安丸可使平滑肌运动幅度显著下降。结
合血清 NO 测定结果推测, 胃肠安丸可能通过降低
空肠平滑肌运动的幅度、缓解平滑肌痉挛、干预或调
整小肠传输功能紊乱, 延长肠内容物在肠腔内停留
时间,从而促进乳糜及水分吸收,达到止泻目的。
胃肠安丸由木香、麝香、檀香、沉香、朱砂、川朴、
枳壳、大黄、巴豆霜、川芎、大枣 11味中药组成, 其中
木香、檀香、沉香、川朴、枳壳具有行气调中止痛之
功,朱砂逐痰涎除中恶腹痛,川芎、麝香活血以行气,
大黄、巴豆霜攻下积滞, 大枣调和诸药, 综观全方具
有芳香化浊、理气止痛、健胃导滞等功效, 组方注重
攻补兼施,寒热并用,临床常用于治疗多种消化系统
疾病。本研究表明该方作为一个中药复方制剂, 是
从多方面发挥其对 IBSD 的治疗作用, IBS 的病因
未明确、病理改变复杂, 胃肠安丸对 IBSD 的作用
机制还有待进一步研究。
参考文献:
[ 1] Natalia Nieto, Marla Dolores Mesa Cont ribu tion of polyun
satu rated fat ty acids to intest inal repair in proteinenergy m al
nut rit ion [ J] Dig Dis S ci , 2007, 52( 6) : 14851496
[ 2] 徐海珍, 谢建群, 施 斌 腹泻型肠易激综合征大鼠结肠黏
膜炎性细胞因子的表达及温中健脾方对其影响的研究 [ J ]
上海中医药杂志, 2007, 41( 6) : 6972
[ 3] 周干南 小鼠腹泻模型的制备及与腹泻指数的应用 [ J] 中
草药, 1994, 25( 4) : 195199
[ 4] Powell A K, Byw ater R A Endogen ou s nit ric oxide release
modulates the direction and frequen cy of colonic migratin g
motor complexes in the isolated mouse colon [ J ] N eur og as
t roente rol Mot il , 2001, 13( 3) : 221
[ 5] 王继峰 生物化学 [ M ] 北京:中国中医药出版社, 2007
[ 6] 尚晓滨, 吴成中, 李东华, 等 活血化瘀中药对清解通下中
药增效作用的实验研究, [ J] 中国中西医结合外科杂志,
2006, 12( 2) : 125128
八味沉香胶囊对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及其机制探讨
李月玲1 , 杨玉梅1 * ,钱立娜1 ,崔成立1 , 王玉华2
收稿日期: 20100521
基金项目:内蒙古自然科学基金重点项目 ( 200508010902)
作者简介:李月玲( 1979 ! ) ,女,锡伯族,辽宁省新民县人,讲师,硕士,从事药理学的教学、科研工作。
T el : ( 0472) 7167843 Email: yueyue_lyl@ 126. com
* 通讯作者 杨玉梅 T el: ( 0472) 7167824 Fax: ( 0472) 7167824 Email : yym457@ yahoo. com. cn
( 1 包头医学院,内蒙古 包头 014060; 2 内蒙古医学院, 内蒙古 呼和浩特 010059)
摘 要:目的 观察八味沉香胶囊对大鼠局灶性脑缺血的保护作用,初步探讨其作用机制。方法 采用改良的线
栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型 ( MCAO) ,进行大鼠的神经行为学评分,测定丙二醛 ( MDA ) 水平、超氧化物歧
化酶 ( SOD) 活性,病理切片观察神经元形态结构的改变 ,免疫组织化学方法检测核因子 B ( NF B) 蛋白的表达。
结果 八味沉香胶囊能减少局灶性脑缺血大鼠的神经功能评分, 降低局灶性脑缺血后血清中 MDA 水平, 提高
SOD 活性, 神经细胞形态的改变与模型组比较明显减轻,并且抑制 NF B 的表达。结论 八味沉香胶囊对大鼠局
灶性脑缺血有明显的保护作用,其机制可能是通过有效地拮抗自由基损伤,提高脑组织抗氧化能力, 抑制炎症与免
疫反应来实现的。
关键词:八味沉香胶囊; 局灶性脑缺血; 丙二醛; 超氧化物歧化酶; NF B
中图分类号: R286 10 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2010) 12 2043 03
∀2043∀中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 12 期 2010 年 12月