全 文 ：很强的联系;通过统计方法得到泻下与导泄、兴奋胃肠平滑
肌、止血和利尿的药理活性相关, 解表与抗凝血/抗血栓、止
痛、解热药理作用相关。
在以往中药数据库中的知识发现工作基础上,本文提出
建设中药功效数据集市, 充分利用传统医疗实践经验, 研究
在同一功效下,植物学分类、化学成分、药理作用、现代临床
应用这些相关数据表现出的特征,发掘相关数据背后潜在的
知识、规律或高层信息, 从而针对某一功效, 多角度、多层次
地诠释其内涵。通过本研究,能够探讨中药功效(传统治疗
作用)与现代植物分类学之间的联系, 如具有某功效的植物
经常属于哪些科属,这样有利于在近缘类群中扩大和寻找新
的药用资源;还可以揭示与某功效对应的生物活性物质的分
布规律、功效与中药化学成分或化学结构的潜在联系, 如分
析同一功效植物中会经常出现哪些化学成分或哪些母体、取
代基等结构,有助于获得有效组分或新的先导化合物, 诠释
功效对应的活性物质基础。另外,通过本研究也可以发现和
验证功效与现代药理作用、临床疗效之间的相关性, 扩大和
充实中药的临床适应证,有助于理解中药功效的现代意义。
因此, 开展中药功效相关数据的多维分析和数据挖掘研究,
将有效促进中医药现代化研究。
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淫羊藿炮制机制研究进展
陈玲玲1, 2 , 贾晓斌1, 2* ,贾东升2 *
收稿日期: 20100310
基金项目:国家自然科学基金资助项目( 30572372) ;江苏省中医药领军人才项目( 2006) ;江苏省医药高技术计划项目( BG2007614)
作者简介:陈玲玲( 1986 ) ,女,在读研究生,研究方向为中药新型给药系统。 T el: 15050584025 Email: xiaohao5710@ 163. com
* 通讯作者 贾晓斌 T el/ Fax: ( 025) 85637809 Em ail: jxiaobin 2005@ hotm ail . com
( 1 南京中医药大学, 江苏 南京 210045; 2 江苏省中医药研究院 中药新型给药系统重点实验室,江苏 南京 210028)
摘 要:综述淫羊藿炮制前后化学成分、药理作用及临床药效的变化。通过总结淫羊藿炮制研究现状, 找出存在的
问题 ,提出了淫羊藿炮制机制研究应从规范炮制工艺, 结合中药指纹图谱研究炮制前后物质基础的变化, 采用血药
浓度法和药理效应法研究淫羊藿炮制机制的研究思路。
关键词:淫羊藿; 炮制机制;物质基础
中图分类号: R283 14 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2010) 12 2108 04
Advances in studies on processing mechanism of Epimedii Folium
CHEN Lingling1, 2 , JIA Xiaobin1, 2 , JIA Dongsheng2
( 1 Nanjing Univ ersity of Chinese Medicine, Nanjing 210045, China; 2 Key Labor ator y o f New Drug Delivery System
of Chinese Meter ia Medica, Jiang su Prov incial Academy of T r aditional Chinese Medicine, Nanjing 210028, China)
Key words: Ep imedii Folium ; processing mechanism ; material basis
淫羊藿具有补肾助阳、祛风除湿之功, 为我国传统补益
中药之一,临床上主要用于治疗阳痿、不孕、骨质疏松、支气
管炎、慢性肝炎等症, 其发挥药效的成分主要为黄酮类、多糖
类化合物以及多种微量元素[ 1]。临床研究发现淫羊藿生用
与制用功效迥异,生品主要用于祛风湿、坚筋骨,制品更偏重
于温散寒邪、补肾助阳[ 2] , 原因是炮制使淫羊藿的药效物质
基础发生了变化。淫羊藿常用炮制方法有炒、酒炙、盐炙、蜜
水炙、米泔水浸、酥油制、羊脂油炙等。近年来的研究证实了
淫羊藿炮制前后化学成分会发生变化, 药理作用也发生了改
变, 但对淫羊藿的炮制机制的研究仍处于初级阶段。本文从
淫羊藿炮制对化学成分、药理作用及临床药效的影响等方
面, 总结了近年来淫羊藿炮制机制研究进展, 找出存在的问
题, 提出淫羊藿炮制研究思路, 以期为进一步开展淫羊藿的
炮制机制研究、优化炮制工艺、制定制淫羊藿的质量标准提
2108 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 12期 2010 年 12 月
供参考。
1 炮制对淫羊藿化学成分及对复方中其他药物成分的影响
1. 1 炮制对淫羊藿黄酮类成分的影响:对淫羊藿炮制前后
黄酮类成分变化的报道不一致, 结果见表 1。产生这些差异
的原因包括炮制工艺及药材品种、产地、采收季节不同等。
淫羊藿炮制过程存在黄酮类成分之间的相互转化,此变化取
决于炮制工艺条件和黄酮类成分的比例关系[12]。研究表
明[13]炮制时间和温度都会影响淫羊藿黄酮类成分的变化,
温度的影响系数高于时间, 传统的炮制方法不能很好地控制
工艺条件, 如炮制温度等;另外, 在炮制过程中某种黄酮类成
分及其降解产物之间存在着一个平衡,不同品种、产地的淫
羊藿中黄酮类成分比例差异很大[ 14] , 这些差异也会造成炮
制前后黄酮类成分的量呈现出不同的变化趋势。对巫山淫
羊藿不同炮制品与生品中淫羊藿苷的量分析显示 ,盐蒸品中
淫羊藿苷的增加率为 77. 63% , 淫羊藿入肝、肾,盐制可引药
入经, 因此,笔者认为盐蒸法是淫羊藿最佳炮制方法。
表 1 淫羊藿炮制前后淫羊藿苷和总黄酮的变化
Table 1 Changes of icariin and total flavonoids in pre and postprocessed Epimedii Folium
药 材 总黄酮 淫羊藿苷 结 论 文献
箭叶淫羊藿 变化不明显 生品> 炮制品 加热能使淫羊藿黄酮类成分相互转化 3
生品> 60 ! 炮制品> 140 ! 炮制品 加热使炮制品中总黄酮量降低 4
朝鲜淫羊藿 变化不明显 炮制对淫羊藿总黄酮影响不明显 5
100 ! 制品> 生品 炮制是淫羊藿中多种成分发生复杂转化的过程 6
巫山淫羊藿 120 ! 油炙品> 生品 120 ! 油炙品> 生品 温度对总黄酮和淫羊藿苷含量有很大影响 7
生品> 酒炙品> 盐蒸品> 盐炙品> 羊脂炙品 羊脂炙品> 盐蒸品> 盐炙品> 酒炙品>
生品
炮制后总黄酮量降低, 淫羊藿苷含量增加 8
羊脂炙品= 盐蒸品> 盐炙品> 酒炙品>
生品
炮制后淫羊藿苷的含量增加 9
粗毛淫羊藿 生品> 清炒品> 酒炙品> 盐炙品> 羊脂
炙品
加热使炮制品中总黄酮含量降低 10
生品> 盐炒> 酥油制> 酒制> 羊脂炙>
炒制> 烘制
加热可促使淫羊藿苷分解 11
1. 2 炮制对多糖的影响: 多糖为淫羊藿药效成分之一,具有
免疫调节、抗肿瘤、抗衰老等作用,是一种很有发展前途的生
物调节剂。炮制可使淫羊藿多糖的量发生变化, 但变化的趋
势却有不同的结论。邹桂欣等[ 15]研究表明生品和羊脂炙品
中淫羊藿多糖的量分别为 18. 64% 和 13. 72% , 炮制后淫羊
藿中多糖量明显降低, 其原因是高温使糖类物质分解; 杨武
德等[16]采用苯酚硫酸法对粗毛淫羊藿及其不同制品中多糖
进行测定, 结果显示淫羊藿及其炮制品中多糖的量: 羊脂
炙> 炒制> 烘制> 酥油制> 酒制> 盐制> 生品, 统计分析结
果表明,各炮制品中多糖的量较生品有显著性增加, 推测其
原因为炮制后淫羊藿细胞大量破壁,促进了多糖的溶出。
1. 3 炮制对微量元素的影响: 许多研究证实,炮制对淫羊藿
中微量元素的量影响较大,合理的炮制工艺可以增加微量元
素的溶出,起到增效的作用。研究表明,淫羊藿生品和制品
中都富含 Zn、Mn、Cu 元素,且羊脂炙品中 Zn、Mn、Cu 的量显
著高于生品, 提示炮制有利于 Zn、Mn、Cu 元素的溶出[ 17]。
陈惠玲等[18]采用火焰原子吸收光谱法对粗毛淫羊藿及其 3
种不同炮制品中微量元素的量进行了比较, , 结果表明,所有
样品均含有 Zn、Mn、Fe、Cu、Ni、L i、Sr、Co、Ca、Mg 元素,酒炙
品中 Zn、Mn、Ca、Mg、Co 5 种元素的量均高于盐炙品和羊脂
炙品;与生品相比, 酒炙品除 Mg 的量略低于生品、Ca 的量与
生品持平外,其余 3 种元素量均高于生品, 其中 Zn 的量较生
品增加 41. 65%。羊脂炙品和盐炙品中 Zn 的量也高于生品,
其余 4 种元素的量则比生品低。而 Zn、Mn、Ca、Mg、Co 5 种
元素与中医肾功能有重要关系,对药效的影响不容忽视。实
验表明,朝鲜淫羊藿羊脂炙品中微量元素较生品有所增加,
炮制后淫羊藿中与肾功能有密切关系的 Ca、Mn、Fe、Mg、Zn
等微量元素的量明显增加,说明淫羊藿经过炮制后微量元素
的溶出率增加。这些研究均说明了淫羊藿临床多用炮制品
的合理性。
1. 4 炮制对绿原酸的影响:绿原酸是植物体在有氧呼吸过程
中经莽草酸途径产生的一种苯丙素类化合物,具有抗菌解毒、
消炎利胆等功效[19]。研究表明[11] , 与生品相比, 巫山淫羊藿
盐炙品、盐蒸品及酒炙品中绿原酸的量分别增加20. 77%、
39. 62%、27. 69% , 而羊脂炙品中绿原酸的量下降25%。
1. 5 制淫羊藿对中药复方中其他药物成分的影响: 淫羊藿
经炮制后入药, 可影响中药复方中其他药物有效成分的煎
出。制淫羊藿对复方中补骨脂化学成分煎出有影响, 用未经
炮制的淫羊藿和羊脂油炙淫羊藿分别与含补骨脂中药方剂
同煎,结果表明羊脂油炙淫羊藿可提高异补骨脂素的煎出
量。淫羊藿经羊油炙后对与其配伍药补骨脂产生了增溶作
用,促进了补骨脂素向异补骨脂素的转化[20]。因此, 中药炮
制研究应重视其对方药配伍的影响, 才能科学的掌握中药炮
制的原理。
2 炮制对淫羊藿药理作用及临床药效的影响
2. 1 炮制对淫羊藿药理作用的影响: 牛锐[ 21]用现代药理学
方法对羊脂油炙淫羊藿温肾壮阳作用进行了研究, 结果表明
生品淫羊藿无提高性机能作用, 而炮制品作用明显。王身艳
等[22]比较了箭叶淫羊藿炮制前后补益作用的强弱, 实验发
现箭叶淫羊藿生品和炮制品的水提液和醇提液对去势小鼠
副性器官的萎缩均有明显的抑制作用, 二者的作用强度无显
著性差异。陈正爱等[23]研究了淫羊藿炮制前后抗炎作用的
强弱,结果显示, 淫羊藿炒至发亮有光泽时的提取液对二甲
苯及巴豆油所致小鼠耳壳肿胀有明显抑制作用, 作用强度与
消炎痛比较无显著性差异。曲香芝等[ 24] 比较了淫羊藿, 炙
淫羊藿∀ (炒至吸尽油脂)、# (炒至发亮有光泽)、∃ (炒至微
2109 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 12期 2010 年 12 月
焦)提取物的抗凝血作用, 发现淫羊藿生品、制品均有延长出
血时间和凝血时间的作用,以炙淫羊藿∀提取物作用最为明
显,炙淫羊藿#提取物有延长出血时间的作用, 但对凝血时
间无影响。
2. 2 炮制对淫羊藿临床药效的影响:淫羊藿炮制前后功效不
同, 在临床应用上也有差别,用于治疗风寒湿痹、中风偏瘫、小
儿麻痹及慢性支气管炎等症多用生品; 用于治疗肾阳不足、不
孕等症多用制品[ 25]。淫羊藿的临床应用临床见表2。
表 2 淫羊藿生品及制品的临床应用情况
Table 2 Clinical application of pre and postprocessed
Epimedii Foliums
淫羊藿 处方名 功能主治 出 处
生品 仙灵脾煎 一切风 %太平圣惠方&卷 25
鹅脂炙 仙灵脾酒 补精益气 %太平圣惠方&卷 25
酥制 沉麝香茸丸 诸虚精怯、元气不固 %瑞竹堂方&卷 1
酒浸 壮肾散 肾经虚损、腰腿遍身疼痛 %瘦世保元&卷 5
酒洗 万灵至宝酒 阳痿、月水不调、不孕 %医部全录&卷 333
焙制 芙蓉海马丹 阳痿精衰、不育 %医级&卷 9
羊脂炙 赞育丹 阳痿精衰、虚寒无子 %景岳全书&
三肾丸 腰促不足、倦怠少食 %全国中药成药处方
集(天津方)&
3 淫羊藿炮制机制研究思路
淫羊藿炮制研究尚存在一些问题, 目前研究较多的是炮
制前后化学成分的变化, 但对化学成分的变化规律并未阐
明,对药理作用的变化仅限于对一些简单现象的研究, 因此
本文提出对淫羊藿炮制机制的研究的思路 ,应从以下几个方
面进行。
3. 1 规范淫羊藿的炮制工艺: 中药在炮制过程中, 由于受到
辅料、方法、温度、时间及后续处理(如提取方法)等诸多因素
的影响,其化学成分易发生水解、异构化、氧化、置换、分散和
缩合等反应,从而在质量、药效和临床疗效上发生了很大的
变化。因此,在炮制加工过程中应采用稳定可控的工艺, 以
减少这些因素的影响。
3. 2 结合中药指纹图谱研究炮制前后淫羊藿物质基础的变
化:中药的物质基础是一个有序的整体, 具有∋ 3 个层次多维
结构( [ 25]。中药的研究不同于化学药的研究, 不应脱离中药
的固有特性,即西药的化学实体为单一化合物, 有特定的作
用靶点, 具有专一性、针对性 ,对抗是其主要作用机制; 而无
论是单味中药或复方, 它们的物质基础是活性物质群, 并通
过配伍组合,作用于多个靶点, 经多途径的整合而发挥作用,
呈现多效性。淫羊藿炮制后临床疗效发生了改变, 其疗效物
质基础必定发生了改变, 针对中药研究这一特殊性, 可以建
立淫羊藿谱效关系指纹图谱对其炮制前后的物质基础进行
深入研究。首先建立淫羊藿生、制品指纹图谱; 其次,通过对
比生品和为炮制品, 或不同炮制品的指纹图谱, 找出样品成
分量变化明显或者发生质变的特征成分, 总结炮制前后成分
变化规律;最后, 以中医药理论为指导, 选择与炮制前后功效
变化密切相关的药效指标, 来对比生、制品或不同炮制程度
样品的药效变化,揭示药效变化与指纹图谱相关性, 再对这
些成分或成分群进行分离和结构鉴定,综合分析炮制原理。
3. 3 结合血药浓度法和药理效应法阐释淫羊藿炮制机制: 仅
从淫羊藿炮制前后化学成分的变化并不能很好地阐释淫羊藿
的炮制机制, 有些实验结果表明淫羊藿羊脂炙品中总黄酮及
淫羊藿苷的量有所降低,但其补益作用并未减弱;但有些实验
也证实了随着淫羊藿苷给药量的增加其血药浓度并未提
高[ 2829] ,这些结果均说明只从炮制前后化学成分的变化并不
能从本质上阐释淫羊藿炮制机制, 应采用血药浓度和药理效
应相结合的方法, 从 2个角度深入阐述淫羊藿炮制机制。
淫羊藿炮制机制研究应采取由局部到整体的研究思路。
可通过血药浓度法比较淫羊藿主要活性成分和活性部位进
入体内后药动学特征的差异,从炮制前后活性成分和组分体
内血药浓度变化的角度深入阐述淫羊藿的炮制机制; 药理效
应法是应用量效关系曲线进行换算, 从而推算表观药动学参
数的一种方法,该法体现了整体的观念, 中药成分十分复杂,
单用一种或几种成分的药动学参数为指标来反映中药的药
效存在很大的局限性, 可以采用某一药理效应为测试指标,
从整体上探讨淫羊藿炮制前后的变化, 进而从药理效应的角
度进一步阐述淫羊藿的炮制机制。
4 结语
淫羊藿作为传统补益中药资源量大、疗效明显, 一直是研
究的热点。本实验室研究表明[ 30] ,淫羊藿炮制后低糖苷的量
明显增加,渗透性增加, 有利于提高生物利用度, 推测是淫羊
藿炮制后增效的重要原因之一。虽然对于淫羊藿炮制机制研
究取得了一定的成果,但大量研究仍需深入进行,如结合中药
指纹图谱及 ADME(深入研究淫羊藿炮制机制。淫羊藿炮制
机制研究是一个复杂的系统工程, 对其深入研究将对优化炮
制工艺、制定制淫羊藿的质量标准等具有深远的意义。
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三白草的研究进展
肖 伟,彭 冰* ,彭 勇, 肖培根
收稿日期: 20100212
基金项目:国家自然科学基金重点项目:中国重要药用植物类群亲缘学研究( 30530860)
作者简介:肖 伟( 1964 ) ,女,北京人,主管技师。 Email: xiaow ei6456@ sina. com
* 通讯作者 彭 冰 T el: ( 010) 62818235 Email: pen gbing123@ hotmail. com
(中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所, 北京 100193)
摘 要:三白草是一种常用草药。近年来, 在化学、药理和临床应用方面进行了广泛的研究, 有很好的开发前景。
从以上几方面对三白草的研究进展进行综述,特别是其木脂素类成分,具有抗炎、保肝、抗癌、心血管和神经系统等
多方面的药理活性,为三白草进一步研究与开发提供依据。
关键词:三白草; 木脂素;抗炎; 抗氧化
中图分类号: R282 2 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2010) 12 2111 05
Advances in studies on Saururus chinensis
XIAO Wei, PENG Bing , PENG Yong, XIAO Peigen
( Institute of Medicinal Plant Development, P eking Union Medical Colleg e, Chinese Academy
of M edicinal Science, Beijing 100193, China)
Key words: Saur urus chinensi s ( Lour ) Baill ; lignan; antiinf lammat ion; antiox idation
三白草 Saururus chinensis ( Lour ) Baill 为常用草药,
收载于%中国药典& 2005 年版一部中, 有清热解毒、利尿消肿
的功效。近年来,国内外对三白草进行了较详尽的研究, 特
别是韩国学者对其木脂素类成分的研究,使其应用范围不断
扩大,而且在某些方面还呈现一定的开发前景。本文就此进
行综述,希望引起大家的关注。
1 化学成分
到目前为止, 已经从三白草中分离得到 66 个化合物。
其中木脂素类化合物 42 个, 是三白草中已报道结构类型最
多的一类化合物,也是三白草的主要活性成分。其骨架类型
以二芳基丁烷型、四氢呋喃型为主。研究人员还从三白草中
分离得到 4 个非对映木脂素:三白草酮( 1)、三白草酮 A( 2)、
1)表三白草酮( 3)和新三白草酮( 4)。这是一类结构类似
carpanone的独特的木脂素。其中的一个 C6C3 单元可能发
生了开环、断裂, 然后重新连接的过程, 骨架有了较大的变
化, 有人称其为断联木脂素类。
三白草全草含挥发油, 早期报道主要成分有甲基正壬基
酮( methyl nnonylketon)、肉豆蔻醚 ( myr isticin )、石竹烯
(car yophy llene) 等。其茎叶经水蒸馏提取挥发油量为
0. 5% ,除主成分肉豆蔻醚外, 尚含硬脂酸、软脂酸、油酸、亚
油酸、蒎烯、茨烯、里哪醇、葎草烯( hunulene)、丁香烯、黄
樟醚( safr ol)、1烯丙基3, 4亚甲二氧基5甲氧基苯等。三
白草全草含可水解鞣质, 茎中量为 1. 72% , 叶中量为
0. 154% ; 三白草中还存在多糖等[ 1]。此外, 三白草中还含有
黄酮、生物碱、蒽醌、萜类、甾醇和有机酸等化合物。化合物
名称及结构见表 1 和图 1。
2111 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 12期 2010 年 12 月