全 文 ：·210· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月
表3 NKA一Ⅱ树脂使用次数对吸附率的影响
Table3 EffectsofusagetimesofNKA一11resin
onitsadsorptionefficiency
使用次数 吸附率／％
84．3
83．8
83．2
83．0
75．3
72．1
61．4
3 结论
3．1 采用大孔吸附树脂分离提纯虎杖提取液中白
藜芦醇是可行的。NKA～Ⅱ树脂是良好的吸附树脂，
对白藜芦醇的吸附量可达31．6mg／g；4．5倍床体
积的60％乙醇可将吸附在树脂上的样品洗下，解吸
率达91．7％。
3．2吸附树脂用于虎杖中自藜芦醇的分离，省去了
传统溶剂萃取法的烦琐工艺，仅吸附一脱附一步工艺
即可得到高含量的白藜芦醇，并且收率高、成本低
(树脂可再生，溶媒用量少)、操作简便、可推广应用。
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苦芩粉针剂的冷冻干燥工艺研究
程建明，郭 萌+
(南京中医药大学，江苏南京210029)
摘要：目的研究苦芩粉针剂的冷冻干燥制备工艺。方法 以产品的外观、溶化时间、含水量为指标，对预冻方
法、冻干添加剂及其用量、升华温度、解析干燥时间等工艺参数进行优选。结果最佳工艺为采用快冻法，加入6％
羟丙基一p一环糊精(HP—pCD)，升华温度为25℃，解析干燥8h。结论该工艺稳定、可行。
关键词：苦芩粉针剂；冷冻干燥；制备工艺
中图分类号：R286．02 文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2005)02—0210—03
LyophilizingprocedureofKuqinPowderInjection
CHENGJian—ming，GUOMeng
(NanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine，Nanjing210029，China)
Keywords：KuqinPowderInjection；lyophilization；preparationpr cedure
苦芩冻干粉针是以苦参、黄芩为主药经提取、分
离、精制而制成的注射用冻干粉针，具有清热燥湿、
保肝降酶作用，临床用于治疗急慢性肝炎。苦芩冻干
粉针采用冷冻干燥法，因此本实验以产品的外观、溶
化时间、含水量为指标，对预冻方法、冻干添加剂及
其用量、升华温度、解析干燥时间等工艺参数进行优
选，并根据结果绘制了产品的冻干曲线图，为日后批
量生产提供了可靠的依据。
1仪器与试剂
美国Labconco公司77530—01型冷冻干燥机，
AET--40SM型十万分之一电子天平。乳糖、甘露
醇、葡萄糖(南京中医药大学植物药研究与新药开发
中心)，羟丙基一p环糊精(HP—pCD)江苏泰兴新鑫
辅料有限公司，批号：010805。
2方法与结果
2．1 冻干添加剂及其用量的选择：由于注射液浓度
偏低，如将注射液直接冷冻干燥，则不易成型，需添
加适宜的赋形剂[1]。根据粉针剂对赋形剂的要求，选
收稿日期：2004—04—04
作者简介；程建明(1966--)，男，江苏淮安人，硕士，助理研究员，主要从事中药制备工艺研究。
Tel：(025)86798393E—mail：min95666@sina．corn
*南京中医药大学中药专业97级实习生
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月·211·
择了乳糖、甘露醇、葡萄糖、HP—B—CD4种冻干添加
剂。以产品的外观、溶化时间(溶化时间的测定是取
粉针剂1瓶，加灭菌注射用水5mL，不断振摇，直至
溶液澄清时间，以3次平均值作为产品的溶化时
间。)为指标，对冻干添加剂进行选择。结果见表1，
赋形剂HP—pCD作冻干添加剂，产品易于成型、外
观均匀疏松、溶化时间最短。
表1冻干添加剂的选择
Table1 Selectionforlyophilizationadditives
此外，以相同冻干条件下粉针剂的外观和含水
量(照《中华人民共和国药典))2000年版附录“干燥
失重”项下进行检验)为指标，对冻于添加剂的用量
进行选择，结果见表2，加入6％冻干添加剂，成品的
外观合格、含水量较低、用量较少。故冻干添加剂的
剂量选择6％。
表2冻干添加剂用量选择
Table2 Selectionforamountoflyophilizationadditives
2．2冻干条件的工艺优选：冷冻干燥是先将产品的
灭菌水溶液冷冻成固体，然后在低温减压条件下使
冰升华而得到干燥的一种方法。适用于对热敏感或
在水中不稳定的成分的干燥。冷冻干燥分为预冻、升
华阶段(或称第一干燥阶段)、解析阶段(或称第二干
燥阶段)3个过程[3]。预冻是将溶液中的自由水固
化，赋予干后产品与干燥前相同的形态，防止抽真空
时起泡。预冻的原则应使产品冻实。升华阶段是将
冻结后的产品置于密闭的真空容器中加热，使冰晶
升华成水蒸气逸出。此阶段是将水以冰晶的形式除
去。因此，温度必须控制在产品的共熔点以下，才不
致使冰晶溶化。当冻结层的交界面达到瓶底，温度上
升到接近搁板温度时表明升华阶段结束。此阶段可
去除90％以上的水分。解析阶段产品中无冰晶存
在，只要不影响产品的质量，此阶段温度应尽量升
高，一般在室温和45℃之间，从而使结合水和吸附
水获得较多的能量从分子吸附中尽快解析出来。从
而使能耗最低。
2．2．1预冻方法的选择：预冻的方法可分为快冻
法、慢冻法两种。快冻法是将样品直接放人已降至
一45℃冰干箱内冻结；慢冻法是先将样品放入冻干
箱内，再将温度从室温缓慢降至～45℃进行冻结。
冻结速率的快慢，对产品冰晶大小和升华速率以及
冷冻干燥的总时间有直接影响。慢冻时冰晶较大而
少，升华速率慢，产品的均性差。快冻与之相反，冰晶
多而细，而且产品升华速率快。以产品的外形、含水
量和升华干燥时间(从抽真空开始到水印消失为止)
为指标，对上述两种方法进行筛选，结果见表3。快
冻法升华时间较短，产品含水量较低，故选择快冻法
进行预冻。
表3预冻方法选择
Table3 Selectionforpre—freezingmethod
2．2．2升华阶段温度的选择：通过筛选，升华温度
在25℃较为适宜，结果见表4。
表4升华干燥温度选择
Table4 Selectionforevaporation—dryingtemperature
2．2．3解析干燥时间的确定：以产品的含水量为指
标，对解析干燥时间进行确定。结果见图1，解析干
燥8h较为适宜。
图1解析干燥时间与含水量关系
Fig．1Relationshipbetweendryingtime
ofdesorptionandwatercontent
2．2．4苦芩粉针剂冻干曲线的绘制：冻干曲线是指
冻干过程中产品温度或搁板温度随时间而变化的关
系曲线。冻干曲线的形状与产品的性能、装量的多
少、分装容器的种类以及设备条件等多种因素有关。
现根据实验结果绘制苦芩粉针剂的冻干曲线图，见
图2。
2．3 苦芩粉针剂冻干工艺验证：选择6％赋形剂
HP—pCD，先将冻干箱温度调至～45℃，再放入样
品，冻结2h，抽真空，等水印消失后，将温度升至25
℃，干燥8h，取出。结果升华干燥时间为9h，产品
万方数据
·212· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月
蓦萎4Cp
A一产品温度B一搁板温度
A·—producttemperatureB——dummyplatemperature
图2苦芩粉针剂冻于曲线
Fig．2LyophilizationcurveofKuqinPowderInjection
外观均匀疏松、含水量小于3％，说明该工艺稳定
可行。
3讨论
3．1 影响冷冻干燥的因素很多，除了提及的因素以
外，溶液的浓度、升温速率、真空度均对冻干结果有
一定影响。
3．2共晶点温度和崩解温度是冷冻干燥的两个重
要参数，一般来说，产品预冻的温度应低于产品共晶
点温度5～10℃，升华阶段的温度必须低于产品的
崩解温度(collapsetemperature)，以防产品供热过
剩而塌陷，但过低的升华温度会延长干燥时间，增加
能耗。
3．3 HP—pCD是p环糊精与1，2一环氧丙烷的缩合
反应产物，水溶性极好(75g／100mL)，无溶血作
用，无刺激性，是一种极具潜力的注射用辅料[3]。
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均匀设计优选当归苦参丸方药的半仿生提取工艺条件
王英姿1，张兆旺2，孙秀梅2，王芳2
(1．北京中医药大学，北京100102；2．山东中医药大学，山东济南250014)
当归苦参丸源自《古今医鉴》中的参归丸，由当
归和苦参两味药组成。其功效主要为清热活血、祛风
燥湿、杀虫止痒，临床主要用来治疗湿热蕴结、熏蒸
于上所致的头面生疮、湿疹刺痒、酒糟鼻赤以及粉刺
疙瘩等。它具有疗效可靠，不良反应小，无需联合用
药的优点，但在剂型方面仍以药材原粉人药，不仅服
用不便，挥发性成分易损失，而且质量难以控制。为
对其进行剂改研究，本实验根据半仿生提取法(简称
SBE法)的理论[1’2]，以阿魏酸、苦参碱、苦参总碱和
干浸膏为指标，采用均匀设计优选其SBE法的工艺
条件。
1仪器与材料
pHs一3C型精密pH计(上海雷磁仪器厂)，
MAll0型电子分析天平(上海第二天平仪器厂)，
LXJ一Ⅱ型离心沉淀机(上海第三分析仪器厂)，
KQ一250E型医用超声波清洗器(昆山市超声仪器
有限公司)，CS一930薄层扫描仪(日本岛津)，定量
毛细管(日本)。
当归为伞形科植物当归Angelicasinensis
(Oliv．)Diels的干燥根，苦参为豆科植物苦参
SophoraflavescensAit．的干燥根，经张兆旺教授鉴
定。阿魏酸对照品(批号：773—9001)、苦参碱对照品(批
号：805—9001)均购自中国药品生物制品检定所，甲醇
为色谱纯，水为自制高纯水，其余试剂均为分析纯。
2方法与结果
2．1工艺优选设计：在药材粒度、煎提温度、煎提用
水量、滤过、浓缩等条件相同的情况下，确定考察的
主要因素与水平，根据中国航天工业总公司第三研
究所提供的U。(91×33)均匀设计拟水平表安排试
验，试验方案见表1。
2．2样品液的制备：将处方中药材分别粉碎，按处
方比例称取10～20目粗粉50g，混匀，用“双提法”
在常压下加热回流提取3次(加水量分别为药材质
量的10、6、6倍，水的pH值及提取时间按表1)，提
取液分别滤过，3000r／rain离心15min，合并上清
液，浓缩并定容至100mL，即得1～9号样品液(每
收稿日期：2004—04—01
作者简介：王英姿(1975～)，女，山东济南人，博士，研究方向：中药新药开发与新剂型研制。E—mail：wangyzi@sina．corn
万方数据
苦芩粉针剂的冷冻干燥工艺研究
作者： 程建明， 郭萌， CHENG Jian-ming， GUO Meng
作者单位： 南京中医药大学,江苏,南京,210029
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(2)
被引用次数： 6次

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