全 文 ：·720· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月
Ca2+一ATPase是维护细胞内Ca2+浓度的主要外向
转运系统，Ca2+～ATPase活性下降，将导致细胞内
Ca2+浓度升高。所以，抑制线粒体中CaZ+_ATPase
的活性，减轻Ca2+超载，能够防治心肌缺血损伤。本
实验结果显示，在Iso所致的急性心肌缺血状态下，
心肌细胞线粒体中Ca2+一ATPase活性与Ca2+水平
呈负相关，即心肌细胞线粒体中CaZ+_ATPase活性
减低，线粒体中Ca2+水平升高，与文献报道一致[8]。
在注射Iso前，给大鼠igQDTMT两周，心肌细胞
线粒体中Ca2+一ATPase活性明显增加，心肌组织及
线粒体中Ca2+水平降低，说明QDTMT可能是通
过增加Ca2十一ATPase活性，减少心肌细胞内及线粒
体内Ca2十的摄取，抑制钙超载作用来保护心肌细胞。
线粒体肿胀，即线粒体体积增大，嵴减少和基质
密度降低是细胞损害最敏感指征。如注射Iso4h
时[9]，光镜下未见心肌明显损害；电镜下，可见线粒
体肿胀，基质出现小电子致密颗粒，并随时间延长，
线粒体破坏加重。本实验显示，Iso可使实验大鼠心
肌肌丝排列紊乱，部分肌丝断裂，溶解，Z线不清或
消失；嵴数目明显减少，部分嵴消失或空泡化。
QDTMT可减轻这种损伤，使心肌肌节变得较清
晰，排列较整齐，肌丝完整，I带明显加宽，线粒体嵴
结构清晰，排列尚规则，仅部分嵴模糊，线粒体肿胀
亦减轻。但是QDTMT抑制心肌细胞线粒体中钙超
载与保护心肌细胞超微结构损害之间是否相互关
联，尚有待于进一步研究。
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丹参提取物对小鼠吗啡身体依赖性的影响
丘宏强，陈崇宏+，余涓
(福建医科大学药学院药理教研室，福建福州 350004)
摘 要：目的 观察丹参提取物对小鼠吗啡身体依赖性的影响。方法 反复se吗啡建立小鼠吗啡身体依赖模型，
以ip纳洛酮诱发其戒断症状。分别在建立吗啡依赖模型同时或建立后ip给予不同剂量的丹参提取物，观察长期预
防性给药和急性给药对小鼠纳洛酮催促后戒断反应症状的影响，并且观察丹参提取物自身潜在的身体依赖性。结
果 和吗啡模型组相比，丹参提取物长期预防性给药(100～200mg／kg)，小鼠跳跃数减少(P
的戒断症状，且自身无潜在身体依赖性。
关键词：丹参；吗啡依赖；戒断症状
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)05—0720一04
收稿日期：2004—10—23
基金项目：福建省自然科学基金资助项目(C0410026)
作者简介：丘宏强(1978一)，男，福建长汀人，2002年毕业于中国药科大学，现为福建医科大学药理学硕士研究生，主要从事阿片类药物
依赖性研究。Tel：(0591)83574111E—mail：honiohn@sina．corn
*通讯作者Tel：(0591)83569301Fax：(0591)83574658E—mail：cch@mail．fjmu．edu．en
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月 ·721·
EffectofSalviamiltiorrhizaextractsonmorphinephysicaldependenceinmice
QIUHong—qiang。CHENChong-hong。YUJuan
(DepartmentofPharmacology，CollegeofPharmacy，FujianMedic lUniversity，Fuzhou350004，China)
Abstract：ObjectiveToinvestigatetheffectofSalviamiltiorrhizaextractsonmorphinephysicalde—
pendenceinmice．MethodsThephysicaldependencemod lwasinducedbyrepeatedSCmorphinedailyin
miceandthenwithdrawalsymptomwasinducedbyipnaloxone．Differentdos sofS．miltiorrhizaextracts
wereadministratedbyipduringoraftertheinductionphaseofmorphinedependence，andeffectsofS．
miltiorrhizaextr ctsbothbypreventiveandacuteadministrationonnaloxone—precipiatedwithdrawal
symptominmicewereinvestigated．ThepotentialphysicaldependenceofS．miltiorrhizaextractswa
studied．ResultsComparedtomorphinemodelgroup，preventiveadministrationofS．miltiorrhizaex-
tracts(100一200mg／kg)couldreducethenumberofnaloxone—inducedwithdrawaljumps(P
lOSSofmice(P<0．05)；acuteadministrationofS．miltiorrhizaextracts(500mg／kg)couldreducethe
numberofnaloxone—inducedwithdrawaljumps，butonlyhedose(500mg／kg)hadst tisticals gnificance
(P<0．05)．AcuteadministrationofS．miltiorrhizaextr cts(200—500mg／kg)couldattenuatethe
weightlosstoacertainextent，butallhadnostatisticalsignificance．Long—termadministrationofS．rail—
tiorrhizaextractshadnopotentialofitsownphysicaldependence．ConclusionS．milt rrhizaextracts
caninhibittheformofmorphinephysicaldependenceandrelievewithdrawalsymptominmorphinedep n—
dentmice，andhasnopotentialofphysicaldependence．
Keywords：SalviamiltiorrhizaBungeextracts；morphinedepend nce；withdrawalsymptom
由植物中提取有效成分来治疗阿片类药物依赖
成为国外寻找有效的戒毒药的热点，国外许多天然
植物(如鼠尾草属植物)的动物实验研究表明具有
抗吗啡引起的戒断反应rl“]。中药丹参为唇形科鼠
尾草属植物丹参Salviam ltiorrhizaBunge的根
部，具有多种药理作用。其临床制剂广泛应用于心脑
血管疾病，具有扩张心脑血管、抗感染、免疫调节、抗
氧化等作用。此外，丹参中枢神经系统方面的生理病
理多功能调节作用日益受到关注，表现为丹参具有
中枢神经系统镇静作用、改善记忆作用、增加脑组织
ATP水平、防止缺血后脑水肿、抗癫痫和抗神经细
胞凋亡等作用n]。正因为丹参广泛的药理活性，其功
能研究为目前国内外研究热点之一。为此，本实验以
吗啡依赖小鼠催促戒断模型观察丹参提取物对身体
依赖形成和催促戒断症状的影响。
1材料
1．1动物：昆明种小鼠，雄性，体重20～24g，福建
医科大学实验动物中心提供。
1．2药品：盐酸吗啡注射液，沈阳第一制药厂产品，
批号011105；盐酸纳洛酮粉剂，Sigma公司产品；以
上药品用生理盐水配制。灭菌生理盐水(NS)：福建
省福州制药厂；丹参中药饮片：购于福建省同春医药
公司，经福建医科大学天然药化室鉴定为正品；其余
化学试剂均为分析纯。
1．3丹参提取物制备：丹参饮片粉碎成粉末，称取
粉末100g，加入600mL甲醇，水浴回流2h，滤过。
滤渣再加入600mL甲醇回流2h，滤过，合并甲醇
液。减压浓缩，浓缩液放置于60℃烘箱中烘至恒
重。最后得黏稠浸膏31．982g。经HPLC测定含
1．14％丹参酮ⅡA。提取物溶于体积分数2％聚山
梨酯一80的NS中。
1．4仪器：BP310S型电子天平，德国产。
2方法
2．1小鼠吗啡依赖模型的建立：小鼠随机分成实验
组和对照组，每组10只，实验组按天剂量递增SC盐
酸吗啡(从第1天10mg／kg到第8天80mg／kg)，
每天两次(9：00，19：00)，连续7d，第8天给药1
次，建立小鼠吗啡依赖模型。对照组SC同体积NS，
其他步骤同实验组。末次SC吗啡或NS2h后ip盐
酸纳洛酮6mg／kg进行戒断催促。
2．2观察指标：第8天最后给予咖啡后，小鼠ip纳
洛酮后立即放入高35cm，直径为30cm玻璃缸中，
记录20min内各鼠跳跃次数；ip纳洛酮前、后1h
各记录1次体重，体重差值作为体重下降的指标。
2．3药物实验：实验共分为8组，不同剂量的预防
慢性给药组(3组)、不同剂量急性给药组(3组)，
NS对照组、丹参自身依赖组。小鼠随机分组，每组
10只。按2．1项方法建立小鼠吗啡依赖模型。预防
性给药各组分别在建立小鼠吗啡依赖模型同时ip
丹参提取物50、100、200mg／kg，第1～7天每天两
万方数据
·722· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月
次，第8天在纳洛酮催促戒断前给药1次；急性给药
各组前7天在每天SC吗啡同时ipNS，于第8天在
纳洛酮催促戒断前30minip丹参提取物200、350、
500mg／kg；NS对照组SC、ip同体积NS代替吗啡
和丹参提取物。丹参自身依赖组每天SCNS同时ip
丹参提取物500mg／kg，每天两次。各组于末次给药
2h后，用纳洛酮6mg／kg进行催促。
2．4 数据处理：各组数据均以z±s表示，采用
SPSSll．0统计软件进行组间t检验。
3 结果
3．1纳洛酮催促结果：吗啡模型组小鼠在最后1次
SC吗啡2h后，ip纳洛酮6mg／kg后出现腹泻，跳
跃，前爪震颤，“湿狗”样抖动等明显的戒断症状；SC
NS小鼠基本上无上述表现。吗啡组小鼠ip纳洛酮
后20min内跳跃次数为(21．31±11．29)次和体重
下降(o．94±0．26)g，两指标与NS组跳跃次数
[(o．3±0．95)次]和体重下降[(0．52±0．23)g]
比较差异均显著(P
表1丹参提取物对小鼠吗啡身体依赖
的影响(i±s，n一10)
Table1 EffectofS．miltiorrhizaextractsonmorphine
physicaldependenceinmice(；±s，万一10)
组别剂量／(rag·kg_1)体重下降差值／g20min内跳跃／次
与NS组比较：4尸
’P<0．05VSmorphinegroup
3．2丹参提取物预防性给药对小鼠吗啡依赖形成
的影响：见表1。在建立吗啡依赖模型同时开始给予
丹参提取物，结果显示ip丹参提取物可以剂量依赖
性地抑制纳洛酮催促的吗啡依赖小鼠跳跃反应次
数。其中200、100mg／kg抑制纳洛酮催促的吗啡依
赖小鼠跳跃反应次数和吗啡模型组差异显著(P<
0．05)。高剂量组(200mg／kg)对体重下降有明显
的改善(P<0．05)。
3．3丹参提取物急性给药对戒断症状的影响：见表
1。于ip纳洛酮前30min，1次分别给小鼠ip丹参
提取物500、350、200mg／kg，结果显示给药组小鼠
跳跃次数减少，但不呈剂量依赖性，且只有高剂量
(500mg／kg)具有统计学意义(P
均有所缓解，但与吗啡模型组相比均无统计学意义。
3．4丹参提取物自身依赖性：见表1。每次给予丹
参提取物500mg／kg，每天2次，共8d。可以看出丹
参提取物在纳洛酮催促后在跳跃反应和体重下降方
面与NS对照组相比均无统计学意义。初步说明丹
参提取物不存在自身的身体依赖性，较为安全。
4讨论
吗啡依赖小鼠在ip纳洛酮后很快出现戒断反
应，如前爪震颤，自发活性增多，阴部拖地行走，重复
刻板地跳跃、流涎、腹泻、体重下降等，其中以跳跃反
应和体重下降最为客观[5]，便于观察和统计处理，因
此本实验中选用这两项作为戒断症状指标。丹参提
取物预防性给药(200、100、50mg／kg)可改善体重
下降，且跳跃次数呈剂量依赖性下降，提示丹参提取
物对小鼠吗啡身体依赖的形成有一定的抑制作用。
急性给药(500、350、200mg／kg)能一定程度地降
低纳洛酮催促吗啡依赖小鼠的跳跃反应和体重的下
降，说明丹参提取物对吗啡依赖小鼠的戒断症状有
一定的抑制作用。由于行为学实验中小鼠的个体差
异性较大，所做出的实验结果标准偏差较大，但是从
实验结果大致可以判定丹参中存在着抑制小鼠吗啡
依赖形成和戒断反应的活性成分。研究表明鼠尾草
属植物具有抗吗啡依赖小鼠纳洛酮催促后的戒断反
应作用[1]，丹参也属于鼠尾草属植物，它们可能通过
同一活性成分来抗吗啡戒断症状。研究发现丹参中
的某些成分具有苯二氮革受体部分激动作用，如次
丹参醌，4一次甲基次丹参酮[6]。所以丹参提取物很有
可能通过这些物质发挥抗吗啡依赖作用。广泛认为
环磷酸腺苷(cAMP)这一细胞内第二信使介导了
吗啡依赖时的细胞内病理信号传递。神经药理的实
验方法增加大鼠脑内外源性cAMP或减少内源性
cAMP时，可明显加重或减轻吗啡戒断反应的各种
症状[7]。丹参具有抑制大鼠脑内腺苷酸环化酶
(AC)活性[8]，丹参提取物可能通过抑制AC活性，
减少脑内cAMP生成来抑制小鼠吗啡依赖形成。慢
性长期应用吗啡，肛受体功能下调，脱敏，不能很好
关闭Ca2+通道和开放K+通道，外钙内流，胞内
Ca2+浓度升高，导致蓝斑(LC)放电率升高。而胞内
Ca2+浓度受磷脂酰肌醇系统调节，丹参可抑制磷脂
酰肌醇系统[9]，可减少胞内钙浓度，理论上可缓解吗
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第5期2005年5月·723·
啡依赖戒断症状。一些钙离子通道阻断剂，如地尔硫
革等已显示出可减轻阿片类药物戒断的严重程
度Do,n]。
本实验结果表明丹参的甲醇提取物能在一定程
度上抑制吗啡依赖小鼠纳洛酮催促后的戒断症状，并
且自身不存在潜在的身体依赖性。国内已有人在临床
合用纳洛酮和丹参来治疗阿片类药物中毒，并取得了
很好的疗效n2|。多种机制可能参与了丹参提取物的
抗戒断作用，在现阶段很难推测其确切机制，这有待
于结合药理实验筛选出其活性成分并进行深入研究。
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黄芪丹参复方成分对一氧化氮合成阻滞孕鼠胎盘滋养细胞
单核细胞趋化蛋白mRNA表达的影响
王若光，尤昭玲，陈学东，李春梅，贺福元，刘小丽，刘惠萍
(湖南中医学院中西医结合系，湖南长沙410007)
摘 要：目的 研究黄芪丹参复方成分提高胎盘血供的分子机制，为临床有效防治胎盘血供不足所致妊娠并发症
提供思路。方法提取分离黄芪丹参复方有效成分，运用一氧化氮合酶(NOS)阻滞剂L一精氨酸甲酯(L—NAME)
制备一氧化氮合成阻滞大鼠模型，核酸原位杂交法检测胎盘局部滋养细胞单核细胞趋化蛋白～1(MCP一1)mRNA
表达的变化。结果一氧化氮合成阻滞模型组滋养细胞MCP一1mRNA表达染色明显增强，空白组、黄芪丹参复方
成分治疗组及硝酸甘油对照组均能减弱MCP一1mRNA的表达，与模型组比较差异显著(P
炎性细胞游走、浸润有关，是其能够提高胎盘血液供应的机制之一。
关键词：妊娠；一氧化氮；滋养细胞；单核细胞趋化蛋白一1；黄芪；丹参；胎盘
中图分类号：R285．5 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)050723— 4
EffectofcomponentsinRadixAstragli—RadixSalv aeMilTiorrhizaeCompound
onexpressionofm ocyticchemotacticproteinmRNAonplacental
trophocyteofnitrogenoxidesynthesisblockingpregnantrats
WANGRuo—guang，YOUZhao—ling，CHENXue—dong，LIChun—mei，
HEFu—yuan，LIUXiao—li，LIUHui—ping
收稿日期：2004—11-19
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30000225)；国家中医药管理局基础项目(2000一J—T一17)；湖南省教委青年资助项目(018014)
作者简介：王若光(1967一)，男，河南遂平县人，教授，医学博士，中南大学生物科学与技术学院生物学博士后，湖南省高校青年骨干教
师，湖南省中医药跨世纪人才，人选湖南省新世纪121人才工程，主要从事中药成分分子药理学研究。
Tel：(0731)5381292113055188116E—mail：dplnw@public．cs．hn．cn
万方数据
丹参提取物对小鼠吗啡身体依赖性的影响
作者： 丘宏强， 陈崇宏， 余涓， QIU Hong-qiang， CHEN Chong-hong， YU Juan
作者单位： 福建医科大学药学院,药理教研室,福建,福州,350004
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(5)
被引用次数： 6次
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