全 文 :·1272· 中草喃 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第8期2007年8,el
进行巴西虫草素方面的研究,尝试寻找一种新的产虫草素来
源,将重点开展虫草素的提取、分离纯化研究,为虫草素产品
的开发提供有力的理论和技术支持。
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植物药治疗泌尿系结石的研究进展
邓 芳1,罗旭彪1,曾桂生1,颜流水1,欧阳健明2
(1.南昌航空大学环境与化学工程学院,江西南昌 330063;2.暨南大学生物矿化
与结石病防治研究所,广东广州 510632)
摘 要:泌尿系结石是一种常见病和多发病。植物药治疗泌尿系结石具有独特的疗效,但其治疗机制至今尚不清
楚。为了进一步了鳃植物药治疗泌尿系结石的作用,综述了国内外植物药(珠子草Phyltanthusniruri、偃麦草
Agropyronrepens、硬毛治疝草Herniariahirsut 等)在体外模拟实验、动物实验和临床研究等方面对泌尿系结石形
成的影响。
关键词:植物药;泌尿系结石;体外模拟实验
中图分类号:R287.31;R696.5;R493.2文献标识码:A 文章编号:0253—2670(2007)08—1272—05
收稿日期:2006—11-24
基金项目:国家自然科学基金(20471024);国家自然科学基金重点项目(20031010);博士科研启动基金(EA200702013)
作者简介:邓芳(1981一),湖南衡阳人,助教,硕士,主要从事生物矿化和中草药的研究。
Tel:(0791)3953377E—mail:fangfer@tom.tom
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第8期2007年8月·1273·
Researchprogressoftherapeuticffe tofmedicinalpl ntsonurinarystone
DENGFan91,LUOXu—bia01,ZENGGui—shen91,YANLiu—shuil,OUYANGJian—min92
(1.SchoolofEnvironmentalandChemicalEngineering,NanchangUniversityofAeronautics,Nanchang330063,
China;2.InstituteofB omineralizationandLi hiasisResearch,JinanUn versity,Guangzhou510632,China)
Keywords:medicinalplants;urinarystone;inv troimitationexperiment
泌尿系结石的形成是体内病理性矿化的结果,是一种世
界范围的常见病、多发病,其发病率呈上升趋势。在发达国家
中泌尿系结石的发病率为10%~12%[1。,且复发率高。近年
来,随着体外震波碎石新技术的开展,90%以上的上尿路结
石患者不需传统的切开取石即可去除结石,但体外震波碎石
法可能会造成肾损伤,使肾功能下降,而且碎石后的结石碎
片和可能的感染给结石治疗也会带来一些严重问题[2]。因
此,消除残余结石和防止结石复发,仍是临床治疗泌尿系结
石所面临的两大难题。只有很好的解决上述两大难题,才能
使病人达到终身预防的目的。
目前,虽然在临床上治疗泌尿系结石已取得了一些成
就.但是还没有一种治疗泌尿系结石的特效药物,因此寻找
预防结石形成或复发的有效药物引起了科学家和医务人员
的极大兴趣[3]。植物药疗法具有无创伤性、不良反应小、价格
便宜、溶石速度快和疗效明显等优点,因此成为泌尿系结石
患者的重要治疗手段。在欧洲、中国、巴西、印度和美国等许
多国家和地区,大量的植物药已经用于治疗泌尿系结石并取
得了一定的治疗效果,如珠子草PhyllanthusiruriL.、偃麦
草Agropyronrepe sL.P.Beauv.、硬毛治疝草Herniaria
hirsutaL.和尿石通【4”],但植物药治疗泌尿系结石的机制
还不清楚。很多科学家和医务人员采用体外模拟、动物实验
以及临床观察等手段研究了植物药对泌尿系结石形成的影
响,旨在弄清植物药治疗泌尿系结石的作用机制,并取得了
一些进展。
1体外模拟实验
体外模拟实验是开发新药的方法之一。Kawamura等Ⅱ叫
在稀释尿和非稀释尿介质中研究了泽泻水提取物对泌尿系
结石的主要晶体成分草酸钙晶体形成、生长和聚集的影响。
在稀释尿体系中,泽泻水提取物质量浓度大于10mg/mL
时,对草酸钙晶体生长和聚集具有很强的抑制作用;在非稀
释尿体系中,泽泻水提取物质量浓度在0.1~1mg/mL时,
能强烈抑制晶体形成和生长。泽泻水提取物中不含有葡胺聚
糖类物质,泽泻中所含相对分子质量大于1×104的大分子
物质能强烈地抑制草酸钙晶体生长和聚集。
Barros等[11在正常人尿和大鼠尿液中用草酸钠诱石法
进行体外模拟实验,研究了巴西植物珠子草提取液对草酸钙
结晶的影响。随着珠子草提取液质量浓度增加,草酸钙晶体
数量增多,但晶体尺寸减小,加入珠子草提取液中形成晶体
的尺寸小于空白试样中形成的晶体,其聚集程度也降低,晶
体分散在尿液中,这说明了珠子草提取液不抑制草酸钙成
核,但抑制晶体生长和聚集。同时,珠子草提取液能改变草酸
钙晶体的晶相,诱导二水草酸钙(COD)晶体形成。空白试样
中,COD晶体的质量分数为15%;当溶液中珠子草的质量浓
度为1.00mg/mL时,COD的质量分数增加至30%。COD
与肾上皮细胞的黏附力比一水草酸钙(COM)小,容易随尿
液排出体外,因此,诱导形成更多COD晶体将减小肾结石形
成的危险性。1“。这些结果均表明,珠子草可以抑制结石形
成,是预防结石形成的有效药物。本课题组u21研究了土家族
植物药天葵化石汤对草酸钙晶体形成的影响,天葵化石汤不
但可以诱导COD晶体生长,而且可以稳定COD晶体在水溶
液中存在。当加入天葵化石汤为8.0mL(相当于生药2.4
g)和15.0mL(相当于生药4.5g)时,可以分别诱导73%和
100%的COD晶体生成。研究结果支持临床上使用天葵化石
汤作为防治泌尿系结石的有效药物。
Dos等口胡采用体外模拟方法研究了印度可食用的植物
假海马齿Trianthemamonogyna和长硬皮豆Macrotyloma
uniJ它orum(Lam.)Verck.提取液对草酸钙晶体形成的抑制
和溶解作用。T.monogyna和M.uniflorum提取液均能有
效抑制草酸钙结晶生成,使晶体尺寸和数目大大减小,可能
原因是二者均含有碳水化合物,Ca2+与碳水化合物发生相互
作用形成可溶性的配合物。
蒺藜TribulusterrestrisL.和舌状岩白菜Bergenia
ligulata(Wall.)En91.是印度民间中常用于治疗泌尿系结
石的植物药。Joshi等E14]在硅凝胶扩散体系中研究了蒺藜和
舌状岩白菜提取液对COM晶体生长的抑制作用。研究结果
表明,二者对COM晶体生长具有明显的抑制作用,舌状岩
白菜的抑制作用最大,蒺藜次之。蒺藜的主要成分为甾族类
皂角苷,如蒺藜皂苷A~E。水解产物有薯蓣皂苷配基、龙舌
蓝皂苷配基等;舌状岩白菜中还含有少量的生物碱、植物甾
醇类、谷甾醇、苯乙烯氨基化合物的衍生物。草酸钙提取液中
有谷甾醇、胆汁酸。这些生物大分子与Ca2+形成配合物,减
小Ca”与草酸根离子的络合能力,从而降低草酸钙的过饱
和度,抑制COM晶体生长。
硬毛治疝草是墨西哥人用来治疗泌尿系结石的植物药。
Atmani等[8一采用体外模拟方法研究了其提取液对草酸钙结
晶的影响。该提取液在全尿溶液中促进草酸钙晶体成核,使
晶体数目增多,尺寸减小,抑制草酸钙晶体聚集,而且能促进
COD晶体形成。Atmani等n明还利用MDCK细胞模型研究
了硬毛治疝草提取液对COM晶体在肾上皮细胞上黏附的
影响。向人造尿中加入硬毛治疝草提取液,随着提取液浓度
增加,COM晶体在MDCK细胞上的黏附能力逐渐降低,当
提取液的质量浓度为400t-g/mL,COM晶体在细胞上的黏
附完全受到抑制,没有晶体在MDCK细胞上发生黏附,这说
明该提取液能抑制COM晶体在肾上皮细胞上发生黏附,且
万方数据
·1274· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第8期2007年8月
这种抑制黏附作用与提取液的质量浓度有关。硬毛治疝草提
取液没有毒性,不影响MDCK细胞的生长和功能,也不影响
晶体形貌。此外,硬毛治疝草提取液还可以使已在肾上皮细
胞上发生黏附的COM晶体从肾上皮细胞上分离。将MDCK
细胞置于COM晶体中,使COM晶体黏附在MDCK细胞表
面,然后将已吸附有COM晶体的细胞置于硬毛治疝草提取
液中培养30rain,大量的晶体与MDCK细胞发生分离,在提
取液中培养1h,这种作用更明显。这些实验结果均说明了硬
毛治疝草提取液具有抗结石活性。
2动物实验
体外模拟实验研究中,植物药对泌尿系结石形成的影响
所得到的结果与临床之间还有一段距离,只有在经过系统的
动物实验后,才有可能给临床提供理论依据和实际意义。泌
尿系结石实验动物模型可以筛选抗结石的中西药物,确认其
临床药理,因此,设计和建立与人类泌尿系结石形成过程相
类似的动物模型,对探讨泌尿系结石的发病机制,预防和延
缓结石形成,寻找防治泌尿系结石的药物等方面均占有重要
的位置。
阿米芹Ammiv snaga(L.)Lam.是沙特阿拉伯地区用
于治疗肾结石的植物药。Khan等n63研究了阿米芹种子水提
取液对实验诱导结石大鼠的影响。向大鼠饮食中添加3%的
乙醇酸,喂养4周,诱导大鼠形成草酸盐肾结石,在肾组织中
发现大量的草酸钙晶体沉积。大鼠每天加阿米芹种子提取
液(500mg/kg)大大减少肾结石(肾组织中草酸钙沉积)的
发生率。阿米芹的治疗效果可能是由于其具有利尿作用,使
尿液中C。0。’的浓度降低,进而降低了草酸钙沉积的过饱
和度,且阿米芹对草酸钙晶体具有溶解作用。
Atmani等[3]研究了硬毛治疝草提取液对实验诱导结石
大鼠体内草酸钙结石形成的作用。将大鼠分为两组(空白对
照组和治疗组),每组6只,开始3d用0.75%乙二醇和1%
NH。C1喂养,接着3周只服用0.75%的乙二醇溶液,诱导形
成结石。结石形成后,治疗组大鼠每天饮用1mL硬毛治疝
草提取液,而空白对照组大鼠饮用1mL纯净水,分别于实
验第1、3、7、14天收集各组24h鼠尿,进行尿化学成分分
析,实验结束时解剖。肾,进行光学显微镜分析。尿化学成分分
析结果表明,与空白对照组大鼠相比,治疗组大鼠的摄水量
和24h尿液体积减小,尿Ca2+和C:0;2一排泄水平保持不
变,但泌尿系结石形成抑制剂Mg“排泄水平偏高。结晶尿分
析和组织学检查显示,空白对照组大鼠排泄尺寸大的COM
和COD晶体,而治疗组大鼠排泄的晶体尺寸较小。且空白对
照组大鼠肾组织中出现很多尺寸大的草酸钙晶体沉积物,而
治疗组大鼠肾组织中几乎没有出现草酸钙晶体沉积物。同时
研究还发现,该植物提取物没有明显的利尿作用。硬毛治疝
草提取液对肾结石大鼠中草酸钙结石的形成具有预防作用,
但这种作用与利尿作用和尿液生化改变无关。Atmani等n73
还发现,硬毛治疝草可抑制大鼠体内COM结晶,促进COD
生成,同时抑制晶体聚集。
Karadi等[181采用乙二醇大鼠实验模型研究了印度常见
植物药辣木MoringaoleiferaLam.根部提取液对大鼠肾结
石形成的影响。辣木根部提取液可明显降低乙二醇大鼠模型
尿液中的C:0。”、Ca”和PO。3一的排泄水平,表明该提取液
具有抗结石形成的活性。钙诱导成石大鼠中,浆液尿酸和尿
素氮(BUN)明显增加,肌氨酸酐略有增加,这表明存在肾损
伤。然而,饮用辣木根部提取液的大鼠,浆液尿酸、BUN和肌
氨酸酐排泄水平降低,这表明其能保护肾免受损伤。这些说
明辣木根部提取液能减少和预防泌尿系结石的形成。
Freitas等[1副将种晶植入到成年雄性Wistar大鼠的膀
胱中,形成泌尿系结石大鼠模型,研究巴西植物药珠子草提
取液对该模型大鼠中草酸钙晶体形成抑制剂及其肾结石形
成因素的影响。口服珠子草提取液不改变结石促进剂Ca”
和C。O。2一的排泄量,泌尿系结石形成抑制剂柠檬酸和Mg
2+
的排泄量也不发生改变,但能强烈抑制基质结石的生长,减
少结石晶体的数目,甚至一些大鼠中结石种晶发生溶解而消
失。这表明了珠子草提取液的抗结石作用,不是通过调节结
石促进剂和抑制剂的排泄量而实现的,可能是其有效成分可
以与Ca2+螯合或者竞争,减少Ca2+在晶体表面的吸附,抑制
草酸钙晶体在肾上皮细胞上的黏附。
Yasui等[91研究了泽泻提取液对乙二醇和维生素D。致
大鼠草酸钙结石形成和骨桥蛋白(OPN)表达的影响。将实
验大鼠分成3组:空白对照组未经处理,成石组用乙二醇和
维生素Ds喂养,泽泻组用泽泻提取液、乙二醇和维生素D。
喂养。结果泽泻组中肾结石形成速率比成石组低,OPN蛋白
mRNA表达也比成石组低,泽泻能够明显减少大鼠肾脏中
草酸钙晶体沉积和OPN蛋白mRNA的表达,推测泽泻可能
通过抑制肾小管细胞中OPN蛋白mRNA的表达来抑制草
酸钙晶体的生长和聚集。这些结果表明,泽泻是预防大鼠中
草酸钙结石形成和骨桥蛋白表达的有效药物。
Selvam等[20]采用乙二醇大鼠模型研究了印度常见植物
药绵毛白花苋Aerval nataJuss.exSchult.和vediuppu
chunnam提取液对草酸钙结石形成因素的影响。结果表明,
培绵毛白花苋(3.0mg/kg·d)和V.chunnam(3.5rag/
kg·d)提取液使得成石大鼠的尿钙、草酸、尿酸、磷酸盐和蛋
白质排泄水平明显降低,从而降低了草酸钙、尿酸等其他结
晶盐的过饱和度,蛋白质排泄水平降低可以防止晶体成核,
因此降低了结石形成的危险性。绵毛白花苋和V.chunnam
提取液具有利尿作用,使大鼠的尿量增加,减小了草酸钙和
尿酸等其他结晶盐的溶度积。同时,二者增加Mg2+的排泄
量,M92+能抑制草酸钙晶体的生长和成核,是泌尿系结石形
成的抑制剂。结果表明,二者是治疗泌尿系结石的有效药物,
并推测其预防结石的作用机制主要与尿量增加有关。
Viel等口妇将草酸钙晶体或锌片植入到大鼠的尿路膀胱
中,诱导形成结石,研究巴西常见植物药螺旋闭鞘姜Costus
spiralis(Jacq.)Roscoe提取液的抗结石活性。草酸钙晶体
或锌片植入到大鼠的尿路膀胱将诱导形成泌尿系结石,并伴
随一定程度的尿道膀胱平滑肌肥大O结石大鼠芦。螺旋闭鞘
姜提取液后,抑制了泌尿系结石生长,但是尿量没有改变,尿
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第8期2007年8月·1275·
道膀胱平滑肌肥大也没有得到预防控制。这表明其抗结石活
性与利尿作用和结石盐的排泄量无关,其抑制机制还有待进
一步研究。
Poon—guzhal等比2。利用乙醇酸钠为诱石剂,形成高草酸
尿症大鼠,研究了芭蕉芯水提取液对结石形成因素的影响。
芭蕉芯提取液能明显减少实验性高草酸尿症大鼠24h尿液
草酸、草酸前体(羟乙酸及乙醛酸)和磷酸盐排泄量,对尿钙
排泄量没有影响。结果表明,芭蕉芯提取液是治疗高草酸结
石的有效药物。
盾叶轮环藤Cycleapeltata(Lam.)Diels与Rotula
aquaticalLour.是印度常用于治疗肾结石的植物药。
Christina等o“24o的研究表明,它们均可明显减少乙二醇大
鼠模型尿中草酸与钙的排泄量,同时增加镁的排泄量,能抑
制乙二醇诱导的结石形成。Peshin等[25一的研究表明,双花扁
豆DolichosbiflorusI。.可明显抑制磷酸钙结石形成,其内含
多种可预防结石形成的成分.但尚需进一步的研究。
3临床研究
近年来,在泌尿系结石的临床药物治疗上,除了枸橼酸
盐、噻嗪类利尿剂等药物外,植物药成为临床医生和泌尿系
结石患者治疗泌尿系结石的重要选择。目前,国内临床上用
于治疗泌尿系结石的植物药有排石颗粒、尿石通和三金石苇
汤等。苏引灵D6o采用三金石苇汤(石苇、金钱草、海金砂、鸡
内金等)治疗泌尿系结石90例。经临床观察,三金石苇汤对
肾中、上极结石,输尿管结石,膀胱结石排石效果较好。对单
发性结石,直径在0.7crn以下效果更好,对肾绞痛者有较好
的缓急止痛效果.对患有膀胱刺激症者有明显改善症状的作
用,对多发性结石具有排石作用,但需服药时间较长。三金石
苇汤的显著治疗效果归因于车前子、滑石、金钱草、海金沙、
琥珀及石苇有利水通淋的作用;王不留行有活血通经、利尿
通淋的作用;鸡内金有化坚消石的作用;甘草有缓急止痛的
作用。刘洪陆等r2列采用益气活血通利法,自拟芪参桂汤(生
黄芪、丹参、茯苓、肉桂、川牛膝、三棱、五灵脂、金钱草、海金
沙、鸡内金)治疗泌尿系结石80例,总有效率95%,表明芪
参桂汤对泌尿系结石有缓解症状、改善体症和排石作用。冯
伟[280采用排石颗粒(由车前子、金钱草、木通等组成)治疗泌
尿系结石154例,治愈率85.7%。处方中金钱草、车前子利
尿排石,木通、石韦通络化石,忍冬藤通络散结,全方具有较
强的排石作用,能够增强输尿管蠕动,增加尿量,稀释尿液,
降低草酸盐类聚结和尿酸结晶,从而使结石排出体外。陈瑞
发等r291对比研究了三金排石汤和尿石通治疗泌尿系结石的
临床疗效,尿石通治疗泌尿系结石的总有效率为84.6%,而
三金排石汤组为70.3%。尿石通治疗直径小于0.5cm及
0.5~0.8cm的结石疗效均较好,总有效率分别达86.1%、
82.8%。袁运硕等口0]观察十昧排石饮治疗泌尿系结石的临
床疗效。对85例泌尿系结石患者予以中药十昧排石饮(金钱
草、海金沙、鸡内金、滑石、石韦、车前子、王不留行、牛膝、三
棱、莪术)治疗,1月为1个疗程,坚持用药3个疗程。治愈65
例,有效13例,无效7例。总体而言,疗效显著,且疗效与结
石大小及结石部位有关。
4结论与展望
体外模拟、动物实验和临床研究均表明,植物药治疗泌
尿系结石具有很好的疗效,不良反应小、溶石速度快,有的植
物药还具有利尿作用,但其治疗泌尿系结石的详细机制以及
植物药中具有利尿、溶石、排石和调节免疫作用的有效活性
成分至今尚不是很清楚,这大大限制了植物药的开发和应
用。因此,对植物药抑制泌尿系结石形成的机制和有效活性
成分还有待进一步研究,这需要动物学、医学、生物和化学等
学科的研究工作者共同合作和努力,需要分析化学、分子生
物学、药理学、配位化学、生物无机化学和临床医学等多学科
的综合发展。
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远志的生物学及化学成分研究进展
滕红梅1’2,胡正海H
(1.西北大学生命科学学院,陕西西安710069;2.山西省运城学院生命科学系,山西运城044000)
远志为远志科多年生草本植物,以干燥的根入药,为我
国大宗常用中药材。始载于《神农本草经》,列为上品,视为养
命要药,具有祛痰、消肿、安神益智的功效。用于心肾不交、失
眠多梦、健忘惊悸、神志恍惚、咳痰不畅、疮疡肿毒、乳房肿痛
等症n]。现代药理研究表明,远志具有抗氧化、抗衰老、降压、
抗痴呆和脑保护作用以及抑菌、抗炎、调节血脂、抗突变、抗
癌等多种生理活性,从而引起人们的普遍关注。远志多为野
生,近年由于需求量的增加,野生资源受到灭绝性地采挖,而
人工栽培数量有限,市场供应紧俏。为了进一步深入研究和
合理的开发利用远志植物资源,本文对近年来在远志生物学
特性与化学成分方面的研究进行综述。
1远志的生物学研究
1.1 远志的原植物及其资源状况:远志科远志属(Polygala
L.)植物全世界约有500种,分布于欧亚大陆和美洲的亚热
带和温带地区。我国有42种,8变种,分布于全国各地,其中
西南和华南地区资源较丰富瞳]。该属中有多种植物在各地民
间作为药用,如黄花远志P.arillataBuch.一Ham.、白花远志
P.arvensisWilld.、华南远志P.glomerataLour.、新疆远志
P.hybridaDC.瓜子金P.japonicaHoutt.、和合草P.
suboppositaS.K.Chen等。《中国药典>>2005年版一部中规
定中药远志的原植物为远志P.tenuifoliaWi ld.(又名细叶
远志)或卵叶远志P.sibiricaL.(又名宽叶远志)的干燥
根[1]。二者在药用和商品上混用不分,分布和产地也基本相
同。《中国药典》中规定药用部分为根,而民间则以全草或根
入药。
远志商品有远志筒、远志肉、远志棍之分。粗大的根抽去
木质心留下的根皮晒干,即为远志筒;较小的根去掉木心,因
皮部不成筒状,故名远志肉;细小的根不能去木心者称为远
志棍。商品远志的产地均集中在北方,以山西和陕西两地产
量最大,传统也认为这两地产的质量最好;东北、华北和西北
其他省区以及山东、安徽等省区也有一定的产量[3]。
山西为远志的主要产区之一,也是道地产区。李占林
等[4]比较了山西各气候区药材的生境,鲜、干根性状特征以
及果实(种子)特征。结果表明山西各气候区野生远志生境不
同,其鲜根性状与药材性状在粗度、颜色、分枝、表皮纹理、韧
皮部断面厚薄与色泽上均有差别,栽培种质与野生种质资源
相比,鲜、干根性状特征差异犹为明显。说明山西不同气候区
远志种质资源药材性状具有多样性,为远志种质资源的进一
步研究提供了依据。
1.2形态结构
收稿日期:2007—01—04
作者简介:滕红梅(1969),女,副教授,在读博士,研究方向为结构植物学,主持省级课题1项,参加省级课题2项,发表论文20余篇。
E—mail:ycthm@yahoo.eom.cn
*通讯作者胡正海Tel:(029)88302684
幻
阳
明
刀
胡
叼
叩
心
瞳
瞳
口
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幻
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【二_
窿
心
瞳
瞳
万方数据
植物药治疗泌尿系结石的研究进展
作者: 邓芳, 罗旭彪, 曾桂生, 颜流水, 欧阳健明, DENG Fang, LUO Xu-biao, ZENG Gui-
sheng, YAN Liu-shui, OUYANG Jian-ming
作者单位: 邓芳,罗旭彪,曾桂生,颜流水,DENG Fang,LUO Xu-biao,ZENG Gui-sheng,YAN Liu-shui(南昌
航空大学环境与化学工程学院,江西,南昌,330063), 欧阳健明,OUYANG Jian-ming(暨南大
学生物矿化与结石病防治研究所,广东,广州,510632)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2007,38(8)
被引用次数: 1次
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