全 文 ：中革_薅ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月·839·
·制剂与质量·
心舒口服液毛细管电泳指纹图谱的研究
郭 涛‘，隋 因1，孙 沂2，李发美。，高声传1
(1沈阳军区总医院药剂科，Ⅱ宁沈阳I{0015；2．沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016)
摘 要：目的对心舒口服液的质量控制方法进行研究。方法采用高效毛细管电泳法建立以lo批当归道地药
材，lo批川芎道地药材，lo批红花道地药材，10批心舒口服液为样品的指纹图谱，比较研究制剂与药材指纹图谱之
间的相关|生，并与单味药材水煎液，各药材阴性对照液的指纹图谱进行比较，通过比较在线紫外光谱和迁移时间的
方法，对口服液与各药材的水煎液、阴性对照液的指纹图谱中各指纹峰进行一一归属。结果分别建立标准指纹图
谱，初步确定样品制剂与原料药材指纹图谱之间的相关性，最终建立复方中药制剂的质量控制方法。结论在心舒
口服液指纹谱中．27个指纹峰中有14个指纹峰来自当归，10个指纹峰来自川芎(其中7个指纹峰是当归与JIf芎所
共有的)，9个指纹峰来自红花。
关键词：心舒口服液；指纹图谱}高效毛细营电泳
中圈分类号：R283；R286，02文献标识码：A 文章编号：02532670(2006)068395
FingerprintsofXin huOralLiquidbyHPCE
GUoTa01，SUIYinl，SUNYi2，I。IFa—mei2，GAOShengchuanl
(1．DepartmentofPharmacy，TheGeneralHospitalofShenyangMilitaryRegion，Shenyang110015．China：
2．CollegeofPharmacy，ShenyangPharm ceuticalUniversity，Shenyang1 10016，China)
Abstract：ObjectiveTodevelopamethodofqualitycontrolf rfingerprintsofXinshuOralLiquid．
MethodsBasedonelectrophoregramoft nbatchesofgenuineRadixAngelicaeSinensis(RAS)．ten
hatchesofgenuineRhizomaChuanxiong(RC)，andtenhatchesofgenuineFlosCarthami(FC)byhigh
performancecapillarylectrophoresis(HPCE)tocomparethefingerprintsbetweenXi sbuOralLiquidand
thegenuinemedicinalherbs，singleherbd coction，nagetivecontrolherbsolution，respectively．7Fhe
fingerprintassignmentwasmadebycomparingtheUVspectraandrelativemigrationme．ResultsTo
comparethefingerprintsoftensamplesfromdifferentbatchesandsingleh rb，thecorrelationofpeaks
betweenfingerpringswasfound．Finallythestandardfingerprintsandthemethodofqualitycontrolwere
established．ConclusionBasedonthefingerprintsoftenbatchesofprearations，anaver geelectro—
phoregramwasusedasthestandardfingerprint．Thereare27“commonpeaks”inthefingerprint．among
them14fromRAS．tenfromRC(inwhichsevenarecommnon)andinefromFC．
Keywords：XinshuOralLiquid；fingerprints；highperformancecapillarylectr。phoresis(HPCE)
中药质量控制方法研究是一项艰巨而复杂的工
程。中药材的功效具有多样性．一个成分的作用难以
代表一味中药的全部功效，中药材的功效多为协同
和拮抗作用。心舒口服液是我院制剂，临床应用治疗
心脑血管疾病，疗效较好。笔者以10批当归道地药
材(甘肃氓县产)、10批川芎道地药材(四川灌县
产)、10批红花道地药材(河南封丘产)为样品建立
了标准指纹图谱，并与10批心舒口服液制剂进行了
指纹图谱比较鉴别，建立了制剂与药材指纹图谱之
间的相关性研究，初步形成了复方中药制剂的质量
控制方法。
1仪器、材料与试药
收稿日期：2005一lo一25
HP3DGl600A高效毛细管电泳仪(美国Agilent
公司)；AS510A超声波清洗器(日本岛津公司)；未
涂层石英毛细管(河北永年锐沣色谱器件有限
公司)。
阿魏酸、腺苷、戊巴比妥钠、芦丁、槲皮素、利福
平对照品购自中国药品生物制品检定所，其他试剂
均为分析纯或色谱纯。
当归、川芎、红花分别采自甘肃岷县、四川灌县、
河南封丘；当归对照药材(批号927—200009)、JI『芎
对照药材(批号0919-200004)、红花对照药材(批号
907—9204)均购自中国药品生物制品检定所；心舒口
服液(10mI，／支，10批)由沈阳军区总医院制剂中心
万方数据
中草蔼ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月
提供。
2方法与结果
2．1毛细管电泳条件：当归以50mmol／L硼砂，lo
mmol／I。去氧胆酸钠，含2％甲醇的溶液(pH9．6)
运行缓冲液，分离电压24kV。川芎以40mmol／L
硼砂，40mmol／1，磷酸二氢钠．含5％甲醇的溶液
(PH8．9)运行缓冲液．分离电压24kV。红花mjo
mmol／L硼砂溶液，含18％甲醇(pH9．7)运行缓冲
液．分离电压24kV。心舒几服液以】05mmol／L硼
砂溶液(pH9．7)运行缓冲液，分离电压o～
30mill：24kV．30～50min：28kV。检测波长210
rim．进样压力与时间为5kPa、5S．毛细管温度20
c。毛细管柱使用前以0．1mol门，氢氧化钠溶液、重
蒸馏水和运行缓冲液依次冲洗5、5、8min，每次电
泳后以运行缓冲液冲洗8min口～“。
2．2阿魏酸、腺苷、芦丁、槲皮素定量方法：精密称
取腺苷20mg、芦丁40mg、阿魏酸40mg，用60％
甲醇溶解，并定容至5()mI．．经0．45“m滤膜滤过备
用。在上述条件下，阿魏酸、腺苷和戊巴比妥钠的分
离情况见图1A。腺苷、芦丁和槲皮素的分离情况见
罔1，B。
2，3样品的测定：按照制剂【．艺制备当归、川芎、红
0 5 10 5 10 25 30 35
5
d
6
“
，
。．．。。．．．．．．．。。．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．』l————一一。．—j—L，—。．。．．．一
0 S 10 5 20 25 30 35
，，m111
l一刚甄酸2腺苷3戊巴比妥钠4一利福半5芦】6饼皮幕
l—ferulicacid2 adenosine3P ntobarbita[sodium
4 Rifampicin5-turin6 quercetln
图1对照品电泳色谱图
Fig．1Electrophoregramsof ferencesubstances
花药材样品溶液，按照制剂l：艺制备分别不含川芎、
当归、红花阴性对照液及道地药捌样品溶液。取10
批口服液与以上溶液均经0．45“m滤膜滤过．取其
续滤液分别进样测定。
2．4标准指纹图谱的建立
2．4．1三维紫外图谱的测定：当归、川芎和红花对
照药材供试品溶液，按上法测定记录三维紫外图．见
图2。
图2 当归(A)、川芎(B)和红花(c)对照药材提取液电泳三维紫外图
Fig．23DUVEleetrophorogramofextractsofRAS(A)，RC(B)，andFC(C)
2．4，2精密度试验：取样品5份，测定其指纹图谱，
计算得到!j归共有峰的相对迁移时问的RSD小于
0．8％．相对峰面积的RSD小于4．6％。川芎得到共
有峰的相对迁移时间的RSD小于1．3％，相对峰面
积的RSD小于5．2％。红花计算共有峰的相对迁移
时间的RSD小于1．6％，相对峰面积的RSD小于
6．2％。
2．4．3稳定性试验：取样品1份，制备供试品溶液．
分别在0、4、8、24h测定指纹图谱，计算得到当归共
有峰的相对迁移时间的RSD小于0．9％，共有峰的
相对峰面积的RSD值在4．1％以内。川芎共有峰的
相对迁移时间的RSD小于0．9％，共有峰的相对峰
面积的RSD值在4．9％。红花共有峰的相对迁移时
间的RSD小于1．2％，共有峰的相对峰面积的RSD
值在7．6％。以批导为020412的口服液为供试品溶
液，分别在0，4、8、24h检测指纹图谱，以共有峰的
相对迁移时问的RSD小于1．0％，以共有峰的相对
峰面积的RSD值在4．5％以内。可见．供试品溶液
在24h内稳定。
2．4．4指纹图谱中共有指纹峰的确认：取样品，经
0．45p-m滤膜滤过后进样测定，电泳图见图3。
2．5指纹图谱相似度的计算：采用参考文献报道的
方法H’51计算指纹图谱的相似度。通过比较在线紫外
光谱、迁移时间的方法，对单煎液与口服液、阴性对
照液与【1服液的指纹图谱中相关峰进行指认。经过
对10批样品的测定，确定共有指纹峰27个。通过比
较在线紫外吸收光谱和加入对照品溶液的方法，确
认13号峰为腺苷，18号峰为芦丁．27号峰为阿魏
酸。以2号峰为参照物计算10批样品共有峰的相对
迁移时间和相对峰面秘，结果见表l，2。
万方数据
中革焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月·841·
J肚j心山一一～』山二I一～▲
o 5 lo15202530354045o 5 1015202530354045o 5 lO 5 202530354045o 5 10 5 2025
山、‘一一山二一
0 5 10I5 202530354045 o 5 Io15202530354045 o
r／rain
图3心舒口服液(A)、当归水煎液(B)、川芎水煎液(c)、红花水煎液(D)、缺当归阴性对照液(E)、缺川芎阴性
对照液(F)和缺红花阴性对照液(G)的电泳色谱图
Fig．3ElectrophorogramsofXinshuOralliquid(A)，decoctionsofRAS(B)，RCdecoction(C)，
FCdecoction(D)．negativesampleswithoutRAS(E)，withoutRC(F)，andwithoutFC(G)
裹l t0批心舒口服液指纹囤谱的相对迁移时问
TableRelativemigrationmeoffingerprintfortenbatchesofXinshuOralLiquid
对当归10批样品的测定，确定共有指纹峰24
个。通过比较在线紫外吸收光谱和加入对照品溶液
的方法，确认6号峰为腺苷，17号峰为阿魏酸。以戊
巴比妥钠为参照物，计算10批样品共有峰的相对迁
移时间和相对峰面积。
对川芎10批样品的测定，确定共有指纹峰17
个。确认4号峰为腺苷，11号峰为阿魏酸。以对氨基
苯甲酸为参照物，计算lo批样品共有峰的相对迁移
时间和相对峰面积。
对红花10批样品的供试液确定共有指纹峰29
个。确认了12号峰为腺苷，16号峰为芦丁，19号峰
为槲皮素。以利福平为参照物，计算lo批样品共有
峰的相对迁移时间和相对峰面积。
对口服液10批样品的测定．确定共有指纹峰
27个。确认13号峰为腺苷，18号峰为芦丁，27号峰
为阿魏酸。以2号峰为参照物计算10K样品共有峰
万方数据
·842· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第6期2006年6月
表2 10批心舒口服液指纹图谱的相对峰面积
Table2 RelativepeakareaoffingerprintfortenbatchesofXinshuOralLiquid
的相对迁移时问和相对峰面积。
取口服液、单昧药材的水煎液、各药材的阴性对
照液分别进样测定。比较在线紫外光谱、迁移时间的
方法，对单煎液与口服液、阴性对照液与口服液的指
纹图谱中相关峰进行指认，确认各相关峰见表3。
裹3心舒口服液与单昧药材指纹图中相关嶂的指认
Table3 Recognitiveofcorrelativepeakinfingerprints
betweenXi shuOralLiquidandsingleh rbs
心舒u服液当归川芎红花心舒口服液当归川芎红花
1 1 1 —
2 2 2
17 12 17
4 2
20 2()
7 3 21 15 一 一
8 6————
23 18 一 一
lO 5
10
⋯ 26 驰 23
l3 8 10 8 27 25 28 —
14 9
3讨论
3．i对于共有指纹峰的确定，有文献报道采用八强
峰的方法。由于药材中的有效成分有时并非～些量
高的组分，可能是一些量很低而药理活性很强的物
质，因此，以八强峰为参数有一定的适用范围。本实
验根据10批样品指纹图谱的特征，确定了当归共有
指纹峰24个。通过比较在线紫外吸收光谱和加入对
照品溶液的方法，确认了2个指标成分峰阿魏酸、腺
苷；其余指纹峰通过比较迁移时间和在线紫外光谱
进行识别和匹配。在标准指纹图谱中，量较大的几个
峰依次为17、l6、22、4、19、l、18号峰。考察了运行
70min的电泳图发现，在45min之后再无峰出现。
故选择运行时间为45min。
3．2本研究根据10批川芎样品指纹图谱的特征，
确定了共有峰17个。通过比较在线紫外吸收光谱和
加入对照品溶液的方法，确认了2个指标成分峰阿
魏酸、腺苷；其余指纹峰通过比较迁移时间和在线紫
外光谱进行识别和匹配。在标准指纹图谱中，量较大
的几个峰依次为1、11、12、15、4号峰。考察运行60
min的电泳图发现，在40min之后再无峰出现，故
选择运行时间为40min。
3．3 10批红花样品指纹图谱的特征，确定了共有
指纹峰29个。通过比较在线紫外吸收光谱和加入对
照品溶液的方法，确认了3个指标成分峰芦丁、槲皮
素和腺苷；其余指纹峰通过比较迁移时间和在线紫
万方数据
中草蒋ChineseTraditionalandHerbalDr tgs第37卷第6期2006年6月·843·
外光谱进行识别和匹配。在标准指纹图谱中，量较大
的几个峰依次为18、25、26、19、22、20、8号峰。考察
运行70min的电泳图发现，在50mln之后再无峰
出现，故选择运行时间为50min。
3．4为了寻找心舒口服液与其组成的各药材指纹
图谱的相关性，按口服液的制剂工艺制成各药材的
水煎液和阴性对照液，然后测定其指纹图谱。通过比
较在线紫外光谱和迁移时间的方法，对口服液与各
药材的水煎液、阴性对照液的指纹图谱中各指纹峰
进行一一归属。除6、12、16、23号峰不能得到归属
外，其余峰均能得到指认。口服液指纹谱中的指纹峰
来自当归(14个峰)，其次是川芎(10个峰)，最后是
红花(9个峰)。
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流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体的研究
雷国峰，邓英杰‘，张丽娜，钟海军，李 姑，张勇
(沈阳药科大学药学院．辽宁沈阳 110016)
摘要：目的提高灯盏花素口服生物利用度，考察流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体的可行性。方法采用
流化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体；超滤一HPLC法测定灯盎花素前体脂质体的包封率，考察了载体、药脂比、
进口温度、喷雾速率和喷雾风量对前体脂质体包封率的影响。结果 以山梨醇为载体，药脂比小于1：3的前体脂
质体包封率较高，进口温度、喷雾速率和喷雾风量对包封率均有一定影响；在较优条件下制备的前体脂质体颗粒流
动性较好，粒径分布较均匀；重建的灯盏花素脂质体平均粒径为98nlTl，包封率为(63．1士2．8)％o一3)。结论流
化床包衣法制备灯盏花素前体脂质体是可行的。
关照词：灯盏花索i前体脂质体；流化床i包封率
中国分粪号：R283．6 文献标识码：A 文章编号t02532670(2006)0684304
Preparationofbreviscapineproliposomebyfluidizedbedcoatingmethod
I。EIGuo—feng，DENGYing—jie，ZHANGLi—na，ZHONGal—jun，LIZhe，ZHANGYong
(SchoolfPharmacy．ShenyangP arm ceuticalUniversity，Shenyang¨OOl6，China)
Abstract：0bjectiveToenhancetheoralbioavailabilityofbreviscapineand vestigatethefeasibility
ofpreparingtheproliposomefbreviscapinebyfluidizedbedcoatingmethod．MethodsT efluidizedbed
coatingmethodwasusedtoprepareb viscapineproliposomeanduhrafihration—HPLCwasappliedto
determinationofthencapsulationeff ciency．Theinflu ncefa torsnencapsulationeff ciencyin luding
carriers，drug—lipidweightratio，inletairtemperature，sprayrate， ndsprayairvolumew re
investigated．ResultsWhenthecarrierwasorbitolandthedrug—lipidweightra iowasunderl：3，the
encapsulationefficiencycouldbehigher．Inletairt mperature，sprayrate，andsprayirvolumehadsome
effectsonthencapsulationeff ciency．Bythemethod，thefluidityof heproliposomegranuleswawell
andtheparticlesizdistributionratiofthemwasuniform：theeanparticlesizof1iposomalformulation
ofbreviseapineafterrehydrationwas98 m，andthencapsulationeff ciencywas(63．1土2．8)％(”一3)．
ConclusionItisfeasibletopreparethbreviseapineproliposomewithfluidizedbedcoatingmethod．
Keywords：breviscapine；proliposome；fluidizedbed；encapsulat oneff c e cy
收稿日期：20051010
*通讯作者邓英志
万方数据
心舒口服液毛细管电泳指纹图谱的研究
作者： 郭涛， 隋因， 孙沂， 李发美， 高声传， GUO Tao， SUI Yin， SUN Yi， LI Fa-mei，
GAO Sheng-chuan
作者单位： 郭涛,隋因,高声传,GUO Tao,SUI Yin,GAO Sheng-chuan(沈阳军区总医院,药剂科,辽宁,沈阳
,110015)， 孙沂,李发美,SUN Yi,LI Fa-mei(沈阳药科大学药学院,辽宁,沈阳,110016)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(6)
被引用次数： 9次

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