全 文 ：·700· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第5期2006年5月
pH值对注射剂的影响。
3．2人参皂苷Rg。注射液所用人参皂苷Rg。为S
型与R型的等量异构体，本实验中人参皂苷Rg：的
测定，采用了S型与R型分别测定法。
3．3应对最优工艺条件进行验证试验，以确保工艺
的重复性和正确性，本研究最优工艺为A，B。C。，即
选用25％1，2一丙二醇与25％聚乙二醇400为混合
助溶剂，不加抗氧剂，调节注射液pH值为3．5～
5．5。在实际人参皂苷Rg。注射液配制过程中，基本
上不用调pH值，其注射液pH值已在3．5～5．5。
Reference：
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Rgzonmyocardialamageinducedbyendotoxicdiffuse
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羟丙基一p一环糊精对降香挥发油包合作用的研究
王 靖1，张铁军2，王文燕2
(1．天津中医学院，天津300193；2．天津药物研究院，天津300193)
摘要：目的研究降香挥发油的羟丙基一p环糊精包合物的制备方法及包合物的验证。方法采用水溶液搅拌法
制备降香挥发油的羟丙基一p环糊精包合物，采用HPLC法测定降香挥发油和包合物的水溶液中反式一橙花叔醇，并
经薄层色谱、差示热分析、相溶解度法、核磁共振、扫描电镜法对包合物进行验证。结果 降香挥发油已和羟丙基一p
环糊精形成包合物。结论羟丙基一p-环糊精可以包合降香挥发油，使降香挥发油溶解度提高41倍。
关键词：降香；挥发油；羟丙基一p环糊精；包合物
中圈分类号：R286．02 文献标识码：B 文章编号：0253—2670(2006)05—0700—04
InclusioncomplexofvolatileoilfromLignumDalbergiaeOdoriferae
withhydroxypropyl—p—cyclodextrin
WANGJin91，ZHANGTie—jun2，WANGWen—yan2
(1．TianjinCollegeofTraditionalChineseMedicine，Tianjin300193，China；2．Tianjin
InstituteofPharmaceuticalResearch，Tianjin300193，China)
Keywords：LignumDalbergiaeOdoriferae(LDO)；volatileoil；hydroxypropyl—pcyclodextrin；
inclusioncomplex
降香为豆科植物降香檀Dalbergiaodorifera
T．Chen树干和根的干燥心材，主产于海南，具有行
气活血、止痛、止血的功能。常与丹参、川I芎等组成复
方，制成注射剂，用于心脑血管系统疾病的治疗，具
有抗血栓形成的作用[1]。降香主要成分为挥发油，且
与其主治功效密切相关[2]。但挥发油在水中溶解性
差，且性质不稳定，易挥发、氧化变质。为了减少制剂
过程中挥发油的损失，本实验采用羟丙基一p环糊精
(HP—pCD)对降香挥发油进行包合，通过正交试验
对包合工艺进行优化，并对包合物进行验证，对包合
前后挥发油的性质进行了研究。
1仪器与材料
戴安液相色谱仪(P680l泵，UVDl70U紫外检
测器，ASI一100自动进样器，Chromeleon色谱工作
站)，Agilent公司HP一6890气相色谱仪，DW一1
收稿日期：2005—09—25
型无极直流恒速搅拌器(巩义市英峪予华仪器厂)，
Lyo一0．4冷冻干燥机，PB303一N电子天平
(METTLERTOLEDO)，日本理学标准型TG—
DTA分析仪，BRUKER400MHz超导核磁谱仪，
HITACHIS～3500N扫描电子显微镜。
橙花叔醇对照品(Sigma公司，顺反异构混合
液)，HP一13-CD(西安德立化工有限公司)，正十四醇
(色谱标准，天津市光复精细化工研究所)，降香药材
产地为海南九龙山，经鉴定符合《中国药典>>2005年
版一部“降香”项下规定，甲醇为色谱纯，其他试剂均
为分析纯，水为重蒸水。
2方法与结果
2．I挥发油的提取：称取粉碎粒度为0．5．-一2cm的
降香药材100g，加8倍量水，浸泡12h，水蒸气蒸馏
法提取挥发油，收集挥发油经适量无水硫酸钠脱水，
万方数据
中草芮ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第5期2006年5,El·701·
得淡黄色挥发油，备用。
2．2 降香挥发油的HP—pCD包合物包合工艺条件
的选择：采用正交试验筛选制备包合物的最佳工艺
条件。以挥发油和HP—pCD的用量比、HP—p—CD的
浓度、包合温度为影响因素，以包合物得率、油利用
率为指标进行综合评价，确定包合物的最佳制备工
艺条件：降香挥发油与HP—pCD的体积质量比为
1：30，HP—t3-CD的质量浓度为0．1g／mI。，包合温
度为30、C。
2．3 降香挥发油的HP—pCD包合物的制备：称取
HP—p—CD30g，置于500mL烧杯中，加300mL水
溶解，转移至三颈瓶中，置于30LC水浴中，在剧烈搅
拌的条件下，逐滴缓慢滴加入1．0mL降香挥发油，
密封瓶I：1，继续搅拌2h，室温静置过夜。0．22弘m微
孔滤膜滤过，冷冻干燥，即得。
2．4降香挥发油的HP—B—CD包合物的验证
2．4．1薄层色谱法：取降香挥发油包合物(约含降
香挥发油6牡I。)加适量乙醚分3次洗涤，滤过，合并
滤液，挥去乙醚，残渣加无水乙醇1mL使溶解，作
为包合物乙醚洗涤液。洗涤后的包合物在干燥条件
下挥去乙醚，加水溶解，用适量乙醚分3次萃取，合
并乙醚萃取液，挥去乙醚，残渣加无水乙醇1mL使
溶解，作为包合物提取液。另取降香挥发油，加无水
乙醇制成6扯L／mL的溶液，作为对照品溶液。吸取
上述3种溶液各2肛L，分别点于同一硅胶G薄层板
上，以甲苯一乙醚一三氯甲烷(7：2：1)为展开剂，展
开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃
加热至斑点显色清晰。降香挥发油包合物乙醚洗涤
液无斑点，降香挥发油包合物提取液和降香挥发油
对照品溶液斑点完全一致，结果说明降香挥发油已
被HP—B—CD包合。挥发油在包合前后的斑点数量及
颜色均一致，表明挥发油在包合前后的化学组成未
发生明显改变。
2．4．2差示热分析：测试条件：以Al：0。为参比，以
10℃／min的升温速率在室温至400℃对样品进行
差示热分析。降香挥发油、HP—pCD、降香挥发油与
HP—pCD的机械物理混合物及HP一口一CD对降香挥
发油的包合物的差示热分析，结果见图1。由DTA
曲线可以看出，降香挥发油在169LC有1个吸热峰，’
在275‘C有1个放热峰；HP—pCD在230‘C有1个
弱放热峰；二者的机械物理混合物在158‘C有1个
吸热峰，在230‘C有1个放热峰，是降香挥发油和
HP—p—CD的峰的叠加；降香挥发油与HP—p—CD的
包合物在203‘C和277℃有两个放热峰。与以上3
个样品的峰不同，表明形成一种新的物相，降香挥发
油已被包合。
0 50 100150200250300350400450
温度／℃
l一降香挥发油2一HP一13-CD
3一降香挥发油与HP—pcD机械物理混合物
4一降香挥发油的HP—pCD包合物
1-volatileoilfromLDO2-HP一争CD3一mixtureofvolatile
oilfromLDOandHP一13-CD4一inclusioncomplexof
volatileoilfromLDOhydroxypropyl一13-eyelodextrin
图1差示热分析图谱
Fig．1Differentialthermalanalysispatterns
2．4．3相溶解度法
色谱条件与系统适用性：色谱柱：DiamonsilC，。
柱(250mm×4．6mm，5,um)；流动相：甲醇一水
(85：15)；体积流量：1．0mL／min；检测波长：210
nm；柱温：30。C；进样量：20肛L。理论板数按反式一橙
花叔醇峰计算应不低于4000，反式一橙花叔醇峰与
其他峰的分离度不小于1．5。
对照品溶液的制备：精密量取反式一橙花叔醇对
照品10肛L，置10mL量瓶中，加85％甲醇溶解并
稀释至刻度，摇匀。精密量取1mL，置10mL量瓶
中，加85％甲醇至刻度，摇匀。精密量取2mL，置10
mL量瓶中，加85％甲醇至刻度，摇匀，作为对照品
溶液。
供试品溶液的制备：称取包合物约13mg，精密
称定，置10mL量瓶中，加85％甲醇溶解并稀释至
刻度，作为供试品溶液。
线性关系考察：准确吸取反式一橙花叔醇对照品
溶液5、10、15、20、25、30肛L注入液相色谱仪，在上
述色谱条件下测定，以进样量为横坐标，反式一橙花
叔醇峰峰面积为纵坐标，得线性回归方程Y=
780．29X+4．6081，r一0．9999。表明反式一橙花叔
醇在1×10_6～6x10叫弘L与峰面积呈良好的线性
关系。
精密度试验：精密吸取同一供试品溶液，连续进
样6次，按上述色谱条件测定峰面积，以反式一橙花
叔醇计，RSD为0．99％。
万方数据
·702· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第5期2006年5月
稳定性试验：精密吸取同一供试品溶液，分别在
0、2、4、8、12、24h进样，按上述色谱条件测定峰面
积，以反式一橙花叔醇计，RSD为1．98％，结果表明，
供试品溶液在24h内稳定。
重现性试验：同一批样品，按供试品溶液的制备
方法平行制备6份，按上述色谱条件测定峰面积，计
算反式一橙花叔醇体积分数，其RSD为1．68％。
加样回收率试验：精密称取包合物约6．0、7．0、
8．0mg各3份于10mL量瓶中，分别加入0．1肛L／
mL橙花叔醇对照品1．2、1．0、0．8mL，加85％甲醇
稀释至刻度，按上述色谱条件测定，计算加样回收
率，结果反式一橙花叔醇的加样回收率为102．62％，
RSD为1．31％。
相溶解度曲线绘制：配制0、2、4、8、10、12、14、
16mg／mL的HP—pCD水溶液25mL，分别加入过
量的降香挥发油，超声20min，静置，取下部溶液稀
释至适当浓度，采用液相色谱法测定反式一橙花叔
醇。以HP一13-CD的浓度为横坐标，以反式一橙花叔醇
的浓度为纵坐标作图，得相溶解度曲线，见图2。该
曲线表明随着HP一18-CD浓度的增加，反式一橙花叔
醇浓度也增加，说明降香挥发油已被HP一[3-CD包
合，在水中溶解度不断增加。求出该曲线的回归方程
Y一0．09163X+3．502×10一，r一0．9965。说明反
式一橙花叔醇和HP—pCD形成包合物的物质的量组
成比为1：1[3]，可计算出包合稳定性常数K为
2 508[43。
莹 一
萋：
谧0
薹：
瑟i
l—
Fig·2Phaseolubilitycurve
反式一橙花叔醇的测定及溶解度变化：由以上可
以得出反式一橙花叔醇在水中的溶解度是2．39×
10一mol／L，当HP—pCD的浓度为10．4mmol／L
时，反式一橙花叔醇的溶解度9．81×10～mol／L，反
式一橙花叔醇的溶解度在包合后比包合前提高
41倍。
2．4．4核磁共振：将降香挥发油、HP—p—CD、包合物
分别溶于氘水中，于400MHz超导核磁谱仪上测试
氢谱。将包合物图谱放大与降香挥发油的图谱进行
比较，见图3。挥发油部分的化学位移明显向低场移
动，并且自旋系统发生变化，偶合常数改变，图谱的
峰形有很大的变化。将包合物图谱与HP一肛CD的图
谱进行比较，见图4。包合物图谱中，HP—IS-CD的峰
形也有变化，偶合常数发生变化。说明降香挥发油已
被HP—pCD包合。
一川
一j”0乙
川 4
卜刖卜
一二小、一65 5．5 4．5 3．5 25 1 5 0．5
6
图3 降香包合物(A)与挥发油(B)的1H—NHR峰形比较
Fig．3Comparisonof1H—NHRpeakshape
betweeninclusioncomplex(A)and
volatileoil(B)fromLDO
A
_T——=_r二：二—牟
6．5 55 4．5
，一J“．⋯
五—1F—面
图4包合物(A)与HP一}CD(B)的1H—NMR峰形比较
Fig．4Comparisonof1H-NMRpeakshapeb tween
inclusioncomplex(A)andHP—B—CD(B)
2．4．5扫描电镜：将HP—p—CD和包合物分别用扫
描电子显微镜进行观察，电镜照片见图5，结果显示
包合前后物相形态发生了较大改变，从一个方面证
明了包合物的形成。
2．5包合前后降香挥发油气相色谱图比较
2．5．1色谱条件与系统适用性：HP一1石英毛细管
柱(30mmX0．32mm×0．25mm)；升温程序：初始
温度90。C，保持3min后以30‘C／min升温到214
l一丛
万方数据
中草芮ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第5期2006年5月·703·
图5 HP—B-cD(A)和包合物(B)的扫描电镜照片
Fig．5Scanningelectronmicroscopephotograph
ofHP-p-CD(A)andinclusioncomplex(B)
℃，保持6min后，再以40℃／rain升温到218℃，再
保持55min；检测器温度：250℃；气化室温度：250
℃；柱前压：20680Pa；载气：N。；进样方式：直接进
样；理论板数按反式一橙花叔醇计算应不低于50000。
2．5．2内标液的制备：取十四醇适量，称定，加无水
乙醇制成2mg／mL的溶液，即得。
2．5．3包合前的挥发油溶液的制备：将lo止降香
挥发油加人1mL内标溶液中，摇匀，即得。
2．5．4包合后的挥发油溶液的制备：取包合物适
量，加水溶解后，用水蒸气蒸馏法回提油，收集挥发
油，同上法配制，即得。
2．5．5图谱对比：所得色谱图基本相同。包合前后，
降香挥发油气相色谱峰的组成没有发生变化，说明
HP—B—CD对降香挥发油的包合不会引起挥发油性
质的改变。
3讨论
3．1 HP—p—CD是由p环糊精(肛CD)与1，2一环氧丙
烷缩合而成，pCD是由7个葡萄糖通过d一1，4糖苷
键连接而成的环状低聚糖化合物，在肛CD葡萄糖
的C。、C。、C。位上3个羟基氢原子不同程度地被1，2
环氧丙烷取代，形成取代度不同的HP—pCD同系
物，一般情况下，HP—pCD是混合物[5]。其立体结构
是具有两端开口的环状中空圆筒状分子结构，葡萄
糖残基上的羟丙基主要分布在腔的外围，糖苷键氧
原子位于腔体中部，因此，腔内疏水，腔外亲水，在分
子空穴内可以包合大小和形状与空穴相适应的疏水
性分子，以增加该物质在水中的溶解度。
3．2对于包合单体化合物，可以用核磁共振分析包
合物的结果[6’7]，但对于包合混合物，由于成分多，结
构没有全部确定，无法分析包合物结构，明确各基团
之间化学位移的变化和相互作用，只能通过化学位
移总体变化和峰形的变化来判断是否形成包合物。
3．3扫描电子显微镜可以直接观察到包合物及其
原料的微观结构，由于晶格排列发生变化，HP—p
CD、包合物所观察到的形态不同，有文献报道口]，用
不同的包合方法包合同一物质，电镜图谱结果也不
一样，仅用扫描电镜一个方法不足以证明包合物的
形成，应当结合其他方法共同验证，该方法仅作为辅
助说明。
3．4通过相溶解度曲线可以计算出包合后比包合
前反式一橙花叔醇溶解度提高了41倍，能够反应出
降香挥发油的溶解度被大大的提高了，同时，降香挥
发油的利用率得到极大的提高，节省了原料，促进资
源保护；降香挥发油经HP一13-CD包合后，为白色固
体粉末，其稳定性、抗氧化性、在水中的溶解度均得
到极大地提高，可以更好的保证制剂的疗效。
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《中草药》杂志被确认为允许刊载处方药广告的第一批医药专业媒体
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万方数据
羟丙基-β-环糊精对降香挥发油包合作用的研究
作者： 王靖， 张铁军， 王文燕， WANG Jing， ZHANG Tie-jun， WANG Wen-yan
作者单位： 王靖,WANG Jing(天津中医学院,天津,300193)， 张铁军,王文燕,ZHANG Tie-jun,WANG Wen-
yan(天津药物研究院,天津,300193)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(5)
被引用次数： 6次

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