全 文 ：·1856· 中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月
注射用黄芪多糖联合肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌疗效观察
马 莹，李润琴，贾建伟，苗 静，王 静
(天津市传染病医院中西医结合I科，天津300192)
摘 要：目的 观察注射用黄芪多糖联合肝动脉栓塞化疗对原发性肝癌的治疗作用。方法 将94例原发性肝癌患
者随机分为对照组和治疗组。对照组采用单纯肝动脉栓塞化疗，治疗组在肝动脉栓塞化疗的基础上联合注射用黄
芪多糖，观察两组治疗后6个月、1年、2年的疗效及生存质罱和生存率。结果治疗组1年、2年生存率显著优于对
照组(P
发性肝癌的有效药物。
关键词：注射用黄芪多糖，原发性肝癌；肝动脉栓塞化疗
中图分类号：R286．91 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2008)12—1856—03
原发性肝癌是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的
癌变。其死亡率在消化系统恶性肿瘤中占第3位，仅
次于胃癌和食管癌⋯。我国每年约有11万人死于肝
癌，占全球肝癌死亡数的42．5％，居世界第1位[2]。
本病可发生于任何年龄，但以40～50岁最多，男女
比例为2～5：1，世界各地原发性肝癌发病率均有
上升趋势。既往用单纯西医方法治疗，效果不尽人
意，生存率一直较低。近年来，随着中医药现代化研
究的发展以及介入医学的广泛应用，使该病的临床
疗效、患者的生存质量大大提高。
黄芪具有益卫固表、利水消肿之功。近年来许多
学者研究表明黄芪多糖具有抗肿瘤作用，其在临床
应用中，具有增强机体免疫力、改善患者体力状况、
提高生活质量的效果。笔者以注射用黄芪多糖联合
肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌，疗效满意。
1资料与方法
1．1 临床资料：入选病例共94例，均来源于本院
住院病人，诊断均符合第四届全国肝癌学术会议
1999年通过的肝癌诊断标准，并经腹部彩超、腹部
CT及甲胎蛋白(AFP)检查确诊。随机分为2组，
治疗组48例，男性32例，女性16例；年龄42～71
岁，平均(52．79士5．14)岁；其中乙肝病毒标志物
阳性30例，丙肝病毒标志物阳性者18例；肝功能
Child—pugh分级：A级17例、B级26例、C级5
例。对照组46例，男性33例，女性13例；年龄42～
73岁，平均(54．38±4．28)岁；其中乙肝病毒标志
物阳性31例，丙肝病毒标志物阳性者15例；肝功
收稿日期：2008—03—13
7、-．一7
能Child—pugh分级：A级15例、B级27例、C级4
例。两组临床资料经X2检验，差异不显著(P>
0．05)，具有可比性。
1．2治疗方法：对照组采用单纯肝动脉栓塞化疗，
肝动脉化疗栓塞(TACE)采用Seldlinger穿刺技
术，经股动脉插管至肝总动脉或肝固有动脉，行腹腔
动脉造影，了解血管解剖、肿瘤血管的数目类型等情
况，再进行超选择性血管灌注化疗。化疗方案为卡铂
300mg、丝裂霉素20mg、5一FU1 000mg，根据
TACE术后恢复情况，每4～8周重复治疗，平均4
次／例，最多治疗次数为10次。治疗组在肝动脉栓
塞化疗的基础上联合注射用黄芪多糖(天津赛诺制
药有限公司生产，批号08081)0．25g加入5％葡
萄糖液500mL中，每日1次，14d为1个疗程。观
察两组治疗后6个月、1年、2年的疗效及生存质量
和生存率。
1．3疗效评价
1．3．1 疗效观察：根据国际抗癌联盟(UICC)制
定的实体瘤客观疗效评定标准，肿瘤原发灶及转移
灶的发展情况的疗效进行评价[3]。完全缓解：可见的
病变完全消失，超过1个月；部分缓解：肿块缩小
50％以上；稳定：肿块缩小不及50％或增大未超过
25％；进展：一个或多个病变增大25％以上或出现
新的病变[1]。
1．3．2生存质量评分：参照1990年我国制定的肿
瘤患者生存质量评分标准，选取其中7项作为此研
究的观察指标，由两位医师对同一患者进行评分，取
万方数据
中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月·1857·
平均值为该患者的Karnofsky评分值。治疗后较治
疗前提高10分以上者为好转。减少超过10分为恶
化，增加或减少均少于10分为稳定L4]。
1．4统计学分析：以寿命表法计算6个月～2年的生
存率，计量资料分析用t检验，计数资料分析用X2检验。
2结果
2．1生存率比较：寿命表法分析发现治疗组6个月
生存42例(生存率87．50％)、1年生存37例(生存
率77．08％)、2年生存23例(生存率47．92oA)；对
照组6个月生存40例(生存率86．96％)、1年生存
31例(生存率67．39oA)、2年生存15例(生存率
32．61％)；治疗组1年、2年生存率显著优于对照组
(P
查，显示1年及2年时治疗组中完全缓解和部分缓
解总例数分别为22例(59．46oA)和15例
(65．22％)，对照组完全缓解和部分缓解总例数分别
为13例(41．94％)和5例(33．33％)。两组结果进
行统计学X2检验，差异显著(尸
果见表1。
2．3生活质量评分比较：比较两组治疗后6个月、1
表1两组临床疗效比较
Table1 Comparisonofcli ictherapeutic
effectbetweentwogroups
组别 时间 完全缓解／例 部分缓解／例稳定／例进展／例总有效率／％
与对照组比较：‘尸
年及2年患者的食欲、精神、睡眠、疲乏、日常生活、
治疗不良反应、面部表情7项指标，差异显著(P<
0．05)；6个月时治疗组生存质量好转15例，稳定20
例，恶化7例，好转稳定率为83．30A；对照组好转6
例，稳定13例，恶化21例，好转稳定率为47．5％；1
年时治疗组生存质量好转11例，稳定18例，恶化8
例，好转稳定率为78．4％；对照组好转3例，稳定9
例，恶化19例，好转稳定率为38．70A；2年时治疗组
生存质量好转4例，稳定11例，恶化8例，好转稳定
率为65．20．／／；对照组好转1例，稳定4例，恶化10
例，好转稳定率为33．3％，两组差异均有统计学意
义(P<0．05)，结果见表2。
表2两组患者生活质量评分比较(；士s)
Table2 Comparisonof coreforlifequalityofpatientsbetweentwogroups(；士s)
与对照组比较：。』’
肝癌是我国常见的恶性肿瘤，早期缺乏典型症
状，当患者出现症状就诊时大多数已属于中晚期，手
术切除率低。其对患者生理、心理、社会功能即生活
质量的影响日益受到重视，评价癌症治疗的效果已
不再单纯以肿瘤为唯一尺度，患者的生活质量改善
与否也被提高到同样高度。
肝动脉栓塞化疗(TACE)是治疗恶性肿瘤的
重要手段之一，但是化疗也有很大的缺点，它对肿瘤
细胞的选择性抑制作用不强，全身用药毒性较大，由
于肿瘤细胞与正常细胞缺少根本性的代谢差，化疗
药物大多具有细胞毒性，它在抑制肿瘤细胞生长的
同时，无疑也会杀伤正常细胞，损伤正气，对机体免
疫功能起到全面抑制作用。且由于门静脉参与了肿
瘤的部分供血，这种血供在肿瘤供血动脉栓塞后代
偿性增加，使疗效受到明显的影响，单纯术后仅有的
20％～50％肿瘤组织呈完全坏死，即使多次重复治
疗仍有癌细胞残存，因而其远期疗效不够理想。此
外，就TACE本身而言也可引起肝功能损害，重者
可诱发肝功能衰竭，致使患者不能连续进行TACE
而放弃治疗。如何进一步改善其疗效，减少对肝功能
的损害，增加Ⅱ期手术切除是目前临床急需解决的
问题。研究表明，对不能I期手术切除的中晚期肝
癌，通过中医、西医及其他治疗方法的综合治疗，可
以降低肝癌的侵袭性，减少术后复发和转移提高远
期生存率和生存质量。
万方数据
·1858· 中草焉 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第39卷第12期2008年12月
黄芪在《神农本草经》中被列为上品，为补药之
长，具有“益气补虚，扶正固本”之功效，其主要成分
为黄芪多糖和黄芪皂苷[5]。注射用黄芪多糖是通过
专利技术获得纯化的阿拉伯半乳聚糖组合物，质量
分数达到98．5％，临床前研究资料表明该药可以增
加动物脾质量，增加小鼠巨噬细胞的吞噬功能；促进
人外周血淋巴细胞的增殖功能；增强NK细胞和
LAK细胞活性，显著增强某些细胞因子的分泌；促
进骨髓造血干细胞的增殖和向红细胞系和粒细胞系
的分化，并对放化疗后所致骨髓造血功能的破坏有
明显的保护作用[6]。本临床研究结果表明，注射用黄
芪多糖可增强机体免疫功能，提高患者生活质量[7]，
延长患者的生存时间，且无毒性作用，体现了中药治
疗肿瘤对机体的多层次、多环节、多靶点的整体调
节，值得临床应用及推广，并且今后应进一步发展临
床研究，深入探讨中药治疗原发性肝癌的作用机制。
参考文献：
i-11叶任高，陆再英．内科学[M1．北京；人民卫生出版社，
2004．
[2]谭庚发．韩永兴．中医中药治疗原发性肝癌研究进展[J]．
中国现代实用医学杂志，2006，5(1)：43—45．
[3]周际昌．实用肿瘤内科学IM1．北京：人民卫生出版杜·
1999．
[4]中药新药临床研究指导原则(试行)[S]．1999．
Is]张蕴超，贾英杰，陈军．注射用黄芪多糖治疗癌症相关疲
劳临床观察研究[J]．中草药，2008，39(3)：417-418．
[6]赵美蓉，周 洁．黄芪多糖对恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的影
响[J]．天津中医药，2007，24(2)；114—115．
[7]何伟星，朱艳仪，李捷．注射用黄芪多糖对食管癌放疗患
者生活质量的影响[J]．江西中医药，2007，38(2)：37-38．
大黄酸对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因的致突变作用
笪红远1”，曾 文3，江振洲1，程安春3，张陆勇1，刘国卿1．
(1．中国药科大学药学院，江苏南京210009；2．国家药品审评中心，北京100038；
3．四川农业大学实验动物工程技术中心，四川雅安 625014)
摘要：目的评价大黄酸对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因的致突变作用。方法小鼠淋巴瘤细胞在代谢活
化或非代谢活化条件下暴露于50、200、350、500ptg／mL大黄酸3h，处理后第2天将细胞接种于含有突变选择剂三
氟胸苷的96孔板中，计数各剂量组的突变细胞集落数。通过计算第0天的相对存活率(relativesurvival，RS)、相
对悬浮增长率(relativesuspensiongr wth，RSG)和相对总增长率(relativetotagrowth，RTG)确定细胞毒性。
用MUTANT软件包计算各种细胞毒性参数和突变率，并对突变率数据进行统计分析。结果在非代谢活化条件
下，50、200、350、500pg／mL的大黄酸均未见诱导L5178Y细胞的突变率增加，阳性对照组诱导的突变率显著增
加；在代谢活化条件下，大黄酸350pg／mL剂量组诱导L5178Y细胞的突变率增加，阳性对照组诱导的突变率显著
增加。结论在非代谢活化条件下大黄酸各剂量组对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因无致突变作用；在肝微粒
体酶系S。代谢活化条件下，出现了弱致突变性。
关键词：大黄酸；L5178Y细胞fTK基因
中图分类号：R285．53 文献标识码：A 文章缩号：0253—2670(2008)12—1858一03
TK基因突变试验是一种国外已广泛使用的体
外短期致突变实验，具有很高的灵敏度，可检出包括
点突变、大的缺失、重组、染色体异倍性和其他较大
范围基因组改变在内的多种遗传改变。TK基因突
变试验采用的靶细胞系主要有小鼠淋巴瘤细胞
L5178Y以及人类淋巴母细胞TK6和WTKl等，
其基因型均为tk“一。使用L5178Y细胞的试验(即
小鼠淋巴瘤细胞试验)发展较早，已形成一套比较
完善的方法[1】。而TK6和WTKl等人类来源的细
胞在TK基因突变分析中的应用时间还不长，但因
为来源于人类，在评价受试物对人体的损伤方面意
义可能更大。大黄酸高剂量有抑菌作用[2]，限制了
Ames实验对供试品有无致突变作用的评价。本实
验评价大黄酸对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因
是否有致突变作用，为其安全性评价提供依据。
1材料
·收稿日期：2008—07—09
基金项目；国家中医药管理局中医药科学技术研究专项资助项目(国中医药科2004ZX05)，科技部“十五”重大专项(863计划)资助项
目(2002AA223113)
作者简介：笪红远，男，于国家药品审评中心工作。
*通讯作者刘国卿Tel：(025)83271500E—maillyzhang@cpu．edu．cn
万方数据
注射用黄芪多糖联合肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌疗效观
察
作者： 马莹， 李润琴， 贾建伟， 苗静， 王静
作者单位： 天津市传染病医院中西医结合Ⅰ科,天津,300192
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2008,39(12)
被引用次数： 2次
参考文献(7条)
1.叶任高;陆再荚 内科学 2004
2.谭庚发;韩永兴 中医中药治疗原发性肝癌研究进展 2006(01)
3.周际昌 实用肿瘤内科学 1999
4.中药新药临床研究指导原则(试行) 1999
5.张蕴超;贾英杰;陈军 注射用黄芪多糖治疗癌症相关疲劳临床观察研究[期刊论文]-中草药 2008(03)
6.赵美蓉;周洁 黄芪多糖对恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的影响[期刊论文]-天津中医药 2007(02)
7.何伟星;朱艳仪;李捷 注射用黄芪多糖对食管癌放疗患者生活质量的影响[期刊论文]-江西中医药 2007(02)
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2.袁涛.杨伟俊.罗玉琴.薛文采.程波 复方刺山柑胶囊的质量标准研究[期刊论文]-中国医药导报 2013(25)
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