全 文 ：中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第8期2007年8月·1223·
表4 CS对糖尿病大鼠肾脏中TGF—p阳性表达及基质的量的影响(工±s)
Table4 EffectofCSonpositiveexpressionofTGF—BandECMcontenti kidneyofdiabeticrats(；士s)
正常组 模型组3．69／I【gCS组
图1 CS对糖尿病大鼠肾脏TGF-IB蛋白表达的影响
(Westernblotting)
Fig．1EffectofCSonTGF—Bproteinxpression
inkidneyofdiabeticrats(Westernblotting)
对分子质量为1．25×104的同源二聚体的两个单体
由二硫键连接而成[2]。TGF—B对肾小球细胞的增
生、肥大、凋亡以及局部和全身免疫反应都有重要作
用，其主要作用是促进ECM沉积r3~5]。本研究证
实，TGF一口表达增强与ECM沉积相一致，CS可能
通过下调TGF—B表达减轻肾小球纤维化。
本实验中，CS各组较模型组AER、肾脏质量及
肾脏肥大指数均明显下降，ECM增生情况、TGF—p
表达均明显减弱。CS各组ECM增生或TGF一8表
达明显增加情况仅限于肾小球的局部区域，而模型
组常见同一肾小球的多个部位ECM增生或TGF—p
表达明显增加。Western印迹法定量测定TGF一口蛋
白表达结果显示：TGF—B蛋白表达在3．6g／kgCS
组较模型组明显减轻。推测CS可能通过降低TGF—
19表达而抑制ECM增生从而治疗糖尿病肾病。本实
验观察到：在一定范围内，CS疗效随剂量增加而
增加。
本研究显示：1．2、2．4g／kgCS组较模型组血
糖明显降低；CS各剂量组AER、TGF一8表达及
ECM增生情况均较模型组有所改善，但3．6g／kg
CS组对降低AER、TGF一口表达及ECM增生效果
最明显，然而，该剂量组降血糖效果并不明显。由此
可以推测：CS对肾脏功能的保护作用除能够改善肾
小球持续的高滤过外可能尚有其他途径。
本实验结果显示CS有显著的抑制系膜增生、
降低尿蛋白作用，而且在一定范围内，疗效呈剂量依
赖性。值得注意的是，CS组中共有3只血糖恢复至正
常水平、肾脏病理仅有轻微改变，模型组无此情况出
现。是CS的特殊疗效还是偶然，有待于进一步证实。
References：
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祛浊通痹颗粒对急性痛风模型炎症因子的调节作用
金晨宇1，孙梅p，温成平2，詹小萍1
(1．浙江大学医学院附属第二医院中医科，浙江杭州310009；2．浙江中医药大学，浙江杭州310000)
急性痛风性关节炎以关节突发性红、肿、热、痛
为特征，是由尿酸盐结晶物在关节及其周围软组织
沉积而引起炎症反应的一种疾病。临床上笔者应用
自拟处方祛浊通痹颗粒治疗痛风取得了显著的疗
效E1f，动物实验也证实其有较好的抗炎镇痛作用。本
实验就其对急性痛风模型大鼠血浆及关节滑膜组织
收稿日期：2006—12—13
基金项目：浙江省中医药基金资助项目(491020一w50536)
作者简介：金晨宇(1972一)，女，浙江义乌人，浙江大学讲师，医学硕士，主攻方向风湿病的研究。
Tel：(0571)87788511E—mail：jeysbo@hotmail．corn
*通讯作者孙梅Tel：(0571)87783774E～mail：jcysbo@hotmail．corn
万方数据
·1224· 中草芮 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第8期2007年8月
中前列腺素2(PGE：)及其代谢产物6一lc—PGFIa水
平、滑膜组织中自细胞介素一1(IL一1)、白细胞介素一6
(IL一6)的影响开展研究，以探讨其治疗痛风的抗炎
机制。
1材料
1．1 动物：雄性Wistar大鼠60只，(200±20)g，
由浙江中医药大学动物实验中心提供。
1．2药物及试剂：祛浊通痹颗粒由土茯苓、赤芍、薏
苡仁、忍冬藤等组成。各药按处方比例配比，采用水
煎醇沉法，浓缩(浓缩液含落新妇苷0．18mg／mL)、
干燥成颗粒剂，由浙江中医药大学中药制剂室制备。
动物实验前用生理盐水溶解成含生药4g／mL的药
液备用。秋水仙碱由昆明制药股份有限公司生产，批
号为20050362。PGE2、6一K—PGFIa放射免疫测定试
剂盒；IL一1、IL一6试剂盒由法国Immutech公司进口
提供。
2方法
2．1 急性痛风模型制备：参考Coderre等瞳。方法略
作改进。194mL蒸馏水加6mLNaoH，煮沸，加1
g尿酸，用1mol／LHCl调pH值至7．2，搅拌冷却，
4℃冰箱保存24h，去上清，用滤纸将沉淀物水分
吸干，放入70℃干燥箱烘2h，取出，刮下粉末，放
入研钵内研成细末，用孔径250p-m的金属筛过筛，
制成尿酸钠结晶。取250rng尿酸钠结晶加9mL生
理盐水，再加1mL聚山梨酯80，加热搅拌，配制成
10mL尿酸钠溶液。在规定时间将尿酸钠溶液0．2
mL注入到大鼠右侧躁关节腔内造模。
2．2分组、给药及指标测定：60只大鼠随机分成正
常组、模型组、祛浊通痹颗粒大、中、小剂量组、秋水
仙碱组。正常组与模型组ig蒸馏水，给药组分别ig
祛浊通痹颗粒药液(相当于生药)80、40、20g／kg，
秋水仙碱组ig秋水仙碱悬浮液(o．4g／kg)，每天两
次，连续5d。于第3天第1次给药后1h将尿酸钠
溶液0．2mL注入到各组大鼠右侧踝关节腔内造
模，正常组注入生理盐水0．2mL。72h后断头处
死，取血制备血浆，取右侧关节滑膜组织。PGE：、6一
Jc—PGFIa用免疫分析法检测；IL一1、IL一6用酶联免
疫(ELISA)法检测，均按试剂盒操作。
2．3统计学方法：计量资料数据用z±s表示；多组
间均数比较方差分析(F检验)，采用SPSSl0．0统
计软件包统计分析。
3结果
3．1 血浆中PGE。、6一K—PGFla水平比较：见表1。
血浆中PGE：水平比较，模型组与正常组之间差异
无显著性(P>o．05)；6一Ic—PGFld水平比较，模型组
显著高于正常组(P间差异无显著性(P>0．05)。
表1祛浊通痹颗粒对模型大鼠血浆中PGE：及6-K—PGFla
水平的影响(j±s，n一10)
Table1 EffectofQuzhuotongbiGranulaon evels
ofPGE2and6-K—PGFlainplasma
ofmodelrats(；士s。n：10)
组别
血浆／(pg·mL_1)
PGE2 6-K—PGFlo
与正常组比较：。P％0·05
’P3．2 关节滑膜组织中PGE2、6一K—PGFla、IL一1、IL一
6水平比较：见表2。滑膜组织中PGE。、6一Jc—PGFla
水平比较，模型组均显著高于正常组(P给药组均显著低于模型组(P痹颗粒各组和秋水仙碱比较6一一：-PGFla水平差异
显著(P表2祛浊通痹颗粒对模型大鼠滑膜组织中PGE：、6-K—PGFlcf、IL一1、IL一6水平的影响(工±s，n=10)
Table2 EffectofQuzhuotongbiGranulaonlevelsofPGE2，6-z—PGFla，IL—l，andIL一6
insynovialmembranetissueofmodelrats(；±s，露一10)
与正常组比较：。P’P与模型组比较：△P<0．05△△P△P 万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第8期2007年8月·1225·
显差异(P>0．05)。滑膜组织IL一1、IL一6水平比较，
模型组均显著高于正常组(P显著低于模型组(P<0．05、0．01)，祛浊通痹颗粒
大、中剂量组均显著低于秋水仙碱组(P浊通痹颗粒大、中剂量组问无明显差异(P>o．05)。
4讨论
痛风是一种难治愈、易复发的代谢性风湿病，与
嘌呤代谢异常关系密切。近10余年来，随着生活水
平的提高和饮食结构的不合理改变，我国痛风的发
病率呈现日益增高的趋势。尿酸盐在滑膜组织沉积
并引起炎症介质释放是急性痛风发作的基础，
PGE2、白细胞三烯B4(LTB4)、IL一1、IL一6、LI一8、
TNF一0c等参与炎症过程[3“]。PGE：、前列环素
(PGI：)等炎症介质能使局部毛细血管扩张，血管通
透性增加，组织充血、水肿和炎症发生。已发现在急
性痛风关节滑液中PGE。水平升高，PGE。代谢产物
6一Ic—PGFla水平也有升高现象。IL一1、IL一6既直接致
炎，又促使其他炎症介质的释放而间接致炎，在急性
痛风炎症过程中起着重要的作用。尿酸盐渗入关节
腔，与滑膜液中的IgG结合，原位活化A型滑膜细
胞、单核细胞等，产生IL一1。IL一1一方面以自分泌的
方式激活A型滑膜细胞、单核细胞释放IL一6、IL一8、
PGE：；另一方面以旁分泌的方式刺激滑膜成纤维细
胞有丝分裂并分泌IL一6、胶原酶、PGE。等[4]。本实验
研究发现，急性痛风关节炎模型大鼠血浆中PGE。
水平基本正常，6一K—PGFla水平显著升高；滑膜组织
PGE2、6一Jc—PGFla、IL一1、IL一6水平均异常升高，提
示关节炎滑膜炎症反应剧烈。
痛风性关节炎多呈间歇性发作，发作时常见局
部大关节红、肿、热、痛，病情缠绵难愈。按照中医理
论，认为本病多因饮食不节或运化失司，湿浊内生，
痰瘀阻络所致。湿性重着，故病发以下肢膝、踝、跖趾
关节多见，间歇期也常见下肢酸楚乏力。湿浊内蕴日
久，则易酿生痰浊，痰浊与血瘀互结，关节经络为之
闭阻。郁久化生热毒，所以临床可见突发性关节红、
肿、热、痛。典型急性痛风当辨证为湿浊、血瘀、热毒
夹杂为病，治宜利湿祛浊、解毒通络为主。本课题组
在此基础上，结合临床实践探索，筛选出土茯苓、赤
芍、薏苡仁、忍冬藤等药物自拟成祛浊通痹颗粒。前
期临床疗效证实，祛浊通痹颗粒治疗急性痛风抗炎
镇痛见效快、药效强，近期疗效与秋水仙碱相当，长
期使用还具有稳定的降尿酸作用，且胃肠道反应等
不良反应少跏。本实验研究发现，祛浊通痹颗粒能显
著降低急性痛风模型关节滑膜PGE。和6一K—PGFId
水平，对II。一1、IL一6水平也有明显下调作用，推测祛
浊通痹颗粒可能通过抑制滑膜细胞IL一1、IL一6的合
成，进而抑制PGE：、PGI。等其他炎症介质的释放，
发挥其显著的抗炎作用。因此，临床上应用祛浊通痹
颗粒治疗痛风，除了通过除低血尿酸水平来防止急
性痛风性关节炎发作之外，还能通过抑制炎症因子
合成及炎症介质释放来起到缓解关节疼痛的作用。
References：
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痛风舒胶囊对痛风模型动物抗炎作用及机制的研究
唐春萍，江 涛，田 伟，陈东波
(广东药学院，广东广州 510224)
痛风是嘌呤代谢紊乱及(或)血尿酸升高所引起
的一组综合征，其特征为关节炎、痛风石、泌尿系结
石以及痛风性肾病。多数痛风患者的最初临床表现
是反复发作的急性痛风性关节炎。痛风舒胶囊是用
于治疗痛风的中成药，由大黄、车前子、泽泻、川牛
膝、防己组成，具有活血通经、利水渗湿、消肿止痛之
功效，临床应用对痛风有明显的治疗作用，但其抗炎
作用机制尚不十分明确。本实验通过观察痛风舒胶
收稿日期：2007—01—02
作者简介：唐春萍(1966一)，女，云南昆明人，副教授、硕士生导师，长期从事中药新药的筛选和研制工作。
Tel：(020)39352180E—mail：tchp@tom．con
万方数据
祛浊通痹颗粒对急性痛风模型炎症因子的调节作用
作者： 金晨宇， 孙梅， 温成平， 詹小萍
作者单位： 金晨宇,孙梅,詹小萍(浙江大学医学院附属第二医院,中医科,浙江,杭州,310009)， 温成平
(浙江中医药大学,浙江,杭州,310000)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(8)
被引用次数： 1次

参考文献(4条)
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引证文献(1条)
1.姜楠 中医复方对尿酸钠诱导的大鼠痛风性关节炎模型作用机制的研究进展[期刊论文]-中医药导报 2011(4)


本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200708037.aspx