全 文 ：·1756· 中草蔼 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第11期2006年11月
浅谈中药复方制剂质量控制中定量指标的选择思路
金 芳1，许 浚2
(1．国家药品审评中心，北京100038；2．天津药物研究院，天津300193)
由于中药具有成分复杂、有效成分不够清楚、所含成分
量较低等特点，加之处方中各药味处理方式不同，中药复方
制剂中如何选择合适的定量指标一直难以统一。现围绕中药
新药注册中定量指标选择方面存在的一些问题提出如下建
议，仅供研制者参考。
1 定量指标应首选已明确的活性成分，以确保制剂有效
现有研究基本证实水溶性的酚酸类化合物是丹参活血
化瘀作用的主要活性成分。《中国药典)》2005年版一部已规
定丹参药材中丹参酚酸B的量不少于3％。因此以丹参活血
化瘀为主药的制剂中，应测定丹参酚酸的量，以保证制剂的
有效性。
定量指标的选择，除了是以控制制剂的最终产品质量
外，还与制剂的剂型选择、工艺路线选择等有着极其重要的
关系。如某一单位同时申报了一个含丹参的复方注射液和冻
干粉(治疗冠心病)，在工艺研究中和质量标准定量测定项中
只考察了丹参素的量。经临床试验发现，注射液疗效不如冻
干粉，且不稳定。对注射液和冻干粉的工艺和质量进一步分
析时发现，冻干粉的制备过程和最终产品中均能检测到丹酚
酸。因此，在冻干粉质量标准中建立了丹酚酸的测定项，稳定
性考察证明制剂中丹酚酸基本稳定。注射液因丹酚酸量低或
有的批号测不到，则无法建立其测定项，稳定性试验发现注
射液中丹酚酸成分不稳定。这说明本品更适合制成冻干粉，
或者说注射液的制备工艺不太合理。如在研制阶段能以丹酚
酸作为指标进行工艺和制剂质量、稳定性考察，即可以发现
并避免上述问题。可见，选择一个活性成分作为制剂的质控
指标，能对剂型的选择、工艺路线的确定、制剂稳定性考察均
有监控作用，从而保证制剂的疗效。
2 定量指标应选择影响制剂安全性的毒性成分，以保证
制剂的安全
处方中含有标明剧毒或大毒的药味时，内服制剂和外用
制剂用于疮面、黏膜等易吸收的部位或其中添加了促进药物
透皮吸收的促透剂的，应建立相应的毒性成分的限量检测法
或定量测定法，且要求有严格的限量，以确保制剂的安全。
对中毒剂量与致死量十分接近的毒剧成分，如川乌、草
乌、附子、雪上一枝蒿中的乌头碱、雄黄中的三氧化二砷、银朱
中的游离汞等，应建立限量测定法，规定其量的上限，以确保
制剂的安全。对既是有毒成分又是活性成分的，如雷公藤和昆
明山海棠的雷公藤甲素、马钱子中的士的宁√L角枫中的毒藜
碱等生物碱、洋金花中的东莨菪碱等生物碱、秋水仙中的秋水
仙碱、桃儿七中的鬼臼毒素、骆驼蓬子中的生物碱等，应建立
定量测定法，在制剂中规定严格的量的范围，同时严格控制投
料药材中毒性成分的量，保证制剂的安全和有效。
含有现代研究证明对机体具有毒性的马兜铃酸药材(如细
辛)的制剂，应建立马兜铃酸限量检测，一般要求不得检出。
3定量指标既要有一定的专属性，还应有一定的代表性
由于中药成分复杂，可测定的成分不多，且许多药材共
含相同成分的现象较普遍，这就要求所选的定量指标有一定
的专属性，能对含有此成分的药味及与此药味以同一工艺制
得的制剂有一定的监控作用。如许多药材中共含有芦丁、甾
醇、绿原酸、橙皮苷等，黄连和黄柏共含小檗碱，威灵仙、女贞
子和牛膝共含齐墩果酸等，选择此类成分作为复方制剂定量
指标时应注意是否有针对性。
由于中药复方制剂往往采取多种工艺处理药味，因此，
在选择制剂定量指标时还应考虑所选指标是否能反映大部
分药味的提取、纯化工艺情况。如某一胶囊剂，含有三七和人
参等5味药，三七粉碎入药为方中君药，人参与其他药昧以
75％乙醇提取，质量标准中测定了人参皂苷Rb和Rg，。由于
三七和人参中均含有Rb和Rg。，测定人参皂苷量Rb和Rg-
总量既不能控制粉碎部分三七的质量，也不能反映人参等药
味的提取情况。如能建立三七皂苷R。的测定方法，再选择
75％乙醇提取部位的某一特征成分进行测定，其质控意义大
于以人参皂苷的Rb和Rg。为质控指标的质量标准。
4定量测定指标应体现对制剂质■的可控性
当测得成分的量低于制剂量的万分之一时，已基本没有
质控意义。出现较多的有阿魏酸、柚皮苷、黄芪甲苷、五味子
醇甲、绿原酸等，由于它们在药材中的量较低、工艺提取不完
全或本身不稳定等因素，在制剂中的最终量一般均较低，对
制剂的质控性较差。
5应重视大类成分和挥发性成分的测定
对于处方药味较少且所含大类成分如总黄酮、总皂苷、
总生物碱等的量较高的制剂，也可适当增加总类成分的定量
测定。大类成分的检测中，应特别注意排除制剂中背景的干
扰。如采用分光光度法测定总黄酮时，采用5％亚硝酸钠溶
液、10％硝酸铝溶液、氢氧化钠溶液显色后在可见光处测定；
标准曲线测定中采用相应的试剂作空白对照；供试品溶液测
定时应以未加显色剂的样品液作空白，否则难以消除样品本
收稿日期：2006—04—07
作者简介：金芳(1965一)，江苏常熟市人，获医学硕士学位，主持和主要完成者获得了江苏省科研成果奖3项和南京市科研成果奖2
项，以第一作者发表科研论文11篇。
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第11期2006年11月·附1·
身对测定的干扰，造成测定结果偏高。
处方中如果含有挥发性成分，如冰片、樟脑、挥发油时，
应对易挥发性成分建立定量测定方法，规定量的范围。控制
易挥发性成分的量，有利于控制制剂质量，保证制剂的疗效。
6结语
中药复方制剂在选择定量指标时应综合考虑所含的活
性成分、君药的特征成分、毒性成分、处方中大多数药味的提
取工艺等情况，必要时可建立多个指标测定法，并根据多批
样品和投料药材的实际情况制定合理的量的限度或范围，从
而保证最终产品批次间的稳定，确保制剂的安全和有效。由
于中药具有成分复杂、有效成分不够清楚、所含成分量较低
等特点，仅靠1个或2个指标进行质量控制是有限的。因此，
应使建立的定量指标能从投料、制剂工艺、稳定性、有效性、
安全性的某一个点上对制剂有监控意义。建议结合每个品种
的处方药味、提取工艺等特点，有针对性地选择多个指标建
立质控方法，以多方面对制剂质量进行监控。
没药的研究进展
宋凡波，朱元元，张京玲，刘 阳
(南开大学化学学院，天津300071)
中药文化是中华民族古老文化中重要的一部分。生物技
术在中药方面的应用(酶技术、蛋白技术等)为中药研究提供
了新的方法，纳米中药、中药药动学等新兴研究领域的出现
则使中药研究更加深入、更加系统化。没药为橄榄科植物没
药树Commiphoramyr haEn91．或爱伦堡没药树Balsamu—
dendronehrenbergianumBerg．茎干皮部渗出的油胶树脂，
性平，味苦，具有活血止痛、消肿生肌的功效，主要成分为树
脂、树胶和挥发油[1]。其作为一种重要的中药被广泛应用，人
们也越来越关注没药的各方面性能，研究成果也很多，本文
将从化学成分、药理作用等方面对其进行总结。
1化学成分
没药含有树脂25％～35％，挥发油25％～65％，树胶
57％～69％，其余为杂质及水分。研究人员对挥发油的研究
比较多，而且其化学成分也主要在挥发油中，实验证明挥发
油的主要成分是伴半萜和单萜。
1．1 单萜；孙亦群等[23用GC—MS法分析没药炮制前后挥发
油化学成分及其量的变化，其中报道没药中含有罗勒烯、檀
香烯等单萜类化合物。在胶质没药(为哈地树C．molnol
En91．产生的树脂)中也发现含有单萜类化合物罗勒烯、檀
香烯和檀香醛[3]。
1．2倍半萜：王维等[4]利用气相色谱一质谱和气相色谱一红
外光谱联机分析技术对没药挥发油进行分离研究，共分离出
26个成分，鉴定出16个化合物，样品用的是肯尼亚进口天
然没药。发现含量较高的倍半萜类化合物有榄香烯、芹子烯、
丁香烯和杜松烯。胡珊梅等[53对没药挥发油成分进行GC—
MS分析，结果共分离出70种成分，鉴定出42种，发现其中
含有倍半萜类化合物木勒烯、花柏烯。田金改等口1采用GC—
MS联用方法分析了天然没药与胶质没药挥发油成分，分别
鉴定了15种与33种化合物，其中在胶质没药挥发油中发现
含有红没药烯。Zhu等髓]也从没药中提取出了7种芳香族倍
半萜烯，并做了结构表征(以核磁为主要依据)，其中一种为
收稿日期：2006—03—07
呋喃倍半萜烯，许多化合物是第一次被分离出。Deke等口3通
过水蒸馏法提取，从没药中也得到一种新的呋喃倍半萜烯
(1E)一8，12一epoxygermacra一1，7，10，11-tetraen一6一one。
1．3其他主要成分：对不同产地没药的成分进行研究，发现
他们所含有成分并不完全相同，并发现了一些量较高的成
分：1，2，3，4一四氢化萘[⋯、curzerenone、furanodienone、(1E)一
3-methoxy一8，12-epoxygermacra一1，7，10，11一tetraen一6一one、
[1(10)E，2R。，4R。]一2一methoxy一8，12一epoxygermacra一1
(10)，7，11-trien一6一one、dihydropyrocurzerenone
L2
J、1一辛烯、
醋酸辛酯[8]、托酚酮、呋喃桉叶素二烯[3“]。
2药理作用
2．1止痛作用：据近代药理学分析，意大利佛罗伦萨大学研
究人员从非洲没药中提取出的3种倍半萜烯成分的动物实
验表明：其中至少有2种倍半萜烯类成分具有强烈镇痛作
用。通过研究没药不同提取物的镇痛作用，表明没药的挥发
油及醇提物+挥发油对小鼠均有明显的镇痛作用，醇提物+
挥发油的镇痛作用比挥发油强，说明醇提物尽管本身无镇痛
作用，却可明显增强挥发油的镇痛作用(9]。
2．2降血脂作用：没药油树脂部分能降低血胆固醇量，防止
动脉内膜粥样斑块的形成[1⋯。而且实验表明没药的水煎剂
(1：2)中油树脂部分也有降血脂的作用n]。
2。3活血作用：各种剂型、各种炮制品的没药对外伤引起的
小鼠足肿胀均有显著或非常显著的消肿作用，生品没药的化
瘀消肿作用更强，炮制后药效有所下降，这可能与炮制后挥
发油的量降低有关，用气质联用法已证明炮制后挥发油量明
显减少[1“。
2．4抗真菌、消炎作用：实验表明没药的水煎剂(1：2)在试
管内对多种致病性皮肤真菌有不同程度的抑制作用，其抗真
菌作用可能与其挥发油中所含的丁香油酚有关[1]。英国研究
人员在生长于非洲肯尼亚的没药树分泌的树脂中分离出若
干种具有强力消炎作用的活性成分，其中有一种曼速宾酸
万方数据
浅谈中药复方制剂质量控制中定量指标的选择思路
作者： 金芳， 许浚
作者单位： 金芳(国家药品审评中心,北京,100038)， 许浚(天津药物研究院,天津,300193)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(11)
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