全 文 ：·452· 中革菊ChineseTraditionalandHerbDrugs第37卷第3期2006年3月
·综述·
三尖杉属植物化学成分与药理活性研究进展
梅文莉，吴娇，戴好富+
(中国热带农业科学院热带生物技术研究所热带作物生物技术国家重点实验室，海南海口 571101)
摘要：三尖杉属植物主要含有生物碱和黄酮两大类化学成分。因其三尖杉酯类生物碱具有抗癌活性，所以生物碱
类成分得到了广泛的研究和重视。我国已将三尖杉酯碱HT和高三尖杉酯碱HHT开发成药物，对急性非淋巴细胞
性白血病和慢性粒细胞性白血病有较好疗效。综述了三尖杉属植物的化学成分与药理活性研究进展，包括各类化
合物的结构、药理活性、活性成分及衍生物的构效关系、HT和HHT的药理机制研究等。
关键词：三尖杉科；生物碱；黄酮；三尖杉酯碱；高三尖杉酯碱
中图分类号：R282．71 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)03045207
AdvancesinstudiesonchemicalconstituentsinplantsofCephalotaxusSieb．etZUCC
andtheirpharmacologicalactivities
MEIWen一1i．WUJiao，DAIHao—fu
(StateK yLaboratoryofT opicalCropsBiotechnology，InstituteofTrop calBiosciencea dBiotechnology，
ChineseAcademyofTropicalAgricultureSciencestHaikou571101，China)
Keywords：Cephalotaxaceae；alkaloid；flavonoid；harringtonine；h m harringtonine
三尖杉属(CephalotaxusSieb．etZucc．)隶属于裸子植
物三尖杉科。该科仅三尖杉1属9种，产于亚洲东部至南亚次
大陆，在我国分布最为集中．我国产7种3变种“】。20世纪70
年代初，美国科学家Powell等发现三尖杉属植物中的三尖杉
酯碱类化合物具有抑制小鼠白血病细胞生长作用，从而引起
人们对其生物碱类成分的广泛研究和重视。我国已将三尖杉
酯碱(harringtonine，HT)和高三尖杉酯碱(homoharring
tonine，HHT)开发戚抗癌药物，对急性非淋巴细胞性白血病
和慢性粒细胞性自血病有较好疗效。本文将对迄今为止从三
尖杉屑植物中分离得到的各类化学成分进行整理分类，同时
对其活性成分及其衍生物的药理活性及构效关系研究进行综
述，并对HT和HHT的药理机制研究择其要点予以介绍。
1三尖杉属植物化学成分研究
三尖杉属植物的化学成分主要有两类，即生物碱类和黄
酮类。其中生物碱又可以分为三尖杉碱类(cephalotaxine—
type)和高刺酮类(homoerythrina—type)。其黄酮类成分中有
许多为双黄酮(biflavonoid)。双黄酮类成分主要分布于裸子
植物中，并具有重要的分类学意义。此外该属植物中还含有
萜类、内酯类、鞣质等成分。
目前，已对该属6个种进行了化学成分研究，涉及刊包
括变种在内的植物共有9个．分别为三尖杉c．fortunei
Hook．f．nq、海南粗榧C．hainanensisLi口]、(中国)粗榧C．
sinensis(Rehd．etWils．)Li[“、篦子三尖杉G．oliveri
Mast．[1。]、台湾三尖杉C．wilsonianaHayata[“州“、高山三尖
杉C．fortuneiHook．f．var．alpniaI．i
Ll
4”J、C．hatting—
ionia-Hook．f． vat．harringtoniao‘“、C．h rringtonia
(Forbes)K．Koch．vflr．drupaceaKoida．(或C．drupacea
sieb．etZucc．)[1r-zs3和C．harHngtoniav t川nd(N kai)
Rehder[z4卅“。其中前6种主要分布于中国，且多为中国特有
植物，后3种主要分布于日本。
1963年Paudler等首次从三尖杉和日本粗榧C．harring-
tonia(Forbes)K．Koch．植物中分离得到三尖杉酯碱及三尖杉
碱，直到1969年Powell等才确定了它们的结构。我国也于20世
纪70年代初在全国范围内组织三尖杉研究协作组，对分布在我
国境内的8种三尖杉植物进行生物碱资源普查，内容包括各种三
尖杉酯碱的提取分离、结构鉴定和抑癌作用的研究。至20世纪70
年代末，已经分离鉴定了20多种生物碱，其中的4种酯碱，即
HT(1)、HHT(Ⅺ)、异三尖杉酯碱(isoharn“gtonine，IHT，
Ⅵ)和脱氧三尖杉酯碱(deoxyharringtonine，DHT，I)活性显
著。之后国内外对其生物碱类成分的药理活性、化学合成、生物合
成、衍生物的合成及其构效关系、细胞组织培养等进行了广泛的
研究，对国内已经开发成药的HT和HHT的药理机制、药物代
谢、耐药性以及I|缶床应用等也展开了广泛深入的研究。由此可见，
从三尖杉属植物中发现的抗癌活性成分带动了其后许多相关领
收稿日期：2005—07一ol
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30560018)}中国热带农业科学院科技基金(RKY0619)
作者简介：梅文莉(1974)，女，湖北省黄石市人，博士，副研究员，硕士生导师，从事天然产物化学研究工作。Tel：(0898)66988061
Fax：(0898)66960599E—mail：meiwenli@yahoo．tom．ell
*通讯作者戴好富
万方数据
中草鸯ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月·453·
域韵研究。与此同耐，对三尖属植物化学成分酶研究仍不断发现
结构新颖以及具有药理活性的化合物。
1．1生物碱
1．1．1三尖杉碱类及其他活性生物碱(表1、图1)：I～
x刈Ⅱ为三尖杉酯类生物碱，三尖杉属植物中主要的活性成分
均包括在内。x珊～xxx为具有桥氧骨架的三尖杉生物碱。
xxⅢ～IA为C一3位(见图1)没有侧链连接或与糖基相连
(xL瑾)的三尖杉生物碱，其中xLⅨ～LI的N原子被氧化，
它们的活性相对三尖杉酯类生物碱要弱。LI～L肌为三尖杉
生物碱二聚体．它们的活性也明显小于组成其结构的三尖杉
酯类生物碱单体。
)o∞～xxxⅢ虽然不具备三尖杉碱类的基本骨架，但却
是具有类似括性的生物碱。其中XXXI和Y“XX!分别为海南粗
榧新碱01和cephalocyelidinA”⋯，xⅫⅡ为人工合成的海南
粗榧新碱的衍生物HH07A口“。
1．1．2高刺酮类生物碱(表2、图2)：已从三尖杉属植物中
分离出19个高剌酮类生钫碱，其结构中均投有酰基铡链
(L姐～Lx煳)。对其括性报道甚少，仅见2004年报道从台湾
三尖杉中分离出的新化合物C一3一epi—wilsonione(Lx)(Ⅵ)对
HepG2、MCF一7、Hep3B和HT一29的ICs。值分别为52．0、42．
0、52．0和24．4t*g／rnI，[1“。
1．2·黄酮类厦其他化学成分(表3、圈3)：Lx瑚～LxxX为
黄酮和黄酮苷。Lx瑚～xC为双黄酮。XCI为从台湾三尖杉中
分离到的一个新的四黄酮taiwanhomoflavoneC_ “。XCI～
XCV为具有相同骨架的4个内酯成分，其中海南粗榧内酯具
有抗肿瘤和抗病毒作用““。xcⅥ～cI为二萜成分，其中异
海松酸isopimaricac d(XCⅥ)和榔杉酚sugio[(c)是从台湾
三尖杉中分离到的已知的2个二萜o“。2003年报道从C．
harringtoniavaf．drupacea中分离到6个二萜哪】，这是首次
从该植物中发现二萜成分，其中5，6-dIdehydr。ferr“gln。l
(xCⅨ)和8}hydfoxy一9(11)，13abieradien一12一one(CI)为
新化合物。
衰l三尖杉碱类殛其他活性生物碱
Table1 Cephalotaxine—typea dotheractivealkaloids
I 三尖杉酯碱harringtonine f，ha，s，O、hh、hn 5、24
I 5 Ides0methylbarringtonine hd 17
I 脱氧二尖杉醣碱deoxyharringtonine f、ha、hh、hn 7、24
w 脱氧三尖杉酯碱酸deoxyharringtonieacid ha 8
11-8-hydroxydeoxyharrlngtonlne
异i尖杉酯碱isoharnnztonine
异三尖杉酯碱酸isoharri“ztonicacid
eephalezomineC、D
3 Shydroxy一5’一des—O-methyltmrringtonine
高三尖杉醅碱homoharringtonine
57一desO-methy[homoharringtonine
homodeoxyharringtonine
1lⅡhydroxyhomodeoxyharringtonine、B_form
cephalezomineE、F
新三尖杉酯碱neoharringtonine
3’S—hydroxyneoharringtonine
homoneoharringttmlne
脱水三尖杉酷碱antlydroharringtonine
aordeoxybarringtonlne
bishomodeoxyharringtonine
cephMemmineK、L
drupangtonine
cephalezomineA、B
桥氧三尖杉碱drupacine
去甲基桥氧三尖杉新碱demethylneodrupacine
海南租榧新碱hainanensine
HH07A
cephalocyclidinA
三尖杉碱cepha[otaxine
表三尖杉碱印icephalotax】ne
乙酰三尖杉碱(一)一acetylcephalotaxine
表乙酰三尖杉碱(+)一acetylcephalotaxine
11羟基二三尖杉碱11-hydroxycephalotaxine
4羟基三尖杉碱4_hydroxycephBlotax】ne
脱甲基二尘杉碱demethylcephalotaxine
异三尖杉酮碱lsocc口haIotaxl啪e
脱甲基三尖杉酮碱demethylcephalotaxinone
cephalezomineJ
三尖杉酮碱cephalotaxinon8
三尖杉酰胺cephalotaxitmmide
hd
t、ha、S、hh、hn
ha、hd
hn
hd
f、ha，S，O。hh
hd
hd、hn
hd
hn
t、hd
hd
hd
f
hd
hd
hn
hd
hn
f、ha、S、w、hd、hn
ha
f、ha
海南枢榧额碱的衍生物
t、hn
f、ha、s、O、w、hh、hd
f、ha
f、、W、fa
f、ha
f、s、hd、hn
f
f
f
f、ha、S、bh、hn、W
hn
f、ha、hh
ha
8
2
24
24
、24
札Ⅵ、也Ⅶ cephalezomineG、H ha 25
)瑚 isocephalotaxine f 7
)d且 ceDhalota⋯e口-Noxide f 7
L cephaIotaxi—p^oox／de f 7
LI 11争hydroxycephalotaxineNoxide f 7
LI～LⅡhis—cephalezomiaezA～E hn 27
I．Ⅶ cephalotaxldinc hd、hn 21、27
f-C．fortuneiha—C．hainanensiaS-c．sinensis0一ColiwriWC．wilsonianafaCfo什uneivat．alpniahh—C．harringtoniaVai-，
haⅣingtoniahd—Charrlngtonia⋯drupaceahnC·harringtoniavar㈣d．followigtablesaresanle
2
4
2柚地¨脾啪哪∞抖锄毖弛；碍曲珏他丛地
。
淄
沁。：凯：mHⅢⅫmmⅫmmmⅫ
拍钆
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”
0
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8温溢器湍潲淄≯搿鬈¨
万方数据
·454· 中草蔼ChineseTraditionalndHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月
嘏雄HO。OMe哩(3oN崤OH“嚣t12IIio
《燃OH。嘧R3 嗡：辫o t6 o
晓熹蛰魄XL辫R2-％LOHIR2
嗡嗡吨如堍IS0群OHOe
^《，王毛2，3，3
珥畸．五五3。五3
Rl=OH．OH。OH，H．OH，OH
R2=OH，OH．OH．0|1．H．OH
RfHlH，H，OH．H，H
图1三尖杉碱类殛其他活性生韧碱的结构
Fig．1Structuresofc phalotaxine—lypea dotheractivealkaloids
2药理活性爰构效关系研究
2．1 生物碱及其衍生物的药理活性及构效关系：在三尖杉
碱类和高刺酮类两大类生物碱中，活性成分主要集中在三尖
杉碱类中，高刺酮类均无明显活性。20世纪90年代以前，国
内主要使用荷瘤小鼠来进行药理括性的筛选。选用的肿癌细
胞主要有白血病L1210和淋巴细胞白血病P388，以及白血
病615、艾氏腹承瘤和脑瘤22等。可能由于体内筛选需要较
多量的化台物，所以筛选的对象主要是HT及其台成的衍生
物。但在合成的90余个化台物中，未发现比前述4个酯碱药
理活性更好的衍生物。构效美系的研究结果表明C一3酰基侧
链中2’位的乙酸甲醇基是活性必需基团．R基团起凋节分子
极性作用．且R基团的大小也可影响分子活性，2’位手性碳
代之以烯键碳仍有活性(图4)“一。20世纪90年代以后，体外
培养肿瘤细胞广泛应用于药理活性筛选，面自此之后的文献
在报道化合物结构鉴定的同时通常都要介绍其体外药理话
性筛选结果，因此发现了更多的活性成分。1992年王定志报
道了从安徽产三尖杉中分离得到的新化合物新三尖杉酯碱
和脱水三尖杉酯碱，在体外试验质量浓度为1／-g／mL时，对
万方数据
中草葛ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3,El·455·
寰2裔剌酮类生物碱
Table2 Homoerythrina—typealkaloids
编号 化合物名称 植物来源 文献
LIX 表福建三尖杉碱2-epicephalofortuneine f 2
LX 7-去氧福建三尖杉碱7-deoxycephalofortuneinef 4
LⅪ 2O乙基福建三尖杉碱2O-ethylcephalofortuneinef 3
LXI 2O乙基表福建三尖杉碱2epi2Oethylcephalofortuneinf 3
Lxs taxodine {、hh 3、16
Ij洲 3-表甲基西哈凭里辛碱BO-methyl3 epischelhammericineB f、hh 3、16
Lxv schelhammericineB hh 16
L瑚 epischelhammericineB hn 24
L瑚 O—methylschelhammericineB hh 16
L瑚 cephalezomineM hn 25
LXlX 3表里哈灭里辛碱3epischelhammericine f、ha，hh，hn 3、16、24
I，xx 福杉碱fortuneine f 2
L删 表福杉碱3epifortuneine f 4
I．x)(I 台湾三尖杉碱wilsonine f、S、W、fa、hh 7、9、13、15
LXX| 表台湾三尖杉碱3epiwilsonine f、S、W 4、11
LXXIV cycloxyisosehelhammericlae ha、s 9
Lx聃 丽扛三尖杉碱fortunine f 6
LX珊 C一3-epiw lsonione w 13
劭is iio
LⅦ～I舢 畸rR，
R．；0H，H，OH,OEt一
艮=H，OH．H．H，OEt
Rt-oH,OH,H,OH，OH
碜
RR．,-：OHM．OeM,HeLXX、L瑚
移够
LⅪx
嗥毋
Fjg．2Structuresofhomoerythrina·typealkaloids
裹3黄酮类爰其他化学成分
Table3 Flavon耐dsandotherchemicalconstituents
Lxm 柯伊利素ehrysoerioI f 1
L，0幔 6-C—methylnaringeninp W 12
LxⅫ( apigenin f、w 1、13
LXXX apigenin7 O睢glucoside W 12
LX瑚 kayaflavone w ll
LXXXI sequoiaflavone hd 14
LXXXI 银害双黄酮ginkgetin W、hd 13、14
LYdia／ 金松双黄酮seiadopitysin O，hd 10、14
Lxxxv 7．4’．7”一tri—O-methylamento-flavone w 12
LXXX-d 穗花杉双黄酮四甲醚amentof】avone一4’，4’，7，7-tetramethylethero 10
LXXXⅫ 蓖子三尖杉双黄酮oliveriflavone o 10
Lxx)江 6-C—methyl一7一O-methylamentoflavone hh 14
Lxx埘taiwanhomoflavoneA W 11
XC taiwanhomoflavoneB w 12
XCI taiwanhomonavoneC W 13
XCI 海南粗榧内酯hainanolide(harringtonolide) f、ha、s、W 2，9、1l
XCI 海南粗榧内酯hainanolidol f、ha、fa 2，15
XClV fortunolideA fa 15
XCV fortunolideB fa 15
XCVl 异海松酸isopimaricacid w 11
x(M 铁锈醇ferruginol hd 23
XoⅢ ahieta一8，11，13-trien一7帅l bd 23
XCⅨ 5，6-didehydroferruginol hd 23
C 柳杉酚sugiol W、hd 11、23
C1 6，12 dihydroxyabieta5，8，11，13-tetraen7one hd 23
CI 80-hydroxy一9(11)，13-abietadien删12-e hd 23
万方数据
·456· 中草蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月
C CI CI|
圈3黄酮类殛其他化学成分的结构
Fig．3Structuresofflavonoidsanotherchemicalconstituents
小鼠白血病P388细胞抑制率与
HT相同“。日本的Takano
等‘”q23于1996至1997年报道了
从C．harringtoniavar．dnpacea中
分离得到15个生物碱(其中13个
图4三尖杉类酯碱为新的)及其对P388白血病细胞的
及其钎生物构生长抑制活性，并与已知的几种活
效关燕示意周 性三尖杉醋碱进行比较，结果发现
Fi窖，4Structure—ac一新生物碱drupangtonine的Ic∞为
tivityrelation一0．0070／19／mLⅡ“，达到DHT同等
shipofcepha一水平；此外，DHT的同类化合物
Iotaxine—typenordeoxyharringtonine、homodeox—
esteralhIoidsyharringtonine和bishomodeoxy—
andtheirderi—harringtonine的Ic50值分别为
vatives 0．027、0．056和0．024／lg／mL『19]，达
到或接近HT水平。而其他大多数生物碱对P388白血病细
胞具有不同程度的抑制作用．但都低于已知的HT(1Cs。一
0．032pg／mL)[1“、HHT(tCso=0，017Pg／mL)[Ⅲ、IHT
(IC50一0．018pg／mL)‘1“、DHT(IC50一0．0075#g／mL)o⋯和
新三尖杉醑碱(1C；。=0．012ttg／mL)。2“。2000’2004年，日
本的Morita等。卜驯报道了从C．harringtoniavar．nn舢中
分离得到的29个生物碱(其中19个为新的)及其对小鼠淋
巴瘤L1210和人表皮癌KB细胞的生长抑制活性，结果表明
大多数生物碱都具有一定的细胞毒活性，但均低于DHfr(对
L1210和KBlCso值分别为0．0082和 ．0079／Jg／mL)f同时
通过构效关系比较发现，C一3位(见图4)没有侧链连接或与
糖基相连的生物碱，其活性相对较弱。此外，其他一些结构较
为新颖的生物碱，也大多显示微弱的细胞毒话性，明显低于
已知的几种活性醋碱。1996年Takano首次报道从c．^“r_
ringtoniavar．drupaceu中分离得到一个生物碱二聚体
cephalotaxidine．对P388白血病细胞的IC。o值为1．8ug／
mL【⋯；2004年Yoshinaga等又报道从C．harringtoniavar．
”＆”n中分离得到5个新的生物碱二聚体bis—cephalezomines
A～E，对小鼠淋巴瘤L1210的IC；。值分别为1．9、1．9、2．6、
3．1和3。7pg／mL¨”；面2003年Bocar等首次报道从三尖杉
植物中分离得到氨原子被氧化的生物碱cephalotaxine一卅N
oxide、cephalotaxine一日一No d和 11-肛hydroxycepha—
lotaxine}N—oxide，对人鼻咽癌KB细胞的IcⅫ值分别为
30、14和31／tg／mL[7-。
除上述两大类生物碱外，还分男q从海南粗榧和C。barring
toniav r．Ranc2中得到两个新骨架的生物碱，即海南粗榧新
碱[”和cephalocyclidinAt吲。海南粗榧新碱也具有抗肿瘤活
性，并且其结构新颖．合成路线较为简单。由于海南粗榧新碱的
酯溶性和水溶性均较差，抗肿瘤话性也较弱，因此以其为先导化
万方数据
中革嚆ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第3期2006年3月·457·
台钫合成了一系列衍生物，从中筛选出溶解度较好、抗肿瘤活性
较强的化合物HH07A口“。HH07A在体外明显抑制多种肿瘤细
胞的生长，在体内对某些实验性、移植性肿瘤也有较好的疗效，
且HH07A对肿瘤细胞DNA、RNA和蛋白质的生物合成均有
显著的抑制作用，其中又以抑制DNA合成的作用最强。但进一
步研究表明其独特的理化性质影响了其药用价值，因此转而对
其代谢转化进行研究，考察HH07A的代谢物的结构及其药理
活性的变化．已鉴定了体外大鼠肝微粒体的1个代谢物和尿液
中的4个代谢物”“。CephalocyelidinA是2002年报道的一个
五环生物碱新化合物，对小鼠淋巴瘤L1210和人表皮癌KB细
胞的lc。。值分别为0，85和0．80Pg／mLⅡ“，目前未见对其进行
衍生物研究。
2．2黄酮及其他成分的药理活性：黄酮是三尖杉属植物中除
生物碱以外的另一类主要成分，但对其药理活性研究得较少。
仅20002004年，中国台湾学者从台湾三尖杉中分离出一系
列黄酮化台物井筛选了其细胞毒活性，结果表明新双黄酮tai—
wanhomoflavone—A对鼻咽表皮癌KB、克隆癌CoLO一205、肝
癌Hepa一3B和宫颈癌HeLa细胞的ED。。值分别为3．4、1．o、2．
0和z．5卜g／mL[1“，新双黄酮taiwanhomoflavone—B对KB、
Hepa一3B的ED50值分别为3。8和3。5pg／mLn“。
在其他成分中，活性比较明显的还有海南粗榧内酯
(hainanolide)。最初是从海南粗榧中分离得到的，据报道对动
物肿瘤L615、$280、W256、Lewis肺癌、P388和L12t0细胞
均有活性“⋯。以后又从多种三尖杉属植物中分离出该化合物，
2002年报道其对KB、Hepa一3B和Hela细胞的EDs。值分别为
0．11、0．05和0．37pg／mL““。还有文献报道海南粗榧内醑具
有抗病毒作用。此外，2003年报道从C．harringtoniavar．
drupacea中分离到的二萜化合物铁锈醇ferruginol和6，12
dihydroxyabieta一5，8，11，13-tetraen7One具有抗微生物作
用㈣。
2．3 HT和HHT的药理机制：我国在20世纪70年代已对
HT和HHT开展临床研究井开发成药，美国也于其后不久对
HT和HHT开展1期、1期临床研究。30多年的』豳床研究结
果表明．H3、类对急性非淋巴细胞性白血病和慢性粒细胞性白
血病有较好疗效，但对淋巴细胞性白血病和实体瘤的效果有
限。国内外对这两种化合物的药理机制、药物代谢、耐药性以
及临床应用等也进行了广泛深人的研究，并已有综述报道。故
在此仅对其药理机制择其要点进行介绍。
早期的研究认为HT和HH，l治疗肿瘤的主要机制是抑
制肿瘤DNA及蛋白质合成，其影响蛋白质合成的主要位点是
抑制蛋白质合成中肽链的延伸。近10年来，HHT、HT以及
IHT对肿瘤细胞的程序性死亡(apoptosis)诱导作用不断得到
证实，但其确切机制尚在研究之中。有文献报道HHT能有效
抑制K562和HL60细胞端粒酶括性，从而诱导肿瘤细胞凋
亡。近年来的研究已探入到基因及其转录产物mRNA、信号分
子及其他相关蛋白质分子水平。如对HHT诱导的MOLT一3
T淋巴细胞凋亡的研究中发现tBax从细胞质向线粒体转移，
而线粒体释放细胞色素c到细胞质中并激活caspase蛋白水
解酶家族，从而引起细胞凋亡o⋯。对HHT诱导HL一60细胞凋
亡启动时凋亡信号分子Bel2、Bax、Fas／FasL、caspase一3、
ERK一2和p38的表达状况的研究表明，Bcl—2、Bax、蛋白激酶
MAPK途径和caspase一3参与了其信号转导口⋯。最近在运用
比较蛋白质组技术解码HHT启动白血病细胞凋亡相关蛋白
的研究中发现，MHCI类抗原分子、钙结台蛋白D一28K、氯通
道蛋白6、癌蛋白OPl8、锌指蛋白HELlos和凋亡抑制物样
蛋白2与HHT启动白血病HL一60细胞凋亡相关o“。此外还
有文献报道了线粒体、Bel2和caspase一3在HT诱导的HL一
60细胞凋亡中的作用，HT对HL一60细胞凋亡及原癌基因表
达的影响，以及HT对HeLa细胞增殖的影喻及其与CenpB
基因的关系等。总之，HHT等对肿瘤细胞的作用机制是多因
子的复杂过程，除了增殖相关基因和凋亡调节基因之外，耐药
基因、DNA损伤与修复基因、细胞因子厦其相关基因等都可
能参与其中”。。
3结语与展望
对三尖杉生物碱的研究始于20世纪60年代，但时至今
日，有关的研究仍然表现出极大的活力。从该属植物中仍不断
分离到新的活性成分，药理机制的研究也在不断深入，衍生物
的合成和活性研究仍在维续，新的全合成以及半合成方法也
不断有所报道。由于合成的三尖杉娄酯碱衍生物的话性没有
天然酯碱的高，且临床使用的HT和HHT半合成路线长、操
作较繁琐、总收率偏低，而在体外培养的植物细胞中量也明显
低于自然生长的植物细胞，所以目前HT和HHT的实际生产
仍然主要从植物中提取。而在可供药用的植物中，筐子三尖杉
和海南粗榧已被列为国家二级保护植物。“中国人民解放军
第一八七医院为主要研发单位研制成功的海南粗榧生物碱抗
癌剂，由于生产原料的奇缺和限制而被迫停产多年。也许正是
巨大的I临床需求与天然资源的限制之间的矛盾激发人们不断
寻找新的有效资源。继抗癌药用植物细胞组织培养之后，利用
抗癌药用植物内生真菌(endophyticfungi)来生产抗癌药物又
成为一个新的热点。目前已有研究者从三尖杉中分离得到内
生真菌，并筛选出具有抗肿瘤活性的菌株。内生真菌等微生物
具有生长繁殖快、易于培养的优点，可以通过育种手段和控制
培养条件等措旌来大幅度提高其有效成分的量，并可遁过发
酵工程来实现大规模工业化生产。从而降低成本，井从根本上
解决原料短缺的问题。因此对三尖杉届植物内生真菌的播性
成分的研究将成为一个新的，充满希望的研究领域。
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积雪草酸及其衍生物的生物活性研究概况
陈军，华雏一，孙宏斌。
(中国药科大学新药研究中心，江苏南京210009)
摘要：积雪草酸(asiaticacid)是传统药用植物积雪草中量较高的乌苏烷型五环三萜酸。生物活性研究表q耳积雪草酸
及其衍生物具有治疗皮肤创伤、抗抑郁、抗阿尔茨海默病以及保肝、保护心脑血管和诱导肿瘤细胞凋亡等多种作用。
综述近年来积雪草酸及其衍生物生物活性的研究概况并就开发积雪草酸及相关衍生物提出建议。
关键词：积雪草酸，五环三萜}生物活性
中图分类号：R282．71 文献标识码：A 文章编号：02532670(2006)03—0458—03
鉴鍪岳智：泣20苏05省-07“-六08太人才高峰。项目基金}江苏省自然科学基金(BK2005lo】)
尊翥茕雍雾舞摇71i}j嚣；嚣志要套毒。；髫氅翥整慧兰：。。。@，。。⋯。m
万方数据
三尖杉属植物化学成分与药理活性研究进展
作者： 梅文莉， 吴娇， 戴好富， MEI Wen-li， WU Jiao， DAI Hao-fu
作者单位： 中国热带农业科学院热带生物技术研究所,热带作物生物技术国家重点实验室,海南,海口
,571101
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(3)
被引用次数： 16次

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