全 文 ：·1638· 中革蒋ChineseTrad／doua／andHerbalDrugs第38卷革11期2007年11月
灯盏花素壳聚糖一海藻酸钠微囊的制备
解军波，张彦青，戚务勤，赵芳，韩学贤
(天津商业大学制药工程系，天津300134)
摘要：目的考察灯盏花素壳聚糖一梅藻酸钠微囊的制备工艺和最优处方；方法采用凝聚法制备了灯盏花素壳
聚糖一海藻酸钠微囊。以药物的包封率和载药量作为制备工艺优化指标，通过正交试验得出微囊的最优处方。结果
最优处方为海藻酸钠质量浓度为25mg／mL。壳聚糖质量浓度为2mg／mL，氯化钙浓度为0．2mol／L·海藻酸钠与
药物的比例为1·1。结论本法工艺简单可行，稳定，重现性好。
关键词；灯盏花翥壳聚糖一海藻酸钠微囊f载药量‘包封率
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号，0253—2670(2007)11—1638一∞
．PreparationofBreviscapineChitosan—alginateMicrocapsula
XIEJun—bo，ZHANGYan—qing，QIWu-qin，ZHAOFang，HANXue—xian
(DepartmentofPharrnacceuticalEng neering，TianjinCommerceUniversity，Tianjin300134，Chian)
Abstract：ObjectiveToinvestigatethepr parationtech iqueandoptimalformulationofBreviscap—
inechit08an—alginateMieroeapsula．MethodsBreviseapinechitosan—alginateMicrocapsulawasprepared
bycoacervatetechnology．Theorthogonaltestdesignbyadoptingthestandardofdrugencapsulationeffi—
ciencyandrugloadingwasappliedtOobtaintheoptimalformulationof hemicrocapsula．ResultsTh
resultshowedthattheoptimalformulationwasthatNa—alginate25mg／mL，ehitosan2mg／raL，CaCl20．2
mol／L，andNa—alginate—Breviscapine1 I 1．ConclusionThepreparationprocedureissimple，feasible，
stable，andrepeatable．
Keywords：BreviscapineChitosan—alginateMicroeapsula；druglo ding；eneapsulitioneffic ency
灯盏花紊是从灯盏细辛中提取的黄酮类成分，
主要为灯盏花甲素和灯盏花乙素，其中灯盏花乙素
(seutellarin)占95％以上。灯盏花素可降低脑血管
阻力，增加脑血流，临床主要用于治疗冠心病、心绞
痛、心肌缺血损伤及脑血栓形成等。尽管灯盏花素I|缶
床疗效较好，但化学稳定性差、生物利用度低、血浆
半衰期很短的缺点EI,2]限制了临床应用。天然高分子
多糖类物质壳聚糖和海藻酸钠具有良好的生物相容
性和生物可降解性。壳聚糖作为一种阳离子聚电解
质，由于壳聚糖分子链上有大量的伯氨基，海藻酸钠
的分子链上有大量的羧基。所以壳聚糖和海藻酸钠可
以通过正、负电荷吸引形成聚电解质膜，从而提高微
囊的稳定性和载药量，并可调节药物释放速度
等[““。为了克服灯盏花素稳定性差、生物利用度低
的缺点，本实验通过复凝聚法制备了灯盏花素壳聚
糖一海藻酸钠微囊，并对最优处方与工艺进行了考察。
l材料和仪器
灯盏花乙素对照品(中国药品生物制品检定
所)；灯盏花素原料药(云南雅阁臣药业有限公司)I
收稿日期z2006—12-11
壳聚糖(脱乙酰度90％以上)、海藻酸钠(上海化学
试剂分装站)f无水氯化钙(天津市凯通化学试剂有
限公司)}其他试剂均为分析纯。
UV一250lPc型紫外检测器(日本岛津公司)}
101—4型电热鼓风干燥箱(上海锦屏仪器仪表有限公
司)；RQ218型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公
司)；RCZ-8B药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)。
2方法和结果
2．1微囊的制备工艺；称取适量灯盏花素粉末(过
100目筛)与一定浓度的海藻酸钠按一定比例混合
均匀，用注射器(6号针头)吸取混悬液向一定浓度
壳聚糖CaCIz溶液中滴加(30滴／min)，交联反应2
h后，取出微囊，抽滤，并用去离子水冲洗3遍，置于
40℃烘箱干燥24h，即得。
2．2灯盏花素的uV法测定方法的建立
2．2．1吸收波长的选择：称取灯盏花乙素对照品适
量，用pH6．8的磷酸盐缓冲液(PBS)溶解并稀释成
一定质量浓度的溶液，在200～400nITl波长进行扫
描。结果药物在pH6．8的PBS中，在336nm处有
万方数据
中革蒋ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第11期2007年11月·1639·
最大吸收。将微囊所用辅料按处方比例用pH6．8
PBS稀释后滤过，在2004 0rllTi波长进行扫描，
结果所用辅料在药物最大吸收波长处没有吸收，表
明辅料对药物测定没有干扰。
2．2．2标准曲线的制备：精密称定105℃干燥至恒
重的灯盏花乙素对照品约10mg，置于i00mL量瓶
中，用pH6．8PBS溶解并稀释至刻度。精密吸取该
溶液1．0、2．0、2．5、3．0、4．0mL，分别置于25mL
量瓶中，用pH6．8PBS稀释至刻度，摇匀。以pH
6．8PBS为对照，在336nrll处测定吸光度(A)值。
以质量浓度(c)对A进行线性回归，得标准曲线方
程C一21．45A一0．160(，=0．9999)，线性范围}
4～16#g／mL。
2．3载药量和包封率测定：称取灯盏花素壳聚糖一
海藻酸钠微囊适量，置研钵中研磨，精密称取粉末适
量置i00mL量瓶中，用pH6．8PBS溶液溶解，超
声10rain，稀释至刻度，摇匀，静置，经0．45pm醋
酸纤维素微孔滤膜滤过，弃去初滤液，取续滤液备
用。精密吸取续滤液2mL置S0mL量瓶中，用pH
6．8PBS溶液稀释至刻度，摇匀，于336nm波长处
测定A值，根据标准曲线方程计算药物质量浓度，
并按下式计算载药量和包封率。
载药量=样品中灯盏花素的质量／样品量X100％
包封率一徽囊中灯盏花素的质量／投药量×100％
2．4释放度的测定
2．4．1释放条件：篮法。转速为i00r／rain，温度为
(37士0．5)℃，溶出介质为900mLpH6．8PBS。
2．4．2测定方法：精密称取微囊适量，置于转篮中。
在上述释放条件下．以pH6．8PBS为释放介质。在
预定时间间隔内取样5mL(同时补充同温、同体积
的新鲜介质)，立即用0．45pm微孔滤膜滤过，取续
滤液以溶出介质为空白对照，在336nnl处测定A
值，按标准曲线方程求算对应质量浓度和累积释
放率。
2．5正交设计：单因素考察确定了主要辅料种类、
用量范围等，在此基础上采用正交设计筛选处方。海
藻酸钠质量浓度(A)、氯化钙浓度(B)、海藻酸钠与
药物的比例(c)和壳聚糖质量浓度(D)为主要影响
因素，每个因素选择3个水平，在此基础上用L。(3‘)
正交试验进一步筛选处方。正交试验的因素和水平
见表1，结果见表2。
裹1因素和水平
Table1 FactorsandIevels
裹2正交试验设计的方案和结果
Table2 Orthogonaltestdesigna dresults
为兼顾包封率和载药量，在包封率和载药量各
自进行独立的分析的基础上，采用综合评分法对正
交试验结果进行分析，以二者之和为指标，数值越
高，说明因素的水平数越佳。由表2可见，各因素影
响的顺序为：C>B>D>A，其中海藻酸钠与灯盏花
索的比例最为重要，各因素最优水平组合为
A：日C。D，，即海藻酸钠质量浓度为Z5mg／mL，氯化
钙浓度为0．2mol／L，海藻酸钠与药物的比例为1i
l，壳聚糖质量分数为2mg／mL。
z．6质量考察：优化处方制备3批灯盏花素壳聚
糖一海藻酸钠微囊，测定包封率、载药量与体外释放，
结果见表3与图l。可知包封率、载药量与体外释放
重现性良好，并且体外释放与原料药相比具有良好
的缓释作用。
万方数据
·1640· 中革菊CMn器eTraditionalandHerbalDrugs第38卷第11期2007年11月
寰3 3批徽囊的包封辜与载药量抽=3)
Table3 DrugLoadingcontenta dencapsulationefficiency
ofthreebntchHofmlcroencapsule(^一3)
t／h
圈1灯盏花素壳聚糖一海藻酸钠微囊释药曲线
Fig，1ReleasecurveofbreviscapinefromBrevtscaplne
Chitman-alginateMleroencapsula
3讨论
壳聚糖、Caa：和海藻酸钠浓度太高时，体系中
大量的带正电荷的壳聚糖分子与带负电荷的海藻酸
钠急剧结合。凝聚在一起成为絮状物甚至块状物因
此几乎没有生成微胶囊，浓度稀释后，溶液分散充
分，颗粒之间有了空隙，从而有利于微胶囊的形成。
结果表明海藻酸钠质量浓度为25mg／mL，氯化钙
浓度为O．2mol／L，壳聚糖质量浓度为2mg／mL比
较合适。
Referenees‘
E13DillgcG，GeQH．pro掣-essofpharrMeokinetiesofbrevls—
capine[J]．ChinJPharm(中国医药工业本}志)，2006，37
(2)·137—139．
[2]GaoHM．WanggM。TianJ．pharmacokineticsand
metabolitesofseutellarininnormalandmodelratB[刀．舰
Ph,Tn5in(药学学报)，2005，40(11)l1024—1027．
[3]K“PR，ChandyT，SharmaCP．Chimsan／calciumalginate
beadsfororaldeliveryofinsulin[J]，J^抻fP“．yme,占d，
1998．59I1795—1801．
[43LiSH．HouXP．Studies011thetormationmechanismofal-
sinate—chitotlanmicrocapauleanditsdrug—loadingndrelease
propertiesonraacromoleculardrug口]．ArtaPl吣rms埘(药
学学报)，2003，38(5)I380-383．
C83XuLM，ChenGQ，LiuJN．Preparationofdexamethsone
sodiumphcephatechitosan-alsinatemicroeacapsules[J]．
ChinJMod^舻Pharm(中国现代应用药学)．2005，22(3)l
212．214．
麦冬药材及其提取物中甲基麦冬黄烷酮A和B的HPLC法测定
陈有根，戴傻东，古海峰
(北京市药品检验所．北京100035)
摘要：目的测定麦冬药材及其提取物中甲基麦冬黄烷酮A(MOA)和甲基麦冬黄烷酮B(MOB)的量，为麦冬药材及
其提取物的质量控制提供科学依据。方法采用HPLC—UV法测定麦冬药材和提取物中MOA和MOB的量．色谱条
件，KromasilC1日色谱柱(250mm×4．6mm，5岬)l流动相：乙腈一水(55l 4 )}体积流量：1mL／minI检测波长：298
DmI柱温t30℃．结果川麦冬和浙麦冬药材吉MOA的量分别为0．0040％～0．0096％、0．0067oA～0．0134％，
MOB的量分别为0．002I％～o．00620A、o．0159％～0．028％}川麦冬和浙麦冬提取物中MOA的量分别为0．007
5％～0．0088％、0．0113oA～O．0126％，MOB的量分别为0．0038％～0．0051“、0．02070A～O．0238％．结论浙
麦冬药材和浙麦冬提取物中MOA和MoB的量均分别高于川麦冬药材和川麦冬提取物#该方法可为麦冬药材及其提取
物的质量控制提供参考。
关t词：麦冬药材，麦冬提取物，甲基麦冬黄烷酮AI和甲基麦冬黄烷酮B；高效液相色谱
中圈分类号，R286．1 文献标识码：A 文章缩号：0253—2670(2007)1l一1640—04
DeterminationofmethylophiopogoⅡanonesAandBi RadixOphiopogonis
— anditsextractsbyHPLC
．
CHENYou—gen，DAIJun—dong，GUHal-feng
(BeijingInstituteforDrugControl，Beijing100035，Chin)
Abstract：ObjectiveTodeterminethecontentsofmethylophiopogonanoneA(MOA)andmethy—
lophiopogonanoneB(MOB)inRadixOphiopogonisanditsextracts．MethodsAnHPLC—UVmethodwas
usedfordeterminingtheContents0fMOAandMOBinallsamples．AnalyticalcolumnwasKromasilCI。
釜銎昱留：蓉錾；j{譬。国家重大科技专项。创新药物和中药现代化。专盟(2001BA701A36—3)
作者萄介，陈有根(1965一)．男．博士。副主任药师．研究方向为中药分析．Tel；(010)66161225E-maillygchenphd@yahoo．com．cn
∞
∞．神
柏
∞
0
万方数据
灯盏花素壳聚糖-海藻酸钠微囊的制备
作者： 解军波， 张彦青， 戚务勤， 赵芳， 韩学贤， XIE Jun-bo， ZHANG Yan-qing， QI Wu-
qin， ZHAO Fang， HAN Xue-xian
作者单位： 天津商业大学,制药工程系,天津,300134
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(11)
被引用次数： 2次
参考文献(5条)
1.Ding C G;Ge Q H Progress of pharmacokinetics of breviscapine[期刊论文]-中国医药工业杂志 2006(02)
2.Gao H M;Wang Z M;Tian J Pharmacokinetics and metabolites of scutellarin in normal and model rats
[期刊论文]-药学学报 2005(11)
3.Kari P R;Chandy T;Sharma C P Chitosan/calcium alginate beads for oral delivery of insulin[外文期刊
] 1996(11)
4.Li S H;Hou X P Studies on the formation mechanism of alginate-chitosan microcapsule and its drug-
loading and release properties on macromolecular drug[期刊论文]-药学学报 2003(05)
5.Xu L M;Chen G Q;Liu J N Preparation of dexamethsone sodium phosphate chitosan-alginate
microencapsules[期刊论文]-中国现代应用药学 2005(03)
本文读者也读过(10条)
1. 付加雷.宋长征.张更林.FU Jia-lei.SONG Chang-zheng.ZHANG Geng-lin 干扰素-tau微囊的制备工艺优化[期刊
论文]-中国生化药物杂志2007,28(6)
2. 陶昱斐.姚瑶.丁燕飞.刘琴.TAO Yu-Fei.YAO Yao.DING Yan-Fei.LIU Qin 酮咯酸氨丁三醇海藻酸钠-壳聚糖微囊
的制备[期刊论文]-中国医药工业杂志2006,37(6)
3. 李沙.张小滨.王向涛.侯新朴 静电相互作用微米粒的构筑[期刊论文]-华中科技大学学报(医学版)2002,31(6)
4. 张彦青.张明春.解军波.戚务勤.ZHANG Yan-qing.ZHANG Ming-chun.XIE Jun-bo.QI Wu-qin 灯盏花素壳聚糖-海
藻酸钠微囊的制备与释药机制考察[期刊论文]-时珍国医国药2007,18(8)
5. 张彦青.张明春.解军波.戚务勤.韩淑珍.ZHANG Yanqing.ZHANG Mingchun.XIE Junbo.QI Wuqin.HAN Shuzhen 阿
司匹林壳聚糖-海藻酸钠微囊处方优化与释药机制研究[期刊论文]-中国药房2007,18(4)
6. 陆丽芳.魏刚.高建成.陆伟跃 高电压静电成囊技术制备牛血清白蛋白微囊的探索[期刊论文]-中国医药工业杂志
2004,35(6)
7. 徐连敏.陈改清.刘敬楠.XU Lian-min.CHEN Gai-qing.LU Jing-nan 地塞米松磷酸钠壳聚糖-海藻酸钠微囊的制
备工艺研究[期刊论文]-中国现代应用药学2005,22(3)
8. 石晓丽.徐军.张雪梅.程晓耕 干扰素壳聚糖/海藻酸钠微囊控释制剂载体的初步研究[期刊论文]-中国生物制品
学杂志2007,20(2)
9. 章益民 HepLL细胞海藻酸-壳聚糖微囊包裹和冻存研究[学位论文]2007
10. 刘利萍.毛威.贾玉梅.高雅丽.LIU Li-ping.MAO Wei.JIA Yu-mei.GAO Ya-li 乳化外凝聚法制备姜油树脂海藻
酸钠-壳聚糖微囊的工艺优化研究[期刊论文]-中国药科大学学报2007,38(3)
引证文献(3条)
1.顾杰波.范春雷.胡林峰.李浩榕 谷维素-壳聚糖缓释微囊的制备[期刊论文]-中国组织工程研究与临床康复
2011(8)
2.严春临.张季.张丹参.张力.薛贵平.王树 大黄酚微囊的制备及其体外释药的研究[期刊论文]-中国实验方剂学杂
志 2011(3)
3.严春临.张季.张丹参.张力.薛贵平.王树 大黄酚微囊的制备及其体外释药的研究[期刊论文]-中国实验方剂学杂
志 2011(3)
本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200711013.aspx