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[7 ]　丁　庆 ,谭俊峰 ,张丽娟 ,等 . 甲基莲心碱对豚鼠离体胆道平滑
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山楂降血脂有效成分的实验研究
李贵海 1 ,孙敬勇 1 ,张希林 1 ,杨振宁 2 ,周　超 3 ,杨书斌 1
( 1. 山东省中医药研究所 ,山东 济南　 250014;　 2. 山东中医药大学 ,山东 济南　 250014;
3. 山东大学药学院 ,山东 济南　 250011)
摘　要: 目的　熊果酸为山楂所含三萜类物质的主要成分 ,金丝桃苷是山楂黄酮的重要组分 ,观察其降血脂作用 ,
确定以这两种物质作为山楂药材质量的控制指标。方法　以 75% 蛋黄乳和 400 mg /kg T riton-W R 1339 ip复制小
鼠高脂血症模型 ,分别给予金丝桃苷 50, 15 mg /kg ,熊果酸 80, 40 mg /kg,酶反应终点法测定小鼠血清 TCH、 TG、
HDL值。结果　两种化合物均显著降低小鼠血清 TCH和升高 HDL /TC H的比值。结论　金丝桃苷和熊果酸均有
明显降低高脂模型小鼠血清 TCH的作用 ,其作用与其升高 HDL百分比值和 SOD活性有关。
关键词: 山楂 ;金丝桃苷 ;熊果酸 ;降血脂
中图分类号: R286. 26　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 1 0050 03
Experimental studies on antihyperlipidemia effects of
two compositions from hawthorn in mice
　　 LI Gui-hai1 , SUN Jing-yong1 , Y AN G Zhen-ning2 , ZHANG Xi-lin1 , ZHO U Chao2 , Y ANG Shu-bin1
( 1. Shandong Institute o f TCM , Ji nan Shandong 250014, China; 2. Shandong Univ ersity of TCM ,
Ji nan Shandong 250014, China; 3. Schoo l o f Pharmacy, Shandong Univ er sity , Ji nan Shandong 250011, China )
Abstract: Object　 To study the antihyperlipidemia ef fect of urso lic acid and hyperoside f rom
haw tho rn and to establish quali ty cont ro l standard for haw tho rn. Methods　 Tw o animal models of hyper-
lipidemia w ere made in mice wi th 75% yo lk and Tri ton-WR 1339 400 mg /kg ip respectiv ely. Then the ani-
mals were administ rated wi th hypero side o r ursolic acid ex t racted f rom haw tho rn in tw o do ses. The to tal
cholest rol ( TCH) , trig lyceride ( TG) , high density lipopro tein ( HDL) and superox ide dismutase ( SOD)
activi ties in serum were measured. Results　 In compa rison wi th contro l g roups, TCH levels in all the dose
g roups w ere significant ly decreased, w hi le HDL and SOD activi ty increased. Conclusion　 Bo th hyperoside
and ursolic acid have the effects regula ting serum lipids and could be used in quali ty cont rol o f haw thorn.
Key words: haw tho rn; hyperoside; urso lic acid; antihyperlipidemia
　　山楂为常用中药材 ,主要含黄酮类有机酸和三
萜类等化学成分。 山楂的功效为消食健胃 ,降血脂。
金丝桃苷、熊果酸是山楂黄酮和三萜类物质的主要
成分。文献报道山楂黄酮类成分具有降压、增加冠脉
血流量、降血脂、强心和抗心律失常的药理作用 [1 ]。
而三萜类成分有降低高脂模型小鼠血脂的作用 [2 ]。
我们由山楂中分离到金丝桃苷和熊果酸 ,拟将其作
为山楂药材定量分析用对照品 ,并为其提供药效学
依据。
1　材料
1. 1　试验药品: 金丝桃苷 ( hypero side) ,黄色针状
结晶 ,由 0. 5% CMC-Na配成 7. 5和 2. 5 g /L的混
悬液 , 4℃贮藏备用。熊果酸 ( urso lic acid) ,白色粉
末 ,由 0. 5% CMC-Na配成 40和 20 g /L的悬液。
两种化合物均由山楂中分离得到 ,由军事医学科学
院经质谱和 X光衍射光谱鉴定为纯度> 95%的金
丝桃苷和熊果酸。
1. 2　 75% 蛋黄乳剂: 75 mL蛋黄加 25 mL生理盐
水 ,用电动混匀器混匀 ,成乳状 , 4℃ 贮藏备用。
1. 3　测定试剂: TCH (总胆固醇 )、 T G (甘油酯 )和
·50· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 1期
收稿日期: 2001-05-12基金项目:国家“九五”重点攻关课题作者简介:李贵海 ,男 , 1984年毕业于山东中医药大学中医系 ,现在山东中医药研究所从事中药药理及临床研究工作 ,副研究员。获省科委二等奖 2项、三等奖 3项 ,发表有关学术论文 20余篇。
HDL (高度度脂蛋白 )测定药盒均为温州东欧生物
工程有限公司产品。 SO D (过氧化物歧化酶 )放射免
疫测定药盒 ,南京科林公司提供。
1. 4　仪器: 722光栅分光光度计 ,上海第三分析仪器
厂产品。 Shy-200r计数器 ,上海原子能研究所产品。
1. 5　动物: 昆明种小鼠 , 20～ 22 g,雌雄兼用 ,山东
医科大学实验动物中心提供 ,合格证号: 鲁动质字
960102。
2　方法和结果
2. 1　对蛋黄乳高脂血症小鼠的降脂作用: 小鼠 61
只 ,随机分为正常对照、模型组、金丝桃苷 50, 150
mg /kg组、熊果酸 4和 8 g /kg组 ,试验组和模型组
分别 ig 2. 5, 7. 5 g /L的金丝桃苷 0. 5% CMC-Na
液、 20, 40 g /L的熊果酸 0. 5% CMC-Na混悬液 20
m L /kg ,静置 5 h, ip 75% 蛋黄乳 20 mL /kg ,禁食
10 h,试验组和模型组再给药一次 ,正常对照组只给
0. 5% CMC-Na 20 mL /kg ,末次给药 2 h由右眼静
脉丛取血 , 3 000 r /min× 10 min离心分离血清 ,测
血清 TCH、 TG和 HDL值 ,如表 1。
2. 2　对 Tri ton-WR1339高脂血症小鼠的降血脂作
用: 20～ 22 g小鼠 ,雌雄兼用 ,随机分正常对照组、
模型组、金丝桃苷 50, 150 mg /kg和熊果酸 4, 8 g /
kg 6组 ,禁食 4 h,正常对照和模型组均给予 0. 5%
CMC-Na液 20 mL /kg ,药物组分别给予不同浓度
的药物混悬液 20 mL /kg ,给药剂量为:金丝桃苷 50
和 150 mg /kg ,熊果酸 4和 8 g /kg ,给药 4 h,除正
常对照组外 ,均 ip Triton-WR1339 400 mg /kg ,于 2
和 10 h分别再给药 2次。小鼠末次给药 4 h后 ,取
血 3 000 r /min× 10 min离心 ,分离血清 ,测试各鼠
TCH、 TG、 HDL值。结果模型组较正常对照组血清
TCH、 TG、 HDL 值均明显升高 ,而用药组血清
TCH、 TG值较对照组降低 , HDL值升高 ,见表 2。
表 1　对蛋黄乳高脂小鼠血清 TCH和 HDL含量的影响
组　别 剂量 ( g /k g) 鼠数 TCH ( mmol /L) HDL ( mmol /L) H/ T (% )
正常对照 - 10 2. 08± 0. 60* * * 　　 1. 23± 0. 22 63. 35± 11. 22* * *
模型 - 10 8. 89± 1. 97 　　 1. 49± 0. 40 18. 78± 6. 42
金丝桃苷 0. 05 10 6. 65± 1. 76* 　　 1. 76± 0. 36 27. 05± 7. 55* * *
0. 15 11 6. 25± 2. 45* 　　 1. 77± 0. 51 30. 81± 12. 60* * *
熊果酸 4. 0 10 5. 76± 1. 09* 　　 1. 29± 0. 36 31. 08± 11. 27* * *
8. 0 10 5. 23± 1. 21* * 　　 1. 92± 0. 56 36. 71± 13. 24* * *
　　　　与模型对照组比: * P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 001
表 2　对 Triton-WR1339小鼠血清血脂的影响
组　别 剂量 (μg /m L) 鼠　数 TCH ( mmol /L) TG ( mm ol /L) HDL ( mm ol /L) H /T (% )
正常对照 - 10 2. 19± 0. 46* * * 0. 93± 0. 37* * * 0. 24± 0. 04* * * 10. 96± 4. 21*
模型 - 10 4. 31± 0. 44 11. 37± 5. 16 0. 78± 0. 27 18. 09± 6. 62
熊果酸 4 10 3. 86± 0. 41* 7. 52± 4. 26 1. 01± 0. 24* 25. 51± 6. 16*
8 11 3. 72± 0. 51* * 6. 82± 4. 83* 1. 36± 0. 27* * 32. 21± 7. 28* *
金丝桃苷 0. 05 11 3. 92± 0. 43* 9. 37± 4. 26 0. 86± 0. 26 21. 49± 6. 24
0. 15 11 3. 83± 0. 56* * 8. 76± 5. 12 0. 98± 0. 23* 25. 59± 7. 21*
　　　　与模型组比: * P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 001
2. 3　对高脂血症小鼠血清 SO D值的影响: 取上述
小鼠血清 0. 1 mL,按双抗法进行同位素孵育 ,γ计
数仪进行双管测定 ,结果用药组 SOD值较模型组
明显增高 ,见表 3。
表 3　对 Triton-WR1339小鼠血清 SOD值的影响
组别 剂量 ( g /kg ) 鼠　数 SOD ( U /m L· h )
正常组 - 11 33. 32± 19. 50
模型 - 11 39. 88± 13. 39
熊果酸 4 11 60. 82± 25. 51* * *
8 11 62. 36± 24. 31* * *
金丝桃苷 0. 05 11 52. 63± 19. 21*
0. 15 11 56. 37± 17. 45* *
　　正常对照组比: * * P < 0. 05　* * P < 0. 05　* * * P < 0. 001
3　讨论
山楂为常用中药材 ,广泛地应用于治疗消化不
良、高血脂症及冠心病等常见病症 ,文献报道其所含
黄酮类成分为治疗高血脂症的主要有效成分 ,金丝
桃苷是山楂黄酮的主要组分 ,具有抗氧化、增加冠脉
血流量和对小鼠脑缺血的保护作用 [3～ 6 ]。 但其降血
脂的药效研究未见报道。 熊果酸是山楂三萜物质的
主要成分 ,具有抗氧化和降血脂作用 ,实验观察到这
两种化合物均显著降低高脂小鼠血清 TCH、升高
HDL /TCH比值 ,说明其具有降低胆固醇 ,调节血
脂的作用。 并且都具有提高脂血和小鼠血清 SO D
活性的作用 ,这一作用可以明显降低高脂血症时超
氧自由基对血管内皮的损伤 ,有利于过氧化脂质的
分解和代谢 ,以保护血管内皮。
实验表明熊果酸和金丝桃苷具有明显的降低胆
·51·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 1期
固醇、调节血脂和提高血清 SO D活性的药效作用 ,
这些作用对于治疗高脂血症、预防血管内皮损伤 ,阻
止血管粥样硬化的形成都有重要的意义。 说明这两
种化合物均为山楂降血脂的有效成分 ,用以分析山
楂质量是有药效学依据的。
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双黄连粉针剂抗病毒作用
李　凡 ,易世红 ,赵春艳 ,魏　强 ,王　放
(白求恩医科大学 病原生物学教研室 ,吉林 长春　 130021)
摘　要: 目的　明确双黄连粉针剂体内外抗病毒谱及作用机制。 方法　采用组织细胞培养法、染料摄入法 ,检测双
黄连粉针剂对不同种病毒的作用 ,改变给药时间、途径 ,探讨双黄连粉针剂抗病毒作用环节。建立病毒性心肌炎、胰
腺炎、流感动物模型 ,通过组织病理学检查法 ,观察双黄连粉针剂对感染动物的保护作用。 结果　双黄连粉针剂具
有明显抗流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒Ⅲ型、单纯疱疹病毒 Ⅰ 及 Ⅱ 型、柯萨奇病毒 B3, A16、新型肠道病毒
71型的作用。对脊髓灰质炎病毒 Ⅲ 型、埃可病毒 6型、麻疹病毒、水泡性口炎病毒有一定的抑制作用。并能显著抑
制肺炎、心肌炎、胰腺炎的发生 ,疗效与清开灵相似 ,优于穿琥宁粉针剂、鱼腥草、莪术油注射液。结论　双黄连粉针
剂是一个较广谱的抗病毒针剂 ,抗病毒作用是多途径的。
关键词: 双黄连 ;抗病毒 ;细胞病变
中图分类号: R285. 5; R286. 87　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 01 0052 04
Studies on antivirus effect of SHUANGHUANGLIAN INJECTION*
LI Fan, YI Shi-hong , ZHAO Chun-yan, WEI Qiang , WANG Fang
　　 ( Depa rtment o f Pathogenobio log y, No rman Bethune Univ er sity o f Medical Sciences, Changchun Jilin 130021, China )
Abstract: Object　 It was to expound antiv irus spect rum and the mechanism o f antivi ral action of
SHU ANGHUANGLIAN IN JECT ION ( SHLI) . Methods　 To observ e the inhibi tion o f va rious v irus by
SHLI, the methods of tissue cul ture, cell cul ture as w ell as dye abso rption test w ere used. The antivi ral
ef fect of SHLI was studied by using SHLI wi th dif ferent administ ration procedure and route. The animal
models of myocarditi s, insuli tis and pneumonia w ere made and the protection o f SHLI in these animal mod-
els was observ ed. Results　 SHLI has significant antivi rus ef fect against inf luenza virus, measles v irus,
respiratory syncy tial vi rus, adenovi rus, herpes simplex vi rus and w as mo re excellent than CHUANHUN-
IN G, YUXIN GCAO, EZHUYOU IN JECTIONs. It also can strongly inhibi t the development of myocardi-
tis, insuli tis and pneumonia, and has a li t tle antiv irus effect against enterov irus. Conclusion　 SHLI is a
w ide-spectrum antivi rus medicine and has various antivi ral mechanism.
Key words: SHU ANGHUANGLIAN IN JECTION ( SHLI) ; antivi rus; cy topathic effect
* SHUANGHUANGLIAN is a Chinese herbal prepa ra tion wi th Flos Lonicerae , Fructus Forsythiae,
and Radix Scutellariae.
　　双黄连粉针剂是由金银花、连翘、黄芩 3味中药
组成 , 80年代已被提取制成无菌粉针剂 ,广泛应用
于临床。 主要用于抗病毒、细菌感染和增强免疫力
等 ,具有较广泛应用前景 [1～ 3 ]。鉴于该药在临床应用
多年 ,迄今为止未见进一步深入、详细抗病毒药效学
研究及作用机制探讨的报道。 为了更好挖掘其多种
·52· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 1期
收稿日期: 2001-02-22作者简介:李　凡 ,女 ,免疫学博士 ,现任白求恩医科大学病原生物学教研室主任 ,博士生导师 ,主要从事分子病毒学研究 ,抗菌药、抗病毒药效学研究。