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Study on compatible regularity of Renshenbaihu Decoction-content change of calcium ion in different compatibilities

人参白虎汤配伍规律研究——不同配伍条件下钙离子含量变化



全 文 :加; 葡萄糖和果糖变得十分显著, 而梓醇的色谱峰变
得不明显。发生这种显著变化的原因可能在于经过
蒸制后水苏糖 (也可能包括棉子糖)发生了脱果糖反
应, 从而使果糖的含量增加, 形成的甘露三糖可能在
棉子糖的位置出现。梓醇分解可能是葡萄糖增加的
主要原因。人体肠道内不含降解棉子糖族糖类的 Α2
半乳糖苷酶, 因此水苏糖等进入下部肠道后, 可使双
歧杆菌等大量繁殖, 有利于人体健康, 但可产生大量
氢气、二氧化碳和甲烷, 被认为是造成肠道胀气的主
要因素[12 ]。根据本实验结果, 我们认为, 地黄加工炮
制的主要目的可能在于降解水苏糖, 避免由此造成
的不良反应。
  由于本测试条件的限制, 地黄加工品中各糖类
组份的色谱峰不能完全分开, 无法准确定量。但从
H PL C 色谱图的变化来看, 本系统可清楚地反映地
黄在加工炮制过程中主要成分的变化, 为进一步了
解地黄加工炮制机制奠定了基础, 同时H PL C 图谱
还可作为地黄加工炮制的质控措施。
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人参白虎汤配伍规律研究
——不同配伍条件下钙离子含量变化
丁选胜, 戴德哉, 汤晓 Ξ
(中国药科大学 药理研究室, 江苏 南京 210009)
摘 要: 目的 通过研究不同配伍条件下钙离子含量变化, 探讨人参白虎汤配伍规律。方法 采用直接滴定法测定
人参白虎汤中各单味药物及不同配伍组别和全方中钙离子含量。结果 单味药物中, 仅石膏和炙甘草中含有钙离
子; 当石膏与其他药物配伍合煎后, 钙离子含量提高; 在保持原方配伍比例条件下, 全方中的钙离子含量高于其他
配伍组别。结论 石膏与其他药物配伍合用后, 钙离子含量提高。
关键词: 人参白虎汤; 配伍规律; 钙离子含量
中图分类号: R 286102   文献标识码: A    文章编号: 0253 2670 (2004) 02 0156 03
·651· 中草药 Ch inese T radit ional and H erbal D rugs 第 35 卷第 2 期 2004 年 2 月
Ξ 收稿日期: 2003206223
基金项目: 教育部振兴行动计划资助; 江苏省博士后基金资助
m
Study on com pa tible regular ity of Ren shenba ihu D ecoction
—con ten t change of ca lc ium ion in d ifferen t com pa tib il it ies
D IN G Xuan2sheng, DA ID e2zai, TAN G X iao2yun
(R esearch Section of Pharm aco logy, Ch ina Pharm aceu tical U niversity, N an jing 210009, Ch ina)
Key words: R en shenbaihu D ecoct ion (RD ) ; compat ib le regu larity; con ten t of calcium ion
  人参白虎汤又名白虎加人参汤, 出自张仲景《伤
寒论》。原方由石膏、知母、甘草 (炙)、粳米、人参等药
味组成。临床上常用此方治疗糖尿病取得较好疗效。
此外, 人参白虎汤适用于多种急性感染性疾病, 如有
用人参白虎汤治疗大叶性肺炎的报道。应用本方治
疗中暑作厥也有较好的疗效。其他还有报道用本方
合清络饮治疗再生障碍性贫血以及用本方治疗小儿
急性吐泻和赤痢者均取得满意效果[1 ]。现代药理研
究表明, 人参白虎汤口服可使四氧嘧啶性糖尿病小
鼠的血糖降低[2 ]。人参白虎汤与白虎汤一样有明显
的解热作用, 解热机制是全方各味药在体内协同作
用的结果。人参白虎汤提取物与抗癌药顺铂联合应
用, 不仅能增强顺铂对肉瘤2180,M eth2A 的抗癌效
果, 而且对顺铂的肾脏毒性也有减轻作用[3, 4 ]。
  对原方中的单味药降糖作用的药理研究发现,
知母、人参单味药具有降糖作用, 而二者合用其降糖
作用受到拮抗, 当加入并无降糖作用的石膏后, 其降
糖作用得到恢复。可见, 方剂配伍存在一定的规律
性。有实验证明, 石膏与其他中药共煎时, 石膏的煎
出量增高[5 ]。当石膏与其他中药混合共煎时, 由于药
物之间的相互影响和作用, 可引起各药物成分溶解
度的变化[6 ]。本方中的石膏与其他药物配伍时, 其所
含的钙离子含量是否会发生变化?变化规律如何?基
于此, 本实验利用化学方法对不同配伍条件下人参
白虎汤中钙离子的含量进行了研究, 旨在揭示其配
伍规律, 为今后开发此方奠定基础。
1 仪器与材料
PTHW 型电热套 (巩义市英峪予华仪器厂)。生
晒参、知母、石膏、炙甘草购自南京市医药股份公司,
粳米购于市场, 经南京中医药大学中药鉴定教研室
鉴定知母为百合科植物知母A nem a rrhena asp hod e2
loid es Bge. 的干燥根茎; 生晒参为五加科植物人参
P anax g inseng C. A. M ey. 的干燥根; 石膏为单斜
晶系含水硫酸钙的矿石; 炙甘草为豆科植物甘草
G ly cy rrh iz a u ra lensis F isch. 的干燥根及根茎; 粳米
为禾本科植物稻 (粳稻)O ry z a sa tiva L. 的种仁。所
用试剂均为分析纯。
 方法与结果
211 试剂配制
21111 ED TA 标准溶液的配制: 取 ED TA 22N a·
H 2O 1816 g, 溶于约 300 mL 温蒸馏水中, 冷却后稀
释至 1 L , 摇匀即得 ED TA 标准溶液 (约 0105 mo lö
L )。精密称取在 800 ℃灼烧至恒重的基准级 ZnO
01117 2 g, 加稀盐酸 3 mL 溶解, 加蒸馏水 25 mL 及
甲基红指示剂 1 滴, 滴加氨试液至溶液呈微黄色, 再
加蒸馏水 25 mL ,N H 3·H 2O 2N H 4C l 缓冲液 10 mL ,
铬黑 T 指示剂数滴, 用 ED TA 溶液滴定至溶液由紫
红色变为纯蓝色即为终点, 共用 ED TA 溶液 29131
mL , 故所配ED TA 标准溶液浓度为 01049 1 mo löL。
21112 钙指示剂的配制: 012 g 钙指示剂与 20 g 氯
化钠混合研匀, 即得。
212 药物提取:《伤寒论》中人参白虎汤原方剂量为
石膏一斤, 知母六两, 甘草 (炙)二两, 粳米六合, 人参
三两。根据汉代计量单位与公制单位换算规律并经
南京中医药大学伤寒教研室专家论证, 确定人参白
虎汤原方现代剂量为: 石膏 48 g, 知母 18 g, 炙甘草
6 g, 粳米 5716 g, 人参 9 g。各药物组以去离子蒸馏
水为溶剂, 于圆底烧瓶中电热套加热分别提取两次,
第 1 次加 15 倍量水, 第 2 次加 12 倍量水, 每次提取
1 h。每份样品作 3 次平行试验。
213 钙离子含量测定[7 ]: 合并两次提取液, 浓缩至
含原药材 011 gömL。精密吸取 5 mL , 加蒸馏水 20
mL , 氢氧化钠溶液调 pH > 12, 加少许钙指示剂, 用
ED TA 标准溶液 (01049 1 mo löL )进行滴定, 直至溶
液由紫红色变为纯蓝色时为止。根据 ED TA 标准溶
液消耗量计算钙离子含量。
214 结果
21411 人参白虎汤中各单味药中钙离子含量: 研究
结果表明, 人参白虎汤中仅石膏和炙甘草中含有钙
离子 (石膏主成分为水合硫酸钙, 甘草主成分是甘草
皂苷, 又称甘草酸, 常以钾盐或钙盐形式存在于甘草
中, 其盐易溶于水, 故测得二者中含有钙离子) , 余下
药物均不含钙离子。各单味药钙离子具体煎出量见
表 1。
21412 人参白虎汤中不同配伍组别及全方中钙离
子含量 依据原方中各药物间剂量比例, 取其 1ö2 量
·751·中草药 Ch inese T radit ional and H erbal D rugs 第 35 卷第 2 期 2004 年 2 月
投料, 经分析各配伍组别及全方中钙离子煎出量, 结
果见表 2。
  表 1 人参白虎汤的各单味药中钙离子含量 (n= 3)
Table 1 Calc ium ion in each single drug of RD (n= 3)
组 别
钙离子平均煎出
量ö(m g·g- 1) 组 别 钙离子平均煎出量ö(m g·g- 1)
石膏 20 g 5. 696 粳米 20 g  -
人参 20 g - 炙甘草 20 g 0. 943
知母 20 g -
表 2 人参白虎汤不同配伍组别及
全方中钙离子含量 (n= 3)
Table 2 Calc ium ion in differen t compatible groups
and completed prescr iption of RD (n= 3)
     组 别
钙离子含量ö(m g·g- 1)
人参 415 g+ 石膏 24 g 10. 214 
人参 415 g+ 石膏 12 g 15. 646 
人参 415 g+ 石膏 415 g 27. 837 
人参 9 g+ 石膏 415 g 48. 116 
知母 9 g+ 石膏 24 g 15. 050 
知母 9 g+ 石膏 12 g 22. 101 
知母 9 g+ 石膏 9 g 26. 056 
知母 18 g+ 石膏 9 g 40. 180 
人参 415 g+ 知母 9 g+ 石膏 24 g 21. 031 
人参 415 g+ 知母 9 g+ 石膏 12 g 27. 713 
人参 415 g+ 知母 9 g+ 石膏 48 g 14. 931 
人参 415 g+ 知母 9 g+ 石膏 24 g+ 炙甘草 3 g 20. 8923
人参 415 g+ 知母 9 g+ 石膏 24 g+ 炙甘草 115 g 19. 859 
人参 415 g+ 知母 9 g+ 石膏 24 g+ 炙甘草 6 g 22. 2683
人参 415 g+ 知母 9 g+ 石膏 24 g+ 炙甘草 3 g+
  粳米 2818 g 31. 325 
  3 扣除等量单味炙甘草中钙离子含量后, 石膏中的钙离子含量
    3 Calcium ion con ten t in gyp sum after deducting con ten t
of calcium ion in equal R ad ix G ly cy rrh iz ae
3 讨论
  由上述实验结果可以看出, 石膏与其他药物配
伍后钙离子煎出量均高于石膏单独煎煮时的钙离子
煎出量。当增加石膏的剂量时, 钙离子煎出量反而降
低。在全方配伍条件下钙离子的煎出量约为石膏单
独煎煮时钙离子煎出量的 6 倍。说明原方的配伍存
在规律性, 在原方配伍条件下, 人参白虎汤中石膏所
含的钙离子煎出量得到了很大的提高。
  钙离子为石膏中所含有的主要化学成分。石膏
对动物发热具有一定的解热作用, 口服石膏煎剂, 经
胃酸作用后, 一部分可变为可溶性钙, 经肠吸收入
血, 增加血中钙离子浓度, 调节体温中枢而解热[8 ]。
1∶1 的石膏H ank s 液在体外培养试验中能明显增
强兔肺泡巨噬细胞对白色葡萄球菌及胶体金的吞噬
能力, 并能促进巨噬细胞的成熟。由于钙离子可提高
肺泡巨噬细胞的捕捉率, 故能加强吞噬细胞活性和
加速其对尘粒的清除, 钙离子在维持巨噬细胞生理
功能上具有重要的意义。此外钙具有减少血管通透
性的作用, 故具有抗渗、抗过敏、抗炎作用[9 ]。钙离子
亦为血液凝固的因素之一, 可降低神经肌肉应激性,
是骨骼生长发育的主要成分, 参与许多激素如促肾
上腺皮质激素、皮质类固醇、促甲状腺激素、垂体加
压素、催乳素及胰岛素等的分泌[10 ]。因此, 钙离子对
人参白虎汤发挥临床疗效起重要作用。钙离子煎出
量的提高可增强方剂的药理作用。从实验结果可以
看出, 全方配伍条件下钙离子的煎出量远远多于单
味石膏煎煮时钙离子的煎出量, 说明原方的配伍比
例合理。方中其他药物如人参、知母等含有诸多活性
成分, 那么, 这些成分如何影响钙离子的煎出, 同样
钙离子是否会影响方剂中这些成分的溶出, 从而增
强方剂疗效的发挥有待进一步研究。
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·851· 中草药 Ch inese T radit ional and H erbal D rugs 第 35 卷第 2 期 2004 年 2 月