全 文 ：Cox-Bz,也具有抗病毒活性 [14]。
2. 2 抗菌活性:狭叶密花树新鲜果实的甲醇提取物 ,具有抗
菌活性 [6]。
2. 3 溶血作用:狭叶密花树叶的甲醇提取物 measa saponi-
ns,在浓度为 1. 6μg /m L时 ,能溶 50%的人类红细胞。此外 ,
它还有中等强度的抑菌和抗诱变活性 [14]。
2. 4 其它作用: 药理实验表明 M . chisisa var. angustifolia
的甲醇提取物 ,具有消炎、止痛、退热、镇静等作用 [15];从 M .
macrophylla的叶中提取出的苯醌类化合物 bhogati可以治
疗发热 ,咳嗽 ,溃疡等疾病 [3] ;从称杆树叶中提取出的三萜皂
苷在 LD100= 100 mg / L时 ,具有毒鱼的作用 [11 ]。
2. 5 毒性: 初步生物实验表明 ,疏花杜茎山叶的乙醇提取
物 , 对 A-549 细 胞有 中 等强 度的 毒 性 , 它的 IC50为
10μg /mL。 此外 ,在浓度为 10 mg /m L时 ,它还能抑制微管
蛋白的组装 ,抑制率为 41% [8]。 狭叶密花树叶甲醇提取物
maesasaponins的 LD95 , LD50的值分别为 4. 1, 2. 3 μg /mL
时 ,对软体动物蜗牛 Biomphalaria glabrata 有很强的毒
性 [14]。
3 结语
我国杜茎山属植物资源丰富 ,民间主要用于治疗皮肤
病、急性黄疸型肝炎、痢疾等病毒性疾病。对杜茎山属几种植
物的化学成分研究表明苯醌类和齐墩果烷型皂苷为其特性
成分 ,初步药理学研究表明几种植物的甲醇或乙醇提取物具
有一定的抗病毒和抗菌作用 ;苯醌类化合物具有一定活性如
治疗发热、咳嗽、溃疡等疾病 ;但齐墩果烷型皂苷具有毒鱼的
作用。除此之外 ,本属植物的化学和药理学研究尚欠缺。结合
我们对几种杜茎山属植物的抗病毒筛选结果 ,以及其富含三
萜皂苷类成分 ,考虑到一些具有较好抗病毒活性的三萜化合
物的事实 ,我们认为本属植物中的三萜皂苷类化合物可能是
抗病毒的活性成分之一。 此外 ,特别值得一提的是它能抑制
微管蛋白的组装。 深入地开展对其化学和药理学的研究 ,可
为其开发应用提供理论基础。
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植物活性成分与癌症的化学预防
卢志强 ,娄红祥
(山东大学药学院 ,山东 济南 250012)
摘 要: 大量的动物实验证明植物中的活性成分能够有效的抑制癌变过程 ,其作为潜在的化学预防药物开发前景
广阔。 综述了几类主要天然植物活性成分的癌症预防作用的研究进展。
关键词: 癌症 ;化学预防 ;天然植物活性成分
中图分类号: R282. 71, R286, 91 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2002) 06 0563 04
·563·中草药 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs 2002年第 33卷第 6期
收稿日期: 2001-11-19
作者简介:卢志强 ,男 ,现为山东大学药学院在读硕士研究生。
Phytochemical constituents and cancer chemoprevention
LU Zhi-qiang , LOU Hong-xiang
( Schoo l o f Pharmacy, Shandong Univ e rsity , Jinan Shandong 250012, China)
Key words: cancer; chemoprevention; phy tochemical constituents
恶性肿瘤是威胁人类健康 ,危及人类生命的严重疾病。
多数恶性肿瘤患者的生存率比较低 ,生存质量较差 ,医疗费
用昂贵 ,因此“防患于未然”被认为是最好的治疗方法。
癌症的化学预防就是用天然的或合成的化合物干预癌
前病变 ,预防肿瘤的发生或使肿瘤细胞分化逆转 ,从而达到
预防恶性肿瘤的目的。目前癌症化学预防研究的主要目标就
是寻找高效低毒 ,作用机制明确的化学预防药物 ,而天然产
物是合乎这些条件的最好来源之一。流行病学及大量动物实
验已经证实人类食物中的许多天然成分都具有良好的预防
癌症的作用 [1] ,因而从天然植物活成分寻找有效的癌症化学
预防药物不仅具有理论价值 ,更具实际意义 ,并已逐渐成为
研究的热点。本文拟评述近年来天然植物活性成分在癌症的
化学预防和治疗方面的研究进展。
1 黄酮类化合物 ( f lavonoids)
黄酮类化合物属于一类多酚类化合物 ,具有较好的生物
活性 ,最近它的抗肿瘤活性又引起了人们的注意。 流行病学
已经证明蔬菜水果中的黄酮类化合物与癌症的发病率有关。
Kunt z S等在观察其抗癌活性时 ,筛选了包括 flav one在内
的 30多个黄酮类化合物 ,分别在人结肠癌细胞 Caco-2,
HT-29,人肾小管细胞 LLC-PKT ,人乳腺癌细胞 MCF-7上
实验 ,发现所有的癌细胞的增生都受到了不同程度的抑制 ,
所有化合物的 ED50均在 ( 39. 7± 2. 3) ～ ( 203. 6± 15. 5)
mmo l / L范围内 ,并且都没有出现明显的细胞毒性 [2]。 实验
发现 apig enin和 que rcetin可以明显地减少黑素瘤细胞 B16-
BL6的数量。从 hops中得到的 3种黄酮类化合物 xanthoh u-
mol、 dehydro cyclox anthohumol、 iso x anth ohumol均表现出较
强的抑制乳腺癌细胞、结肠癌细胞、卵巢癌细胞 ( A-2780)增
生的活性 [3]。
黄酮类化合物具有较强的抗始发突变的作用。在化学致
癌实验中 ,它能明显的抑制多种化学致癌物诱发肿瘤的发
生。 例如: 在雄性 F544大鼠抗肿瘤实验中 , dio smin和 h es-
peridin对由 4-硝基喹啉 -1-氧化物 ( 4-NQO)诱发的口腔癌的
发病率可以降低 68%和 75% [4] , quer cetin和 myricetin可以
抑制 B [α] P的代谢以及 B[α] P与 DNA加合物的形成 [1]。在
体外实验中 ,橙属水果中的黄酮可以抑制 P-450的活性 ,从
而抑制二氢吡啶和黄曲霉素 B1的活化 [5]。
许多黄酮类化合物也表现出抗促癌作用。 apigenin等黄
酮类化合物可以竞争性地抑制蛋白激酶 ( PKC) ,也可以降低
12-O -tet radecanoyl-phorbo l-13-aceta te( TPA)激发的细胞蛋
白磷酸化水平 ,并抑制 T PA诱发的 c-jun和 c-fo s的表达 ,从
而抑制 TPA诱发小鼠皮肤癌的发生 [6 ]。 最近的研究表明黄
酮类化合物也可以诱发肿瘤细胞的分化和凋亡。体内外实验
表明 ,该类化合物可以改变与凋亡有关的基因如 NF-κB、
bak、 bax、 bcl-XL等的表达 [7] ,而表现出抗肿瘤活性。 另外黄
酮类化合物的抗氧化作用也与其预防癌症的活性有关。
2 茶多酚类化合物 ( tea polyphenols)
茶叶中含有大量的多酚类化合物 (如 EGCG等 ) ,目前
研究表明茶多酚类可以阻断多种致癌因素在不同模型、不同
动物和器官引发的致癌作用。 这类化合物的综述比较多 ,在
此就不再重复。
3 类胡萝卜素类化合物 ( carotenoids)
许多动物实验证实了类胡萝卜素类化合物的抑癌作用。
β-cyptoxanthin可以抑制 F344大鼠结肠肿瘤的形成 [8 ]。 有实
验证明 β -ca ro tene、 canthaxanthin对于有直接作用或间接作
用的化学致癌物诱发的皮肤癌、乳腺癌、结肠癌均有抑制作
用。而 a sta xanthin可以抑制由 N -buty1-N ( 4-h ydro xybutyl)
nitro samine ( O H-BBN )诱发的雄性 ICR小鼠膀胱癌的发
生 ,其抑制作用可能与抑制细胞增生有关。 番茄中的一种最
主要的类胡萝卜素 lycopene对于 B6C3F1小鼠的始发阶段
有明显的抑制作用 [9] ,有人也发现 fucoxanthin可以抑制小
鼠皮肤癌及十二指肠癌的发生 [10 ]。
一般认为类胡萝卜素的抗氧化作用与其阻断癌变过程
作用有关。 类胡萝卜素可以猝灭 O÷2 ,清除自由基 ,或作为断
链抗氧化剂保护脂质等生物大分子免于过氧化。研究表明该
类化合物的免疫调节作用以及通过间隙连结控制细胞间信
息传递的作用也与其抑癌作用有关。类胡萝卜素可以增加小
鼠细胞中编码一种主要间隙结合蛋白的基因 Connexin 43
的表达 ,而这种作用与其抗氧化作用及前体维生素 A的性
质无关 [11 ]。 类胡萝卜素也可以提高人体免疫能力而延缓癌
细胞的生长 ,它可以促进单核白细胞产生肿瘤坏死因子 ,发
挥直接杀伤作用 [12 ]。 另外 ,类胡萝卜素可以诱导Ⅱ相解毒
酶 ,促进毒物的代谢和排泄 ,表现出保护作用。
4 单萜类化合物 ( monoterpenoids)
单萜类化合物广泛存在于蔬菜、水果及其它植物挥发油
中 ,不具有营养价值 ,但在动物实验中发现许多单萜化合物
具有良好的抗癌活性。 D-limonene对啮齿类动物的皮肤癌、
肝癌及肺癌均表现出较强的抑制作用。动物实验表明 wo ter-
pero l和 sobre ro l可显著的降低乳腺癌的发病率 [13] ,而
geraniol则表现出抑制白血病的活性 ; per rillylalcoh ol和 d-
limonene对乳腺癌和胰腺癌具有抑制作用 ,它们的化疗作用
已进入Ⅰ 期临床试验 [14 ]。
单萜类化合物对化学致癌剂有阻断作用。 有学者认为
d-limonene及其相关单萜类可以诱导Ⅱ相反应酶系如谷光
甘肽 -S-转移酶和鸟嘧啶核苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 ,
促进致癌剂解毒和从尿中排出 [14 ]。最近有研究表明 ,单萜类
化合物阻断癌变启动相的作用与其诱发肿瘤细胞凋亡、再分
·564· 中草药 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs 2002年第 33卷第 6期
化以及抑制细胞生长调控蛋白的转录后等异戊烯基化 ( iso- preny la tin)有关。 它可以引起肿瘤组织中基因表达发生变
化 ,从而阻断 G1细胞周期 ,并引起肿瘤细胞的凋亡、再分
化 ,最终肿瘤组织逐渐萎缩并为正常细胞代替 [15 ]。
5 有机含硫类化合物 ( organosulfur compounds)
Wa ttenberg很早就指出甘蓝等十字花科植物可以抑制二
甲基苯并蒽 ( DM BA)诱发的大鼠乳腺癌 ,进一步的研究表明有
机含硫类化合物在其中起着重要的作用。 在 SENCAR小鼠实
验中 , dia llyl sulfide ( DAS)和 dia llyl disulfide ( DADS)可以抑
制 7, 12-dimethy lbenz(α) anth racene诱发的 ,并由 TPA促
癌的皮肤肿瘤组织的形成。 Morih报道 DAD可以抑制由 2-
amino-1-methy-6-phenylimida zo-[ 4, 5-b ] py ridine ( PHIP)诱
发的大鼠乳腺癌的癌变过程 [16]。 Greenwa ld等指出 dithi-
olthiones具有抗诱变的活性 [17]。
在其作用机制的研究中 , Hong发现 DADS和 DAS可
以诱发大量非小细胞肺癌 ( NSLCLC)细胞凋亡。 实验发现
NSCLC在 DADS作用下 H460细胞的 P53蛋白水平明显提高 ,
而 DAS则会使 H460细胞的 Bax水平上升 ,并使 Bcl-2水平下
降 ,这些结果表明 DAS和 DADS对与凋亡有关的细胞蛋白
的调节作用可能是它们诱发凋亡的作用机制 [18 ]。 另外研究
表明 DAS可以抑制小鼠表皮中γ-谷氨酰转移酶 ( GGT )的
活性 ,从而抑制肿瘤细胞的增生 [19 ]; DAS抑癌作用还可能与
抑制由 TPA介导的 ODC的活性有关 [20]。
6 异硫氰酸盐类 ( isothiocyanates)
十字花科植物中具有抑癌活性的另一类化合物是异硫氰
酸盐类 ,研究发现其中一些化合物如: phene thy1 iso thio-
cyanate ( PEITC) , 6-pheny lhexy l iso thio cyanate ( PHITC) ,
benzy l iso thio cyanate ( BITC)和 sulfo raphane等在动物实验
中表现出较强的癌症预防活性。 PEITC可以抑制 NN K诱发的
肺癌病变 ,而 BITC则可以抑制 B[α] P诱发的肺部癌变 [21]。
大量的研究数据表明其作用机制可能是抑制Ⅰ 相酶和
诱导Ⅱ相酶来影响致癌物的代谢。此类化合物可以有效地抑
制细胞色素 P450,阻断 NN K等化学致癌物的代谢活化 ;也
可以诱导 GSH转移酶及 DT-硫辛酰胺脱氢酶 ( diapho rase)
促进致癌物的解毒 [22, 23]。 BTIC、 PEITC及它们的半胱氨酸
结合物也可以诱导人白血病细胞 HL( 60) ( P53— )和人原粒
细胞白血病细胞 ( P53+ )凋亡 ,这也可能与异硫氰酸盐抑制
肿瘤细胞的增生 ,降低癌症发病率有关 [24 ]。
7 植物雌激素类化合物 ( phyto-oestrogens)
人类食物中含有两类激素样 ( hormone-like)儿茶酚植物
雌激素类化合物异黄酮和木脂素。体内外的实验也证实了它
们的抑癌活性。 genistein、 biochanin A、 equol等异黄酮类化
合物在动物实验中对许多部位的癌症均表现出保护作用 ;木
脂素化合物 entero lactone、 xanthoxylol、 gomisin A等也表现
出预防癌症的作用 [25, 26]。
研究表明 ,异黄酮和木脂素类可以影响性激素的分泌、
代谢和生物活性 ,细胞内酶的活性 ,蛋白质的合成 ,生长因子
的作用 ,以及细胞的异常增生、分化、粘连和血管的生成 ,从
而表现出一定的癌症化学预防作用 [25]。
8 其他类化合物
人类食物中的一些天然抗氧化剂也具有一定的化学预
防作用。维生素 E是细胞上主要的脂溶性抗氧化剂 ,在动物
实验中它表现出较强的抑癌作用。香豆素类 ( CM RN)在动物
实验中也表现出良好的抗癌活性 ,其作用机制可能与 CM-
RN的抗氧化活性及诱导Ⅱ相药物代谢酶有关 [27]。蛋白酶抑
制剂类不仅有很强的抗肿瘤活性 ,而且也是较有前途的肿瘤
化学预防药。其中 BBI( bowman-birk inhibito r )和 SBT I( soy-
bean trypsin inhibito r )在体内外的实验中均表现出强的预
防或抑制肿瘤的作用 [28 ]。另外 ,维生素 D类化合物、鞣质、姜
黄素、吲哚 -3-醇在体内外的实验中也表现出较好的癌症预
防作用。
9 结语
目前医学模式已经从以前单一治疗模式转变为预防、治
疗和促进康复的综合治疗模式 ,而且预防作用变得越来越
大。 癌症的化学预防是一个较新的研究领域 ,癌变过程分子
水平上的研究及体内外实验已经证明癌症是可以预防的 ,天
然产物在这一领域表现出了巨大的潜力。 在未来的几十年
中 ,天然产物癌症化学预防作用的研究将会出现许多问题 ,
但只要我们坚持不懈地研究 ,一定会取得巨大的突破。
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灯盏花的研究进展
刘 宏 ,杨祥良 ,徐辉碧
(华中科技大学药物研究所 ,湖北 武汉 430074)
摘 要: 对近年来有关灯盏花的化学成分、定量方法、药理作用及临床应用等方面的研究进展进行了综述。
关键词: 灯盏花 ;化学成分 ;定量方法 ;药理作用
中图分类号: R282. 71 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2002) 06 0566 03
Advances in studies onErigeron breviscapus
L IU Hong , YANG Xiang-liang, X U Hui-bi
( Institute o f Ma teria Medica , Hua zhong Univ ersity o f Science and Tech no lo gy , Wuhan Hubei 430074, China)
Key words: Erigeron brev iscapus ( Vant. ) Hand. -Mazz. ; chemical composi tion; quantita tive tech-
nique; pharmacological ef fect
灯盏花是菊科植物短亭飞蓬 Erigeron breviscapus
( Vant. ) Hand. -Mazz的干燥全草 ,又名灯盏细辛、东菊。 灯
盏花性寒、微苦、甘温辛 ,具有散寒解表、祛风除湿、活血化
瘀、通经活络、消炎止痛的功效。目前灯盏花在临床上主要用
于缺血性心脑血管病的治疗。近年来 ,随着研究的深入 ,对于
其组成、药理作用等方面都有了进一步的认识 ,本文对近年
来灯盏花的有关研究进展作一综述。
1 化学成分
灯盏花含有黄酮、植物甾醇、挥发油、焦性儿茶酚、氨基
酸及微量元素等多种成分。早期从该植物中分离鉴定出焦袂
·566· 中草药 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs 2002年第 33卷第 6期
收稿日期: 2001-06-29
作者简介:刘 宏 ,男 , 2000年 7月毕业于同济医科大学药学院 ,获硕士学位 ,同年考入华中科技大学生命科学院 ,攻读博士学位。研究方
向为植物有效成分的基础研究及开发。