全 文 ：注射用葛根素与 4种输液配伍的稳定性研究
何志敏 ,臧亚如
(承德医学院附属医院 ,河北 承德　067000)
　　葛根素注射液为血管扩张药 ,常用于治疗冠心
病 、心肌梗死和心绞痛 ,近年来还发现其具有降血
糖 、调血脂的功能。临床应用时多与 5%葡萄糖注
射液配伍 ,糖尿病患者应用时与生理盐水配伍 。笔
者对注射用葛根素在临床常用输液中的稳定性进行
分析 ,旨在为临床合理用药提供依据。
1　仪器与药品
LC —10A高效液相色谱仪(日本岛津), UV —
160紫外可见分光光度计(日本岛津), pHS—25 型
酸度计(杭州东兴仪器设备厂),ZWF—6F 型注射液
微粒分析仪(天津市天河医疗仪器研制中心);甲醇
(色谱纯),水为重蒸馏水 ,葛根素注射液(海南斯达
制药有限公司 ,每支 2 mL ,标示量为 100 mg ,批号
020803), 5%葡萄糖注射液(本院制剂室 , 批号
20021226), 生 理 盐 水 (本 院 制 剂 室 , 批 号
20021231)。
2　方法与结果
2.1　供试品溶液的配制:模拟临床用药一般浓度 ,
在常温(20±1)℃,用注射器抽取葛根素注射液 8
mL ,加入 250 mL 5%葡萄糖注射液得 A;常温
(20±1)℃抽取葛根素注射液 8 mL ,加入 250 mL
生理盐水得 B;将 A模拟夏季高温(37±1)℃,即得
C;将 B模拟夏季高温(37±1)℃,即得 D。
2.2　外观观察:将 A 、B 、C 、D 放置 4 h ,无混浊 、沉
淀产生 ,为澄明液体 。
2.3　pH值测定:取上述 4种溶液分别于 0 、1 、2 、3 、
4 h测定 pH 值 ,结果见表 1。
2.4　微粒检查:将A 、B 、C 、D 4种溶液放置 0 、1 、2 、
3 、4 h ,按《中华人民共和国药典》2000年版二部附
录ⅨC“注射液中不溶性微粒检查法”规定 ,分别测
定微粒数 ,结果见表 2 。
2.5　含量测定
2.5.1　色谱条件:Discovery C18柱(250 mm ×4.6
mm);流动相:甲醇-水(25∶75);体积流量:1.0 mL/
min;检测波长:249 nm;柱温:室温。
表 1　葛根素注射液在 4 种输液中的葛根素含量和
溶液 pH值
Table 1　Comparison between puerarin and pH
value of Puerarin Injection in four
kinds of infusion at different time
配伍
0 h
葛根素
/ %
pH
1 h
葛根素
/%
pH
2 h
葛根素
/ %
pH
3 h
葛根素
/%
pH
4 h
葛根素
/ %
pH
A 100.00 3.7 98.71 3.7 98.71 3.8 98.15 3.9 99.82 3.9
B 100.00 4.0 100.30 4.0 100.80 4.0 101.76 4.0 101.44 4.0
C 100.00 4.1 100.10 4.1 100.67 4.1 100.33 4.1 99.50 4.1
D 100.00 4.2 100.00 4.1 99.69 4.1 100.77 4.1 101.99 4.1
表 2　葛根素注射液配伍后不同时间的微粒数变化
Table 2　Particle number changes of Puerarin Injection
in combination at different time
配伍 微粒/μm
配伍前
微粒数
配伍后微粒数
0 h 1 h 2 h 3 h 4 h
A 10 3 4 7 7 7 8
25 1 1 1 1 1 1
B 10 3 5 20 30 45 35
25 1 0 1 1 3 1
C 10 3 13 11 9 10 11
25 0 1 0 1 0 1
D 10 3 10 24 31 56 58
25 0 1 1 4 2 3
2.5.2　标准曲线绘制:将葛根素对照品 23.8 mg 置
50 mL 量瓶中 ,用水溶解并稀释至刻度 ,作为储备液。
分别吸取该溶液 0.5 、1 、2 、3 、4 mL 于 50 mL量瓶中 ,
用 30%甲醇稀释至刻度 ,分别进样 10μL。以质量浓
度(X)对峰面积(Y)回归得标准曲线方程为:Y =229
985 X +15 890 , r =0.999 8。葛根素质量浓度在
4.76 ～ 38.08μg/mL与峰面积线性关系良好。
2.5.3　测定:分别精密量取上述供试品溶液 0.5
mL于 50 mL 量瓶中 ,用 30%甲醇稀释至刻度 ,摇
匀 ,进样 10μL ,以 0 h的葛根素质量分数为 100%,
计算其他时间的含量(标示量),结果见表 1。
3　讨论
　　实验结果表明 ,葛根素注射液配伍后的 4种溶
液放置 4 h ,未出现混浊 ,外观无显著性变化。
·886· 中草药　Chinese T raditional and Herbal Drugs　第 35 卷第 8 期 2004年 8月
收稿日期:2004-02-18作者简介:何志敏(1951—),女 ,天津市人 ,副主任药师 , 1975年毕业于北京医学院药学系 ,主要从事天然药物的临床药学和药理工作。
　　葛根素注射液原液的 pH 值是 3.6±1 ,与 5%
葡萄糖注射液配伍后的混合液 pH 值变化较小 ,但
与生理盐水配伍后 ,混合液的 pH 值明显升高。
　　A 、B 、C 、D 4种溶液在常温(22±1)℃时 ,微粒
数在药典规定范围之内;在模拟高温(37±1)℃时 ,
随着时间的推移 ,混合液中的微粒数逐渐增多 ,超过
药典规定范围。至于混合液中微粒增加的原因 ,可
能由以下几个方面引起:溶媒组成的改变;pH 值的
改变;电解质的盐析作用;温度的影响 。
　　葛根素注射液与 4 种输液配伍后 ,采用 HPLC
法对其含量进行测定 ,在规定时间内含量变化较小 ,
均符合要求 ,且未有杂质峰出现 。
　　因此 ,建议在临床使用中应尽可能与 5%葡萄
糖注射液配伍 ,如确实需要配伍生理盐水 ,则应做到
现用现配 ,并在 2 h 内点滴完毕。另外 ,还要注意室
温的变化 ,室温应保持在 20 ℃左右。
HPLC法测定益龄精口服液中大黄素的含量
朱　丽1 ,刘向前2
(1.湖南九芝堂股份有限公司药物研究所 , 湖南 长沙　410007;
2.中南大学化学化工学院 制药工程系 ,湖南 长沙　410083)
　　益龄精口服液处方由何首乌(制)、金樱子肉 、桑
椹 、川牛膝等 7味中药组成 ,收载于《中华人民共和
国卫生部药品标准》(1992年第 6卷),具有补肝肾 、
益精髓的功效 ,用于头昏目眩 ,耳鸣心悸 ,乏力 ,咽干
失眠等症。方中君药何首乌(制)具有补肝肾 、益精
血 、乌须发 、强筋骨等作用 ,含卵磷脂 、羟基蒽醌衍生
物和其他化合物 ,主要羟基蒽醌衍生物有大黄素 、大
黄酚 、大黄素甲醚 、大黄酸等。我公司最初对产品中
的二苯乙烯苷进行含量研究 ,通过稳定性试验发现 ,
产品放置时间越长 ,二苯乙烯苷含量越低 ,表明二苯
乙烯苷性质不稳定 ,因此认为二苯乙烯苷作为含测
指标不可取 。何首乌中的主要羟基蒽醌衍生物 ,性
质稳定 ,故选其作为含测指标 。为建立和完善该产
品的质量标准 ,达到简便 、快速 、结果准确的质控目
的 ,本实验建立了高效液相色谱法测定益龄精口服
液中大黄素含量的分析方法。
1　仪器与材料
LC —6A高效液相色谱仪及 N2000数据工作站
(日本岛津), SPD—6AV 紫外检测器(日本岛津),
M illipore—Q 超纯水发生器(Millipore)。
　　大黄素对照品(中国药品生物制品检定所提供 ,
批号 0756-9908 ,纯度为 99.4%);盐酸 、氯仿 、冰醋
酸均为分析纯 ,甲醇和乙腈为色谱纯 ,水为超纯水 。
益龄精口服液由湖南九芝堂股份有限公司生产。
2　方法与结果
2.1　色谱条件:色谱柱:Intertsil ODS-2(250 mm×
4.6 mm , 5 μm);柱温:室温;流动相:乙腈-水-冰醋
酸(60∶40∶1);检测波长:437 nm;体积流量:1.0
mL/min;进样量:5 μL。结果大黄素在 10 min 左右
出峰 ,阴性对照无干扰 。
2.2　对照品溶液的制备:精密称取大黄素对照品
5.15 mg ,置 50 mL 量瓶中 ,加甲醇溶解并稀释至刻
度 ,摇匀。精密量取 2 mL ,置 10 mL 量瓶中 ,加甲
醇稀释至刻度 ,摇匀 ,即得(0.020 6 mg/mL)。
2.3　供试品溶液的制备:参照《中华人民共和国药
典》2000年版一部更年安片项下含量测定方法 。精
密量取装量项下的本品 20 mL ,加盐酸 2 mL ,加氯
仿 20 mL ,加热回流 30 min ,放冷 ,分取氯仿层。水
层用氯仿振摇提取 3 次 ,每次 20 mL ,合并氯仿液 ,
减压回收至干 ,残渣加甲醇使溶解 ,转移至 5 mL 量
瓶中 ,用甲醇稀释至刻度 ,摇匀 ,即得 。
2.4　线性关系的考察:精密吸取 0.020 6 mg/mL
大黄素对照品溶液 1 、3 、5 、7 、9 μL ,分别注入高效液
相色谱仪中 ,测定其峰面积积分值。以质量浓度为
横坐标 ,峰面积为纵坐标 ,绘制标准曲线 ,其回归方
程为 A =845 822 C-1 241 , r=0.999 9。结果表
明 ,大黄素在 0.020 6 ～ 0.185 4 μg 与峰面积积分值
具有良好的线性关系。
2.5　精密度试验:精密吸取同一供试品溶液 5 μL ,
重复进样 5次 ,测定其峰面积积分值 ,结果大黄素峰
面积积分值 RSD为 0.53%(n=5)。
2.6　重现性试验:取同一批号(批号 20020303)样
·887·中草药　Chinese T raditional and Herbal Drugs　第 35 卷第 8 期 2004年 8月
收稿日期:2004-02-04作者简介:朱　丽 ,女 ,工程师 , 1993年毕业于湖南中医学院 ,主要从事新药研究工作。 Tel:(0731)5506387　E-mail:zhuli@hnjzt.com