全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第10期2005年lo月
野罂粟生物碱化学成分和药理作用研究进展
杨宇杰1，王春民“
(1．承德医学院，河北承德067000；2．承德颈复康药业集团有限公司．河北承德067000)
野罂粟是我国北方地区使用的一种草药，具有镇痛、止
唛、平喘等作用。据文献记载“。，野罂粟植物来源有两种。一
种是野罂粟PapavernudicauleL．，另一种为山罂粟尸．
nudicauleI，．subsp．robro—auranfiacum(DC．)Feddev r．
chinense(Regel．)Fedde，民间以全草或蒴果人药，主要活性
成分为生物碱。由于野罂粟具有显著的药理活性，近年来引
起了医药界的关注，现将野罄粟生物碱的化学和药理学的研
究报道综述如下。
1野罂粟生鞫碱的化学成分
在2D世纪70年代末，康少文等[2叫3首先在野罂粟中分
离得到了4个生物碱单体，分别为黑龙辛甲醚
(amurensinine)、瑞芙热米定(reframidine)、野罂粟碱(nudi—
cauline)和野罂粟醇，之后又进一步在野罂粟中分离得到了
7个微量生物碱单体，分别是黑龙辛(araurensine)、剌罂粟碱
(stylopine)、海罂粟胺(glucamine)、丽春花宁(rhoeagenine)、
丽春花定(rhoeadine)、乙基丽春花宁(ethylrhoe89enine)和
refractamine口卅]。野罂粟碱属于吗啡烷类生物碱}野罂粟醇
属于阿朴菲类生物碱，黑龙辛、黑龙辛甲醚、瑞美热米定和
refraetamine属于异罂粟碱类生物碱，海罂粟胺、丽春花宁、
丽春花定、乙基丽春花宁属于半缩醛丽春花定类生物碱．其
中野罂粟碱为首次从植物中提取的新的单体。
2野罂粟生物碱的药理作用
2．1 镇咳作用口]，野罂粟总生物碱(totalalkaloidsof
PapavernudicauleL．，TANP)可显著抑制小鼠咳嗽反射，且
呈剂量依赖性。TAPN对电刺激麻醉豚鼠气管引起的异常砰吸
曲线(咳嗽反射)有显著抑制作用，使咳嗽次数(呼吸曲线幅度
异常增大次数)较用药前明显减少。TAPN镇咳作用强度约为
吗啡的1／8～1／5，约为可待因的7／10(ip)和9／10(加)。
2，2平喘作用o。”]，TAPN对过敏性支气管平滑肌收缩和
血管通透性增加均有显著的抑制作用，此作用可持续24h
以上。
白三烯(L丁)是重要的炎症介质，在哮喘发病的病理生
理过程中起重要作用。TAPN及黑龙辛对白细胞三烯U
(LTD。)所致豚鼠气管平滑肌收缩具有显著拮抗作用，且呈
剂量相关性。初步推断两药是通过阻断LTD。受体来发挥作
用的。TAPN及野晷粟碱、黑龙辛、野罂粟酵对磷脂酶Az
(PLAz)活性无抑制作用，而TAPN及野粟醇对LTB。生物
台成有抑制作用，并呈现良好剂量相关性，此作用与抑制
PLAz活性无关，很可能是通过抑制5一脂氧酶(5一LO)的活性
实现的。
TAPN及野罂粟碱、黑龙辛、野罂粟醇对肥大细胞脱颗
粒均具有不同程度的抑制作用，并呈现良好的剂量相关性，
此作用可能为其抗哮喘作用机制之一}另外，它们对多形核
白细胞钙离子内流均有抑制作用，并与剂量呈正相关，说明
它们具有钙括抗作用，通过阻断钙离子内流，舒张支气管平
滑肌．抑制与气道炎症有关的细胞效应可能为其抗哮喘作用
的又一重要环节。
2．3镇痛作用iu．1z]：TAPN对小鼠、大鼠、犬及猴均有明显
镇痛作用，并表现出良好的剂量相关性．TAPN的镇痛作用
持续时间明显长于吗啡。野罂粟碱和野罂粟醇对小鼠和大鼠
均有明显的镇痛作用，而前者的镇痛作用显著强于后者，镇
痛作用强度分别为吗啡的0．38和0．11倍}且有效镇痛作用
时间显著长于吗啡，分别为吗啡的4和3倍。
2．4对心血管系统的作用
2．4．1对离体心脏的作用[1“：TAPN具有较明显的钙拮抗
作用，钙拮抗方式与维拉帕米相似。TAI’N可明显抑制CaCI。
诱发兔离体左心房及乳头肌的收缩功能，呈明显的剂量依赖
性，表明TAPN具有明显抗ca抖内流作用，但抑制强度明显
弱于维拉帕米；TAPN还可剂量依赖地抑制兔离体右心房自
发收缩频率，故认为其负性变频作用可能也是通过阻滞
ca2+内流而形成的TAPN能翻转兔离体左心房的正性阶梯
现象，抑制程度不如维拉帕米明显，但仍显示出频率依赖性
或使用依赖性，TAPN可明显抑制兔离体左心房的静息后增
强效应，表明TAPN还具有减弱心肌细胞内钙动员及释放
的作用，这血可能是TAPN抑制心肌收缩力的机制之一。
2．4．2对血压、心率及心电图的影响¨“：TAPN具有短暂
降压及减慢心率作用，这种一过性降压作用，可艏是由于
TAPN对心肌的抑制作用造成的。TAPN对麻醉大鼠窦房
结慢反应细胞有明显的抑制作用}可剂量依赣性地延长麻醉
太鼠P—R阃期，说明它具有减慢房一室传导的作用；较商浓度
的TAPN使R波降低，QRS渡增宽，说明心室肌细胞动作
电位的除极受到抑制，从离子转运的观点来看，可能与抑制
Na。内流有关。TAPN可剂量依赖性地延长麻醉大鼠Q—T
间期．增加Q—Tc值，提示TAPN对心室的复极化也有一定
的延缓作用。
2．4．3对实验性心律失常的影响”]：TAPN具有明显的抗
襻萎品羿：。杨90宇04-杰11(119669一)，女．医学额士，副教授．研究方向为中药新药开发与研究
*通讯作者王春民(0314)2i54521(0314)2023945
万方数据
·1596· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第lo期2005年Io月
心肌缺血作用，以及能明显对抗乌头碱诱发的大鼠各种室性
心律失常·表明TAPN可能对Na+内流有一定的抑制作用I
TAPN的负性肌力、负性频率及负性传导作用可艟是其抗心
律失常作用的药理基础．而且主要是通过钙拈抗、a阻断爱
可能的阻碍Na+内流而发挥作用的。
2．5对平滑肌作用
2．5．1对血臂平滑肌的作用：TAPN可使KCI和CaCIz收缩
兔主动棘环的量效曲线非平行右移．最大反应压低，说明
TAPN对高钾去极化引起的电压依赖性钙通道(PDC)的开放
和随之弓f起的外钙内流有明显的抑制作用，显示出菲竞争性钙
拮抗作用。对于去甲肾上腺素(NA)引起兔胸主动脉环的收缩，
TAPN表现出竞争性拮抗作用，表明TAPN对a受体也有一
定阻断作用。而且作用强度与钙拈抗作用相似o““】。
野罂粟碱、瑞荚热米定、黑龙辛甲醚、黑龙辛、野罂粟醇和
refractamine对KCI引起的离体兔胸主动脉环收缩，6种单体
均有不同程度的抑制作用。6种单体中以瑞芙热米定作用最强．
但较维拉帕米弱，作用强度为维拉帕米的1／916。实验发现在所
观察的单体中，异罂粟碱类对经PDCa抖内流抑制效果较强，
瑞芙热米定抑制作用最强．黑龙辛甲醚、refractamineA的抑制
作用是它的1／2，在阿朴菲中除野罂粟醇具有一定的抑制作用
外，其他单体对KCI量一效曲线均无影响，表明阿朴菲类可能对
Kcl引起的收缩影响较小。
瑞美热米定能明显抑制NA引起的两种收缩，表明其不仅
抑制主动脉乎精肌细胞外钙内流，也厦滞平滑肌细胞内结合钙
的释放。瑞芙热米定能抑制Ka、CaCl，，NA引起的收缩，且所
用浓度与Icso较为接近，表明其对PCD及受体操纵性钙通道
(ROD)均有阻滞作用，但选择性较低，此特征不同于维拉帕米。
2，5．2对气管平滑肌的作用：TAPN对豚鼠离体气管平滑肌
具有舒张作用，此作用与激活肾上腺紊p受体无关．在相似的剂
量水平上。TAPN对乙酰胆碱和组胺收缩豚鼠离体气管平滑肌
具有非竞争拈抗作用。TAPN对电场刺激豚鼠离体肺门支气管
环引起的收缩反应星剂量相关性的抑制作用，TAPN还可阻断
外源性P物质对气管平滑肌的收缩作用，使其量一效曲线平行
右移，提示TAPN对分布于呼吸遭内的P物质受体有明显阻
断作用。因此，可以认为TAPN对支气管平滑肌的松弛作用可
能与其钙拮抗作用和阻断P物质受体有关【川。
黑龙辛可剂量依赖性地拮抗LTDt所致正常豚鼠离体气
管平滑肌收缩，初步推断其对平滑肌的松弛作用与竞争性地阻
断LTD。受体有关。通过进一步研究药物作甩的分子机射，观
察其对细胞内钙离子内流的影响．可剂量依赖性地抑制趋化三
肽(Fmlp)刺激的多形核白细胞钙离子内流，使细胞内钙离子浓
度降低。此作用为其舒张支气管平滑肌的重要环节之一；同时，
黑龙辛可使细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平升高，可使支气管
平滑肌中游离钙离于裱度减少，收缩蛋白系统兴奋性降低，平
滑肌舒张，这一作用为其舒张支气管平滑肌的叉一分子机制。
z．5．3对肠管平滑肌的作用““”】tTAPN对兔及大鼠离体小
肠及豚鼠回肠作用的活动曲线呈现明显的抑制作用}吗啡不影
响TAPN对豚鼠回肠的抑制作用，且此作用不被纳洛酮所对
抗，提示TAPN对豚鼠回腑的抑制作用与u受体无关。心得
安、妥拉苏林不影响TAPN对豚鼠回肠的抑制作用，表明
TAPN对肠管的作用与a、p受体无直接关系。氯化钡为已知的
直接婵奋肠管平滑肌的物质，实验证明它对TAPN的抑制肠管
作用呈拮抗作用。基于以上3点，初步推断TAPN对肠管平滑
肌的抑制作用是直接的。
野罂粟碱具有抑制小肠平滑肌肌电活动的作用，其作用体
现在两个方面：一是抑制小肠峰电活动；二是使恢复后移行性
综合肌电(MMc)I相活动的持续时间明显缩短。野罂粟碱通
过对小肠平滑肌动作电位的押制而抑制小肠平滑肌的收缩，且
其抑制作用不能被纳洛酮所阻断。
2_6致躯体依赖性的研究[1“”]：不论在纳洛酮催瘾实验、在停
药戒断实验，还是在替代实验中，TAPN均无致躯体依赖性作
用，提示TAPN对小鼠、大鼠和猴可能无致躯体依赖性作用。
野罂粟碱和野罂粟醇的致躯体依赖作用明显低于吗啡，可能无
致躯体依赖性作用。
2，7 中枢抑制作用m]：TAPN具有镇静柞用，但未出现吗啡
样的对兔呼吸的明显抑制现象．对麻醉犬通气量和呼吸频率均
无明显抑制作用，TAPN对小鼠协调运动有明显抑制作用。
2．8急性毒性fs,ls_ltTAPN对小鼠镇峻作用(EDs。)相对于
死亡(LDso)的治疗指教为5．5，相对于大鼠死亡(L耽o)的治
疗指教为8．3，提示TAPN的用药安全性较大。tm和lv野罂
粟碱对小鼠镇痛相对于死亡的治疗指数分别为6．6和10．9，
对大鼠分别为92和19．0，im和iv野罂粟醇对小鼠镇痛相
对于死亡的治疗指数分别为12．9和5．2，对小鼠分别为
19．8和10．0。提示二者的用药安全性较大。
3结语
目前国内外镇咳、平喘药物均以合成药物为主，现有的
可镇咳、平喘叉无致躯体依赖性的中药多数作用较弱、起救
较慢，TAPN兼具镇咳，平喘作用，而叉无致躯体依赖性，若
作为镇咳、平喘药物应用于临床，有可能成为一种高效叉无
致躯体依赖性的新型镇咳药。
寻找不致躯体依赖性的镇痛药．是自吗啡同世以来，人
们一直努力的方向，一百多年来的研究结果表明，镇痛作用
强的化合物，往往致躯体依赖性作用也强，TAPN及野罂粟
碱表现出较强的镇痛作用和致躯依赖作用相分离的特点，提
示二者有可能成为一种镇痛作用强，持续作用时间长，不具
有致躯体依赖性，较为安全的新型镇痛药应用于临床，或作
为先导化合物通过人工合成而进入临床。野罂粟生物碱的镇
咳及镇痛作用机制仍有待进一步探讨。
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《国外医药·植物药分册》2006年征订启事
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始，本刊改为大16井、彩色封面，根道容量也随之增加。
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万方数据
野罂粟生物碱化学成分和药理作用研究进展
作者： 杨宇杰， 王春民
作者单位： 杨宇杰(承德医学院,河北,承德,067000)， 王春民(承德颈复康药业集团有限公司,河北,承
德,067000)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(10)
被引用次数： 2次
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