全 文 :[34 ] Ma X W, He F Y, Liang W Q, et al . Th e compari son of f ive
ointmen t formulations of acyclovi r on releas e rate and percu-
taneou s rate in vi tro [ J ]. Chin J Hosp Pharm (中国医院药
学杂志 ) , 1999, 19( 5): 259-261.
[ 35 ] Mag nuss on B M, Runn P, Karl ss on K. Terpenes and et-
hanol enhance th e t ransdermal perm eation of th e tripeptide
th yrot ropin-releasing ho rmone in human epid ermas [ J ]. Int
J Pharm , 1997, 157( 1): 113-121.
[36 ] Meg umi K, Fumiko I. Evaluation of skin damag e of cyclic-
monoterpens, percutan eous absorption enhancers , by using
cul tured human skin cell s [ J ] . Biol Pha rm Bul l , 1993, 16
( 9): 912.
[37 ] Zhang Z P, Cai K R, Wu T, et al . Elect ron microscopic ob-
servation of m enthol enh ancing percutaneous absorption upon
paracelamol th rough fetus skin and the s tudy on i t s m ech a-
nism [ J] . Chin J Anat (解剖学杂志 ) , 1994, 17( 1): 11.
[38 ] Zh eng L Y, Ping Q N. Effect of penet ration enhancers on th e
th ermal t ransiti on of hydrated callus lipid in the s tud y of dif-
feren tial scanning calorimet ry [ J] . J Ch in Pharm Univ (中国
药科大学学报 ) , 1994, 25( 2): 92-94.
[ 39 ] Zhang Z Y, Ping Q N, Abul lah D. Studies on th e mechanism
of Eucalyp tus oil enh ancing p ercutaneous abso rp tion [ J] . J
Chin Pharm Univ (中国药科大学学报 ) , 1998, 29 ( 1): 31-
35.
[ 40] Naik A, Pechtold L, Pot t s R O. Mechanism of oleic acid-in-
duced skin pen et ration enh ancem en t in vivo in h umans [ J]. J
Control led Release, 1995, 37( 3): 229-306.
[ 41 ] Jin H H, Han H L, Zheng G H, et al . M ech anism of skin
pen et ration enhancing ef fect by th e lepaloin e [ J ]. J Med S ci
Yanbian Univ (延边大学医学学报 ) , 2001, 24( 1): 25-29.
[ 42] Abdullah D, Ping Q N, Liu G J. Enhancing effect of Euca-
lyptus oil, and i ts β-cyclodex t rin complex on th e permeation
of 5-f luorouracil th rough ex cis ed rat skin [ J ]. J Ch in Pharm
Univ (中国药科大学学报 ) , 1996, 27( 2): 77-82.
灰树花活性多糖的研究进展
茅仁刚 1 ,林东昊 1 ,洪筱坤 2 ,王智华2 ,蓝德刚2
⒇
( 1. 上海师范大学 上海新康制药厂 ,上海 200234; 2. 上海中医药大学 上海天地合生物医药科技有限公司 ,上海 200025)
摘 要:灰树花多糖是灰树花的主要活性成分 ,具有广泛的生理活性 ,如增强免疫功能、抗肿瘤、抗 HIV等作用。主
要对灰树花活性多糖的化学成分和药理作用研究进展进行综述。
关键词: 灰树花 ;多糖 ;化学成分 ;药理作用
中图分类号: R284. 18 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2003) 02 附 2 04
Advances in study on active polysaccharide ofGrifola frondosa
MAO Ren-gang1 , LIN Dong-hao1 , HON G Xiao-kun2 , WANG Zhi-hua2 , LAN De-gang2
( 1. Shanghai Xinkang Pharmaceutica l Facto ry , Shanghai No rmal Univ ersity, Shanghai 200234, China; 2. Shanghai
Tiandihe Biomedicina l Science and Technolog y Co. , L td. , Shanghai Univ e rsity of TCM , Shanghai 200025, China )
Key words: Grifola frondosa ( Fr. ) S. F. Gray; po lysaccharide; chemical consti tuents; pharmacolog-
ical effect
灰树花 Grif ola f rondosa ( Fr. ) S. F. Gray又名栗蘑、
贝叶多孔菌 ,日本称之为“舞茸” ;分类学上属担子菌纲 ,多孔
菌科 ,是一种药、食兼用的珍稀食用菌。 其口味鲜美 ,营养丰
富 ,含有众多活性物质 ,灰树花多糖就是最主要的一类活性
成分。作为一种生物反应调节剂 ( BRM ) ,灰树花多糖具有增
强免疫功能、抑制肿瘤、抗 HIV病毒、稳定血压、降低血糖、
改善脂肪代谢等广泛的生理活性。
1 灰树花多糖组份的化学研究
灰树花多糖是富含 β -1, 6-及 β-1, 3-糖苷键的真菌多糖 ,
生理活性显著 ,自 20世纪 80年代始国内外学者对其进行了
大量研究 ,从灰树花子实体和菌丝体中提取了几十种活性多
糖 ,其中包括 D-组分、 M D-组分、 grifo lan、 X-组分、 M T-2和
LELFD等具有显著生理活性的组分。
在众多的研究中 , N anba等 [1, 2 ]从灰树花中提取到的纯
化灰树花多糖 D-组分和 MD-组分是成功的典范。 D-组分为
灰树花子实体的酸不溶、碱溶性热水提取物 ,相对分子质量
约为 1. 4× 106 ,是一种由高度分支化的 β -1, 3-支链的 β -1, 6-
葡聚糖和 β -1, 6-支链的 β -1, 3-葡聚糖组成的蛋白聚糖 ,蛋白
含量约为 30% ,提取率约为 0. 4% , D-组分进一步分离可以
得到 E-, F-等组分。 M D-组分相对分子质量约为 1× 106 ,蛋
白含量小于 20% ,来自于灰树花子实体或菌丝体 ,是在改进
D-组分提取工艺基础上进一步纯化的产物 ,与 D-组分具有
相同的 β -葡聚糖结构。
灰树花多糖 M T-2组分 [3]即 E-组分 ,也是一种酸不溶
性、碱溶性多糖 ,是 M T-1即 D-组分经 Sepha rose CL-4B柱
和 DEAE-Sepha ro se CL-6B柱进一步纯化后的产物 ,相对分
· 附 2· 中草药 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s 第 34卷第 2期 2003年 2月
⒇收稿日期: 2002-10-12作者简介:茅仁刚 ( 1968— ) ,男 ,上海人 ,工程师 ,硕士 ,中药学专业。现任上海师范大学新康制药厂技术副厂长。主要从事中药、天然产物活性成分和制剂研究。 Tel: ( 021) 64322290 E-mail: rg maocn@ yah oo. com. cn
子质量约为 2× 106 ,蛋白含量 0. 6% ,提取率约为 0. 014% ,
为含 β -1, 3-支链的 β-1, 6-葡聚糖。
Ohon等 [4]对灰树花液体培养菌丝体中的多糖组分进行
了研究 ,依次用热水、冷碱或热碱提取 ,分别得到了 3个组
份 ,即 14. 9% LM HW, 6. 3% LM CA和 4. 5% HM HA;用 5%
葡萄糖和 pH 4. 5的柠檬酸缓冲液提取得到了 LELFD组
分 ,提取率为 48. 5% 。以上 4个组分均包含中性葡聚糖 (α-1,
4-及 β-1, 3-)和酸性葡聚糖 (β -1, 6-及 β -1, 3-) ,其中 LELFD
主要由 β -1, 3-葡聚糖组成 ,抗癌活性最强。 Ohon[5, 6 ]还利用
离子交换色谱法从灰树花子实体中分离得到具有抗肿瘤活
性的中性和酸性粗多糖组分 ,然后从酸性粗多糖组分中纯化
得到 3种酸性葡聚糖。同时 13C核磁共振谱分析结果表明 ,β -
1, 3-D -葡聚糖有螺旋型和天然型两种构象 ,两种构象的多糖
均具有抗肿瘤活性 ,灰树花子实体中的葡聚糖为天然型。
Grifo lan为灰树花中最主要的活性组份 ,具有极强的抑
瘤作用 ,来源于子实体或菌丝体 ,基本结构为每隔 3个糖基
的 C6上具有一个支链的 β -1, 3-葡聚糖 ,即 β-1, 6-支链的 β -
1, 3-葡聚糖。自灰树花液体培养的菌丝体中提取 Grifolan [4] ,
由 LELFD组分经 DEAE-Sephadex A-25纯化而得 ,相对分
子质量 5× 106。Grifo lan 7N [7]为灰树花子实体的热碱提取物
F-7经 DEAE-Sephadex A-25柱和 Sepha ro se CL-4B柱进一
步纯化所得的产物 ; grifo lan NM F-5N[8, 9 ]为灰树花菌丝体的
冷碱提取物 g rifolan NM F-5经 DEAE-Sephadex A-25柱纯
化后的乙醇沉淀物 ,相对分子质量 7. 5× 105。
Kubo等 [10]在进行灰树花子实体多糖分离过程中 ,发现
热水提取物中加入一倍量乙醇后产生了悬浮物 ,离心分离后
得到了一种糖蛋白 ,即 X-组份 (糖∶蛋白= 65∶ 35) ,相对分
子质量 5× 105。 结构分析表明 , X-组份为具有α-1, 4-分支的
β -1, 6-葡聚糖 ,口服给药时具有显著的降血糖活性。
李小定等 [11]也对灰树花子实体多糖进行了分离纯化 ,
得到了 PGF-1, PGF-2, PGF-3, PGF-4 4种单一组份的多糖 ,
其中 PGF-1为 β-葡聚糖 ,相对分子质量为 1. 1× 105。冯慧琴
等 [12]参照 D-组份的提取方法对灰树花子实体和菌丝体多糖
进行了研究 ,得到了 F-D和 M-D组份 ,提取率分别为
0. 59%和 0. 31% ,其中 F-D组份的多糖含量为 64. 8% ,蛋白
含量为 15. 6% ; M-D组份的多糖含量为 65. 9% ,蛋白含量
为 7. 37% , 13 C-NM R等分析表明二者均含有 β-1, 6-及 β-1,
3-糖苷键。
Zhuang[13]从液体培养的灰树花菌丝体中提取纯化到 23
个多糖组份 ,其中的 9个多糖组份 ( 5个水不溶性组分和 4
个水溶性组分 )具有良好的抗肿瘤活性。 对这 9个活性多糖
进行聚乙酰化、聚乙醇化、甲酰化等化学修饰后得到 23种产
物 ,动物试验结果表明所有产物的抗肿瘤活性均得到了相应
提高。 Mizuno[14]从灰树花新鲜子实体中分离到 5个具有抗
肿瘤活性的多糖组分 ,其结构分别为:主链上每隔 5个葡萄
糖便有 β -1, 6-支链的水溶性 β-1, 3-D-葡聚糖 ;水溶性酸性 β -
D-葡聚糖 ;水不溶性酸性木葡聚糖 ;酸性异葡聚糖和酸性葡
聚糖蛋白。
2 灰树花多糖的药理研究
2. 1 免疫调节作用:灰树花多糖是一种有效的生物免疫调
节剂 ,其不同组分均含有 β -1, 3-, β-1, 6-葡聚糖的结构 ,能极
大地激活细胞免疫功能 ,提高机体免疫力。 Inoue A[15 ]对灰
树花 D-组份的细胞免疫活性进行了研究 ,结果表明 D-组分
可调节 T淋巴细胞亚群 Th-1 /Th-2,抑制 B细胞活性 ,加强
辅助 T细胞的活性 ,诱导脾和淋巴结细胞分泌 γ-IN F, IL-
12p70和 IL-8,同时抑制 IL-4的产生。 Nanba[16]研究了灰树
花 D-组份对各种免疫细胞的激活作用 ,发现小鼠 ip 0. 5
mg /kg或 ig 1. 0 mg /kg灰树花 D-组份 10 d后 ,自然杀伤细
胞 ( N K)、细胞毒 T细胞、迟敏 T细胞分别增至 1. 5~ 2. 2
倍 ;白介素 -1和超氧负离子的量也得到提高 ;白介素-2提高
至 1. 7倍。 Shigesue[17 ]在研究灰树花多糖对胶原诱导关节炎
( CIA)模型的影响时发现 ,灰树花 D-组份与对照组相比 ,脾
脏中的巨噬细胞增加到 2. 3倍 ,巨噬细胞的迁移能力增加到
1. 9倍 ,细胞中的 IL-1β、粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子和
α-肿瘤坏死因子分别增至 2. 0, 4. 7和 1. 9倍。 Adachi [18]的研
究表明 ,在小鼠 iv灰树花多糖 g rifo lan( GRN , β-1, 3-D-葡聚
糖 ) 4~ 7 d后 ,能明显提高小鼠枯氏细胞的产物—— 细胞因
子和 NO含量。 同时体外试验研究 [19]也表明 ,灰树花多糖
( GRN )能诱导巨噬细胞释放 IL-1, IL-6和 α-TNF等细胞因
子 ;另外 , Oka zaki[20]和 Zhang [21]的研究均证实灰树花多糖
可刺激巨噬细胞释放细胞因子 ;项哨等 [22]的研究表明 ,灰树
花多糖可促进新城鸡瘟病毒诱生干扰素 ,并由干扰素介导灰
树花多糖的抗病毒作用。
2. 2 抗肿瘤作用: 灰树花多糖的抗肿瘤机制与其他真菌多
糖相似 ,即通过激活机体免疫系统来防止正常细胞癌变、抑
制肿瘤生长和转移 ;通过与放化疗的协同作用 ,提高治疗效
果 ,降低放化疗的毒副反应。 Nanba[16]对不同真菌多糖的抗
癌活性进行了比较研究 ,发现灰树花多糖 ,特别是灰树花 D-
组份是所有真菌多糖中作用最强的 ,且口服有效。 在预防甲
基胆蒽 ( 3-MC A)对小鼠致癌作用的研究中 ,每天 ig 0. 2 mg
灰树花 D-组份 ,连续 15 d,试验组小鼠在 30 d后的致癌率为
30. 7% ,而对照组为 93. 2%。这一结果表明灰树花 D-组份口
服后能显著增强机体免疫机能 ,有效阻断 3-M CA诱导的癌
变 [23]。通过灰树花 D-组份和丝裂霉素 ( M MC)的抗癌活性比
较研究 ,表明 D-组份的抑瘤率 ( 80% )比 MMC( 45% )高。 且
由于 D-组份能刺激免疫功能 ,而 MMC直接杀死癌细胞 ,二
者联合用药后产生协同作用 ,抑瘤率显著提高 ( 98% ) [24]。采
用饲料中添加 20%灰树花细粉或 ip 1 mg /kg灰树花 D-组
份 ,连续 10次 ,治疗肝移植瘤 , 30 d后对照组小鼠 100%患
肿瘤 ,而 D-组份的抑瘤率为 91. 3% ,灰树花细粉的抑瘤率为
81. 3% [25]。 另外 , D-组份还具有显著抑制原发性肿瘤的活
性 [26, 27]。
KoDma[28]的临床研究表明 , MD-组份通过刺激免疫细
胞的活性呈现出强劲的抗癌作用 ,其中 58. 3%的肝癌患者、
68. 8%的乳房癌患者和 62. 5%的肺癌患者的肿瘤缩小或临
床症状显著改善。 当灰树花多糖与化疗药物联合应用后 ,免
中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 2期 2003年 2月 · 附 3·
疫细胞活性比单用化疗药物增强了 1. 2~ 1. 4倍。 另外的研
究表明:灰树花多糖可恢复淋巴细胞和 NK细胞的活性 ,有
效抑制 BBN诱导膀胱癌的产生或显著减少癌细胞的数
量 [29]; M T-2组份对 Meth-A纤维瘤、 IM C-瘤和 MM-46癌
细胞有显著抑制作用 ,抑制率为 25. 6% ~ 49% [30] ; LELFD
组份可有效抑制 Meth-A纤维瘤、 IM C-瘤细胞增殖 ,但对白
血病细胞无效 [31]。
劳华均等 [32]经研究发现 , ig剂量为 3. 4× 103 mg /( kg·
d)时 ,灰树花粗多糖对趾甲和腋皮下接种 Lewis肺癌的抑制
率分别为 67. 83% ~ 72. 44%和 45. 36% ~ 46. 31% ,对 Co lon
癌 的 抑 制 率 分 别 为 50. 68% ~ 56. 03%和 37. 31% ~
40. 47% ,与相应的对照组相比均达到极显著水平。 孙震
等 [33]在灰树花多糖体内抗肿瘤作用的研究中证实 ,灰树花
多糖能促进小鼠脾脏增重 ,增加腹腔巨噬细胞的数量和吞噬
功能。
2. 3 抗 HIV病毒: 灰树花多糖具有直接抑制 HIV ,刺激机
体免疫系统抵抗 HIV ,并增强机体抵御续发疾病的能力。 20
世纪 80年代 ,日本学者首先发现灰树花 D-组份能增加 HIV
病毒靶细胞—— 辅助 T细胞的量 ,揭示了灰树花多糖治疗
AIDS的可能性 [26]。 国际癌症协会 ( NCI)进行的体外试验研
究表明 ,硫酸化灰树花多糖的抗病毒活性具有明显的量效关
系 [34]。 Nanba[35]采用灰树花 MD-组份治疗 AIDS患者 ,结果
辅助 T细胞增加者 20人 ,减少者 8人 ,稳定者 4人 ;病毒负
荷减少者 10人 ,增加者 9人 ,稳定者 2人。 另外的研究也表
明 ,当 AIDS患者连续口服葡聚糖或灰树花制剂 60 d后 ,
50%患者的辅助 T淋巴细胞数增加 ,另 50%患者的辅助 T
淋巴细胞数停止下降 [36] ;约 40%的晚期 AIDS病人会并发
卡波奇肉瘤 ,而灰树花多糖在抑制 HIV病毒的同时 ,还能改
善 AIDS的并发症状。 采用灰树化多糖 D-组份和二甲亚砜
( DM SO )制成的制剂 ,在皮肤受损部位局部给药 ,几天后即
可观察到卡波奇肉瘤逐渐消失 [34]。
2. 4 治疗肝炎作用: N anba[37 ]研究发现 ,灰树花无论口服还
是注射均具有显著的肝炎治疗作用。 灰树花多糖 X-组份可
使实验性肝炎小鼠的谷草转氨酶和谷丙转氨酶先升高
1. 2~ 2. 0倍 ,而后迅速下降。测定肝炎加重期和缓解期 T细
胞的活性结果表明 ,灰树花 X-组份可以激活被抑制的 T细
胞的活性 ,抑制细胞毒 T细胞的活性 ,逐渐减轻肝炎病症。
Ooi[38]证实 ,灰树花提取物可以显著降低由于口服 4-乙酰氨
基酚造成的肝损伤 ,降低血液中的谷丙转氨酶和血液谷草转
氨酶浓度。Kubo [39]报道 ,灰树花、灰树花 D-组份和灰树花 X-
组份可有效减少实验性肝炎向自身免疫性慢性肝炎的转化。
2. 5 其他作用:除了上述作用外 ,灰树花多糖还具有调血
脂、降血糖、降血压等功能。 Kubo [37, 40]发现灰树花干粉可明
显促进肝脏脂肪和血脂的代谢 ,降低高血脂小鼠血清中胆固
醇、甘油三酯以及磷脂水平。 Kubo[8, 41]的研究还表明灰树花
X-组份能提高实验小鼠血浆中胰岛素水平 ,显著降低糖尿病
动物的血糖。进一步机制研究证实 ,灰树花或灰树花 X-组份
能直接与胰岛素受体结合 ,增加胰岛素的敏感性。 Horio [42]
的研究也证明灰树花制剂可以提高胰岛素浓度 ,增加糖尿病
小鼠的糖耐受性 ,有效改善糖尿病的相应症状。另外 ,灰树花
多糖还可以有效降低遗传性高血压小鼠的血压 [43~ 45]。
3 结语
国外学者已经对灰树花多糖的化学组份和药理作用进
行了深入研究 ,由于多糖结构的复杂性和提取方法的差异 ,
现已分别得到了不同化学组成和生理活性的多糖组份 ,但各
组份的活性基础均为具有高度分支的 β -1, 3-葡聚糖和 β -1,
6-葡聚糖的多糖 ,且都含有一定比例的蛋白质。 就目前的研
究工作来讲 ,国内学者对灰树花多糖化学组份的研究还缺乏
深度 ,有关灰树花多糖单一组份分离纯化的研究很少报道 ,
而单一组份的药理作用研究还未见报道 ,这限制了我国灰树
花资源的深度开发和利用。
此外 ,目前对于灰树花的研究几乎全部集中在多糖上 ,
其实灰树花中除 β -葡聚糖外还含有大量的其他活性成分 ,如
蛋白多糖、蛋白、核酸等大分子物质以及氨基酸、维生素、无
机盐、微量元素等小分子活性物质 ,也同样具有开发价值 ,值
得进一步研究开发。
目前已上市的灰树花标准 β -葡聚糖提取物产品有日本
的 M AIEXT ,美国的 Grifron系列产品和我国的保力生胶囊
等。 但不管是 M AIEXT还是 Grifron,其中的主要活性成分
均为灰树花 D-组份、 MD-组份或前 D-组份等。作为生物效应
调节剂 ,灰树花多糖能激活机体免疫系统 ,有效抑制肿瘤的
增殖 ,已成为癌症患者放化疗过程中重要的辅助药物。
References:
[1 ] Hishida I, Nanba H, Kuroda H. Ant itumor activi ty exhibi ted
by oral ly adminis tered ex t ract f rom frui t body of Gri fola
f rondosa ( Mai take) [ J] . Chem Pharm B ul l , 1988, 36 ( 5):
1819-1827.
[ 2] Nanba H, Kubo K. An ti tumo r sub stance ex tracted f rom Gri-
fola [P ]. US: 5854404, 1998-12-29.
[3 ] Nanba H, Hamaguchi A, Ku roda H. The ch emical s t ructu re
of an ant itumor polysacch arid e in f rui t bodies of Gri fola f ron-
dosa (Maitake) [ J] . Chem Pharm Bul l , 1987, 35( 3): 1162-
1168.
[4 ] Ohno N, Adachi Y, Su zuki I, et al . Characterization of the
anti tumor glucan obtained f rom liquid-cul tu red Gr ifola f ron-
dosa [ J ]. Chem Pharm Bul l , 1986, 34( 4): 1709-1715.
[ 5] Ohno N, Lino K, Oikawa S, et al . Fract ionation of acidic an-
ti tumor β-glucan of Gr ifola f ron dosa by anion-exchang e ch ro-
matog raph y using urea s olu tions of low and high ionic
s t reng ths [ J ]. Chem Pharm Bul l , 1986, 34( 8): 3328-3332.
[ 6] Ohno N, Ohsaw a M, Sato K, et al . Confo rmat ion of grif olan
in the f ruitbody of Grifola f rondosa assess ed by carbon-13
cross polarization magic angle spinning nuclear magnetic res-
onance spect roscoy [ J] . Chem Pharm Bul l , 1986, 35( 6):
2585-2588.
[7 ] Ohno N, Adachi Y, Suzuki I, et al . Tw o dif ferent conforma-
tions of an ti tum or g lucans obtained f rom Grifola f ron dosa
[ J] . Chem Pharm Bul l , 1986, 34( 6): 2555-2560.
[8 ] Ohon N, Iino K, Tak eyama T, et a l. St ructural charact riza-
tion and anti tumor act ivity of th e ex tracts f rom mat ted
mycelium of cul tured Gri fola f rondosa [ J ] . Chem Pharm
Bul l , 1985, 33( 8): 3395-3401.
[ 9 ] Iion K, Oh on N, Suzuki I, et al . St ructure-function relation-
sh ip of anti tumor -1-3-glucan obtained f rom mat ted mycelium
· 附 4· 中草药 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s 第 34卷第 2期 2003年 2月
of cul tu red Grifola f ron dosa [ J] . Chem Pharm B ull , 1985,
33( 11): 4950-4956.
[10 ] Kubo K, Aoki H, Nanba H. An ti-diabetic act ivi ty present in
th e f rui t body of Gr ifola f rondosa ( Mai take) . I [ J ] . Biol
Pharm Bul l , 1994, 17: 1106-1110.
[11 ] Li X D, Wu M C, Zeng X T, et a l. Isolation pu ri fication and
characteri zation of polys accharides f rom Gri fola f rondosa
[ J] . J Huazhong Ag ri Univ (华中农业大学学报 ) , 2002, 21
( 4): 186-188.
[12 ] Feng H Q, Yang Q Y. Analysis of polysaccharide i solated
f rom the f rui t bodies and mycelia of Grifola f rondosa [ J] . J
East Ch ina Normal Univ— N at Sci (华东师范大学学报· 自
然科学版 ) , 2001, 3: 91-96.
[ 13 ] Zhuang C, Mizuno T, Ito H, et al . Chemical modi fication
and anti tumor activi ty of polysacch arid es f rom mycelium of
liquid-cul tu red Gri fola f ron dosa [ J ] . J Jpn Soc Food Sci
Technol , 1994, 41( 10): 733-740.
[14 ] Mizuno T, Oh saw a K, Hagiw ara N, et al . Fractionat ion and
characteri zation of anti tumor polysaccharides f rom Maitake,
Gr ifola f rondosa [ J] . A gri B iol Chem , 186, 50( 7 ): 1679-
1688.
[15 ] Inou e A, Kodama N, Nanba N. Ef fect of Mai take (Grifola
f ron dosa ) D-f raction on th e cont rol of th e T lymph nod e Th-
1 /Th-2 proportion [ J ] . Chem Pha rm B ull , 2002, 25 ( 4 ):
536-540.
[ 16 ] Nanba H. Mai take m ush room-immune th erapy to p reven t
f rom cancer g row th and metastas ls [ J ] . Exp lore, 1995,
(6): 1.
[17 ] Shigesu e K, Kodama N, Nanba H. Ef fect s of Mai tak e (Gr i-
fola f rondosa ) polysacch aride on collagen-induced arth ri tis in
mice [ J ]. Jpn J Pharmacol , 2000, 84( 3): 293-300.
[18 ] Adachi Y, Ohno N, Yadomae T. Activation of murin e kup-
f fer cells by adminis t ration wi th gel-forming ( 1→ 3) -beta-D-
glucan f rom Gr ifola f rondosa [ J ]. Chem Pharm Bul l , 1998,
21( 3): 278-283.
[19 ] Adachi Y, Okazaki M , Ohno N, et al . Enhancement of cy-
tokine production by macroph ag es st imulated wi th ( 1→ 3 )-
b eta-D-g lucan, grif olan ( GRN ) , isolated f rom Gr ifola f ron-
dosa [ J ]. Chem Pharm B ull , 1994, 17( 2): 1554-1560.
[20 ] Okazaki M , Adachi Y, Ohno N, et a l. St ructure-activi ty re-
lationsh ip of ( 1→ 3) -b eta-D-glucans in the induction of cy-
tokine production f rom macrophages, in vit ro . [ J ] . Chem
Pharm Bul l , 1995, 18( 10): 1320-1327.
[21 ] Zhuang C, Mizu no T. Anti tumor activity and imm unological
property of polys accharides f rom m ycelium of liquid-cul tured
Gr ifola f ron dosa [ J] . J Jpn Soci Food Sci Technol , 1994, 41
( 10): 724-732.
[22 ] Xiang S, Zh u S H, Zhu Y P, et al . Enhancem ent of mouse in-
terf reron induction in vivo by gri folan polysacch arid e [ J ]. J
Zhejian g Med Univ (浙江医科大学学报 ) , 1995, 24 ( 6 ):
257-258.
[23] Nanba H, Kubo K. Ef fect of Maitak e D-fraction on cancer
prevention [ J ]. Ann N Y Acad Sci , 1997, 833: 204-207.
[24 ] Nanba H. M ai take D-fraction: healing and prev ent ive poten-
tial for cancer [ J] . J Orthomol Med , 1997, 12: 43-49.
[25] Nanba H. Activity of Mai take D-fraction to inhibi t carcino-
genesi s and metas tasis [ J ]. Ann N Y Acad Sci , 1995, 768:
243-245.
[26 ] Hishida I, Nanba H, Ku roda H. Anti tumor activi ty exhibi ted
by o ral adminis tered ex t ract f rom frui t body of Gri fola f ron-
dosa ( Mai take) [ J ] . Chem Pharm Bul l , 1988, 36: 1819-
1827.
[27 ] Nanba H. Ant itumor activi ty of orally adminis tered “ D-frac-
tion” f rom Mai tak e mush room ( Gri fola f ron dosa ) [ J ] . J
Naturop athic Med , 1993, 1: 10-15.
[ 28] Kodama N, Komuta K, Nanba H. Can Mai take M D-fraction
aid cancer patien ts [ J ]. Al tern Med , 2002, 7( 3): 236-239.
[ 29] Kurashige S, Akuzawa Y, Endo F. Ef fect s of Lentinus edo-
des , Grifola f ron dosa and Pleurotus ostr eatus adminis t ration
on cancer outbreak , and activi ties of macrophages and lym-
ph ocytes in mice t reated wi th a carcinogen, N -bu tyl-N -bu-
tanolni tros oamin e [ J ] . Imm unopharm acol Immunotox icol ,
1997, 19: 175-183.
[ 30 ] Adachi K, Nanba H, Kuroda H. Potentiation of hos t-mediat-
ed ant itumor activi ty in mice by beta-g lucan obtained f rom
Gri fola f rondosa ( Maitak e) [ J] . Chem Pharm Bul l , 1987,
35: 262-270.
[ 31] Suzuki I, Hashimoto K, Oikawa S, et al . Anti tumor and im-
munomodulating activit ies of a b eta-glucan obtained f rom liq-
uid-cul tu red Grifola f rondosa [ J ]. Chem Pha rm B ull , 1989,
37: 410-413.
[32 ] Lao H J, M in S D, Zang Z D, et al . Anti tumor activi ty of a
polys aceharide f rom fruit bodies of Gri fola f rondosa and i ts
effect s on macroph ag e and NK cel l [ J ]. Acta A gri Shanghai
(上海农业学报 ) , 1997, 13( 1): 25-30.
[33 ] Sun Z, Chen S L, Gu W Y, et al . Fractionation and anti tu-
mor act ivi ty of polysacch aride f rom Gr ifola f rondosa [ J ] .
Pharm B iotech (药物生物技术 ) , 2001, 8( 5): 279-283.
[34 ] Mayell M . Mai take ex t racts and thei r therapeutic potential
[ J]. Altern Med , 2001, 6( 1): 48-60.
[ 35 ] Nanba H, Kodama N, Sch ar D, Turner D. Ef fects of Mai-
take ( Grifola f rondosa ) glucan in HIV-infected patients [ J].
Mycoscience, 2000, 41: 293-295.
[ 36 ] Zh ao M. Ef fect of an ti-HIV of Gr ifola f rondosa [ J ] . Ed ib
Fung i Ch ina (中国食用菌 ) , 1994, 13( 6): 40.
[37 ] Kubo K, Nanba H. Anti-hyperliposis ef fect of Maitak e f ruit
body (Gr ifola f ron dosa ) I. [ J ] . Chem Pha rm B ull , 1997,
20: 781-785.
[38 ] Ooi V. Hepatoprotective ef fect of s ome edible mush room [ J].
Phytother Res , 1996, 10( 6): 536-538.
[ 39] Kubo K, Nanba H. Modi fication of cel lular immun e respons-
es in experimental autoimmune h epati tis in mice by Mai take
( Gri fola f ron dosa ) [ J ]. Mycoscience, 1998, 39: 351-360.
[40 ] Kubo K, Nanba H. The effect of Mai tak e m ush rooms on liv-
er and serum lipid s [ J] . Al tern Th er Heal th Med , 1996, 2:
62-66.
[41 ] Royse D J, Mush room B iology and Mush room Products [M ].
Univ ersi ty Park, PA: Penn State Universi ty, 1996, 215-
221.
[42 ] Horio H, Ohtsu ru M , Maitake (Gr ifola f ron dosa ) imp rove
glucose tolerance of experimental diabet ic rats [ J ] . J Nutr
Sci Vitam inol , 2001, 47( 1): 57-63.
[ 43 ] Kabir Y, Yamag uchi M , Kimu ra S. Ef fect of shii take (Lent i-
nus edodes ) and Mai tak e ( Gri fola f rondosa ) mushrooms on
blood pres su re and plasma lipids of spon taneously h yperten-
siv e rats [ J ]. J Nu tr Sci V itaminol , 1987, 33: 341-346.
[44 ] Kabir Y, Himu ra S. Dietary mu shrooms reduce b lood pres-
sure in spontaneous ly h ypertensive rats ( SHR) [ J] . J Nutr
S ci Vi taminol , 1989, 35: 91-94.
[ 45 ] Kabir Y, Hoshino T, Komai M , et al . His topathological
ch anges in spon taneous ly h ypertensive rats af ter feeding shi-
itak e ( Len tinus edod es ) and Mai take ( Gr ifola f rondosa )
m ush room diet s [ J] . J Cl in Biochem Nutr , 1989, 6: 187-
193.
中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 2期 2003年 2月 · 附 5·