全 文 ：透皮吸收实验对九分喷雾剂处方的筛选
孙亦群,周莉玲,黄月纯

(广州中医药大学一附院,广东 广州　510405)
摘　要: 目的　筛选九分喷雾剂处方。方法　以稳定性和喷雾效果为指标,从 19 种处方中筛选出 4 种处方,然后以
透皮速率为指标筛选。结果　处方17 的稳定性和喷雾效果好,透皮速率最高。结论　九分喷雾剂的处方为: 20%样
品乙醇液+ 3%冰片+ 5%甘油。
关键词: 透皮吸收;九分喷雾剂; 处方筛选
中图分类号: R283. 6; R286. 01　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 03 0221 02
Screening of prescriptions of JIUFEN SPRAY
*
by transdermal experiments
SUN Yi-qun, ZHOU Li-ling , HUANG Yue-chun
( First A ffiliat ed Hospita l, Guangzhou Univ ersit y o f TCM , Guangzhou Guangdong 510405, China)
Abstract: Object　T o screen the prescript ions of JIUFEN SPRAY. Methods　Four prescript ions
w er e primar ily obtained from 19 prescript ions of JIUFEN SPRAY on the basis o f their stability and spray-
ing ef fect , then the obtained four pr escript ions were screened further according to transdermal rate of
them . Results　Prescript ion 17th w as considered to be the best as it s high stability, spraying ef fect and
transdermal rate. Conclusion 　The optimal prescription o f JIUFEN SPRAY consisted of 20% alcohol so-
lut ion o f sample, 3% bor neol and 5% g lycer ine.
Key words : t ransdermal exper iment ; JIUFEN SPRAY; scr eening of prescript ion
* JIUFEN SPARY oringinats from an ancient prescript ion of Chinese herbs. It has the funct ion of in-
vigor at ing the circulat ion of blood and dissipat ing blood stasis etc. .
　　九分散是一个传统中药制剂,具活血散瘀、消肿
止痛之功效, 内服或外用治疗跌打损伤、瘀血肿
痛[ 1] ,治疗痹证疗效显著[ 2]。由于处方中马钱子内服
易引起中毒, 而外敷生物利用度低,因此有必要进行
剂改研究。经皮给药系统以其可避免肝脏的首过效
应和胃肠道的破坏, 具有维持稳定、持久的血药浓
度,提高生物利用度,毒副作用小, 给药方便等明显
优势,成为现代制剂研究的热点之一。因此,本研究
将九分散制成九分喷雾剂, 并对其处方进行了筛选。
1　仪器与材料
日本岛津 CS 9301PC 薄层扫描仪, 改良 Franz
扩散池(中国药科大学) ; 士的宁、马钱子碱、麻黄碱
对照品(中国药品生物制品检定所) , 马钱子、麻黄、
乳香、没药药材由广州市药材公司提供,冰片、樟脑、
氮酮、丙二醇、甘油由广州南方化玻公司提供,硅胶
GF254 (青岛海洋化工集团) ,试剂均为分析纯; SD大
鼠由本校实验动物中心提供。
2　方法与结果
2. 1　以制剂稳定性及喷雾效果为指标初筛处方: 10
倍于药材量的水,提取 3次,每次 1 h,提取液浓缩成
2∶1的稠膏,加入乳香、没药挥发油, 用 95%乙醇溶
解,制成 20%的溶液, 过滤,取滤液备用。
选用原料进行配制, 见表 1。
表 1　各原料的配比
组　别
滤　液
　
　
滤　液
3%樟脑
3%薄荷醇
滤　液
2%冰片
1%氮酮
滤　液
2%丙二醇
2%氮酮
滤　液
3%冰片
　
空　白 4 8 12 16
5%甘油 1 5 9 13 17
10%甘油 2 6 10 14 18
15%甘油 3 7 11 15 19
　　将以上 19种制剂分别混合均匀,封口,置 4 ℃
冰箱内存放 2周, 取出观察。将未产生沉淀的制剂分
别装入同一喷雾瓶中,共用 3只喷雾瓶试验, 观察喷
雾效果,筛选出 1, 8, 16, 17号处方效果较好。
2. 2　以透皮吸收速率为指标筛选处方
2. 2. 1　对照品溶液的制备及标准曲线的绘制:精密
称取士的宁、马钱子碱对照品用氯仿溶解,盐酸麻黄
碱对照品用甲醇溶解,分别制成0. 5 mg / mL 的对照
品溶液,备用。
士的宁标准曲线的绘制: 取士的宁对照液 2, 3,
·221·中草药　Chinese T raditional and Herbal Drug s　2002 年第 33卷第 3期

收稿日期: 2001-08-06
4, 5, 6 mL, 挥干氯仿, 各加生理盐水-乙醇( 7∶3)接
收液5 mL,充分溶解, 加浓氨水调节 pH 约为10,用
氯仿提取 3次, 每次 10 mL,合并氯仿液, 60 ℃水浴
蒸干,残渣用甲醇溶解并稀释至 5 mL, 混匀,各取 5

L,分别点于同一硅胶 GF 254薄层板上, 以氯仿-甲
醇-氨水( 4 mol/ L ) ( 2∶6∶1)展开, 展距约 14 cm,
取出,晾干,在 254 nm 紫外灯下定位,扫描。样品波
长
S= 254 nm ,参比波长
R= 325 nm。以扫描积分
值对样品量(
g)进行回归, 回归方程为 A = 122. 24
C+ 39. 118, r= 0. 999。
马钱子碱标准曲线的绘制: 同士的宁标准曲线
的绘制, 回归方程为: A = 118. 44 C+ 37. 805, r=
0. 997。
盐酸麻黄碱标准曲线的绘制: 同士的宁标准曲
线的绘制, 显色方法:将展开后的薄层板用 0. 1%茚
三酮试液浸润, 取出, 晾干, 105 ℃烘 5 min,显紫红
色斑点, 在干燥器中放至室温,扫描。样品波长
S=
500 nm, 参比波长
R= 440 nm。回归方程为: A =
53. 528 C- 5. 436 4, r= 0. 998。
2. 2. 2　日内及日间回收率测定:结果见表 2。
2. 3　透皮吸收实验: 取体重为 160～180 g SD 大
鼠,处死,取其腹部皮肤,仔细剪去皮毛,剥离皮下脂
肪,用生理盐水冲洗干净,置于- 20 ℃冰箱中保存。
透皮吸收扩散装置采用改良 Frans 扩散池。将预处
表 2　日内及日间回收率
样　品 日　内
x R SD ( % )
日　间
x RSD ( % )
士的宁 97. 679 1. 893　 99. 622 1. 040
马钱子碱 99. 410 1. 475　 99. 365 0. 883
盐酸麻黄碱 98. 739 1. 705　 99. 929 1. 318
理皮肤置于扩散室与接收室之间,角质层朝向扩散
室,固定,接收室加入 17 mL 生理盐水-乙醇( 7∶3)
接收液,排出气泡,使液面与皮肤内层接触。扩散室
加入样品液3 mL,开动电磁搅拌器(约 200 r / min) ,
32 ℃恒温,在设定的时间点及同一取样点取样, 每
次 5 mL,同时补充新鲜接收液 5 mL,排气泡。将同
一时相所取 2个样合并, 以浓氨水调 pH 约为 10, 移
至分液漏斗中,以氯仿提取 3次, 每次 10 mL, 合并
氯仿液, 60 ℃水浴蒸干, 以甲醇溶解并定容至 1
mL,点样量 100
L,在 254 nm 处测吸光度值,计算
浓度,按下式计算累积渗透量( Q)。
Q=
Cn×17+
n- 1
i= 1
C i×5
A
式中: Cn 为第 n 个取样点浓度(
g/ mL ) , C i为第 i个取
样点浓度, A 为渗透面积, 改良 Franz 扩散池渗透面积为
2. 01 cm2。
以Q 值为纵坐标,时间 t为横坐标,进行线性回
归, 得 Q- t 方程, 其斜率为透皮速率常数 J (
g /
cm2·h)。结果见表 3。
表 3　九分喷雾剂的不同处方的透皮吸收测定结果
处　方 士的宁
Q- t方程　　 J r
马钱子碱
Q- t方程　　 J r
麻黄碱
Q- t方程　　 J r
1 Q= 10. 446 t- 35. 618 10. 446 0. 996 Q= 4. 625 t+ 6. 824 4. 625 0. 994 Q= 21. 167 t+ 1. 254 21. 167 0. 993
8 Q= 6. 552 t- 7. 233 6. 552 0. 994 Q= 5. 974 t- 10. 174 5. 974 0. 998 Q= 56. 188 t+ 83. 905 56. 188 0. 993
16 Q= 11. 397 t- 46. 195 11. 397 0. 994 Q= 9. 796 t- 40. 575 9. 796 0. 997 Q= 45. 302 t+ 30. 766 45. 302 0. 994
17 Q= 13. 923 t- 13. 808 13. 923 0. 998 Q= 12. 435 t- 11. 611 12. 435 0. 998 Q= 98. 290 t+ 67. 994 98. 290 0. 997
3　讨论
3. 1　所选 19种处方是综合大量文献资料而拟定
的, 其中促渗剂二元组合经实验证明为最佳组
合[ 3～ 5]。
3. 2　以透皮吸收实验筛选 4种处方时,由于制剂中
的成分含量低,透过皮肤的量亦较少,在薄层板上的
点样量又很小,所以扫描仪不能测出。因此,在实验
时,将同一时相所取的 2个样合并,再进行提取,扫
描测定。若有条件,采用高效液相色谱法测定经皮渗
透量较好。
3. 3　20%样品乙醇液+ 3%冰片+ 5%甘油的九分
喷雾剂制剂呈棕褐色, 均匀透明, 具冰片香气, 喷雾
效果好。
参考文献:
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·222· 中草药　Chinese T raditional and Herbal Drug s　2002 年第 33卷第 3期