全 文 ：4　讨论
4. 1　由于吗啡中具酸碱两性结构 ,在色谱柱中行为
表现也相应出现特殊性 ,制剂中吗啡含量甚低。所以
样品处理条件苛刻 ,萃取用氯仿 -乙醇 ( 2∶ 1) ,用量
为每 100 m L样品 35～ 40 mL,萃取 4次 , pH值调
为 9. 5。
4. 2　《中华人民共和国药典》收载有对叶百部、直立
百部、蔓生百部 3种 ,从 T LC图中可见其所含生物
碱种类不尽相同 ,如果采用 TLC法鉴别 ,而药材来
源不同 ,会出现阴性结果。 故要采用该法 ,必须确定
药材来源 ,这样会给生产厂家带来采购上的困难 ,应
特别注意。
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小儿解热素颗粒中挥发油 β-环糊精包合工艺研究
马　莉 ,戴广训
(天津药物研究院 ,天津　 300193)
　　小儿解热素颗粒为医院应用多年的验方开发成
的中成药 ,其功用为疏风清热、表里双解。 方中因含
有薄荷、芥穗、柴胡等 ,挥发油的含量较高。挥发油是
其主要有效组份之一 ,因此如何保持挥发油在颗粒
中的含量是保证其疗效的关键。 β -环糊精 (β -CD)应
用于中药制剂是一项比较先进的工艺 [1 ] ,本实验将
其用于包合挥发油。通过颗粒剂稳定性实验 ,证明符
合颗粒剂的要求 [2 ]。
1　材料与仪器
挥发油 (自制 ) ;β -CD由陕西省佳县生物化学工
业公司生产。挥发油测定器由上海玻璃仪器厂制造。
搅拌器由威海市渤海电器厂制造。
2　方法与结果
2. 1　因素水平的确定: 选择挥发油∶β-CD、乙醇浓
度、β -CD∶水和包合时间为因素 ,因素水平见表 1。
表 1　因素水平表
Table 1　 Factors and levels
水平 因　　素
A挥发油: β-CD B乙醇浓度 /% C β-CD:水 D包合时间 /h
1 1∶ 4 40 1∶ 6 2
2 1∶ 6 60 1∶ 8 4
3 1∶ 10 95 1∶ 10 6
2. 2　试验设计及结果
2. 2. 1　测定: 按每次试验条件 ,β -CD加热水 ,加热
搅拌使溶解 ,制澄明的溶液 ,放冷至 40℃～ 50℃ ,
置于带搅拌的三口瓶中。 另取挥发油加规定浓度的
乙醇 8倍量 ,搅拌均匀。在搅拌条件下缓缓滴入 β-
CD,干燥 ( 45℃ ) ,称重。 按照《中华人民共和国药
典》 2000年版挥发油测定法 [3 ] ,称取折合含 1 mL挥
发油的包合物 ,置 250 m L圆底烧瓶中。 加入 100
mL蒸馏水及沸石 ,用挥发油测定器进行测定 ,读取
挥发油量 ,并将结果用测定回收率进行校正 ,计算含
油量。
2. 2. 2　校正: 取挥发油 10 mL,加适量 β -CD,同上
述方法进行测定 ,读取挥发油量并计算测定结果 ,其
平均回收率为 90%。
2. 2. 3　结果:以含油量为考察指标 ,进行 L9 ( 34 )正
交试验 ,结果见表 2。
　　从直观分析可知 ,各种因素最佳条件为
A3 B2 C1D3 ,挥发油 -β-CD ( 1∶ 10) , 8倍量 60%乙醇
溶解挥发油 ,β -CD用 6倍水热溶 ,包合时间为 6 h。
2. 3　验证:按挥发油包合较好的水平组合条件进行
验证 ,结果见表 3。
2. 4　包合效果试验: 通过差示热分析试验证明 ,挥
发油已被包合。
2. 5　包合物稳定性考察: 将包合物研细过筛 ,测定
含油量。将其置于 80℃的烘箱中 ,每天测定一次含
·1005·中草药　 Chinese T raditional and Herba l D rugs　第 34卷第 11期 2003年 11月
收稿日期: 2003-03-29
油量 ,共测定 5次 ,结果见表 4。 可见 ,包合物在 5 h
内含油量无变化。
表 2　 L9 ( 34 )正交试验结果
Table 2　 Result of L9 ( 34 ) orthogonal test
试验号 A B C D 含油量 /m L
1 1 1 1 1 0. 667
2 1 2 2 2 0. 641
3 1 3 3 3 0. 636
4 2 1 2 3 0. 824
5 2 2 3 1 0. 837
6 2 3 1 2 0. 787
7 3 1 3 2 0. 873
8 3 2 1 3 0. 952
9 3 3 2 1 0. 910
K 1 1. 944 2. 364 2. 406 2. 414
K 2 2. 448 2. 430 2. 375 2. 301
K 3 2. 735 2. 333 2. 346 2. 412
k1 0. 648 0. 788 0. 802 0. 805
k2 0. 816 0. 810 0. 792 0. 767
k3 0. 912 0. 778 0. 782 0. 804
R 0. 264 0. 032 0. 020 0. 038
表 3　验证试验结果
Table 3　Result of conf irming test
挥发油投料量 /mL包合物质量 /g含油量 /m L收率 /% 包合率 /%
8 77. 2 7. 78 87. 73 97. 2
8 80. 5 7. 37 91. 48 92. 1
8 80. 8 7. 56 91. 82 94. 5
3　讨论
3. 1　挥发油的 β -CD包合在中药制剂上的应用 ,是
一个较新的技术。在生产规模上的条件 ,还需进一步
表 4　β-CD包合物稳定性试验结果
Table 4　 Result of stability test ofβ-CD
inclusion compound
加热时间 /h 含油量 / (m L· g- 1)
0 0. 087
1 0. 087
2 0. 087
3 0. 086
4 0. 085
5 0. 086
摸索。
3. 2　由于挥发油包合后 ,逸出损失小 ,和原来的汤
剂 ,惯用的成药相比 ,临床疗效可能相应提高很多 ,
在临床阶段要注意观察不良反应。
3. 3　将挥发油 β-CD包合物用于制剂的生产 ,可稳
定制剂的质量 ,特别能有效地防止制备过程 ,尤其是
干燥过程引起的挥发油损失。在成品质量标准中 ,应
增加挥发油的测定。 有关的药材也要制定挥发油含
量标准 ,这样才能有效控制中药制剂的质量。
References:
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[3 ]　Ch P (中国药典 ) [S ]. 2000 ed. VolⅠ .
HPLC法测定牛黄降压丸中芍药苷的含量
杨书良
(哈尔滨商业大学药学院 ,黑龙江 哈尔滨　 150076)
　　牛黄降压丸由牛黄、羚羊角、白芍、冰片等十几
味中药组成 ,具有清心化痰、镇静降压之功效 ,主要
用于治疗肝火旺盛、头晕目眩、烦躁不安、痰火壅盛、
高血压症 ,是传统的复方小蜜丸制剂。方中主药白芍
具有镇痛、镇静、解痉、抗炎 [1 ]等作用 ,其主要活性成
分芍药苷具有明显的降压作用 [2 ]。 因此本实验选择
芍药苷作为控制该制剂质量的指标。
1　仪器与材料
日本岛津 LC— 6A高效液相色谱仪 , SPD—
6AV 可见 -紫外检测器 , C— R3A数据处理机。
SB2200超声波提取器 (上海超声仪器厂 )。
　　芍药苷对照品 (中国药品生物制品检定所 ) ,牛
黄降压丸 (天津达仁堂制药厂生产 ) ,甲醇为色谱纯 ,
其他试剂均为分析纯 ,水为去离子水。
2　方法与结果
2. 1　色谱条件 [3 ]: 色谱柱: ODS-5 ( 4. 6 mm× 150
mm , 5μm); 流动相: 甲醇-异丙醇 -36%醋酸 -水
( 25∶ 2∶ 2∶ 71) ;检测波长: 232 nm;灵敏度: 0. 08
AUFS;流速: 0. 8 mL /min;柱温: 室温。 进样量: 标
准品 5μL,样品 20μL。
·1006· 中草药　 Chinese T raditional and Herba l D rugs　第 34卷第 11期 2003年 11月
收稿日期: 2003-02-02