全 文 ：参 考 文 献
1 叶春园 , 等 . CN , 1 0 39 70 4 A , 1 9 98
2 F e n g s h i x i n g C N
, 1 0 5 6 6 9 2
,
1 9 9 1
3 R a m a w a m y S R
.
U S
,
5
,
2 6 0
, 4 3 7
,
1 9 9 3
4 陈友仁 . C N , 1 0 6 7 8 94 A , 1 9 9 3
5 桑茂才 . C N , 2 1 3 6 2 44 y , 1 99 3
if Y e C Y
.
C N
,
0 8 0
,
2 9 0
,
1 9 9 3
7 毛小源 . C N , 2 1 6 9 9 7 9 , 1 9 94
8 B o e h o r i s h r i l i E D
, e t a l
.
S o o b s h e h A k a d N a u k G r u z
S S R
,
1 9 68
, 5 1 ( 1 )
: 1 2 1
9 M i t e h e l l R H
, e t a l
.
J C h
e m E d u e
,
1 9 7 4
, 5 1 ( l )
: 6 9
10 仓公敖 . C N , 1 0 5 14 8 l A , 1 98 9
1 1 石天齐 . C N , 1 0 5 14 8 1A , 1 98 9
l 2
1 3
1 4
1 5
1 6
1 7
1 8
1 9
2 0
2 l
2 2
成锦遥 . C N , 10 6 7 8 9 4 A , 1 99 3
T e t s u o o
·
K a g a k u t o K y o i k u
,
1 9 9 4
, 4 2 ( 5 )
:
3 6 7
李沿飞 , 等 . C N , l o 8 2 3 3 2 A , 1 9 9 4
葛宜幸 , 等 . C N , l o 9 7 7 5 7 A , 1 9 9 5
大须博 文 , 等 · N i p p o n N o g e ik a g a k u K a i s h i , 19 90 , 6 4
( l )
:
3 5
K a z z S a u l N o r m a n
.
E P
, 0 , 0 76
,
6 2 0 A 2
,
19 8 2
V i t z h u m O
, e t a l
.
G e r P Z
,
1 2 7
,
6 4 2
V i t z h u m O
, e t a l
.
B P I
, 3 3 3 , 3 6 2
柯昌强 , 等 . 中国茶 叶 , 1 9 9 6 , ( 2 ) : 3 6
冯耀声 . 科技通报 , 1 9 9 4 , 1 0 ( 1 ) : 3 3
冯耀声 , 等 . 浙江化工 , 19 95 , 2 6 (4 ) : 10
( 1 9 9 9
一
0 1
一
0 4 收稿 )
粉防己碱制剂研究进展
华西 医科大学药学 院 (成都 6 10 0 4 1) 李凤前 ’ 陆 彬
摘 要 综述 了粉 防己碱的 口 服片剂 、 注 射剂 、 气雾剂 、 软胶 囊剂及其脂 质体 、微球等新 型给药系
统的研究进 展和概 况 , 比较 了各种剂型 的优劣 , 为该药新 剂型 的开发和研究提供参考 。
关键词 粉防己碱 给药系统 制剂
粉防己碱 ( t et ar n击 in e , T et ) 是从 粉 防 为治疗肺动脉高压的理想药物 。
己 s t eP 入a n i a t e t ar n己r a 5 . M o o r e 的干燥块 2 注射剂
根中提取的一种双节基异喳琳生物碱 。 研究 T et 作 为生物碱 , 可与稀盐酸成盐而 具
表明 T et 具有消炎 、 镇痛 、 降血糖 、 抗肿瘤 、 抗 有 良好的水溶性 。将 T et 溶入适量稀盐酸 , 以
矽肺 、 降血压 、 抗心率失 常等 广泛 的药理作 0 . 1%的焦亚硫酸钠为抗氧剂 , 。 . 03 %的乙二
用 〔 1〕 。 近年来出现了 T et 的 口 服片剂 、 注射 胺 四醋酸二钠为金属离子络合剂 , 加人适量
剂 、 气雾剂 、 软胶囊剂等普通 剂型 。 为 了使 氯化钠调节渗透压可制成 T et 的注射剂 〔 2〕 。
T et 更合理地应用于临床 , 采用药剂学 的手 T et 制成 注射 剂可快 速产生药理作 用 ,
段将其 制成 脂质体 、 微球等 新 型 给药 系统 但必须考虑其安全性 。 小 鼠尾静脉注射 T et
( d r u g d e l i v e r y s y s t e m
,
D D S ) 的研究也不 断 的 L D S。为 ( 3 7 · 5士 3 . 6 ) n 、g / k g , 若按人和动
出现 , 现综述如下 : 物体表面积折算等效剂量 比率来计算 , 临床
1 口服片剂 应 用 T et 静脉 注射 降压 的剂量为每 次 18 0
T et 已由浙江金华制药厂提取 、 纯化 ,并 m g (体重 50 k g ) , 对家兔 降压的有效剂量约
制成了糖衣片 〔幻 ,作为抗风湿 、 抗矽肺及抗肺 为 10 m g k/ g , 与 引起 中毒 的剂 量 ( 15 m g /
癌增效药而广泛应用于临床 。 近期 临床研 k g )之 间的范 围较 窄 , 有效剂量 约为 中毒剂
究 〔3〕表明 , 口服 T et 片剂 2 0 0 m g , 每天 3 次 , 量的 “ % 〔们 。 这提示临床应用 T et 静脉注射
短期内可 降低肺动脉高压 , 改善肺动脉血气 给药 , 应注意控制其剂量范围 。家兔对 T et 的
及右心室功能 , 同时对心率和正常体动脉压 耐受性可能较低 , T et 静 脉给药的安全性值
无明显影响 , 且副作用极小 ,提示 T et 可望成 得再评价 , 应考虑将其进行剂型改造以 降低
`
dA少e s s : L i F e n g q i a n , C o lle g e o f p h a r m a e y , W e s t c h in a U n i v e r s i t v o f M e d ie a l cS ie n e e s , C h e n g d u李凤前 男 , 19 9 2 年毕业于上海第二军医大学 ; 1 9 9 5 年于华西医科大学攻读 药剂学硕士学位 .导 师为药剂学 专家陆彬教授 , 1 99 7 年提前攻读博士学位 ,导 师陆彬 教授 ,研究方向 : 药物新型给药系统 。
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 6 期 . 4 7 5 ·
毒性 。
3气雾荆
药理试验证实 , T et 具有广 泛的抗 过敏
作用 〔 5〕 。 为进一步证实其临床效果 , 减少其毒
副作用 , 有人 〔6 〕以 0 . 2% T et 溶 液 , 加人适 量
的抛射剂制成 了气雾剂 , 用于治疗支气管哮
喘和喘息型慢性支气管炎 。 发现其疗效与愈
喘气雾剂 (含盐酸异丙肾上腺素和愈创木酚
甘油醚 )相 近 , 而 明显 优于空 白气雾剂 对照
组 ,且无异味 , 无明显的副作用 ,不引起心悸 、
心率失常 。 但由于患者使用气雾剂的熟练程
度不同 , 以及气雾剂本身的一些质量间题 , 均
将影响药液在呼吸道 内的分布 ,从而影响其
疗效 。 因此尚需进一步研究 T et 的其它给药
方式和 D D S 。
4 软胶囊剂
主要有效成分为 T et 的止痛水是传统的
中成药 , 收载于 1 9 9 3 年版部颁标准的 《中药
成方制剂 》第二册 中 , 该 止痛水镇 痛效果很
好 , 但剂型古老 , 服用不便 。 若将其制成软胶
囊剂 , 既保留了原处方中药物的功效 ,又克服
了传统剂型的不足 。 因此有人 〔 7〕将其改制成
软胶囊剂 , 并采用薄层扫描法 (外标一点法定
量 )测定 T et 的含量 , 以控制止痛水软胶囊剂
产品的质量 。
5 脂质体 ( I J i p o s u m e )
脂质体能将药物 包裹起来 , 通过细胞的
内吞 、 融合 、 吸附和脂质交换等 作用 , 使药物
以最小的剂量 、 最小的毒性而发挥最大的疗
效 〔8〕 。
T et 用于治疗矽 肺 , 疗效 确切 , 起 效快 ,
但需长期给药 , 对 组织细胞 毒性 较大 ` ,一 ` 1〕 ,
因而限制 了临床的应用 。 有人 `川 以卵磷脂 、
吐温一 8 0 、 无水乙醇各适量于 1 0 0 ℃水浴溶解
后 ,与加热熔融的胆固醇 、 油酸混合 ,然后加
人 6 0℃水浴的 T et 溶液 , 研磨成糊 状 , 经 高
速搅拌机高速搅拌制得 T et 多相脂质体 。 经
超速离心后测得包封率为 78 . 2 % 。 脂质体包
裹的 T et 对大鼠肺泡巨噬细胞的毒副作用研
究表明 , T et 对细胞吞噬功能 的影 响得 到了
.
4 7 6
.
改善 , 使细胞对酵母的吸附率 明显增加 , 削弱
了 T et 对细胞内环境渗透压的干扰 , 并减弱
了 T et 对细胞骨架修饰调控能力的损伤 。 T et
脂质体在保留 T et 抗矽肺疗效 的同时 , 明显
降低对组织的细胞毒性作用 。
6 微球 (囊 )
6
.
1 白蛋白微球 : 牛血清白蛋白以其良好的
生物相容性 、 可生物降解性等优点而作为药
物微囊化材料被广泛使 用 〔` 3〕 。 Z e n g 等 〔“ 〕以
牛血清白蛋白为囊材 , 采用乳化聚合法 ,经快
速搅拌 和加热固化制得 T et 白蛋 白微球 , 平
均粒径为 ( 4 . 4 1士 0 . 4 5冲m , 载药量 为 1 2 . 0 2
%
。 模拟体内呼吸道沉积部位的体外沉积试
验表明 , 3 . 8一 5 . 0 拜m 的微球易于沉积于双
级 液 体 碰 撞 取 样 器 ( t w i n 一 s t a g e l i q u id im -
p in g er )的底部 ,说 明可达肺泡 。 将 T et 的白
蛋 白微球经呼吸道吸人 给药 , 可减少 T et 在
其它器官中的分布 , 且随着白蛋白的降解 ,微
球缓慢释药 ,从而降低 T et 对肝细胞的毒性 ,
提高疗效 , 减少给药次数 。
微球 (7 一 28 拜m )采用静脉注射给药 ,肺
部毛细血管床的机械滤阻作用使得微球滞留
于肺部 ,可望达到肺靶 向给药 的目的 。 Z e n g
等 “ 5 ,采用 中心多点等距设 计的统计方 法考
察 了白蛋 白 、 T et 浓度及溶 液 的 p H 等工 艺
条件对微球粒径及载药量的影响 , 制得平均
粒径为 n . “ 拜m 、 载药量为 1 1 . 3%的 T et 白
蛋白微球 ,可望达到肺靶向治疗的目的 。
6
.
2 明胶 一梭甲基纤维 素钠微囊 : 现代医学
研究 证 实 T et 具 有 明显 的抗 癌 作用 , 但对
K B 细胞 、 H e L a 5 3 细胞有明显的毒性 〔` 6 〕 。 为
了降低 T et 的毒性 ,使其配合其它放 、 化疗方
法治疗多种类型 的白血病 , 提高 T et 的抗癌
作用 。 有人 〔1 7〕以 明胶 、 淡 甲基纤维素钠为囊
材 ,制得 T et 微囊 , 以抓仿 回流法提取微囊得
T et
, 并采用双波长薄层扫描法测定其含量 ,
以对制得的微囊进行质量控制 。
7 结语
为了降低药物的毒性 , 更好地发挥药物
的治疗作用 , 因此缓 (控 )释制剂 、 靶向制剂等
S D D的开发和研究 已成 为药剂 学研究 的热
门领域 。 作为中药有效成分的 Tt e已制成 了
片剂 、 注射剂 、 气雾剂 、 软胶囊 剂而被广泛应
用 。通过药剂学的手段 改变其剂型 , 制成适宜
临床的 D D S 的研究也在开展 。 T et 的药理作
用广泛 , 适宜于多种疾病的治疗 , 为克服 T et
本身的毒性 , 提高其疗效 ,有待于针对其治疗
目的而深人进行新剂型的研究 。
参 考 文 献
1 万江华 . 中国医 院药学杂志 , 1 9 95 , 巧 ( 5 ) : 2 2 2
2 浙江省卫生 厅药 品标 准编委 会 . 浙江 省药 品标准 . 杭
州 : 浙江科学技术出版社 , 1 9 93 : 3 83
3 王 秋月 , 等 . 中国医科大学学报 , 1 9 96 , 2 5( 3) : 2 60
4 刘月盈 , 等 . 中国医院药学杂志 , 19 90 , 1 0 ( 5) : 2 04
5 节如廉 , 等 . 中草药 , 1 9 8 4 , 1 5 ( 6 ) : 2 62
6 奥小妓 , 等 . 浙江中医杂志 , 19 9 2 , 2 7 ( 3 ) : 9 8
7 倪 龙 , 等 . 中草药 , 1 9 9 4 , 2 5 ( 5 ) : 24 5
8 陆 彬主编 . 药物新技术与新剂型 . 北京 : 人民卫生出
版社 , 1 9 9 7 : 10 7
9 陈宁蒙 , 等 . 卫生研究 , 19 8 6 , 1 5 ( 6 ) : 7
1 0 洪巨 伦 , 等 . 中国药理学报 , 1 98 9 , 10 ( 6 ) : 53 3
1 1 L i l
’
L
, ` t a l . E e o t o x i e o l E n v i r o n S a f , 1 9 8 6 , 6 : 5 2 8
1 2 扬赛 丽 , 等 . 中草药 , 1 9 9 5 , 2 6 ( 9 ) : 4 70
1 3 A s h a d y R
.
J C
o n t r R e l
, 1 9 9 0 , 14
:
1 1 1
1 4 Z e n g X M
, e t a l
.
I n t J P h
a r m
,
1 9 9 4
,
1 0 9
:
1 3 5
1 5 Z e n g X M
, e t a l
.
E u r J P h
a r m S e i
,
1 9 9 5
,
3 ( 2 )
:
8 7
1 6 阴 健 , 等主编 . 中药现代研究与临床应用 (第一册 ) .
北京 : 学苑出版社 , 19 9 3 : 3 2 2
1 7 谭桂 ilJ , 等 . 中国药学杂志 , 1 9 97 , 32 ( 7 ) : 4 2 4
( 1 9 9 8
一
0 9
一
0 2 收稿 )
竹黄的研究概况
济南军 区总 医院 (济南 2 5 0 0 3 1) 王景祥 `
摘 要 综述 了竹黄 的化学成分 、 药理作用 、 毒理和临 床应 用等研究 , 为全 面评价竹黄的药用价值
提供依据 。
关键词 竹黄 竹红菌素 化学成分 药理作用 临床应 用
竹黄 S h i ar i a ba m b u s i c o l a H e n n . 又名
竹花 、 赤团子 、 竹赤 团子等 〔1 〕 , 为 肉座 菌科真
菌竹黄的子座 。 生于竹杆上 ,分布于四川 、 安
徽 、 江苏 、 浙江和福建等地 。 民间用于治疗 中
风 、 小儿惊风 、 胃气痛 〔 2〕 、 风湿性关节炎 、 跌打
损伤和气管炎等症 。
近年来 , 国内外学者对竹 黄的药用价值
比较重视 , 并进行 了初步研究 ,从 中分 出 10
余种化学成分 , 已经鉴定的除常见的化合物
如甘露醇 、 硬脂酸等外 , 还有花醒 类衍 生物 ,
如竹红菌甲素 、 乙素和丙素等 。这类新型的光
敏性物质 , 经药理实验和临床应用 ,显示 了较
强的生物活性和药理作用 。
为全面评价竹黄的药用价值 , 笔者 就竹
黄的化学成分 、 药理作用及 临床 应用等方 面
作一简要综述 。
1 化学成分
竹黄中含有多种单体化合物 , 从福建仙
游县出产 的竹 黄 中 , 经醇提 、 硅胶柱层析分
离 ,得到 10 种结晶 , 已鉴定 了其中 4 种 ,分别
为甘露醇 、 硬脂 酸 、 竹红菌甲素 ( h y p o e r e l l i n e
A
,
H A )
、 竹红菌 乙素 ( H B ) 〔3 , 4 , 和丙素 〔 S〕 , 还
得到 了头抱素和硬脂酸乙醋 〔的 。
2 药理学研究
2
.
1 镇痛作用 : 采用热板法和扭体法对小鼠
进行镇痛试验 , 热板法 中 , 给药组 19 H B 10 。
m g / k g
, 对 照 组 19 消 炎 痛 1 0 m g / k g , 结 果
H B 和消炎痛都有显著 的提高小 鼠热板法痛
闭 的作 用 (尸 < 0 . 01 ) , 且 H B 提高痛闭的作
用强度 明显优于消炎痛组 。 扭体法中 ,给药组
,
A d d r e s s
:
W a n g J in g x ia n g
,
王景样 大学毕业 , 现任济南二等奖 1 项 , 军队科技进步二等奖
津贴 。
《中草药 》 1 9 99 年第 3 0 卷第 6 期
T h e G e n e r a l H o s p i t a l o f J i
n a n M i li t a r y A r e a
,
J i
n a n
军区总医院药理科 主任 、 主任药师 、 全军临床药理基地负责人 。 曾获国家 中毯药基础研究
2 项 , 三等奖 9 项 ,发表学 术论 文 50 余篇 , 主编 、 参加编写著作 4 部 , 1 9 9 2 年享受国家特殊
一
4 7 7
-