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豨莶通栓胶囊药效学研究



全 文 :赫签通栓胶囊药效学研究
白求 恩医科大学制药 厂 (长 春 1 3 0 0 2 )1
吉林省中医中药研究院中药所
许荔新 带
师海波
李凤 才
孙英莲
摘 要 稀签 通栓胶囊 .2 8、 1. 4 9 /k g 连续 7 d 19给药 ,对大 鼠实验性血栓形成及血小板 聚集均有
明显 的抑制作 用 , 对 电凝法阻断大 鼠脑中动脉造成局 灶性脑缺血有 明显保护 作用 , 明显 降低血癖
大鼠全血 比粘度 、 血浆 比粘度 、 红细胞压积及纤维蛋 白原含量 , 加快红细 胞沉降 。 上述作 用稀签通
栓胶寒同稀签通栓丸 (各 8 9 生药 / k g ) 比较 , 除局灶性脑缺血二者 相近外 ,其余指标胶囊剂均强于
丸剂 。
美健词 孺芬通栓胶囊 脑血栓 脑缺 血 血小板聚集 血液流变学
稀签通栓胶囊是在稀签通栓丸基础上改 仪 ( X SN 一 R 型 )为江苏无锡县 电子仪器二厂产
进研制的治疗 中风 (脑血栓 ) 的中成药 ,具有活 品 ; S P A 一 4 多功能 血小板聚 集仪为上海科 达
血 、 祛风 、 化痰 、 舒筋活络 、 醒脑开窍等功效 。 我 测试仪器厂出品 ; W T B 一 l 型毛细管血液粘度
们研 究 了稀签通 栓胶囊对 实验性 血栓 、 脑 缺 计为哈尔滨医科大学生产 。
血 、 血液流变学及血小板聚集的影响 。 1 . 4 动物 : W is t ar 大 鼠 , 购 自中国医科大学
1 材料 二院 , 舍早各半 , 1 80 ~ 2 20 9 , 动物合格证号 :
1
.
1 药物 : 稀签通栓 胶囊 由稀签 、 胆南星 、 半 辽实动字第 0 04 号 。
夏 、 当归 、天麻 、 川芍 、 三七 等 13 味 中药组成 , 2 方法与结果
批号 : 9 8 0 3 0 5 , 2 . 83 9 生药 / g , 由本 院 中药 所 2 . 1 对实验性血栓形成的影响 : 将 45 只大鼠
化学室提供 ,临用时以蒸馏水稀释 。 稀签通栓 随机分成 5 组 : 对照组 、 稀签通栓丸 8 9 k/ g 组 、
丸 , 制丸前不含赋形剂 药粉过 10 0 目筛 , 用前 稀签通栓胶囊 .2 8 、 1 . 4 、 .0 7 9 / k g 组 , 动物连续
以蒸馏水稀释 , 批号 : 9 4 1 2 0 6 。 给药 7 d , 每 日 1 次 , 未次给药后 24 h , 以 20 %
1
.
2 试剂 : 盐酸肾上腺素注射液 ,武汉制药厂 乌拉坦 (5 m L k/ g ) i p 麻醉 。 暴露颈总动脉 , 按
产品 ,批号 : 9 8 0 4 01 ; 肝素钠为上海生物化学制 文献山方法 , 以 1 . 5 m A 电流刺激颈总动脉 , 测
药厂产 品 , 批号 : 9 71 2 03 ; A D P 为 S i g m a 公 司 定体内血栓形成时间 ( s ) ,然后经腹主动脉采血
产品 , 纯度 96 % 。 1 . 8 m L , 注人塑料硅化管内 , 于体外血栓形成
1
.
3 仪器 : 实验性 血栓形 成测定仪 ( B T 8 7 一 3 仪上旋转 10 m in 。 取出血栓 , 称血栓湿重 , 6Q C
型 ) 为包头医学院仪器厂产品 ; 体外血栓形成 干燥 30 m in , 称血栓干重 , 结果见表 1 。
表 1 对实验性血栓形成的影响` 士 s)
组别 体内血栓形成 时间 ( s)
/ k只 ) ( 只 / k只 ) 温重 ( m g ) 干重 ( m
84
0乙
对照组
稀签通栓丸 乏
稀签通栓 胶囊 .2
2 8 4
.
9士 4 3 . 2 0
3 3 7
.
3士 5 2 . 22 任
3 9 1
.
7士 6 2 . 2 5 ` 圣 任
3 5 1
.
0士 6 1 . 5 7 份
3 18
.
4士 74 1 5
9 2 9士 14 15
7 9
.
1士 8 . 9 8 份
7 5
.
1士 10 . 8 1 哥 赞
7 6
.
6士 1 1 . 6 5 价
7 9
.
3士 1 6 . 6 8
5 6
.
6士 1 0 . 4 2
4 5
.
2士 1 0 . 2 9 苍
4 0 9士 7 . 9 4 苍 每
4 5 1士 5 . 8 6 苍
5 0
.
3士 1 5 . 0 3
与对 照组比较 : ’ 尸 < 0 . 05 ” 尸 < 0 . 01 ` “ ’ 尸 < 0 . 0 O l( 下表 同 )
A d d r e s s
:
X u L i x i n
,
P h a r m a e e u t i e a l F a e t o r y
,
B e r h u n e U n i v e r s i t y o f M e d i e a l S e i e n e e s
,
C h a n g e h u n
许 荔新 女 , 1 9 8 8 年毕业于延边 医学 院药学系获学士学位 ,现为长 春白求恩医科大学制药厂研究室室 主任 、 工程师 。 从事新药的研究和开发 ,参与 了四类新药 3 个 ,移植产品 8 个
篇 。
。 在 《中国药学 杂志 》 、 《中成药 》 、 《长春 中医学院学报 》发表论文 5
.
2 0 8
.
死灶均 明显减少 , 丸剂 8 9 k/ g 同胶囊 .2 8 、
0
.
7 9 / k g 作用相近 。
2
.
3 对大 鼠血小板 聚集 的影 响 : 取大 鼠 45
只 ,分组 、 给药 同 2 . 1 ,末次给药 l h 后麻醉大
鼠 , 腹主动脉取血 4 . 5 m L , 常规构椽酸钠抗
凝 ,按 文献 〔3 〕制备 P R P 和 P P P 血浆 , 于血小
板 聚集仪 上测 定 由 A D P 诱 导 的血 小 板聚
集 ,计算血小板最大聚集率和聚集抑制率 ,结
果见表 3 。
表 3 对大限血小板聚集的影响 (万士 s , n 一 9)
组别 剂量 生药量 最大聚集率 聚集抑制率
( g /k g X g / k g ) (写 ) (% )
.382409
对照组 一
稀签通栓丸 8
稀签通栓胶囊 2 .
50
.
0土 5 . 80
30
.
9士 10 . 0 7 怪 怪 “
27
.
8士 9 . 61 份 “ “
29
.
8士 1 1 . 5 7 苦 苍 苍
35
.
6士 8 . 2 6任 任 ..14072
2
.
2 对大鼠局灶性脑缺血 的影响 〔 2〕 ,取大 鼠
50 只 , 随机分 成 6 组 : 对 照组 , 模型组 , 稀签
通栓丸 8 9 / k g , 稀签 通栓胶囊 2 . 8 、 1 . 4 、 0 . 7
g / k g
, 动物 于手术前 7 d , 每 日给药 1 次 , 术
后 2 4 、 4 8 h 各给 药 1 次 , 于 给 药 第 7 日 以
20 %乌拉坦麻 醉 , 沿颧 弓方 向切开皮肤剥 离
颧 肌暴 露颧 骨 , 经颖 下 人路 打 开 Z m m X 4
m m 颅窗 , 剥开软脑膜 ,暴露左侧大脑 中动脉
以 4 w 输 出功率电凝中动脉 (正常对照组只
开颅窗不电凝 中动 脉 ) , 然后缝合伤 口 , 4 8 h
后断头处死大 鼠 , 取脑 , 冠状切 4 刀 , 平均切
成 5 个脑片 , 迅速将脑片置于 T T C 染液中 ,
37 ℃避光温孵 30 m in ,染色后非缺血 区为玫
瑰红色 ,梗死区为 白色 , 置 10 %福尔 马林 中
避光保存 ,用透 明纸 描出每个切 片两面 的外
轮廓及梗死 区 ,计算 出梗 死面积 占大脑切 面
总面积的百分率 ,结果见表 2 。
表 2 对大鼠中动脉结扎形成脑缺血的影响任士 s)
一 组别 荆量 生药量 动物数 梗死面积 /切面总面积
( g /k g ) (吕/k g ) ( n ) (% )
对照组 一 一 8 0
模型对照组 一 一 10 5 . 8 07 士 2 . 7 16
稀签通栓丸 8 8 8 3 . 6 83士 2 . 2 76
稀签通栓胶囊 2 . 8 8 8 3 . 2 4 3士 1 . 9 74 `
1
.
4 4 8 3
.
8 3 9士 2 . 4 84
0
.
7 2 8 3
.
3 1 4士 1 . 8 64 圣
病理检查发现模型对照组多数动物脑皮
质 区出现较大梗死灶 , 灶呈锥形 , 尖端拥 向脑
定质 , 梗死灶周边可见细胞浸润 , 各给药组梗
2
.
4 对大鼠血液流变学的影响 : 大鼠 48 只 ,
随机均分 6 组 : 对照组 、 模型对照组 、 稀签通
栓丸 8 9 k/ g 组 、 稀签通栓胶囊 2 . 7 、 1 . 4 、 0 . 7
g / k g 组 , 动物连续 19 给药 7 d , 每 日 1 次 ,第
7 日 s e 盐 酸肾上腺素 1 0 拌g / k g , 共 2 次 , 间
隔 Z h 将大 鼠浸人冰水 s im n , 处置后停食 ,
于第 8 日给药后 l h , i p 20 % 乌拉坦麻醉 。 腹
主动脉取血 4 . 0 m L , 注人肝素抗凝管 ( 34 U /
m L 血 ) , 测定全血高切粘度 80 一 ’ 、 全血低切粘
度 2 0一“ 、 血浆 比粘度 8 0 一“ 血沉 、 红细胞压积和
纤维蛋白原 , 结果见表 4 。
表 4 对大鼠血液流变学的影响 ` 士 s)
( g /kg ) ( g /k g ) 辨 (8 0一 ) (m m / h)
对照组
模型对照组
转签通栓丸
稀签通栓胶囊
3
.
94土 0. 41怪 份 份
4
.
84士 0. 22
4
.
29士 0 . 33赞 赞
4
.
10士 0 . 37普 . 任
4
.
25士0 . 35补 份
4
.
54士0 28 份
5
.
39士0 . 42 “
6
.
10士 0 66
5
.
4 1士 0. 49居
5 40士 0. 28“
5
.
44士 0. 28伪
5
.
91土 0. 27
1
.
58士0 . 0 6居 居
1
.
68士0 . 0 5
1
.
61士 0. 05长 怜
1
.
60士 0. 04份 份
1
.
6 1士 0. 04公 份
1
.
62士 0. 05赞
5
.
12士1 16 普 任
2 98士1 . 10
4
.
06士0 . 73 “
4
.
90士0 . 97 . 份
4
.
52士1 . 02 “
3
.
82士0 . 52
4 1 75士 3 20 居 誉 份 2 . 14士 0 . 37 份
47
.
38士 1. 4 1 2 . 72士0 . 57
44
.
25士 3. 11苦 2 . 16士0 . 32
4 2
.
50士 3. 12份 赞 2 . 16士 0 . 49 任
44 28士 2. 56怪 2 . 44士0 . 30
4 5
.
50士 2 . 88 2 54士0 . 37
On人城0八XéUQ一挤石`UJ往1。乙
.281407
结果表明 ,稀签通栓丸 8 9 k/ g 及稀签通
栓胶 囊 2 . 8 9 / k g , 对全 血 比粘度 、 血浆 比粘
度 、 红细胞压积及纤维蛋 白原均有 明显抑制
作 用 ,使 血沉速度 明显加快 。 2 . 8 9 k/ g 胶囊
作用强于 8 9 / k g 丸剂 。
3 讨论
稀签通栓胶囊是在稀签通栓丸的基础上
改进研制的新剂 型 , 原剂型经过多年 临床应
用取得较好疗效 , 为 了观察改剂型后疗效变
化 , 将原剂型与新剂型在相同生药量下进行
了 比 较 。 结果 表 明 , 所 测各项 指标 , 胶囊剂
2
·
8 9 / k g ( 8 生药 宫 / k g ) 同原剂型 8 9 生药 /
k g 比较 , 除脑 局灶 性缺血作用相近外 , 其余
作用胶囊剂均强于丸剂 。 表明改剂型后疗效
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 3 期 . 2 0 9 -
有一定提高 , 可能与药物经过精 制提取后有 2
利于药物的吸收 , 提高了药物利用率有关 。 3
参 考 文 献
1 李仪 奎主编 . 中药药 理实验方 法学 . 上 海 : 上海科 学技
术 出版社 , 1 9 9 1 : 14 5
王 楠 . 等 . 上海 中医药杂志 , 19 91 , 12 : 42
陈 奇主编 . 中药药理研究方 法学 . 北京 : 人 民卫生 出
版社 , 19 9 3 : 5 7 1 、 5 8 1
( 1 9 9 8

1 1

2 5 收稿 )
溶栓胶囊对缺血性心脑血管疾病血流变学的调节作用
天津市河东中医院 ( 30 0 1 60) 边荣华 .
摘 要 用 溶栓胶囊治 疗 21 例缺血性 心脑血管疾病 , 用药前后 血流变学 参数 比较 的结果表 明 : 能
改 善血粘度 (尸< 0 . 0 5 ) ,溶解血栓 (尸 < 0 . 0 1 ) 。 与阳性药对照组 比较 , 溶栓胶囊 的溶栓作用优于藻
酸双醋钠 (尸 < 0 . 0 5 ) , 改善血粘度作用无明显差异 (尸> 0 . 0 5 ) , 提 示溶栓胶囊的溶栓作 用疗效显著 。
关键词 溶栓胶囊 血 流变学参数 血粘度 溶栓作用
血液流变学是一 门研究血液流动性 、 粘 度的药物 。 治疗组服用药品为山西中远威药
滞性 、 红细胞变形性和凝固性 的一门科学 。 它 业有限公司生产的溶栓胶囊 , 每 日 3 次 ,每次
对了解某些缺血性疾病的病理过程和对症治 0 . 5 9 ,于进餐前 30 m in 服用 ;对照组服用藻
疗有 一定 的意义 , 如 : 脑梗死 、 脑栓塞 、 冠 心 酸双酷钠 , 每 日 3 次 , 每次 。 . 1 9 , 于进餐前
病 、 肺心病 、 糖尿病等 。 笔者研究了溶栓胶囊 30 m in 服用 ,二组均服药 14 d 。 患者晨起空
对缺血性心脑血管疾病的血液流变学参数的 腹 , 取静脉血 6 m L , 加人经肝素处理后 的试
影响 。 管中 ,经过 A N C O M 一旋转式血液流变测试仪
1 资料和方法 分别测试用药前 、 后 的全血粘度 ( cP ) 、 体外血
1
.
1 临床 资料 : 42 例患者均选 自我院住 院 栓形成长度 、 体外血栓形成湿重及干重 。
病 人 , 随机分成治疗组 (服用溶栓胶囊 )和对 1 . 3 统计学处理 : 治疗前后各指标 比较采用
照组 (服用藻酸双醋钠 ) 。 治疗组 21 例 , 年龄 t 检验 , 数据 以 王士 : 表示 。
在 4 0一 76 岁 ,男性 10 人 , 女性 n 人 ,患心纹 2 结果
痛 6 例 , 急性心肌梗死 2 例 ,脑梗死 13 例 ;对 2 . 1 治疗组 21 例治疗前 、 后的血流变学参
照组 21 例 , 年龄在 43 一 70 岁 ,男性 12 人 ,女 数 的 比 较 : 结 果 全 血 粘 度 数 值 下 降 ( P <
性 9 人 , 患心绞痛 7 例 , 急性心肌梗死 1 例 , 0 . 0 5 ) ,体外血栓形成的长度 、 湿重 、 干重的数
陈旧性心肌梗死 l 例 , 脑梗死 12 例 。 值下降明显 (尸 < 0 . 0 1) , 见表 1 。 提示溶栓胶
1
.
2 方法 : 治疗前 3 d , 均停用有关改变血粘 囊溶解血栓的作用优于改善血粘度的作用 。
表 1 溶栓胶班治疗前 、 后血流变学参数的比较 ` 士 : )
全血粘度 ( c p ) 长度 ( r o r n ) 干重 ( m它 ) 湿重 ( m
治疗前
治疗后
2 7
.
1 9士 7 . 1 6
2 3
.
2 7士 4 . 2 1 .
2 3 4 8士 7 .
1 4
.
7 7士 6 .
36
0 7 , ,
2 6
.
9 2士 9 . 9 1
1 4
.
4 3士 1 0 . 8 1 餐 苍
7 6
.
0 1士 1 8 . 8 5
4 4
.
3 3士 2 6 . 6 0
与治疗 前 比较 : ` 尸 < 0 . 05 “ 价 尸 < 0 . 01
2
.
2 治疗组和对照组治疗后的血流变学参
数值 比较 : 见表 2 。 两组全血粘度数值 比较无
明显差异 , 而体外血栓形成的长度 、 湿重 、 干
重数值 明显下降 ,两组 比较有显著性差异 ( P
A d d r e s s
:
iB a n R o n g h u a
,
H e d o n g H o s p i t a l o f T r d i t i o n a l C h in e s e M e d i e in e
,
T i a n ji n

2 1 0
·