全 文 ：3
.
2在选择供试品溶液制备方法的过程中 ,
利用生物碱的酸碱性 , 在酸碱处理后 用氯仿
提取 , 可除去较多的杂质 ,但由于吗啡具有两
性酚基 , 在任何 p H 条件下均不能被完全提
取 , 吗啡的回收率较低 〔5〕 ; 用氯仿或乙醇直接
提取时 , 杂质较多 ,对待测成分干扰大 。 最后
采用乙醚除去一些酸性和中性化合物 , 用石
油醚除去一些脂溶性杂质 , 再用 乙醇提取得
到的供试品溶液进行 G C 分析 ,结果表明有
效成分提取完全 , 不受干扰成分影响 。
3
.
3 方法中吗啡 、 可待因 、 婴粟碱的加样 回
收率分别 为 1 0 2 . 8% 、 1 0 1 . 4% 、 1 0 0 . 4 % ; 吗
啡在 .0 6 4 4 产g ~ 16 . 1 拼g 、 磷酸 可待 因 在
o
`
3 6 1 拜g ~ 9 . 0 2 拼g 、 盐酸婴粟碱在 0 . 4 4 4 拌g
一 n . 1 拼g 范围内线性关系良好 。 本法测得
结果准确 ,重现性好 , 可应用于各种来源的婴
粟壳的含量测定 , 并且为寻求含婴粟壳制剂
中毒品类成分的分析提供了较好的方法 。
参 考 文 献
1 刘志民著 . 现代实用毒物分析 . 北京 : 人 民卫生出版
社 , 1 9 8 4
2 L a n d i
s
W
, et a l
.
J C h
r o m a t o g r
,
1 9 8 2 ; 2 5 3
:
1 2 0
3 A y y a n g a
r
N R
, e t a l
.
J C h
r o m a t o g
r ,
1 9 8 6 ; 3 6 6
: 4 3 5
4 A y y a n g a
r
N R
, e t a l
·
J C h r o m a t o g r
,
1 9 8 8 ; 4 3 6
:
4 5 5
5 王宪楷主编 . 天然药物化学 . 北京 : 人民卫生 出版社 ,
1 9 8 8
( 1 9 9 7
一
1 2
一
1 5 收稿 )
结肠康颗粒剂的制备及质量标准研究
福建省龙岩市第二医院 ( 3 6 4 0 0 0) 钟永祥 尖 卢秀晾 邹永东 林振和 钟启 良
摘 要 采取 “ 半仿生提取法 ”制备结肠康颗粒剂 ,选择测定总黄酮 、齐墩果酸的含量作为制剂质
量控制标准 。 优选了制备工艺的最佳条件和含量测定方法 。
关键词 结肠康颗粒剂 制备工艺 质量标准
结肠康颗粒剂是由中医药专家钟启良主
任医师治疗慢性溃疡性结肠炎优选方剂改进
而成 , 由败酱草 、 鱼腥草 、 仙鹤草 、 黄蔑 、 白术
组成 ,临床应用疗效显著 。采用半仿生提取法
工艺制备〔` 〕 ,用 比例分割法优选半仿生提取
法的最佳工艺条件 。 根据组方中多数生药含
黄酮类成分 ,方中君药败酱草含齐墩果酸昔
元的特点 〔 2〕 ,选择测定总黄酮 、 齐墩果酸的含
量作为制剂的质量控制方法 。
1 仪器与材料
日本岛津 U V 2 1 0 0 型紫外分光光度计 ,
芦丁 、 齐墩果酸标准品 ( 中国药品生物制品检
定所 ) ; 所用试剂 匀为分析纯 。
败酱草 、 鱼腥草 、 仙鹤草 、 黄茂 、 白术购于
龙岩市医药公司中药经营部 ,经鉴定为正 品 。
2 制备工艺
处方 : 败酱草 60 0 9 ,鱼腥草 4 50 9 ,仙鹤
草 4 5 0 9 ,黄茂 4 5 0 9 , 白术 3 0 0 9 。
药材处理 : 药材净选后 , 按处方量称取 ,
粉碎成粗粉 , 加 15 倍量 p H Z 的水浸渍 3 h 。
浸膏的制备 : 采用半仿生提取法提取有
效成分 ,根据文献 ,用 比例分割法优选半仿生
提取法的最佳 p H 值为 2 和 9 。 用 p H Z 的水
为第一 煎 , 煮沸 45 m in , 过滤 ; 药渣 用 p H g
的水 8 倍量浸渍 3 h 、 煮沸 45 m in 作为第二
煎 ,过滤 ,合并 2 次滤液 ,减压浓缩成稠膏状
协黑es 督h霭窈弓耀爵忽足攀毖贫森髻蒂攀翌蘸鹭输氧主任 ,主管药师 。 主要从事新药 、新制齐。及 .、 床药理方面的工作 。 近几年发表的有关论文为 : 卡托普利的不良反应与对策 、榄香烯的临床前药理研究及临床应用 、通宣胶囊的研制及临床应用 , 参与编写 《新编临床药物应用 》 。
一
5 2 8
-
(体积质量 1. 5 6一 1. 60 )。
颗粒制备 : 在稠膏中加入适量糊精 , 拌
匀 , 在 60 C 干燥 , 粉碎 , 过 60 目筛 , 用 80 %
乙醇制软材 , 14 目筛选 , 在 60 `C干燥 , 12 目
筛整粒 , 过 20 目筛 ,用塑料袋分装成 1 0 袋 ,
每袋 10 9 , 装量差异限度士 5% 以内 。
3 质量标准
制剂质量按中国药典 1 9 9 5 年版一部附
录颗粒剂项下规定进行检查 , 其粒度 、 水分 、
装量差异 、 重量差异均符合药典规定 。
.3 1 鉴别反应
3
.
1
.
1 黄酮化合物及昔类的检查 : 取颗粒剂
10 9 加乙醇溶解 , 取 1 m I J 置试管中 , 加镁粉
少许在冷却下滴加浓盐酸 4 滴一 5 滴 , 产 生
红紫色 。 另一管作空白对照 , 无颜色变化 。
3
.
1
.
2 皂昔的检查 : 取颗粒剂 1 0 9 加水 50
m L 溶解过滤 , 将滤 液于试管中强烈振摇 1
m in
,产生持久性泡沫 , 10 m in 内不消失 。
3
.
2 总黄酮含量的测定
3
.
2
.
1 对照品溶液 : 精密称取在 12 。 ℃干燥
至恒重的芦丁对照品 50 m g ,置 50 m L 容量
瓶中 , 以 85 % 乙醇溶解并加 至刻度 ,精密吸
取 10 m L 置 10 o m L 容量瓶中 , 用 60 % 乙醇
稀释至刻度 。 (1 m L 一 0 . 1 m g 芦丁 ) 。
3
.
2
.
2 供试品溶液 : 取样 品 3 袋 , 研细 , 取
10 9 精密称定 , 置 圆底烧瓶 中 , 分别加 入
6 0% 乙 醇 1 0 0 、 5 0 、 3 0 m l 才 回流 3 次 , 每次 3 0
m in
。 合并提取液 ,过滤 , 回收 乙醇至干 , 残渣
加 50 m L 热水溶解 , 用 乙酸 乙酷提 取 3 次
( 5 0
、
3 0
、
3 0 m L )
, 合并 乙酸 乙醋液 ,过滤 , 回
收乙酸乙酷至干 。 用 85 % 乙醇 25 m L 溶解 ,
过滤至 50 m L 容量瓶中 , 再用 85 % 乙醇洗涤
滤纸至刻度 , 摇匀 。 精密量取 10 m L 置 10 0
m L 容量瓶中 , 加 60 % 乙醇至刻度 ,摇匀 , 备
用 。
3
.
2
.
3 标准 曲 线 : 精密量取标 准 液 0 . 0 、
1
.
0
、
2
.
0
、
3
.
0
、
4
.
0
、
5
.
0 m L 分别置 1 0 m L 量
瓶中 , 各加 60 % 乙醇使成 5 m L , 加入 1 m o l /
I
J 三氯化铝溶液 0 . 3 m L ,放置 6 m in ,再加入
2 m ol / L 醋酸钠溶液 2 . 5 m L , 加 60 % 乙醇至
《中草药 》 19 9 8 年第 29 卷第 8 期
刻度 ,放置 4 0 m i n 后 , 于波长 4 6 0 士 1 n m 处
测定吸收度 。 绘制标准曲线 ,得 回归方程 : Y
= 0
.
4 9 2 5X 一 0 . 0 0 0 8 , r = 0 . 9 9 9 2 。 芦丁在 0 . 2
m g ~ 2
.
4 m g 范围内呈线性关系 。
3
.
.2 4 样品总黄酮含量测定 :精密量取样品
溶液 2 m I J 置 1 0 m L 容量瓶中 , 加入 1 m o l /
L 三氯化铝溶液 0 . 3 m L ,放置 6 m in ,加入 2
m ol 1/
J 醋酸钠溶液 2 . 5 m L , 加 60 % 乙醇 至
刻度 , 放置 40 m in ,于 46 0 n m 波长处测定吸
收度 。按回归方程计算样品总黄酮 的含量 ,结
果见表 1 。
表 1 3 批样品含量测定结果 (n 一 3)
批号 总黄酮含量 齐墩果酸
( m g / g )
R S D %
9 7 1 2 1 0
9 8 0 2 2 5
9 8 D3 2 3
( m g / g )
0
.
2 7 2 1
0
.
2 6 3 4
0 2 6 5 2
0
.
12 6 3
0 12 4 7
0
.
1 2 3 3
7 8
l 3
9 5
3
.
3 齐墩果酸的含量测定
3
.
3
.
1 对照品溶液 : 精密称取 10 5 C干燥至
恒重的齐墩果酸对照品 10 m g ,置 10 m l才 容
量瓶中加氯仿至刻度 , 为 1 m g /m L 。
3
.
3
.
2 供试品溶液 : 取样 品 3 袋 , 研细 , 取
10 9 精密称定 , 置圆底烧瓶 中 , 分别加 入
9 5 % 乙醇 5 0 、 3 0 、 3 0 m L 回流 3 次 , 每次 l h 。
合并提取液 ,过滤 , 回收乙 醇至干 ,残渣加 50
m I
J 热水溶解 , 加氯仿 1 0 m L ,于 85 ` C 水浴
中回流提取 Z h ,分出氯仿 , 回收氯仿再用氯
仿定容 10 m L 备用 。
3
.
3
,
3 标准曲线的绘制 : 精密吸取对照品液
O
·
O
、
O
·
2
、
0
·
4
、
O
·
6
、
0
.
8
、
1
.
0 m I
J 分别置 于具
塞试管中 , 挥去溶剂 ,各精密加入 5%香草醛
一冰醋酸溶液 0 . 2 m L 、 高氯酸 0 . 8 m I J , 摇匀 ,
在 54 5 n m 波长处测定吸收度 。 绘制标准曲
线 , Y = 0 . 0 5 7 5 8X + 0 . 0 5 7 6 5 , r = 0 . 9 9 9 6 。
3
.
3
.
4 样品测定 : 用微量注射器精密吸取对
照品液 50 拼L , 样 品液 40 拜L 分别点样于 同
一硅胶 G 薄层板 。 以石油醚 一氯仿 一冰醋酸 ( 10
,
10
,
1) 展开 , 晾干 ,碘蒸气显色定位 , 挥去
碘蒸气 ,刮取齐墩果酸位置处硅胶置具塞试
管中 ,加 5%香草醛 一冰醋酸 。 . 2 m L , 加高氯
酸 O · 8 m L ,于 7 0 ℃加热 1 5 琪 i n , 冷却 , 加冰
·
5 2 9
·
醋酸 4 . 0mL ,离心 ,取上清液 , 随行空 白 , 于
54 5
n m 波长处测定吸收度 。 按回归方程计算
齐墩果酸的含量 ,结果见表 1 。
3
.
4 加样 回收试验 : 取按样品测定方法预处
理和测得已知含量的样品处理液 2 m L , 加入
芦丁对照液一定量 、 齐墩果酸一定量 ,按样品
含量测定项下测定吸收度 。 结果黄酮加样 回
收率为 9 9 . 4 % , R S D = 1 . 2 3% ( n = 5 ) 。 齐墩
果 酸 回收率为 97 . 1% , R S D 一 1 . 46 % (n -
5 )
。
3
.
5 稳定性试验 : 取结肠康颗粒剂 3 袋 ,按
样品测定项的方法制备 、 测定 。 每隔 15 m in
测定一次吸收度 ,结果总黄酮在 45 m in 内稳
定 ;齐墩果酸在 48 h 内稳定 。
4 讨论
4
.
1 复方中药的生理活性成分和作用机制
非常复杂 , 在制备工艺的研究中 ,根据中医治
病的特点 , 曾对水煎浓缩 、 醇提浓缩 、 半仿生
提取醇沉浓缩 、 半仿生提取浓缩 4 种方法进
行综合评分比较 ,结果 以半仿生提取浓缩法
最为理 想 , 能最大限度地保留各味中药的有
效成分 ,充分发挥药效 。
4
.
2 药材的来源 、 贮存条件不 同 , 质量优劣
明显 ,使汤剂的疗效有显著的差异 。将汤剂改
成颗粒剂 ,可以按合适季节 、 药用部位进行采
集 , 药材质量得到保证 , 同时颗粒剂具有服
用 、 携带方便 ,剂量准确等优点 。
参 考 文 献
l 张兆 旺 , 等 . 中国中药杂志 , 1 9 9 5 ; 2 0 ( 4 ) : 6 7 0
2 阴健等编 . 中药现代研究与临床应用 . 北京 : 学苑出版
社 , 2 1 9 、 2 4 1 、 4 3 2 、 4 5 7 、 5 9 2
( 1 9 9 8
一
0 3
一
1 2 收稿 )
胆安冲剂的质量控制
天津市第二中心 医院 ( 3 0 0 1 2 0) 王守愚 李连刚
胆安冲剂是我院临床上治疗胆石症 、 急慢性胆
囊炎疗效确切的中药复方制剂 , 经多年临床应用对
胆总管结石的有效率达 98 % 。 为了更好地控制本品
的质量 , 我们制订了本品的质量标准 , 除应符合中国
药典 ( 1 9 9 5年版 . 一部 ,附录 CI )颗粒剂 (冲剂 )规定
外 ,采用薄层色谱法 ,对主要药味金钱草 、 海金沙进
行薄层鉴别 , 采用 C S 一 93 0 型薄层扫描仪测定了制剂
中大黄素的含量 。
1 仪器与材料
C S
一
93 。 型薄层扫描仪旧 本岛津 ) , 大黄素对照
品 (购自天津药物研究院 ) ,高效硅胶薄层板 (烟台化
工厂制 ) ,硅胶 G (薄层层析用 ,青岛海洋化工厂制 ) ,
胆安冲剂 (天津市第二中心医院制 ) , 对照药材大黄
(中国药品生物制品检定所 ) ,金钱草 、 海金沙 (天津
市药材集团公司 ) ,其它试剂为分析纯 。 `
2 薄层鉴别
2
.
1 成品供试液制备 :取胆安冲剂 20 9 ,研细 ,加氯
仿 50 m L ,水浴回流 l h ,滤取氯仿液 , 回 收氯仿 至
干 , 加氯仿 1 m L 溶解 。
.
5 3 0
·
2
.
2 药材对照液制备 : 取金钱草 、 海金沙各 5 9 , 分
别加水 10 0 m L 煎煮 l h , 滤取煎液 ,分别浓缩至 30
m L
, 用氯仿萃取 2 次 ,每次 10 m L , 合并氯仿液 ,挥
干 , 加氯仿 1 m L 溶解 。
2
.
3 阴性对照液制备 :取不含金钱草 、 海金沙冲剂
各 20 9 ,分别按成品供试液方法制备 。
2
.
4 薄层层析 :取以上 5 种溶液各 2 拜L ,点于同一
硅胶 G 薄层板上 (厚 0 . 5 m m 、 1 0 c m 义 l o e m ) , 以苯 -
氯仿一丙酮 一甲酸 (3 。 : 18 : 12 : 1 . 5) 展开 、 展距 8
c m
,
3 6 5 n m 紫外线灯下检视 ,结果见图 1 。
3 大黄素的含里测定
3
.
1 回归方程的建立 :精密称取大黄素 9 . 60 m g ,
以 甲醇定容于 10 m L 量瓶中 , 使之成 o . 96 m g /m L
标准液 ,分别取 0 . 5 、 一、 1 . 5 、 2 、 2 . 5 、 3 、 3 . 5 、 4 、 4 · 5 、 5 · o
拜L 点于同一块高效硅胶薄层板上 ( 20 。m x 7 。m ) ,
以石油醚 ( 60 ℃ ~ 90 ℃ ) 一甲酸乙醋 ` 甲酸 ( 1 5 : 5 :
1) 倾斜上行展开 , 用 C S 一 93 0 型薄层扫描仪扫描 。 扫
描条件 : 耘 = 4 3 9 n m , 入R = 5 5 0 n m ,散射参数 S x 一 3 ,
狭缝 1 . Z m m x Zm m , 灵敏度 x l ,根据大黄 素浓度