全 文 ：· 有效成分 ·
从无花果中提取新的皂昔和糖昔化合物及其活性研究△
河南省科学院化学研究所 (郑州 4 50 0 0 ) 3
北京医科大学药学院
河南新乡医学院
尹卫平 辛
陈宏明 王天欣 蔡孟深
阎福林 吴 标 席茶英
摘 要 报道从无花果 F’ l cu, 。 ar ica L . 的果实中提取和分离得到的 2 个新化合物的结构和活性研
究 。 它们是 2 一环戊烷氧基 一 2 一去异戊基 一 5一烯 一 3p一经基吠喃幽烷醇和无花果糖昔 A : 1a 一 0 一〔2` 一甲基
一
5
`一异丙基 , 3’ 一烯 一二氢化吠喃 ) 一日一 D 一乳糖昔〕 。
关链词 无花果 新化合物 抗癌活性
在对桑科榕属无花果凡` u 、 。 ar iat l 才 . 的
抗癌 活性成 分的分离与鉴定 的研究 中 , 前
文 〔, , 2〕我们 已报道了 2 个具有抗癌活性的新
的化合物 。 现报道从无花果的果实中又分得
的一个新 的皂昔成分和一个新的糖普化合物
的分离与鉴定 , 药效研究 已显示其抗癌活性
不同 。
1 仪器与材料
K of el
r 型显微熔 点测定仪 ( 温度计未校
正 ) , IR 用 P e r k in 一 E l e nr e r 5 7 7 型红外光谱仪
( K B r 压 片 ) , `H N M R 和 ` 3 C N M R ( A R T ) 用
V A R IA N
,
V X R
一
3 0 0 型核磁共振仪 ( T M S 为
内标 ) ; F A BM S 和 E IM S 用 V G I A B 一H s 型质
谱仪和 D IP 一 1 81 型 自动旋光仪 , 柱层析硅胶
1 0 目一 2 0 0 目 , 薄层层析硅胶 G F Z : 4青岛海
洋化工厂产品 。 所用试剂均为国产分析纯 。
无花果果实采集于河南省新乡地区 。 北
京医科大学生药研究室屠鹏飞教授鉴定 。
2 提取与分离
无花果干果 2 . 5 k g , 75 %酒精室温浸泡
2 次 , 浓 缩 回收溶 剂 得粗提物 浸 膏 58 . 0 9 ;
依 次 用 石 油 醚 , 乙 酸 乙 醋 , 正 丁 醇 提 取 。
得 石油 醚浸膏 A 5 . 62 9 和 乙 酸 乙 醋 浸膏
B 1 8
.
6 9 9
。
A 进行硅胶柱层析 , 先用环 己烷洗脱 , 然
后用 环己烷 一乙酸 乙醋梯度洗脱至 62 组分 ,
得灰黄色粉末固体 。 用乙醇重结晶后得无色
片晶 I 。 B 溶于 40 %饱和亚硫酸氢钠水溶液
8 5 m l
一 中 , 然后用 乙醚萃取 , 取含有碳基加成
物水相部分 , 加入 N a H C 0 3 稍许 , 水解后再
用乙醚萃取油相溶液 。 然后减压下蒸除乙醚 ,
并收集 1 4 0 ` C 一 1 5 0 ℃馏分 ( 9 2 . 3 0 k P : 、 ) , 经
制备薄层层析纯化 , 得白色粘稠固体 , 置减压
下 40 C 干燥后成白色无定形粉末状 , 常温下
潮解成透明水合物 l 。
3 结构鉴定
化合物 I , 无色 片晶 , L ei m be r m a n 一 B ur -
e h a r d 反应阳性 。 m p 2 6 2 c 一 2 6 4 C , 其质谱
( EI M S )提示分子离子峰可能 为 4 1 4 , 质谱图
给 出 m / 2 3 9 6 , 2 5 6 , 2 8 4 , 1 2 9 碎片离子峰 。 示
为街体型骨架化合物 , 推测分子组成可能为
C
2 7
H
4 2
0
3 , 不饱和度为 7 。 I R 在 3 3 8 6 、 1 3 6 5 、
1 0 7 1 c m 一 ’ 吸收峰示有 一O H 基 ; 1 2 6 5 、 1 1 6 4
e m
一 1示有环醚结构 ; 1 6 6 6 和 8 3 9 e m 一 ’ 示分
子中含有 “ > C 一 C < ” 结构 , ’ H N M R 于高场
a o
·
8 5 p p m 一 O · 9 8 p p m 信号 , 为分子中 e , 、 ,
C
l 。和 C : l三个角甲基 H 的特征峰 。 其中 C 18和
C
I 。处于较高场 , 为单峰特征 。 台3 . 4 2 p p m 为
紊 A d d r e s s : Y in W e ip in g
,
I n s t i t u t e o f C h e m i e a l R e
s e a r e h
,
H e n a n A e a d e m y o f S e ie n e e s
,
Z h e n g z h o u
作者现在郑州大学攻读博士学位
△ 河南省科委 1 9 9 6 年科技攻关项 目。
《中草药 》 1 9 9 8 年第 29 卷第 8 期 . 5 0 5 .
母核上 一 H O基氢的吸收信号 ;翁 . 72为 C 。
双键上 H 的吸收峰 , C 1 6 , C 2 2和 C 2 3位上的 H
是 O 的 同碳 质子 , 处于较低 场 , 质谱图上 为
a 4
.
2 1
、
4
.
3 9 和 4 . 9 1 p p m 吸收峰信号 , 其中
C
: : 位质子 H 处于较高场 , 呈双峰信号 , N O E
差谱表明该质子与 C 2 1位角甲基有偶合裂分
所致 。 ` “ C NM R , 于 6 1 0 0 . 8 p p m 吸收峰 , 是吠
喃街烷醇 C 2 2的烷氧取代的特征信号 。 它比皂
昔类螺街烷型 C Z: 向高场位移约 9 p p m 。 环烷
氧取代基 C 2 3此时处于较高场为 a 73 · 2 , 又区
别于吠螺街烷醇 , 即 向高场位移约 12 p p m 。
, 3
c N M R ( A P T )谱中还剩 下处于高场 4 个仲
碳 , 参考文献 〔3 , 4〕分 别归属 为环 戊烷 的 4 个
一 CH Z一 。 由此确定了 I 的结构式如图 1 。 命
名为 2 2 一环戊 烷氧 基一 2 一去异 戊基一 5 一烯一 3俘-
轻基吠喃幽烷醇 (△ 5 , 2 2一 e y e lo p e n t y l o x i l一 2 2 -
d e is o p e n t y
一
3日一h y d r o x y l一 f u r a n s t a n o l ) 。 这是
首次发现 的一个新的天然皂昔吠喃街烷型骨
架 类 的 新 化 合 物 。 I 的 , H N M R aP m
( DM SO ) 0
.
8 5一 0 . 9 8 ( g H , m , 3 X 一 CH 3 ) ,
1
.
0 2一 1 . 0 7 ( 2 2 H , t , 1 1 火 C H Z ) ; 3 . 4 2 ( I H ,
d
,
J = 0
.
7 H z
,
C
3一
O H )
,
4
.
9 1 ( I H
,
b
,
J =
1
·
SH z
,
C
1 6 一
H
,
J
A B (顺 ) = J ; B (反 ) 〔 5〕 ) ; 4
.
2 1 ( I H
,
d
,
J = 7
.
9 H z
,
C
2 2一
H )和 4 . 4 0 ( I H , b , J = 7 . 9
H z
,
C
2 3一
H ) 可见 , e 2 2一 H 和 e 2 3 一H 偶合相关关
系 , 与 N O E 差谱相 吻合 。 5 . 2 7 ( I H , s , C 6 -
H )
。 ` 3
C N M R 归属见表 1 , 其化学结构式见图
1
。
表 i 化合物 I 的 ` 3 C N M R 数据 ( 6p pm , n M S o ) `
C 位 化学位移 C 位 化学位移
f
乃八
RO“,目只J任5.山今Qé内勺点bn乃。.。。.óU
:
1五Qù1立只4还00八ùdóXé2夕ùR,J月任R11一1J. j1内J宁一9é9曰夕一勺比匕一了ǎ入éOJC19QA
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1 4 0
.
6
1 2 1 1
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山任夕úOdn己肉卜17.0白1巴J冉bné众U一h气口,d亡J伪é左月生7 58910n234
图 1 化合物 I 的化学结构式
化 合 物 I 高 分 辩 测 定 分 子 量 为
41 .4 6 3 3 3
, 与理论分子量基本吻合 , 进一步确
证了化合物 I 的化学结构 。
化合物 l , 白色 无定形粉末状 (减 压下
40 ℃干燥 , 常温下潮解成透明晶水合物 ) 。
“ ℃N M R 的信号归属参考文献 〔 6〕
M o l is h 反应 阳性 。 「a 工 + 5 4 0 (。 , 0 . 1 , H ZO )
IR , 黑 : 3 3 7 0 em 一 ` , 1 1 1 3 cm 一 `示有仲醇 , 有
1 4 4 6
,
1 38 6 和 1 3 7 9 e m 一 `异丙基特征吸收
带 ; 1 6 4 7 e m 一 ’ 中强谱带和 6 9 1 e m 一 `示分子
中可。匕含有公> c 一 c <公的结构 ; 1 2 6。 和 1
02 6
c m
一 ’ 示有环氧结构 。 核磁共振氢谱显示
出结构中含有糖及糖昔元两部分 。 F A BM s
给出其仁M + 1 ] + 4 8 3 , [m / 2 4 9 9 (M + O H ) + ,
m z/ 4 90 (M + H + Li )
+
]和上述糖昔部分的
分子离子碎片中峰 m / 2 3 5 2 和 m / 2 3 7 4 ; m / z
1 2 6 和 m / 2 1 4 8 。 除此以外 , ’ 3C N M R ( A R T )
显 示有剩下 5 个叔碳 1 2 9 . 3 , 1 2 8 . 7 , 1 0 7 . 7 ,
8 3
·
6
,
2 7
·
s p p m 和 3 个 位 于 高场 的伯碳
2 5
·
5
,
1 4
·
4
,
1 4
.
5 p p m 的信号 。 参考文献〔 4 , 6〕 ,
推断它的可能结构为二氧吠喃环昔元部分 。
质谱 F A BM S 中出现 m / 2 3 5 2 , 3 6 9 , 4 4 0 碎片
峰也提示 该昔 元结构存在 。 比较文献 3l[ 〕
C N M R 的化学位移 , 发现糖部分没有发生明
显变化 , 但糖的 C 4 明显化学位移移向低场
79
·
2 p p m 处 , 故 C 、 判断为单糖之 间的连接
点 , 与乳糖标准谱对照一致 。 糖上 C , 的 a P m
向低场位移约 10 个 p p m , 可用酚带 p一效应解
释以 , 5〕 。 同理 , 糖昔元吠喃环上的 C Z`也向低场
位移 , 可解释为糖使昔元的 a 一C 移向低场的
效应 。 由此可确定化合物 l 的化学结构式 (见
图 2 ) 。 这是一个新的糖昔化合物 , 故命名为
·
5 0 6
·
无 花 果糖昔 A , 按 系统命名法应 为 : l a 一 0 -
[ 21
一
( 公一甲基 , 5` 一异 丙 基 , 3` 一烯 一二 氢 化 吠
喃 )〕一p一D 一乳糖昔 。 即 l a 一O 一 〔2` 一 ( 2` 一 m e t h a n e ,
5` 一 is o p r o p y l
,
3` 一 e n 一b ih y d r o f u r y l ) ]
一母一D 一 la e -
t o s e
。 分 子式为 C Z 。H 3 4 0 13 , 其 `H N M R 和 ` 3
C N M R 归属见表 2 。 化学结构式见图 2 。
H O
H
狱夕只
图 2 化合物 n 的化学结构式
表 2 化合物 l 的 , H , ` 3C N M R 数据归
属 ( 6P pm ) ( n 2 0 ) `
C 位 ’ 3 CN M R ` H N M R C 位 1 3C 入M R 王H N M R
5
.
2 0
2
,
10 7
.
7
3
, 12 9
.
3
4 0 ~ 4
.
3 4 4
`
1 2 8
.
7
5
,
8 3
.
6
6 ` 2 7
.
5
7
.
8 1 ( d d
,
1 0
.
SH
z
)
7
.
5 0 ( d d
,
1 0
.
SH z )
2
.
6 2 ( m
,
I H )
几j
、l||、
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.
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1.…门,J月件qóOé,.盆11了月今了口一内n9ù介」
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7 10 2
.
7 7
`
2 5
.
5 2
.
4 0 (m
,
I H
一{ :H )
;:: {
8
`
14
.
4
9
,
1 4
.
8
1
.
18 ~ 1
.
3 1
( m
,
2 火 C H 3 )
ō书OJ
1 0 6 8
1 1 7 5
1 2 6 1
.
4
13 c NM R 的信号归属参考文献 〔 7〕
4 抗癌活性实验
单体化合物生物活性— 抗癌体外活性
筛选由北京 医科大学天然药物及仿生药物国
家重点实验室采用 M T T 比色法检测 , 体外
抗癌活性测试表明 : 化合物 I 对人 胃癌 细胞
( B G C
一
8 2 3) 和人结肠癌细胞 ( H C T )抑瘤率平
均分别为 37 . 6 %和 32 . 64 % 。 该街体皂昔吠
街烷活性抗肿瘤效果显著低于六元环取代的
螺幽醇 〔` 〕 。 有文献报道其构效关系与六元环
螺街醇 F 环开裂为五元吠喃环型有关 。 化合
物 l , 无花果糖昔 A , 几乎没有抑制肿瘤细胞
的活性 , 但初步药理实验显示 , 后者有明显提
高小鼠免疫功能的作用 , 尤其突 出表现在非
特异性免疫调节方面 。 关于化合物 I 的药理
活性尚待继续研究中 。
致谢 : 本项 目基础研 究由蔡孟深教授亲
自指 导完成 , 化合物结构刚试由北京 医科大
学刚试 中心测定 ;体外杭癌活性检测 由 北 京
医科大学天 然药物及仿生药物国家重点实验
室检测 , 在此一并表示谢意 。
参 考 文 献
1 尹卫平 , 等 . 中草药 , 1 9 97 ; 28 ( i ) : 3
2 尹卫平 , 等 . 中国药物化学杂志 , 1 9 9 7 ; 7 ( i ) : 4 6
3 彭军鹏 , 等 . 中草药 , 1 9 92 ; 2 3 ( 8 ) : 4 3 7
4 陈德昌 . 碳谱及其在中草药化学中的应用 . 北京 : 人民
卫生出版社 , 19 9 1
5 赵天增 . 核磁共振氢谱 . 北京 : 北京大学出版社 , 1 98 3
6 T o r i K
, e t a l
.
T e t
r a h e d r o n L e t t e
r s ,
1 9 7 7
:
7 1 7
7 B a e l le u l F
, e t a l
.
P h y t o e h e m i
s t r y , 1 9 7 7 ; 7 2 3
: 1 6
( 1 9 9 7
一
0 7
一
2 5 收稿 )
S t u d i e S o n t h e S t r u e t u r e S a n d A n t i t u m o r A e t i v i t i e s o f T w o N e w
Y in W
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e m i e a l R e s e a r e h
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Z h e n g z h o u 4 5 0 0 0 3 )
T ia n x in
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R o n g y in g ( X in x ia n g M
e
d i
e a l C o l le g e )
A b s t r a e t T w
o n e w e o m p o u n d s w e r e is o la t e d f r o m t h e f r u i t o f F i c u s c a r ic a L 二 T h e ir e h e m ie a l s t r u e -
t u r e s w
e r e e l u e id a t e d a s △ 5 , 2 2一 e y e lo p e n t y l o x y l一 2 2一 d e i s o p e n t y 一 3 p一 h y d r o x y l一 f u r a n s t a n o l a n d l a 一 O 一 〔2` 一 ( 2` -
m e t h a n e
,
5
` 一
i s o p r o p y l
一
3
` 一 e n 一 b ih y d r o f u r y l ) 〕一日一 D 一 l a e t o s e . T h e ir a n t it u m o r a e t iv it i e s w e r e r e p o r t e d .
K e y w
o r d s F i c u s c a r i c a I
J . n e
w
e o m p o u r d s a n t it u m o r a e t iv it ie s
《中草药 》 1 9 9 8 年第 29 卷第 8 期 · 5 0 7 ·